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慢性乙型肝炎后肝硬化与HLAⅡ类抗原等位基因相关性研究
人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)是目前所知复杂的遗传多态性系统,作为个体组织细胞的遗传标志,特别是免疫活性细胞上的HLA具有向抗原特异性T细胞受体传递抗原多肽的生物学特性,HLA分子在抗原识别、免疫应答和免疫调控,破坏外来抗原靶细胞方面起着重要作用.
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肠道抗原识别与炎症性肠病
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的患病率正不断上升.但其确切的病因和发病机制仍不清楚.对肠道抗原与IBD之间关系的研究为其发病机制的认识提供了新方向.本文详述了肠道抗原识别与IBD在临床表型、预后及家族遗传间的关系,为其进一步治疗IBD提供指导.
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分支杆菌脂阿拉伯甘露聚糖抗原研究进展
结核病发病机制尚未完全阐明的原因之一是其致病菌抗原极其复杂.由于分支杆菌细胞壁某些抗原在病原菌与宿主相互作用中起着关键作用并深刻影响体液、细胞免疫的发生与发展,因此,对菌壁抗原的研究一直没间断过.糖脂分子便是其中之一.近年来对糖分子多样性、微观不均一性及其在诸多分子事件如抗原识别、细胞识别、细胞粘附等所发挥的独特作用认识加深,更激励人们研究糖分子结构及其生物学功能.分支杆菌菌壁肽聚糖及其次级结构磷壁酸的分子构成已经明确.
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不明原因自然流产妇女血清和蜕膜中RANTES的含量及其临床意义
早期自然流产(early spontaneous abortion,ESA)的病因,约15%~20%与免疫有关.其中约1/3是与自身抗体有关,可能是一种自身免疫疾病.另外2/3原因不明,称为原因不明性流产(UESA),又叫同种免疫,被认为是母体对胚胎父系抗原识别异常,无法产生足够的保护性或封闭抗体,使胎儿遭排斥而流产[1,2].
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树突状细胞在免疫应答中的作用及其临床意义
树突状细胞(dendritic cell,DC)是指呈典型树突状或伪足状突起、膜表面高表达MHCⅡ类分子、能移行至次级淋巴器官和刺激初始型T细胞(naive T cells) 增殖活化,并具有一些相对特异性表面标志的专职抗原提呈细胞(professional antigen presenting cell,pAPC)[1].DC是目前已知的功能强抗原递呈细胞(antigen presenting cell,APC),参与抗原识别、加工处理和提呈,是机体免疫反应始动者,在免疫应答诱导中,具独特地位[2].DC与免疫激活和免疫耐受密切相关,在抗感染、肿瘤、移植排斥和自身免疫疾病等过程中发挥重要作用,是当今国内外免疫学界研究的热点.本文主要就DC的生物学特性、免疫应答中的作用及其临床意义综述如下.
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快速分析和鉴定肿瘤抗原研究
γδT细胞是近10多年来人们新认识的一种T细胞亚群,尽管其在抗原识别及其对多数肿瘤细胞的细胞毒作用中所独有的特性[1]而受到越来越多学者的关注,但目前尚未发现可用于肿瘤免疫治疗靶点的γδT细胞所识别的肿瘤抗原.如何发现和快速分析潜在的肿瘤抗原呢?研究表明γδT细胞是以MHC非限制性直接识别的方式识别抗原的,并且T细胞受体(TCR)与抗原之间特异性反应部位是抗原表位,而与抗原表位特异性结合的是TCR的互补决定区3(complementary determining regions 3,CDR3),同时,以surface plasmon resonance(SPR)biosensor为检测仪器的biomolecular interaction analysis(BIA)技术为生物分子之间相互作用,尤其是膜分子间的相互作用提供了一个不需标记的实时检测平台[2].为此,我们利用SPR biosensor,用卵巢上皮癌(ovarian epithelium carcinoma,OEC)肿瘤组织浸润的γδT细胞(tumor infiltrating γδT lymphocyte,γδTIL)TCRδ链的CDR3短肽快速分析和鉴定其所识别的肿瘤抗原肽.
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人ICAM-1膜外Ⅰ-Ⅲ功能区基因在原核系统中表达,人血清sICAM-1 RIA建立和临床应用
人细胞间粘附分子-1(intracellular adhesion molecule-1,ICAM-1)是一种细胞表面单链跨膜糖蛋白,参与抗原识别、补体结合、细胞粘附功能.其膜外区脱落入血称为可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1),在甲状腺滤泡上皮细胞的异常表达与Graves' disease(GD)的发病相关,其血清水平对判断GD的疗效、停药和复发具有重要意义,目前国内尚无重组sICAM-1和sICAM-1 RIA建立的报道,国外仅有sICAM-1酶免试剂盒,但价格较高,不易推广.
