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血脂异常的预防与生活方式管理
血脂中的主要成分是胆固醇和甘油三酯(triglyceride,TG).胆固醇和甘油三酯是疏水分子,必须与血液中的蛋白质和其他类脂(如磷脂等)一起组合成亲水性的球状巨分子复合物--脂蛋白,才能在血液中被转运,所以,血异常通常是指血中总胆固醇(total cholestero,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low ednsity lipoprotein chnolesterol,LDL-ch)、TG水平升高,或高密度脂蛋折固醇(high ednsity lipoprotein cholesterol,HDL-ch)降低.
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IRE1α调控CD8α+树突状细胞功能
未折叠蛋白反应(UPR,unfolded protein response)和内质网应激在维持免疫系统稳态中的作用并未完全知晓。本文作者发现树突状细胞,在未发生ER stress的情况下,持续激活未折叠蛋白反应感受分子IRE-1α及其下游靶分子,转录因子XBP-1。而XBP-1的缺失导致CD11 c +细胞表型缺陷,内质网稳态失衡以及CD8α+树突状细胞抗原呈递功能障碍。然而CD11 b+树突状细胞并未受到影响。XBP-1转录功能丧失导致XBP-1敲除鼠树突状细胞内质网功能失调。IRE1-α依赖的,包括对CD18整合素和MHCⅠ分子复合物mRNA降解,导致敲除鼠表型和功能的缺陷。IRE1α和XBP-1参与的反馈调节机制调控CD8α+树突状细胞。
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淋巴细胞膜分子CD160结构与功能的研究进展
T细胞活化需要两个信号:一是T细胞抗原受体(TCR)与抗原肽-MHC Ⅰ/Ⅱ类分子复合物相互作用的第一信号,决定了T细胞应答的特异性;二是T细胞表面辅助受体与抗原提呈细胞(APC)的共刺激分子相互作用传递的辅助或协同信号,加强或抑制了第一信号的刺激[1.2].
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CFSE标记分析小鼠胸腺及末梢T淋巴细胞的活化分裂
T细胞表面受体(TCR)识别抗原提呈细胞(APC)提呈的抗原肽-MHC分子复合物,产生第一信号,T细胞及APC表面的协同刺激分子与配体的结合产生第二信号,双信号使T细胞活化、增殖及分化,双信号的强度及信号持续时间决定细胞的活化及进行增值的程度[1].
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骨质疏松症遗传相关基因的生物信息学研究
目的 建立基于骨质疏松症遗传相关基因的蛋白质相互作用网络,发现其中其中包含的分子复合物和未经研究或研究较少的与骨质疏松症相关的蛋白质.方法 基于OMIM数据库中与骨质疏松症发生相关的177个遗传基因,应用 Cytoscape软件及其插件Agilent Literature Search,进行PUBMED文献的文本数据挖掘,建立骨质疏松症的蛋白质相互作用网络;应用MCOMD算法,探测网络中的分子复合物,并对分子复合物包含的蛋白质进行GO分析,分析包括分子功能、生物学通路、细胞组分.结果 骨质疏松症的蛋白质相互作用网络包含863个节点(蛋白质)、2925条边(相互作用关系)、4个高度关联的分子复合物.这些分子复合物内的18个蛋白质与骨质疏松症的关系未经研究或研究较少.结论 基于OMIM数据库,可建立骨质疏松症的蛋白质相互作用网络,发现未经研究或研究较少的骨质疏松症关联蛋白质.
关键词: 骨质疏松症 在线人类孟德尔遗传数据库 蛋白质相互作用网络 分子复合物 基因本体论 -
抗核抗体与妊娠
抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)是一组自身抗细胞核内DNA、RNA、蛋白或这些物质的分子复合物的抗体的总称,1957年在国外首次报道,至今已发现的ANA多达20余种[1-3].有关ANA的临床研究,目前国内外大都限于内科系统的自身免疫性疾病,尤其是系统性红癍狼疮、风湿性疾病等结缔组织病[4-5].随着临床免疫学研究的不断深入,妇产科学界对过去许多原因不明的疾病,通过免疫的方法正在逐渐找到病因,并为这些疾病的治疗开辟了新的途径.现就ANA与妊娠间的关系作以综述.
