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脐带血来源的树突细胞增强LAK细胞的增殖和杀伤活性
目的探讨脐带血来源的树突细胞(CBDC)在体外对LAK(lymphokine activated killer)细胞增殖活性和杀伤活性的影响.方法采用GM-CSF和IL-4联合刺激诱导脐带血单个核细胞分化为CBDC,再将CBDC与同源LAK细胞混合培养,用MTT法测定不同细胞密度的CBDC刺激LAK细胞增殖和杀伤的能力.结果体外诱导出形态典型的CBDC,其具有明显刺激LAK细胞增殖的能力.LAK细胞的增殖和杀伤活性在2种细胞混合比为1:10时强.结论CBDC能增强LAK的增殖活性和杀伤活性.
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间充质干细胞分化潜力与免疫调节的研究
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是存在于成体间质组织中的一类多能干细胞群体,早是从骨髓组织中分离得到的,随后的研究发现从其他多种组织中也能分离得到,例如脂肪组织、脐带、胎盘等.它具有两个重要的生物学特征,即多能性和免疫调节能力.多年的研究显示,间充质干细胞在体外适当条件下可以大量扩增,并保持它向多种组织类型细胞分化的潜能,例如成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞、血管内皮细胞、肝细胞、肠道上皮细胞、以及神经组织细胞.对间充质干细胞免疫调节能力的研究显示,间充质干细胞可以对免疫系统的多种类型功能细胞的增殖、功能等产生影响,研究多的是对免疫系统的核心抗原提呈细胞树突状细胞和淋巴细胞产生影响.
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PD-1/PD-L1在恶性肿瘤中的表达及研究进展
恶性肿瘤是导致癌症患者死亡的主要疾病之一,而现有的治疗手段有限.当前免疫检查点抑制剂在多种肿瘤的治疗中取得了突破进展,尤其是针对免疫检查点抗程序性死亡分子1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)抗体的临床研究正在如火如荼地广泛开展.本文就PD-1及其配体PD-L1的结构、表达机制及其在多种恶性肿瘤中的免疫机制、表达及研究进展进行文献复习,并对其在恶性肿瘤中的应用前景进行展望.
关键词: PD-1/PD-L1 抗原提呈细胞 恶性肿瘤 免疫治疗 -
共激活分子及相关因子对机体抗肿瘤免疫的调节作用
肿瘤在生长过程中,由于细胞转化产生的基因毒性应激和微环境的破坏,可激活具有抗肿瘤能力的效应细胞刺激专职抗原提呈细胞,触发T细胞和B细胞的特异性免疫反应.机体尽管存在免疫监视机制,但肿瘤的存在提示了瘤细胞逃避免疫反应的能力,其中包括各种逃避免疫识别的策略,例如表达死亡配体排除病灶的免疫细胞[1],通过降低主要组织相容性复合物(MHC)或共激活分子削弱免疫原性,以及干扰自然杀伤细胞(NK)和NKT细胞的识别能力.尽管面临诸如此类的问题,现代免疫治疗在治疗恶性疾病方面仍然显示出发展的前景.
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可溶性MOG35-55对实验性自身免疫性脑脊髓炎的作用分析
目的 探讨可溶性髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG35-55)预防和治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的机制.方法 通过临床评分、免疫组化、细胞计数等方法,评价腹腔注射可溶性MOG35-55的治疗效果,卵清白蛋白(OVA)作为对照;运用过继转移试验、Transwell试验、流式细胞术,分析体内、体外MOG35-55、OVA对MOG-T细胞迁移、脾脏抗原提呈细胞(APCs)活化的作用.结果MOG35-55抑制中枢神经系统(CNS)淋巴细胞浸润,预防EAE;MOG35-55抑制MOG-T细胞向CNS迁移,抑制外周淋巴器官萎缩;MOG35-55诱导脾脏APCs活化,活化APCs可招募MOG-T细胞、影响MOG-T细胞迁移.结论 MOG35-55通过诱导脾脏APCs活化、APC-T相互作用,抑制MOG-T细胞向CNS迁移,预防EAE.
