首页 > 文献资料
-
肿瘤免疫检查点阻断治疗的进展和行业展望
肿瘤严重危害人类健康,是全球共同面对的公共卫生问题,但传统的治疗手段并没有取得满意的效果.近年来随着肿瘤免疫学的发展,通过调节或恢复患者自身免疫功能以清除或抑制肿瘤病灶的肿瘤免疫治疗方法取得了长足的进步,这其中受关注的治疗方法之一为免疫检查点阻断治疗,该领域的两名科学家James Al ison和本庶佑也于2018年荣获诺贝尔生理学或医学奖.本文系统介绍了免疫点检查点阻断疗法中等多个靶点分子的历程和进展,并对该技术的发展趋势进行了分析和展望.
-
胎盘特异蛋白PLAC1的特性及研究进展
胎盘特异性基因PLAC1(Placenta-specific 1 gene)是癌-睾丸(Cancer-testis antigen,CT)抗原的一种,命名CT92,特异表达于胎盘、睾丸和各种恶性肿瘤中.有6个外显子和2个启动子区域,在正常组织和肿瘤细胞中的表达通过特定的启动子驱动实现.资料显示,PLAC1可作为预测先兆子痫、先兆流产等妊娠期疾病的潜在生物标志物.研究表明PLAC1有促进肿瘤的生长和浸润等功能的潜力.它可以引发特异性免疫反应,可能影响一些癌症患者的生存及愈后.这表明它可提供一种治疗某些癌症的治疗靶标.
-
肿瘤特异性抗原(MAGE)在肿瘤免疫治疗中的作用
目前,已经发现肿瘤特异性抗原Mage基因家族有55个成员,其中Mage-A、-B和-C三个亚家族在各种组织来源的恶性肿瘤中特异性表达,正常组织(睾丸除外)均不表达.所以,Mage抗原作为肿瘤的特异性标志,在肿瘤的检测和免疫治疗方面具有很大的应用潜力.本文介绍了Mage家族的基因定位,Mage蛋白的特性,Mage基因的作用.同时,总结了近年来Mage基因家族在临床方面的应用研究结果.
-
肿瘤抗原特异性细胞毒T细胞和肿瘤免疫治疗
肿瘤抗原特异性细胞毒T细胞(CTL)是重要的抗肿瘤细胞.本文介绍了抗原呈递及CTL识别的分子基础,并对肿瘤相关抗原(TAA)及T细胞表位的鉴定、肿瘤相关抗原肽诱导特异性CTL应答的免疫原性、肿瘤相关抗原肽疫苗治疗肿瘤的原理以及T细胞免疫应用前景做一综述.
-
三种不同型号的血细胞分离机在采集外周血单个核细胞中的应用分析
本研究比较3种血细胞分离机采集外周血单个核细胞(MNC)的效果及患者血液相关指标的变化.应用CS-3000plus、MCSplus和COBE spectras3种血细胞分离机采集94例肿瘤患者的外周血单个核细胞,进行患者单采前后血常规及终产品血常规检测;瑞氏染色后,人工计数MNC;检测单采前后患者外周血CD3,CD4,CD8细胞百分比.结果表明,三组采集的MNC数(×109/袋)分别为3.08±0.79,3.21±1.12和3.22±1.84;Ph下降百分比分别为(6.86±5.70)％,(8.05±5.14)％和(5.89±4.48)％,三组患者治疗前后外周血CD3、CD4和CD8细胞百分比的比较差异有统计学意义(P值均＜0.001).结论:应用3种血细胞分离机均可采集到足够量的MNC,满足了培养的要求,同时也满足了临床治疗的要求.
-
分泌型重组多肽sPD-1-CellⅠ(P/C-1)调节免疫细胞功能活性及抗肿瘤效应的研究
目的 构建双结构域重组多肽sPD-1-CellⅠ(P/C-1)分泌型真核表达载体,并研究体内外表达重组多肽在调节免疫细胞功能活性及抗肿瘤方面的作用和机制.方法 用PCR方法分别扩增出编码PD-1胞外结构域的cDNA与编码CH50 CellⅠ结构域的cDNA,3片段连接法插入分泌型真核表达载体pSecTag A中,获得真核表达载体pP/C-1;脂质体介导体外转染BHK细胞,G418筛选出阳性克隆,RT-PCR及免疫印迹检测重组多肽P/C-1的表达,MTT法检测表达产物对脾淋巴细胞和腹腔巨噬细胞杀伤活性的影响,建立小鼠H22肝细胞癌移植瘤模型,裸DNA肌肉注射法分别于体内转染sPD-1、CH50和P/C-1基因,观察并比较各处理因素对小鼠的肿瘤生长的抑制作用.结果 酶切及测序鉴定结果表明重组多肽P/C-1真核表达载体构建成功,在BHK细胞培养上清中检测到重组多肽P/C-1的表达,后者能显著增强脾淋巴细胞和腹腔巨噬细胞对H22细胞的杀伤作用,体内实验表明,P/C-1转染对肿瘤生长的抑制作用强烈而持久,显著优于sPD-1和CH50治疗组.结论 重组多肽P/C-1真核表达载体构建成功,表达产物P/C-1兼有sPD-1和CH50的生物学功能,能够激活巨噬细胞和脾淋巴细胞,发挥二者协同抗肿瘤作用,从而将非特异性和特异性抗肿瘤免疫有机地结合起来,为肿瘤基因治疗提供新的思路.