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T细胞抗原识别MHC限制的发现
T细胞只能识别抗原提呈细胞表面特定的抗原肽:MHC分子复合物,这就是T细胞抗原识别的MHC限制.这一现象是由澳大利亚的Peter.C.Doherty与瑞士的Rolf.M.Zinkernagel在实验时偶然发现的.之后,为了解释这一现象,他们又提出了两个模型:双重受体假说和修饰自身假说.在以后的20多年里,众多的科学家对这一现象做了大量相关的研究,逐步弄清了细胞介导的免疫反应的全过程,极大地推动了免疫学以及许多其他相关知识领域的发展.
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抗原肽处理相关运载体及其等位基因与类风湿关节炎相关性研究进展
抗原肽处理相关运载体(transporter associated with antigen processing,TAP)基因位于HLA-Ⅱ区,TAP蛋白参与内源性抗原的加工呈递;并与MHC-Ⅰ类分子表达水平有关.TAP参与CTL (细胞毒性T淋巴细胞)的抗原识别并激活CTL细胞的免疫反应过程,从而参与免疫应答.其在异常免疫应答导致的自身免疫性疾病过程中可能发挥重要作用.本文就近年来有关TAP及其等位基因与类风湿关节炎(RA)两者相关性的研究进展作一综述.
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T细胞在系统性红斑狼疮中作用的研究进展
系统性红斑狼疮(SLE)是一累及多系统、多器官的自身免疫性疾病.大量自身抗体的产生和免疫复合物沉积在各组织、脏器中引起组织损伤是SLE的主要发病机制.而SLE中B细胞产生自身抗体呈T细胞依赖性,T细胞在SLE的发生发展中发挥重要作用.为阐明T细胞在SLE中的作用,首先需要了解SLE中T细胞的抗原识别特点和克隆扩增特点.
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TCRαβ分子识别抗原肽-MHC复合物的争议问题探讨
T细胞抗原受体(TCR)是T细胞表面的特征性标志分子,其与CD3分子组成的TCR-CD3复合体,是进行抗原识别,发挥细胞免疫重要功能的基础.一般认为,TCR必须识别抗原肽-MHC分子复合物才能活化T细胞,其中CD4+T细胞识别MHCⅡ类抗原,CD8+T细胞识别MHC Ⅰ类抗原.TCR分子是由两条不同肽链构成的跨膜蛋白,肽链的种类有α、β、γ、δ四种,根据组合的差异,可分为TCRαβ+T细胞和TCRγδ+T细胞,其中TCRαβ+T细胞在发挥特异性细胞免疫过程中发挥重要作用.有关TCRαβ分子识别抗原肽-MHC分子复合物的基本分子机制已形成了经典的免疫学理论,但其中有关MHC分子限制性、CD4及CD8分子的辅助性以及TCR分子α链与β链在识别过程中的地位及作用等问题还存在不少存有争议的地方,本文将介绍相关领域的研究进展,并结合自己的综合分析,对TCRαβ分子识别抗原肽-MHC复合物过程中的一些争议问题进行探讨.
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特异性CDR3区取代型γδTCR转染细胞的构建及生物学功能鉴定
目的:建立特异性CDR3区取代型γδTCR转染细胞平台.方法:利用搭桥PCR的方法将已知的γδT细胞克隆DBS4.3特异性CDR3编码序列嵌入到γ9和δ2cDNA序列中,取代原有的CDR3区序列,获得的全长γ9和δ2链分别插入真核表达载体pREP7和pREP9中,共转染J.RT3-T3.5细胞,双压力抗生素筛选获得表达特异性γδTCR的转染细胞,通过ELISA和Realtime PCR检测该转染细胞在接受抗原刺激后IL-2的分泌情况.结果:ELISA和Realtime PCR结果显示表达DBS4.3特异性γδTCR的转染细胞在DBS4.3特异性抗原仲丁胺和抗γδTCR抗体刺激作用下,活化分泌IL-2.结论:构建了特异性CDR3区取代型γδTCR转染细胞平台,为研究γδTCR识别抗原的机制奠定了基础.
关键词: γδT细胞 CDR3取代型γδTCR 抗原识别 -
实验性消化道溃疡i-IEL的TH1型细胞因子mRNA水平变化
肠上皮间淋巴细胞(intestinal intraepithelial lymphocytes, i-IEL)是存在于肠上皮细胞间的一种特殊T淋巴细胞,小鼠约一半以上的i-IEL在消化道粘膜局部分化成熟,为TCRγδ CD8αα表型,与经胸腺分化成熟的普通T细胞在细胞表型和抗原识别等方面有明显不同.在生理条件下,i-IEL可分泌TH1型细胞因子并具有细胞毒作用,在维护消化道粘膜的完整性中可能发挥重要作用.为阐明i-IEL在消化道溃疡发生、发展中的作用,本文研究了水浸限制刺激诱发的消化道溃疡模型中,小鼠i-IEL的TH1型细胞因子(IL-2、IFNγ及TNFα)mRNA水平的动态变化.
