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Wnt-5A在白细胞介素1β上调兔髁突软骨细胞基质金属蛋白酶表达中的作用
颞下颌关节(TMJ)骨关节炎及类风湿性关节炎均可出现关节软骨的破坏.近年来研究表明,Wnt信号转导途径可能参与了关节炎软骨破坏的过程,Meng等[1]曾报道了Wnt信号途径可能在TMJ骨关节炎软骨破坏过程中发挥着重要作用,但具体机制尚不明确.
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axin、β-catenin在Wnt信号转导途径中的调节机制
Wnt信号转导通路是由一系列癌基因及抑癌基因编码的蛋白质组成,各种蛋白彼此联系,从而构成复杂的信号传递网络.
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Wnt信号转导通路和肿瘤防治
Wnt信号转导途径可以分为决定细胞命运的经典途径和控制细胞运动及组织极性的非经典途径.经典WNT信号转导通路是Wnt蛋白通过与Frizzled (FZD)家族特异受体和LRP5/LRP6辅助受体结合,触发细胞内的信号转导,使β-连环蛋白(β-catenin)聚集的级联反应过程.非经典的Wnt信号被转导是通过Frizzled家族受体和ROR2/RYK联合受体结合到Dishevelled依赖(Rho family GTPases 和 c-jun NH2-terminal kinase)或Ca2+依赖的信号级联反应.Wnt通路及其有关的其他通路在胚胎发育和肿瘤发生中起重要作用.在许多种人类癌病中,Wnt通路的负性调节基因突变失活.经优化选择分离出的择靶向作用于WNT信号途径的小分子复合物和人类单克隆抗体可以用于癌症的治疗.
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Trif-Toll样受体转导途径的新成员
先天性免疫系统使机体能够对侵入的微生物产生快速有效的免疫应答,保证这种快速应答的关键是具有一个良好的识别系统,后者由免疫细胞表面的一系列受体构成,它们能识别特定的病原相关性分子模式(pathogens associated molecular pattern,PAMP).当这些被称作Toll样受体(Toll lik e receptors,TLRs)的识别蛋白发现入侵微生物后,他们刺激胞内的信号转导途径,终产生多种免疫应答[1].
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RAS蛋白的信号转导途径
细胞信号转导系统紊乱是肿瘤细胞生长的重要特征之一,ras基因及其编码的Ras蛋白参与体内多种细胞信号转导途径而发挥作用,本文着重介绍ras参与的几条信号转导途径及作用机制.
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糖尿病脑病与老年性痴呆
糖尿病(DM)脑病的概念形成于60年代〔1,2〕,以后在临床和实验性糖尿病鼠都有研究〔3-8〕,病人主要表现轻、中度认知功能障碍。由于这些表现并不十分严重或缺乏对这方面的了解而常被忽视。我国心理学界的研究表明,注射胰岛素和口服降糖药的病人存在认知功能障碍,而饮食控制组的病人认知功能在正常范围,提示病人认知功能障碍与病情严重程度有关。1型糖尿病人认知功能损害主要在联想记忆和学习技能注意力方面,2型糖尿病人认知功能损害主要在学习和记忆方面,可能存在记忆提取过程的缺陷。 早在1992年,Soininen等指出2型DM和血糖控制不佳是促进老年DM病人脑萎缩的危险因素〔7〕。若增加老年性痴呆(AD)病人血糖浓度,在胰岛素中介下能改善AD病人的认知功能〔6〕。AD病人脑胰岛素受体增加,但信息转导途径障碍,说明DM或胰岛素与AD关系密切。Wickelgren指出胰岛素不仅对代谢至关重要,而且影响重要的功能:学习与记忆〔4〕。但早在AD病人发病前,用正电子发射断层摄影术(PET)检查可发现脑颞顶和枕叶皮层的脑血流量、葡萄糖利用率降低,这是目前所能发现的AD病人脑功能早的异常,说明病人在记忆减退之前存在脑葡萄糖代谢障碍。因此,脑内糖代谢与AD发病存在密切关系。 DM脑病本身并无特征性神经病变,过去通常认为通过微血管损伤引起血管性痴呆的病理改变。但1997年Michel等报道52例糖尿病尸检材料,其中生前具有轻、中度认知障碍者占23例(AD 9例,血管性痴呆4例,混合型痴呆10例)。说明DM脑实质病理改变以AD为主,而不是以血管性痴呆为主〔9〕。因此DM是否是AD危险因素就成为人们关心的问题。流行病学资料表明,DM是AD的危险因素〔10,11〕,但也有相反意见〔12〕。因此要确定DM是否是AD危险因素,需要探讨分子水平上有否相关联的改变。
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Notch 信号通路与细胞的增殖分化
Notch基因早于1917年由Thomas Hunt Morgan在果蝇中发现,因其功能部分缺失会在果蝇翅膀的边缘造成切迹而命名,1980年此基因首次被克隆出来.Notch信号通路是一条影响细胞命运的、保守而重要的信号转导通路,几乎涉及所有细胞的增殖和分化活动,在调节细胞分化,增殖和凋亡,及一系列生理、病理过程中都起重要作用.目前研究涉及其在神经元功能的发挥、血管生成及动脉内皮细胞的稳定性、内皮细胞和肌细胞在心脏瓣膜和血管形成中的作用、胰腺内分泌和外分泌细胞的形成、肠道分泌细胞和吸收细胞的分化、骨髓中造血干细胞的扩增等方面.本文就Notch信号转导通路的组成、转导途径、在细胞增殖和分化中的作用、和疾病的关系及在造血干细胞中的应用等方面作一综述.
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Wnt信号转导途径对神经细胞分化和突触形成作用的研究进展
Wnt基因定位于染色体12q13上,它所调控的信号传导途径称为Wnt信号转导途径.早的该途径研究与肿瘤的发生、发展相关,近年随着研究的深入,发现它在生物发育,尤其是中枢神经系统的发育中发挥着重要的作用.
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危重病强化胰岛素治疗与内皮细胞保护研究进展
传统观念认为,胰岛素作为一种调节性激素,几乎作用于全身所有的组织细胞,主要调节细胞的糖、蛋白质、脂肪三大营养物质的代谢和贮存.随着对胰岛素信号转导机制的深入研究,不同类型转导途径中的系列级联反应逐步明确,人们观察到胰岛素除具有调节物质代谢、治疗糖尿病的功能外,还可发挥更为重要的作用:促进细胞生长增殖,抑制细胞凋亡[1],此方面研究使人们开始重新认识胰岛素.