-
放、化疗联合免疫治疗晚期肿瘤的临床研究与护理
目的观察晚期肿瘤患者进行放化疗联合免疫治疗对PS评分和临床表现的影响.方法共80例晚期肿瘤患者,其中40例在放化疗的同时输入共刺激的正常人外周血淋巴细胞(PBLs)进行免疫治疗,每周2次,8次为一疗程.另40例为对照组,仅接受放、化疗.观察两组患者的PS评分及临床表现,进行对照研究.结果放、化疗联合免疫治疗组治疗前后比较PS评分下降显著,P＜0.001,临床表现改善明显.对照组治疗前后比较PS评分有下降,但差异无显著性,P＞0.05,临床表现有改善,但不明显.比较治疗后两组临床表现各项指标,疼痛P＜0.05,其余均为P＜0.01,亦差异具有显著性.结论免疫治疗与放化疗联合治疗,有利于减轻放化疗的副作用,提高疗效,改善生活质量.
-
肠道微生态对肿瘤免疫治疗的影响
近年来,研究表明肠道微生态对肿瘤免疫治疗有重要的影响,肠道微生态与各类免疫检查点抑制剂如抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抗体、抗程序性细胞死亡蛋白1抗体以及抗程序性细胞死亡蛋白配体1抗体的疗效密切相关.本文回顾分析了相关基础及临床研究的新进展,发现诸如Akkermansia muciniphila、双歧杆菌等重要有益菌可提升肿瘤免疫治疗的效果并作为生物标志物.因此,推测多样化的肠道微生态有利于维持机体内环境稳定,肠道微生态的合理调控可提高肿瘤免疫治疗效果,并减轻不良反应.
-
CAR-T细胞免疫疗法的研究进展
嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法是过继性细胞免疫疗法中具有研究前景的方法,它是利用基因技术,在T细胞内导入一个可以将CAR表达于其表面的基因,并使T细胞发挥作用,克服肿瘤局部免疫抑制微环境、打破宿主免疫耐受状态,靶向杀伤肿瘤细胞.本综述主要探讨CAR-T细胞免疫疗法及其原理、临床应用、存在的安全性问题和应对措施.
-
结肠癌组织中XAGE-1基因的表达及其临床意义
XAGE-1是一种在多种肿瘤组织中表达的癌-睾丸抗原（cancer-testis antigen，CT抗原）[1]，为了了解该抗原在结肠癌中的表达，我们采用巢式PCR方法检测了XAGE-1的4种不同剪接体基因在结肠癌组织中的表达情况，并分析XAGE-1b基因表达与结肠癌患者临床特点的关系，为结肠癌的肿瘤免疫治疗提供理论依据。
-
树突状细胞疫苗诱导抗子宫内膜癌细胞毒性反应的体外研究
树突状细胞(DC)是目前所发现的功能强、也是惟一能激活初始型T淋巴细胞的专职抗原递呈细胞,具有强大的激活T、B淋巴细胞的能力,控制着体内免疫反应过程,在免疫应答中处于重要地位.近年来,利用DC独特的免疫学功能制备抗肿瘤疫苗成为当今肿瘤免疫治疗领域中备受关注的焦点.