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肾移植术后淋巴细胞相关基因表达的差异分析1
肾功能衰竭后,肾移植是必要的治疗手段,然而急性排斥反应严重影响移植器官的功能和长期存活.目前,移植排斥反应的发生机制尚不十分明确,亦未发现可早期特异诊断免疫排斥反应的指标,因而临床尚无早期检测排斥反应的有效方法.移植排斥反应的发生,其早期重要的事件是淋巴细胞与异体抗原识别后的活化增殖.本实验利用差异显示PCR(differe ntial display reverse transcription PCR, DDRT-PCR)技术,对一例肾移植术后患者外周血淋巴细胞基因表达变化进行连续监测,为建立早期、无创、特异性预测排斥反应的指标提供依据.
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心血管疾病发病情况与肾脏移植排斥反应相关性的研究
肾移植的历史从某种意义来说,就是同排斥反应进行斗争的历史.肾移植后的排斥反应主要是由抗原识别,淋巴细胞的增值、分化,靶细胞的损伤这样一连串的免疫反应引起的.随着免疫抑制剂的不断进步,移植排斥反应的发生率降低,长期存活率提高,使得肾移植成为终末期肾病患者的有效的治疗手段.
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协同刺激分子B7和CD40在寄生虫感染免疫中的作用
协同刺激分子是一类参与免疫反应的辅助分子,存在于T/B细胞、抗原呈递细胞(APC)和靶细胞表面。其中,APC/靶细胞表达CD40、CD80(B7-1)、CD86(B7-2);活化T细胞表达CD28、CD152(CTLA-4)、CD40L、CD137等;活化B细胞表达CD40、CD24等。协同刺激分子与其相应受体结合可以产生协同刺激信号,参与细胞的免疫活化过程,在细胞抗原识别及免疫应答过程中起重要作用.B7:CD28/CTLA4和CD40:CD40L是两类重要的协同刺激信号.B7和CD40也参与多种疾病的致病过程,如宿主抗移植物排斥反应、移植物抗宿主疾病、自身免疫和感染性疾病、肿瘤免疫等.在寄生虫感染性疾病中也发挥重要作用.本文主要对协同刺激分子B7和CD40在寄生虫感染免疫中的研究进展综述如下.
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γδT细胞对组织相容性复合体Ⅰ类分子配体识别研究的进展
背景 γδT细胞是T细胞的一个亚群,其抗原受体在包括抗病原体、抗肿瘤、过敏反应、自身免疫疾病等免疫应答中都有一定的作用,而主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)Ⅰ类分子是其受体的主要配体之一.目的 通过在体研究已经发现γδT细胞识别抗原的模式具有多态性.对其中的MHC Ⅰ类分子的研究回顾,是了解γδT细胞受体和抗原识别模式部分特征的途径之一. 内容 介绍γδT细胞受体免疫学特点,总结可作为配体被其受体识别的MHC Ⅰ类分子. 趋向 MHC Ⅰ类分子作为γδT细胞受体配体的一种类型,其对γδT细胞受体识别模式研究的不断进展具有重要意义.
关键词: γδT细胞 主要组织相容性复合体Ⅰ类分子 配体 抗原识别 -
受者外周血中供者特异性活化T淋巴细胞频度在预测肾移植后排斥反应中的价值
在同种异体肾移植术后发生的急性排斥反应中,T淋巴细胞发挥了重要作用,参与多层次的免疫应答,包括抗原识别、免疫调节、溶细胞效应等[1],受者外周血中的供者特异性活化T淋巴细胞(pds T淋巴细胞)频度与排斥反应的发生呈高度相关[2].据此,术前检测受者外周血中供者特异性活化T淋巴细胞的频度,对预测同种异体肾移植后急性排斥反应的发生具有重要的临床意义.
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树突状细胞的诱导分化研究进展
树突状细胞(dendritic cells,DC)是骨髓来源的非淋巴样单核细胞中为数很少的一个细胞群体,是目前所知的功能强的、唯一能激活初始性T(Native T cell)细胞的专职抗原呈递细胞(antigen presenting cell,APC),在抗原的加工提呈、抗原识别及T细胞的激活中发挥着重要的作用,因而在肿瘤免疫治疗中处于极重要地位.
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营养素缺乏与红细胞膜异常
红细胞膜是红细胞(RBC)内外物质交换、信息传递的物质基础,与RBC形态、运动、抗原识别及血型有密切关系.多种血液病如阵发性睡眠性血红蛋白尿、遗传性球形红细胞增多症存在红细胞膜异常.RBC膜上的多种化学成份及结构随着其日龄的增加而发生改变,内外环境的改变对膜成份也有影响,与自由基相关的膜脂质过氧化作用更受瞩目.近年发现某些营养素缺乏可导致RBC膜异常,深入研究并了解这些营养素对RBC膜的影响,对于进一步弄清RBC膜异常的机理无疑有重要意义.