关键词: 实验性自身免疫性脑脊髓炎 免疫耐受 抗原提呈细胞 细胞迁移 -
B7-2和PD-L1 mRNA表达在慢性乙型肝炎免疫耐受中的意义
T淋巴细胞介导的细胞免疫反应是乙型肝炎病毒(HBV)感染的主要免疫反应,而T细胞的活化依赖于双信号的刺激,第一信号来自抗原,第二信号由共刺激分子提供.B7-2(CD86)和PD-L1(B7-H1)是正负共刺激分子的代表,B7-2组成型表达于抗原提呈细胞上,上调速度非常快,迅速促进T细胞的分化和产生效应[1];PD-L1被广泛地诱导性表达在身体各器官组织中,对免疫应答起负性调控作用,减弱T细胞的免疫应答,是诱导免疫耐受和T细胞凋亡的主要共刺激分子[2].
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T细胞等位基因排斥研究进展
T淋巴细胞通过其表面受体(T cell receptor,TCR)与抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)表面的MHC-肽复合物结合识别外来抗原.TCR由异源二聚体α、β或γ、δ组成.其中参与特异性免疫应答的T细胞是α/βT细胞,占外周T细胞库的90%~95%[1].
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淋巴细胞膜分子CD160结构与功能的研究进展
T细胞活化需要两个信号:一是T细胞抗原受体(TCR)与抗原肽-MHC Ⅰ/Ⅱ类分子复合物相互作用的第一信号,决定了T细胞应答的特异性;二是T细胞表面辅助受体与抗原提呈细胞(APC)的共刺激分子相互作用传递的辅助或协同信号,加强或抑制了第一信号的刺激[1.2].
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共刺激分子B7-H4与自身免疫病
T细胞激活需要两种信号途径:一种是通过T细胞表面受体(TCR)-人类主要组织相容性复合体(MHC)-肽复合物特异性抗原信号,第二种是通过抗原提呈细胞(APC)表面分子提供的共刺激信号.后者需要共刺激分子的参与,B7家族就是这一类分子,包括B7-H1、B7-H2、B7-H3、B7-DC和B7-H4.B7类分子主要与T细胞表面相应受体结合,在抗原特异性免疫应答过程中发挥正向或负向调控作用[1].
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天花粉蛋白抑制T细胞增殖的免疫学机制研究
目的研究天花粉蛋白(Tk)诱导免疫抑制的免疫学机制. 方法应用淋巴细胞体外增殖抑制试验,分别对丝裂原ConA、可溶性抗原OVA及CD3联合CD28 McAb三种T细胞增殖系统进行Tk诱导免疫抑制的剂量依赖性试验.建立OVA特异性的T细胞系(Tova),观察Tk对由IL-2-IL-2R信号介导的T细胞增殖的抑制作用.用FACS测定Tk处理过的脾脏单个核细胞(SMC)的凋亡.分离骨髓诱导产生未成熟的DC(iBDC),比较Tk冲击处理前后DC激活T细胞增殖能力的差异.用Tk冲击处理Tova,观察Tk冲击处理前后T细胞增殖能力的变化. 结果低剂量的Tk(1 ng/ml~500 ng/ml)对OVA增殖系统有强烈的抑制作用,对ConA增殖系统抑制较弱,而对CD3联合CD28 McAb及IL-2增殖系统的T细胞增殖几乎无抑制作用.在5 μg/ml的浓度以下,Tk不诱导SMC凋亡.Tk冲击处理过的iBDC提呈OVA激活特异性T细胞的能力明显下降;而Tk冲击处理过的Tova增殖能力没有受到影响. 结论 Tk通过影响APC来诱导免疫抑制.
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树突状细胞与肝脏疾病
免疫反应的产生首先是由抗原提呈细胞(antigenpresenting cells,APC)捕获抗原,经其加工处理后将抗原信息传递给T,B淋巴细胞,从而引发一系列的特异性免疫应答.APC包括树突状细胞(dendritic cells,DC)、巨噬细胞(MΦ)、B细胞等,其中DC是人体内具潜能的抗原提呈细胞(APC),能在体内外直接激活纯真(naive)T细胞,提呈抗原给MHC-Ⅰ类限制性CD8+和MHC-Ⅱ类限制性CD4+T淋巴细胞,诱导特异性免疫应答[1-6].
