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树突状细胞疫苗的现状与未来
1868年,Langerhans首先在人体皮肤的表皮层发现了树突状细胞,当时称之为Langerhans细胞.1973年,Steinman从小鼠脾脏分离出这种细胞,正式命名为树突状细胞(dendritic cells,DC).DC在抗肿瘤、抗感染、移植排斥、变态反应性疾病和自身免疫性疾病治疗中具有广阔的应用前景[1-2].由于这种细胞的发现,Steinman获得了2011年诺贝尔生理医学奖并被誉为树突状细胞之父.DC是人体内活跃、功能强的专职抗原递呈细胞(antigen-presentingcells,APC).
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肝脏移植耐受及其抗原递呈细胞相关作用的研究进展
免疫排斥反应是移植器官组织终能否成活的大障碍.解决此问题理想的方法是诱导特异性免疫耐受.肝脏除了有代谢消化功能外,还能够处理外来抗原并诱导机体对其产生特异性免疫耐受反应,尤其是在移植耐受中表现出了独特作用.目前相关机制研究发现,除了特殊的微环境外,肝脏还拥有大量的驻留和非驻留型抗原提呈细胞参与内部免疫反应.肝脏抗原递呈细胞在移植耐受诱导过程中占有重要地位.
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白细胞介素10基因修饰的树突状细胞对小鼠支气管哮喘模型气道炎症的影响
树突状细胞(dendritic cell,DC)作为免疫系统中专业的抗原递呈细胞,有启动和抑制机体免疫反应的潜能[1].通过基因工程的方法生产出能够编码免疫调节因子的免疫调节性DC,对于基因水平治疗移植排斥、自身免疫反应以及过敏性疾病具有广阔前景[2].本研究中采用基因工程的方法合成小鼠白细胞介素(IL)10基因,并转染小鼠骨髓来源的DC,观察其对支气管哮喘(简称哮喘)模型气道炎症的影响,探讨哮喘发病的早期(抗原递呈期)给予干预,控制哮喘发病的可行性及可能存在的机制.
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树突状细胞疫苗诱导抗子宫内膜癌细胞毒性反应的体外研究
树突状细胞(DC)是目前所发现的功能强、也是惟一能激活初始型T淋巴细胞的专职抗原递呈细胞,具有强大的激活T、B淋巴细胞的能力,控制着体内免疫反应过程,在免疫应答中处于重要地位.近年来,利用DC独特的免疫学功能制备抗肿瘤疫苗成为当今肿瘤免疫治疗领域中备受关注的焦点.
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树突状细胞在免疫应答中的作用及其临床意义
树突状细胞(dendritic cell,DC)是指呈典型树突状或伪足状突起、膜表面高表达MHCⅡ类分子、能移行至次级淋巴器官和刺激初始型T细胞(naive T cells) 增殖活化,并具有一些相对特异性表面标志的专职抗原提呈细胞(professional antigen presenting cell,pAPC)[1].DC是目前已知的功能强抗原递呈细胞(antigen presenting cell,APC),参与抗原识别、加工处理和提呈,是机体免疫反应始动者,在免疫应答诱导中,具独特地位[2].DC与免疫激活和免疫耐受密切相关,在抗感染、肿瘤、移植排斥和自身免疫疾病等过程中发挥重要作用,是当今国内外免疫学界研究的热点.本文主要就DC的生物学特性、免疫应答中的作用及其临床意义综述如下.
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树突状细胞与变应性鼻炎
鼻黏膜有丰富的淋巴细胞、抗原递呈细胞和CD4+T辅助细胞( CD4+T help cells,Th),是机体黏膜免疫系统的重要组成部分.变应性鼻炎(AR)作为鼻科为常见的疾病之一,是鼻腔黏膜接触各种异体抗原而产生的鼻黏膜过度免疫反应.树突状细胞(dendritic cells,DC)是目前所知抗原递呈功能强,惟一能刺激初始型T细胞增殖的专职抗原递呈细胞,是机体免疫应答的始动者,参与抗原的摄取、处理、递呈,启动并影响下游适应性免疫反应的方向和强度,因此,DC在固有免疫和获得性免疫反应过程中扮演承上启下的重要角色,在AR发病机制中的作用受到关注.本文从DC在鼻黏膜免疫的作用、活化、迁移、自身共刺激分子表达、细胞因子的产生、Th细胞反应、与鼻黏膜微环境之间的关系及其在AR特异性免疫治疗(special immunotherapy,SIT)中的作用机制,多角度阐述DC在AR发生机制中的作用.