-
粒-巨噬细胞集落刺激因子联合白细胞介素-2活化的脐血造血细胞抗肿瘤作用的研究
为探讨粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)联合白细胞介素-2(IL-2)活化的脐血造血细胞体外杀伤白血病细胞株HL-60细胞的作用,以及对脐血粒-巨噬造血祖细胞(CFU-GM)生成活性的影响,采用MTT比色法测定经GM-CSF和(或)IL-2激活的脐血造血细胞的抗肿瘤活性及半固体培养法检测活化脐血CFU-GM生成活性.结果显示,IL-2或GM-CSF+IL-2组均可活化脐血产生对体外培养的白血病细胞株HL-60细胞的杀伤作用,杀伤率分别为(67.2±15.1%)和(63.4±23.9%);GM-CSF单独应用不能活化脐血产生对白血病细胞株HL-60细胞的杀伤作用:GM-CSF或GM-CSF+IL-2均可扩增脐血CFU-GM,其产率分别为(136.1±42.9)/105MNC和(90.1±30.3)/105MNC;IL-2单独应用对CFU-GM产率有减少的趋势.结果表明,IL-2或GM-CSF+IL-2均能活化脐血产生明显的抗肿瘤活性;GM-CSF或GM-CSF+IL2组使脐血CFU-GM得到了明显的扩增:脐血造血祖细胞治疗和免疫治疗相结合将是肿瘤高剂量化疗中一种有希望的治疗方法.
关键词： 粒-巨噬细胞集落刺激因子 白细胞介素-2 脐血 激活的扩增 肿瘤免疫治疗 -
CAR-NK的构建及其在抗肿瘤联合治疗中的研究进展
自然杀伤(NK)细胞是一类具有高抗肿瘤、抗病毒活性的固有免疫细胞,可以在无抗原预先致敏的情况下杀伤肿瘤细胞.目前,恶性肿瘤的治疗依然是世界性难题,亟待研发更加有效的肿瘤治疗方法.近年来,肿瘤的免疫治疗成为抗肿瘤研究的热点之一,其中,以嵌合抗原受体(CAR)修饰的NK细胞为基础的CAR-NK免疫治疗技术,成为一种新型抗肿瘤免疫方法,在临床前研究中对实体瘤的治疗效果显著,具有较好的肿瘤治疗前景;同时,将CAR-NK细胞与其他抗肿瘤疗法联合应用,也是未来肿瘤治疗的一个研究方向.
-
自噬在肿瘤发生中的作用机制及临床价值研究
随着对肿瘤研究的不断深入,人们发现肿瘤的发生、发展与紊乱的程序性细胞死亡密切相关.近年来的研究发现自噬性细胞死亡是程序性细胞死亡的一种新的存在形式.在多种通路的调控下,自噬和肿瘤可以进行双向调节.不仅如此,自噬可以通过不同的机制对肿瘤进行双重调节.由于自噬与肿瘤之间存在大量调节通路,所以将自噬与肿瘤免疫治疗相结合是一种新型有效并具有一定可行性的多模式治疗策略.本文总结了自噬与肿瘤研究的相关内容,并且着重讨论了自噬与肿瘤发生、发展的相关机制以及自噬在新型多模式治疗中的应用价值.
-
TLRs在肿瘤免疫治疗中的研究进展
Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是白介素-1受体(IL-lR)超家族成员,是人类进化中高度保守的分子家族,通过识别病原相关分子模式(PAMPs)在先天性免疫反应中发挥着关键作用.许多微生物组分的抗癌免疫疗效是通过TLR信号通路介导的.TLRs内源性配体可能引起慢性炎症,诱导下调T细胞和NK细胞受体,导致肿瘤免疫抑制.临床前及临床研究正在开发基于TLRs信号通路的肿瘤免疫治疗.本文综述近年来TLRs的作用机制及其在肿瘤免疫治疗中的研究进展.
-
CD73在肿瘤免疫治疗中的研究进展
CD73,又称5'胞外核苷酸酶,是通过糖基磷脂酰肌醇( GPI)锚定在细胞膜上的一种多功能糖蛋白,长为70kDa.早CD73定义为淋巴细胞分化抗原,在T淋巴细胞中起着刺激信号分子的作用,并且在淋巴细胞结合到内皮细胞的过程中充当黏附分子的角色.成人外周血中将近30％的T细胞和75％的B细胞表达CD73[1].而随着越来越多的深入研究,发现CD73广泛存在于大多数组织,控制多种生理作用,如:上皮离子交换、液体转运、血小板功能、组织乏氧以及血管渗漏等[2,3].CD73在ATP转化为腺苷的过程中起着极其重要的作用,与CD39联合能使ATP去磷酸化为腺苷,CD39主要使ATP转化为ADP和AMP,而CD73则使AMP去磷酸为腺苷.