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树突状细胞与同源细胞因子诱导的杀伤细胞共培养细胞在肿瘤免疫治疗中的作用
目的观察树突状细胞(DC)与同源细胞因子诱导的杀伤 (CIK)细胞共培养后,共培养细胞(DC-CIK细胞)的表型、体外增殖活性和细胞毒活性的变化,并探讨CIK细胞在肿瘤治疗中的作用.方法 (1)提取3名健康献血者的外周血单个核细胞(PBMC),常规诱导出DC与CIK细胞后,将其共培养,动态观察CIK细胞和DC-CIK细胞增殖活性和表型变化;并用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定其体外细胞毒活性;(2)80只BALB/c裸鼠随机分为2组,分别在前肢腋下接种A549肺腺癌细胞和BEL-7404肝癌细胞.10 d后分别选择荷A549和BEL-7404瘤大小相似的裸鼠各30只,全部一次性腹腔注射化疗药物后,每组再随机分成3组.①单独化疗组;②CIK治疗组;③DC-CIK治疗组,每组10只. 单独化疗组注射化疗药物后不再进行任何处理,另2组分别于化疗后的第2、4、6、8、10天腹腔注射CIK细胞和DC-CIK细胞进行免疫治疗.结果 (1)经DC作用后的CIK细胞CD +3CD +56双阳性细胞和CD +8细胞的数量明显升高;(2)DC-CIK细胞的增殖速度明显快于同源CIK细胞,DC-CIK细胞的细胞毒活性远高于CIK细胞;(3)在肿瘤的治疗中,CIK细胞可提高化疗的效果.化疗后25 d,CIK治疗组和DC-CIK治疗组肿瘤受抑制的程度均明显大于单独化疗组,DC-CIK组大于CIK治疗组(P<0.05).结论 DC与CIK细胞共培养细胞是一种强于CIK细胞的免疫活性细胞,在肿瘤治疗中具有更广阔的应用前景.
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白介素-12在多器官功能不全小鼠免疫失调中的作用
目的:探讨多器官功能不全(MODS)小鼠在伤后不同时相点白介素-12(IL-12)水平的变化趋势及其与创伤后免疫失衡的关系.方法:选择6~8周龄雄性C57BL/6小鼠96只,随机分为正常组,伤后3~24h组、3~7d组和12d组.腹腔注射酵母多糖复制MODS动物模型,用间接酶标法行脾脏IL-12p40的免疫组织化学标记,采用ELISA法分别检测血清与脾脏组织匀浆上清中IL-12p40和IL-12p70的水平,流式细胞术检测外周血T细胞亚群.结果:在MODS病程早期和晚期的"两次打击"中,小鼠脾脏组织与血清中IL-12p40含量显著增多,IL-12p70相对减少,同时伴有CD4/CD8比值下降.结论:MODS小鼠发生免疫抑制可能与免疫器官中抗原提呈细胞高表达IL-12p40有一定相关性.
关键词: 白介素-12 抗原提呈细胞 免疫组织化学 多脏器功能不全综合征 小鼠 -
转录因子RUNX3调节树突状细胞功能的研究进展
树突状细胞(dendritic cells, DCs)是一种功能强大的专职性抗原提呈细胞,能够启动机体建立T细胞特异性免疫应答和调控免疫反应[1].RUNX3是新近发现的抑癌基因家族成员,它在神经、胸腺发育和肿瘤发生等多种病理生理过程中发挥作用.新研究证实RUNX3在调节免疫细胞特别是DCs的分化成熟过程和黏附、趋化因子表达等方面同样具有十分重要的作用[2-4].本文对RUNX3的结构、功能及调节DCs免疫功能方面的研究进展进行综述.
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核转录因子-κB信号途径调节树突状细胞功能的研究进展
树突状细胞(DC)广泛分布于机体免疫器官和外周免疫组织中,是目前已知功能强大的专职性抗原提呈细胞.DC能够启动初次免疫应答,同时也是重要的免疫辅助细胞,对建立T细胞特异性免疫应答和调控免疫反应起关键作用[1].核转录因子-κB(NF-κB)在DC的分化、发育、成熟及调节其免疫功能中起到重要的作用,基于NF-κB信号通路的DC免疫治疗逐渐受到关注.现对这一方面的研究进展综述如下.