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蛋白质分子网络对接技术鬼臼毒素对精原细胞瘤作用靶点的预测
目的 精原细胞瘤是常见于睾丸的恶性肿瘤,而鬼臼毒素在对其治疗中效果明显,但对于鬼臼毒素的作用机制研究甚少,本研究通过蛋白质互作网络及分子对接技术以期发现鬼臼毒素作用于精原细胞瘤的分子机制.方法 筛选在线人类孟德尔遗传数据库OMIM中的精原细胞瘤遗传相关基因,应用Cytoscape软件和插件进行文本挖掘,建立精原细胞瘤的相关蛋白质相互作用网络,发现网络中可能包含的分子复合物并对其生物学过程、分子功能、细胞组分进行GO富集、分析;基于DAVID,富集分子复合物的生物学通路;通过SYBYL8.1软件对精原细胞瘤蛋白质网络进行拓扑属性分析,找出关键节点蛋白,并将其作为本研究的受体在SYBYL中与鬼臼毒素进行对接打分,找出鬼臼毒素的主要作用节点.结果 人类孟德尔遗传数据库中精原细胞瘤基因有48个.可能包含6个关联积分值≥6的分子复合物.精原细胞瘤相关遗传靶基因集合分别富集在前列腺增生的负调控、Notch信号通路的负调控、前列腺芽形成的调节、干细胞的分化、雄性性腺发育和TGF-β信号转导通路等相关通路,应用分子对接技术发现鬼臼毒素干预精原细胞瘤的关键靶点.结论 精原细胞瘤的发生发展是一个由多基因、多通路协同作用的复杂过程,而鬼臼毒素通过对精原细胞瘤关键节点蛋白的作用可有效干预其发展.
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基于蛋白质相互作用网络对滑膜肉瘤生物学通路探索
目的 滑膜肉瘤(synovial sarcoma,SS)是一种来源不明的软组织恶性肿瘤,临床上较少见.随着分子生物学的不断发展,从分子层面了解滑膜肉瘤并发现其相关生物学通路,以此寻找其治疗靶点成为目前研究的热点.本研究通过建立蛋白质相互作用网络预测滑膜肉瘤的生物学通路,以期发现其相关作用靶点.方法 通过在线人类孟德尔遗传数据库筛选出滑膜肉瘤相关基因,采用 Cytoscape 软件和插件 Agilent Literature Search进行文本挖掘并建立滑膜肉瘤的蛋白质相互作用网络;采用插件 Clusterviz,发现网络中可能包含的分子复合物;基于DAVID富集分子复合物的生物学通路.结果 通过人类孟德尔遗传数据库筛选出滑膜肉瘤相关基因有67个;采用 Cytoscape 软件挖掘出滑膜肉瘤相关蛋白质相互作用网络包含 489个节点(蛋白质)和1 414条边(相互作用关系);Clusterviz插件发现其可能包含6个分子复合物;通过DAVID对这6个分子复合物进行富集,获得其相关生物学通路,以错误发现率(false discovery rate,FDR)<1为差异有统计学意义,终获得分子复合物1有7条通路,分子复合物2有45条通路.分子复合物3、4、5和6的细胞通路FDR值均>1,差异无统计学意义.结论 分子复合物1主要与p53信号通路及细胞因子调节有关,且与膀胱癌有相关性;分子复合物2涉及通路较多,说明滑膜肉瘤的发生是一个受多种细胞通路、多基因构成的网络协同调控的复杂过程.
关键词: 滑膜肉瘤 分子生物学 在线人类孟德尔遗传数据库 分子复合物 通路 -
血脂紊乱与调脂治疗血脂紊乱研究的现状
血脂紊乱是指血浆中胆固醇(C)或/和甘油三酯(TG)水平异常,主要表现为增高,即高脂血症.由于血浆中的C和TG是疏水分子, 不能直接在血液中被转运, 必须与血液中的蛋白质和其他类脂如磷脂一起组合成亲水性的球状巨分子复合物即脂蛋白.所以, 高脂血症实际上是血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的表现, 严格说来应称为高脂蛋白血症.近年来, 已逐渐认识到血浆中高密度脂蛋白(HDL)-C降低也是一种血脂代谢紊乱.因而, 有人建议采用脂质异常血症, 并认为这一名称能更为全面准确地反映血脂代谢紊乱状态.