-
肿瘤疫苗临床试验研究现状
目的:总结国内外肿瘤疫苗的临床研究现状.方法:以“肿瘤细胞疫苗、肽疫苗和树突状细胞疫苗”等为关键词,计算机检索CNKI及PubMed数据库,检索年限为2002-2013.纳入标准:1)肿瘤疫苗处于临床试验阶段;2)肿瘤疫苗用于治疗黑色素瘤、肺癌和卵巢癌等实体瘤;3)肿瘤疫苗的靶点是新发现的或者正处于研究的热点.剔除标准:肿瘤疫苗仍处于动物实验阶段.终纳入46篇文献.结果:大量的肿瘤疫苗已经投入到临床试验,用于实体瘤的治疗并显示出各自的特点.肿瘤细胞疫苗免疫原性较低,常需与佐剂联用才能有效诱导免疫应答;肽疫苗易于合成,靶向性强,但具有MHC限制性,能诱导特异性T细胞免疫应答;DC疫苗作为一种融合疫苗,显示出强烈的免疫原性及抗瘤活性;核酸疫苗的可修改性强,能激活特异性的体液免疫反应;抗ID-抗体疫苗制备繁琐而产量高,免疫反应强,安全性好.结论:目前取得突破性进展的肿瘤疫苗很少,但其作为肿瘤免疫治疗的方案具有极大的研究价值.特别是采用融合疫苗能更有效地激发患者的抗瘤免疫反应,改善临床效应.
-
γδT细胞体外扩增方法的建立及其抗肿瘤活性
目的 探讨建立体外培养γδ T细胞的方法及其体内外抗肿瘤活性及安全性.方法 应用植物血凝素、唑来膦酸、白细胞介素2(IL-2)和IL-7等刺激外周血单个核细胞,在体外进行大量扩增.采用流式细胞术、体外杀伤实验和荷人肺癌小鼠模型检测γδ T细胞的特点和抗肿瘤活性,采用病毒检测试剂盒检测γδ T细胞中外源性因子的污染情况.结果 体外培养14~16 d后,γδ T细胞扩增总数>1.0×1010个,其中CD3+γδ TCR+细胞所占比例>90%,无细菌、真菌、支原体和病毒因子等污染.体外扩增后的γδ T细胞对肺鳞癌细胞SK-MES-1、卵巢癌细胞Ho8910、肺腺癌细胞A549和慢性髓原白血病细胞K562均具有较强的细胞毒性,杀伤效率均>65%(效靶比为50 : 1).实验组和对照组小鼠的肿瘤体积分别为(828.99 ± 61.05)mm3和(1723.51 ± 84.30)mm3,差异有统计学意义(P<0.05).输注γδ T细胞的小鼠无急性不良反应.结论 培养的γδ T细胞具有足够的数量、高纯度、较强的活性、良好的体内外抗肿瘤活性及安全性,对肺癌、卵巢癌和白血病肿瘤细胞具有杀伤活性.
-
放射治疗联合阻断PD-1/PD-L1通路肿瘤免疫治疗的新进展
恶性肿瘤发生、发展的每一个阶段均与免疫系统密切相关,而肿瘤细胞也常常利用程序性死亡蛋白-1通路等免疫调节检查点成功逃避免疫系统的攻击.目前,一些靶向于程序性死亡蛋白-1通路的免疫治疗药物已进入临床.过去,放疗一度被认为是一种局部性的免疫抑制性肿瘤治疗手段.近,越来越多的证据表明,放疗更可能是一种全身性的免疫刺激性肿瘤治疗手段,因而靶向于程序性死亡蛋白-1通路的免疫治疗与放疗之间可能会存在协同作用从而产生强大的抗肿瘤疗效.本文旨在探讨目前放疗联合PD-1/PD-L1通路肿瘤免疫治疗领域内取得的新进展、面临的挑战以及未来的发展方向.
关键词： 放疗 PD-1/PD-L1通路 肿瘤免疫治疗 -
肿瘤放疗远端效应研究进展
广义的远端效应指局部辐射对整个生物体产生的影响.近年来,研究者们关注的远端效应主要集中于肿瘤局部放疗后,远处转移瘤的自发消退现象和非照射野正常组织的损伤.越来越多的证据表明,远端效应的产生与免疫系统密切相关.放疗可能成为一种全身性免疫系统激活的手段,在恶性肿瘤的发展和转归过程中发挥重要作用.目前,一些靶向作用于免疫检测点通路的治疗药物已经投入多种恶性肿瘤治疗的临床使用.免疫检测点抑制剂和放疗联合使用,通过诱发强力的远端效应,使人体自身产生有效的抗肿瘤作用,取得了良好的疗效.本文就目前在放疗联合免疫治疗领域,远端效应的研究进展和未来的发展方向作一简述.