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调节性树突状细胞在免疫反应中的作用
树突状细胞(dendritic cells,DC)是专职的抗原提呈细胞(APC),起源于骨髓CD34+造血祖细胞,在各种细胞因子的刺激下分化为前体DC(pDC)、未成熟 DC(iDC)和成熟 DC(mDC).DC广泛分布于脑以外的全身组织和脏器,数量较少,仅占人外周血单个核细胞的1%.DC是一类高度异质性的APC,因其在先天免疫或启动获得性免疫中的重要作用,一直受到免疫学家的重视.DC对免疫反应的作用决定于其在体内的分布位置、分化程度及其表达的细胞因子,且根据其不同的细胞表面标记区分为不同的亚型.DC对免疫系统的作用终是由其对"下游"细胞(如B细胞或T细胞)的作用体现出来的.
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改善树突状细胞功能干预性治疗脓毒症的研究进展
脓毒症(sepsis)是一种具有高发病率和病死率的临床综合征,一直是世界危重病急救医学领域的棘手问题.临床大量抗炎治疗终并未能有效地降低其病死率.目前普遍认为,脓毒症时机体为清除致病原而发生了强烈的炎症反应,同时机体还通过内在机制减轻这种过高的炎症反应状态,而这种非正常的反向调节所形成的抗炎状态即免疫抑制将会引发多种免疫功能障碍,形成无法避免的持续感染,终导致器官衰竭而死亡.因此脓毒症的发生与免疫功能紊乱密切相关[1,2].树突状细胞(dendrite cells,DCs)作为免疫系统的主要抗原提呈细胞与免疫调节细胞,参与了脓毒症的免疫紊乱过程,并且已经成为治疗脓毒症的探索性细胞靶点之一.本文就通过调节DCs治疗脓毒症免疫紊乱的新研究进展综述如下.
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树突状细胞在免疫应答中的作用及其临床意义
树突状细胞(dendritic cell,DC)是指呈典型树突状或伪足状突起、膜表面高表达MHCⅡ类分子、能移行至次级淋巴器官和刺激初始型T细胞(naive T cells) 增殖活化,并具有一些相对特异性表面标志的专职抗原提呈细胞(professional antigen presenting cell,pAPC)[1].DC是目前已知的功能强抗原递呈细胞(antigen presenting cell,APC),参与抗原识别、加工处理和提呈,是机体免疫反应始动者,在免疫应答诱导中,具独特地位[2].DC与免疫激活和免疫耐受密切相关,在抗感染、肿瘤、移植排斥和自身免疫疾病等过程中发挥重要作用,是当今国内外免疫学界研究的热点.本文主要就DC的生物学特性、免疫应答中的作用及其临床意义综述如下.
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树状突细胞抗肿瘤免疫治疗的机制
树状突细胞(DC)具有强大的抗原递呈能力,并能有效激发T细胞应答,是目前抗肿瘤免疫治疗研究的热点之一.DC在抗肿瘤免疫治疗策略中的变迁则源于对其抗肿瘤免疫机制的认识,就其近年的研究进展作一综述.
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S-100阳性树突状细胞在卵巢上皮癌组织中的分布及意义
目的:探讨S-100(+)树突状细胞(dendritic cell,DC)在卵巢上皮癌组织中的分布及意义.方法:用抗S-100蛋白抗体和免疫组织化学的方法检测人卵巢上皮癌患者肿瘤组织中DC的分布及数量.结果:共检测59例卵巢上皮肿瘤患者,肿瘤组织中见DC浸润,S-100(+)DC数与肿瘤临床分期(γ=-0.310,P<0.01)和组织分级(γ=-0.458,P<0.05)呈负相关;S-100(+)DC数"大量组(≥10/HPF)"的3、5年生存率(58.3%、41.7%)比"少量组(<10/HPF)"(31.4%、0)明显提高;P<0.01.结论:DC在卵巢上皮癌宿主抗肿瘤免疫中发挥重要作用.