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Wnt信号转导通路和肿瘤防治
Wnt信号转导途径可以分为决定细胞命运的经典途径和控制细胞运动及组织极性的非经典途径.经典WNT信号转导通路是Wnt蛋白通过与Frizzled (FZD)家族特异受体和LRP5/LRP6辅助受体结合,触发细胞内的信号转导,使β-连环蛋白(β-catenin)聚集的级联反应过程.非经典的Wnt信号被转导是通过Frizzled家族受体和ROR2/RYK联合受体结合到Dishevelled依赖(Rho family GTPases 和 c-jun NH2-terminal kinase)或Ca2+依赖的信号级联反应.Wnt通路及其有关的其他通路在胚胎发育和肿瘤发生中起重要作用.在许多种人类癌病中,Wnt通路的负性调节基因突变失活.经优化选择分离出的择靶向作用于WNT信号途径的小分子复合物和人类单克隆抗体可以用于癌症的治疗.
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小分子干扰RNA对人类白细胞抗原DRβ1*0401基因表达的抑制作用
人类白细胞抗原(HLA)-DR分子、抗原肽及T细胞受体(TCR)三者之间的相互识别以及三分子复合物的形成是类风湿关节炎(RA)发病的始动环节[1].很多实验室通过抑制三分子复合物的形成,在RA病理过程的免疫反应上游阻碍该病的发生,从而达到RA免疫治疗的目的[2, 3].但运用的抗体及肽类等免疫治疗制剂由于半衰期较短、易被水解,需要持续给药,并且这些治疗并没有从根本上阻断三分子复合物的形成[4].
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生物制剂在类风湿关节炎治疗中的应用
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的发病机制相当复杂,涉及一系列免疫反应:抗原进入关节腔后诱导巨噬细胞和树突状细胞等抗原呈递细胞释放细胞因子和趋化性细胞因子,并上调粘附分子在外周血免疫细胞和滑膜上皮细胞上的表达,招募炎症细胞向关节腔内聚集.抗原、主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅱ分子和T细胞受体结合形成的三分子复合物(MHCⅡ-Ag-TcR)激活T细胞,加上粘附分子和协同刺激分子表达的上调,导致细胞因子进一步释放.这些促炎症细胞因子刺激滑膜纤维母细胞、巨噬细胞、软骨细胞增生,又反过来产生基质金属蛋白酶,终导致软骨和骨的降解.
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分子印迹技术在医药学中的应用进展
分子印迹技术(molecular imprinting technique,MIT)的思想早起源于20 世纪40 年代的免疫学,是模仿"抗原-抗体"识别原理制造一种针对目标分子的"印迹材料",用于特异性识别目标分子.即以待测目标分子为模板,通过交联剂与功能单体进行聚合制备,得到单体-模板分子复合物,然后通过物理或化学手段除去目标分子, 便得到分子印迹聚合物(molecular imprinted polymers,MIP),在这种聚合物中形成了与模板分子在空间和结合位点上相匹配的具有多重作用位点的空间立体构型.利用这种空间构型能够选择/识别模板分子.
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骨质疏松症蛋白质相互作用网络的构建和分子复合物通路预测
背景:在蛋白质相互作用网络的基础上研究骨质疏松症,可以更深入全面了解其发生发展机制.目的:建立基于骨质疏松症遗传相关基因的蛋白质相互作用网络,对其中所含分子复合物涉及的生物学通路进行预测.方法:筛选在线人类孟德尔遗传数据库中的骨质疏松症遗传相关基因,应用Cytoscape 软件和插件Agilent Literature Search,进行文本挖掘并建立骨质疏松症的蛋白质相互作用网络;应用插件Clusterviz,发现网络中的可能包含的分子复合物;基于DAVID,富集分子复合物的生物学通路.结果与结论:人类孟德尔遗传数据库中骨质疏松遗传相关基因有177 个.骨质疏松症的蛋白质相互作用网络包含863 个节点(蛋白质)、2 925 条边(相互作用关系),可能包含4 个分子复合物.其中分子复合物3 涉及免疫细胞表面分子及其相互黏附、细胞因子与其受体的结合、造血和止血功能等生物学通路;分子复合物4 与糖尿病的发生有一定关系.