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芹菜素对脾细胞中树突状细胞的成熟和功能的影响
探讨芹菜素对小鼠中抗原递呈细胞特别是树突状细胞(dendritic cells,DCs)成熟和递呈抗原能力的影响.体外分离成年小鼠脾细胞后,经脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和芹菜素共培养24 h后,Cell Counting Kit (CCK)-8、酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)和流式细胞术等方法分别检测芹菜素对脾细胞的毒性作用、分泌炎症细胞因子的作用、共刺激分子表达的影响;分选芹菜素和/或LPS处理后的DCs,与卵清白蛋白(ovalbumin,OVA) 323-339共孵育并过继转移到正常小鼠体内7天后,分离T细胞并经OVA323-339重新刺激后,CCK-8法和流式细胞仪检测OVA323 339特异性T细胞的增殖和分泌炎症细胞因子的能力.结果显示,芹菜素抑制LPS刺激的脾细胞分泌促炎症细胞因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-a的产生,但不影响抗炎症细胞因子IL-10的产生,而该效应并非依赖其毒性杀伤作用.进一步研究发现,芹菜素抑制脾细胞CD11c+ DCs的共刺激分子CD80、CD86和MHCII的表达,提示芹菜素可能诱导DCs的不成熟或减弱其抗原递呈能力.体内功能实验结果显示,芹菜素处理的DCs刺激抗原特异性T细胞的增殖及分泌细胞因子[辅助性T细胞(Th)1:IFN-γ和Th2:IL-4]的能力显著减弱.综上所述,芹菜素的抗炎作用可能是通过调控脾细胞中DCs的成熟和递呈抗原的能力,从而在一定程度上抑制炎症细胞因子的产生.
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B7-1分子在肿瘤免疫中的作用及多基因联合应用
抗肿瘤免疫以细胞免疫为主,涉及T细胞、NK细胞、活化的巨噬细胞和粒细胞等,其中T细胞在介导特异性肿瘤排斥反应以及对肿瘤抗原产生特异的免疫记忆中具有重要作用[1].近年来的研究表明,T细胞的充分活化需要两个信号的刺激:第1信号系统是淋巴细胞受体/CD3介导的杭原特异物结合;第2信号系统是抗原递呈细胞和T淋巴细胞表面一系列配对的共刺激分子所介导的共刺激信号,如CD80/CD86-CD28/CTLA4等[2].
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扁平苔藓皮损中朗格汉斯细胞分布及变化的研究
扁平苔藓(lichen planus,LP)是一种原因未明的慢性、亚急性、炎性皮肤病.皮损可发生于任何部位,四肢多于躯干,并常可累及黏膜.以往研究提示LP发病与发展可能与T淋巴细胞免疫功能相关[1],T细胞免疫功能的发挥有赖于抗原递呈细胞(antigen presenting cell,APC)递呈抗原信息的作用,而朗格汉斯细胞(Langerhans' cells,LC)是重要的APC.该研究采用免疫组织化学方法并应用连续切片对照观察了LC的标记抗原CD1a及人白细胞抗原DR(human leukocyte antibody DR,HLA-DR)在LP皮损中的复合表达,探讨 LC在LP发病中的作用.
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妊娠期高血压疾病患者胎盘共刺激分子 B7-1和B7-2的研究
目的:探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘巨噬细胞共刺激分子B7-1、B7-2的表达水平,探讨B7-1、B7-2和B7-1/B7-2在发病中的作用。方法采集28例子痫前期患者(包括12例轻度和16例重度),12例妊娠期高血压患者,12例正常妊娠妇女的胎盘巨噬细胞,用流式细胞技术分别测B7-1、B7-2的表达率。结果子痫前期患者B7-1/B7-2(0.75±0.13)均高于其余各组( P <0.05),子痫前期组胎盘B7-1(19.50±4.05%)高于其它各组( P <0.05),结论妊娠期高血压疾病患者胎盘局部B7-1的过度表达及B7-2和B7-1/B7-2失衡可能是其发生的重要原因。
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白血病过继免疫治疗的研究进展
过继细胞免疫治疗是指在体外激活免疫活性细胞,然后输给带瘤宿主,使免疫活性细胞在体内杀伤、溶解肿瘤细胞,直接或间接介导抗瘤效应的一种新型的治疗方法.该文主要对用于白血病治疗的几种免疫活性细胞过继免疫新策略(包括自然杀伤细胞、人工抗原递呈细胞、白血病细胞分化的抗原递呈细胞、CD4+ T细胞及Th17细胞和混合免疫细胞)的新进展进行综述.
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B7:CD28/CTLA-4在子痫前期T细胞免疫中的新进展
T细胞活化的双信号模式认为,T细胞活化不仅需要抗原特异性T细胞受体(TCR)与抗原递呈细胞(APC)上的抗原肽一主要组织相容性(抗原)复合物(MHC)相互作用,同时还需要协同刺激信号.
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影响树突细胞功能的因素及其调控机制
树突细胞( Dendritic cells,DCs)尽管数量不足外周血单核细胞的1%,但表面具有丰富的抗原递呈分子(MHC I和MHCⅡ)、协同刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD44、等)和粘附因子(ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、LFA-1、LFA-3等),是已知强的专职抗原递呈细胞( APC).DCs自身具有免疫刺激能力,是目前发现的唯一能激活未致敏的初始型T细胞的APC.