关键词: 蛋白质相互作用网络 骨质疏松症 在线人类孟德尔遗传数据库 分子复合物 通路 -
TCRαβ分子识别抗原肽-MHC复合物的争议问题探讨
T细胞抗原受体(TCR)是T细胞表面的特征性标志分子,其与CD3分子组成的TCR-CD3复合体,是进行抗原识别,发挥细胞免疫重要功能的基础.一般认为,TCR必须识别抗原肽-MHC分子复合物才能活化T细胞,其中CD4+T细胞识别MHCⅡ类抗原,CD8+T细胞识别MHC Ⅰ类抗原.TCR分子是由两条不同肽链构成的跨膜蛋白,肽链的种类有α、β、γ、δ四种,根据组合的差异,可分为TCRαβ+T细胞和TCRγδ+T细胞,其中TCRαβ+T细胞在发挥特异性细胞免疫过程中发挥重要作用.有关TCRαβ分子识别抗原肽-MHC分子复合物的基本分子机制已形成了经典的免疫学理论,但其中有关MHC分子限制性、CD4及CD8分子的辅助性以及TCR分子α链与β链在识别过程中的地位及作用等问题还存在不少存有争议的地方,本文将介绍相关领域的研究进展,并结合自己的综合分析,对TCRαβ分子识别抗原肽-MHC复合物过程中的一些争议问题进行探讨.
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葡甲胺对美洛昔康增溶作用的研究
目的:增加难溶药物美洛昔康的溶解度,为进一步研制出高浓度的美洛昔康注射剂奠定基础.方法:选用助溶剂葡甲胺,与美洛昔康生成分子复合物,增加药物溶解度;以物质的量连续递变法测定分子复合物的组成,分子复合物形成的表观稳定常数和热力学参数.结果:5℃和25℃时,美洛昔康在蒸馏水中溶解度分别为3.5 μg/ml和4.5 μg/ml,随着葡甲胺分子浓度的增加,美洛昔康的溶解度也随之线性增加,大增溶浓度分别为28 mg/ml和高于80 mg/ml.结论:美洛昔康为疏水难溶性药物,葡甲胺对美洛昔康有良好的增溶作用,增溶机理为两者以物质的量比1∶1形成易溶于水的分子复合物.
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淋通颗粒制备工艺的实验研究
淋通颗粒是根据老中医经验方研制的中药6类新药,由金银花、黄柏、蒲公英等十一味中药组成.具有清热利尿,散结通淋等功效.适用于泌尿系统感染、前列腺炎、膀胱炎和尿道炎等病症.方中金银花含绿原酸,而黄柏的主要成分是小檗碱,绿原酸和小檗碱都是与制剂功能主治相关的有效成分.文献报道,小檗碱属苄基异喹啉衍生物,是季铵型生物碱,在水中溶解度较大,水溶液呈强碱性,与大分子的有机酸生成难溶于水的盐或分子复合物而析出.由此看来,本方十一味药共煎,将会影响到小檗碱与绿原酸的提取率,影响制剂的疗效.为了制定合理、可行的提取工艺,进行了以下的实验研究工作.
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生物碱类分子复合物研究进展
分子复合物,也称复盐或分子络合物,是指大分子有机酸和有机碱靠分子间静电作用、疏水作用、核移作用或交叠作用结合而生成的化合物.大量存在的以酸碱物质为有效成分配伍的复方中酸碱物质重组,可产生水不溶性离子对盐(分子复合物).复合物的形成改变了单体分子的溶解度、稳定性等物理化学性质,也对药物的疗效产生影响.
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甘草酸的选择性水解及其与唾液酸形成分子复合物的初步研究
目的 探讨甘草酸的选择性水解以及甘草酸的药理作用机理.方法 从禽类动物肝脏中提取β-葡萄糖醛酸苷酶对甘草酸进行催化水解,用差热分析及光谱法研究甘草酸与唾液酸之间形成分子复合物的特征.结果 甘草酸可高效选择水解为单葡萄糖醛酸甘草次酸,同时甘草酸与唾液酸可在溶液中形成分子复合物.结论 从禽类动物肝脏中提取β-葡萄糖醛酶水解甘草酸是制备单葡萄糖醛酸甘草次酸的一种切实可行的方法,分子复合物的形成为研究甘草酸的药理作用提供了依据.
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血脂、脂蛋白、载脂蛋白测定结果的临床分析方法
血脂广泛存在于人体中,是血浆中的中性脂肪(甘油三酯、胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称.血脂不仅是细胞代谢的必需物质,也是维持细胞能量来源和细胞结构的重要成分.血脂与血液中的特殊蛋白质和极性类脂一起组合成的球状巨分子复合物,称为脂蛋白.与脂质结合形成脂蛋白的蛋白,称为载脂蛋白.血脂测定,主要包括脂蛋白和载脂蛋白在内的各种试验.它不仅是异常脂蛋白血症鉴别及分型的重要依据,同时也是临床常见健康体检的组合检测项目之一.