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肝素抑制T细胞活化及机制研究
目的:长期临床实践及动物实验研究发现肝素具有一定抗炎作用,本文旨在阐明其机制是否与抑制T细胞活化过程,以及影响T细胞与抗原递呈细胞间的免疫突触的形成有关.方法:本研究通过氚掺入法检测肝素对T细胞活化增殖的影响,包括丝裂原ConA,超抗原SEA作为刺激剂,此外还有特异性抗原肽;加入外源性Ⅱ-2检测肝素抑制T细胞活化与Ⅱ-2作用的关系.流式细胞术检测T细胞活化表面标志CD62L的变化;肝素干预下T细胞与抗原递呈细胞间的相互作用,以及T细胞肌动蛋白的聚集情况.结果:在肝素干预下,ConA活化T细胞增殖明显降低并体现出剂量依赖关系,另外SEA、混合淋巴细胞反应以及特异性抗原肽刺激T细胞的增殖也不同程度受到肝素的抑制,外源性Ⅱ-2不能挽救被抑制的T细胞.流式细胞检测结果提示肝素干预组T细胞上CD62L表达明显高于对照组.肝素不影响T细胞与抗原递呈细胞之间的作用,也不影响T细胞骨架重排,即免疫突触的形成.结论:肝素抑制T细胞活化及增殖,可能是其抗炎机制的一部分,但并非通过影响T细胞与抗原递呈细胞之间的作用或T细胞活化过程中骨架重排及突触形成.
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角膜上皮细胞的免疫学特性
目的:探讨角膜上皮细胞刺激淋巴细胞增生的能力和共同刺激通路分子在角膜上皮细胞的表达.方法:体外共同培养人角膜上皮细胞和外周血单个核细胞,免疫组织化学染色方法测定HLA Ⅱ类抗原、CD40、CD154、CD80和CD86的表达,同时对比角膜移植排斥反应的移植片.荧光辅助细胞筛选、分析、测定CD69的上调.结果:HLA Ⅱ类抗原在角膜上皮细胞表达,γ-干扰素能够升高共同刺激通路分子CD40和CD80的表达;而且HLA Ⅱ类抗原和CD40均在角膜移植排斥反应的移植片上被检测出.T淋巴细胞在共同培养系统中被上皮细胞激活.结论:人角膜上皮细胞参与角膜移植排斥反应过程,移植免疫排斥反应被上皮细胞所诱导和初始化,但终反应作用于内皮细胞.
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树突状细胞与肺癌免疫的相关研究进展
树突状细胞(Dendritic Cell,DC)是目前发现的功能强的专职性抗原递呈细胞(APC),能摄取和加工递呈抗原,具有强大的激活CD8 + 、CTL及CD4 + T辅助细胞的能力,控制着体内免疫反应的过程,在免疫应答中处于中心地位,因而成为肿瘤免疫反应的中心环节.
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自噬调节抗原递呈细胞功能的研究进展
自噬是细胞内进行的一种“自我消化”的过程.在此过程中,受损的细胞结构、衰老的细胞器和变性蛋白被包裹在自噬小体中,运输到溶酶体被降解,参与细胞代谢.抗原递呈细胞(APCs)依赖自噬识别微生物,进而产生Ⅰ型干扰素.自噬不仅提供了递呈到MHC-Ⅱ类分子上的抗原肽,还参与了APC的MHC-Ⅰ类分子递呈途径.此外,自噬会降低免疫突触的稳定性.
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B细胞在多发性硬化发病机制中的作用
多发性硬化(MS)是一种发生在中枢神经系统(CNS)内的慢性炎症性脱髓鞘疾病,具体病因及发病机制目前尚不明确.研究者认为,MS是在遗传易感性基础上,由环境因素及感染因素触发的髓鞘特异性CD4+T细胞攻击中枢神经系统髓鞘介导的自身免疫反应性疾病.然而近年研究表明,B细胞也参与了MS的发病及病程的调控,B细胞作为抗原递呈细胞(APCs)、产生促炎细胞因子和趋化因子以及分泌针对髓鞘和轴突的自身抗体都在MS发病机制中起重要作用.
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免疫荧光磁粒分离诱导CD34+细胞转化为DC的实验研究
目的:建立一种磁荧光分离细胞的方法将CD34+细胞转化为DC.方法:人脐带血单个核细胞,经免疫免疫荧光标记、外磁场分离CD34+细胞,分别加入GM-CSF、IL-4和不同浓度黄芪多糖,诱导12-14天检测DC细胞数量和功能.结果:随黄芪多糖浓度的升高,DC细胞的百分率越大.结论:黄芪多糖可作为一种优良的诱导促进剂,联合使用GM-CSF和IL-4可将CD34+细胞转化成为DC.
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肝脏天然免疫与非酒精性脂肪性肝病
肝脏含大量巨噬细胞、抗原递呈细胞和淋巴细胞,通过产生细胞因子、补体和急性反应蛋白,对潜在的特异危险信号作出快速应答.