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T细胞过继免疫治疗恶性实体肿瘤研究进展
过继细胞免疫治疗 (adoptive cellular immunotherapy,ACI) 在血液系统疾病的临床应用已获得广泛认可,尤其在目前疫苗免疫治疗还存在着不能有效抑制微小残留肿瘤生长等多种因素而限制了其临床应用的前提下,ACI 在恶性实体肿瘤治疗中的应用研究也引起了人们的普遍关注.
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TCR基因修饰T细胞研究进展
过继细胞免疫治疗(adoptive cellular immunotherapy,ACT)是将对抗原特异识别的细胞经体外扩增后输注入患者体内,使其被动获得特异性识别抗原能力的一种免疫疗法.该疗法在白血病、转移性黑色素瘤[1-2]、移植相关的恶性肿瘤、巨细胞病毒感染、EB病毒感染[3]等疾病中已取得了鼓舞人心的治疗效果.
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肿瘤特异性过继T细胞免疫治疗技术进展
机体免疫功能在抗肿瘤中发挥重要作用.其中T细胞是抗肿瘤的主要效应细胞,细胞毒性T细胞可直接杀灭肿瘤细胞,辅助性T细胞具有免疫调节和辅助作用.肿瘤特异性过继T细胞免疫治疗技术是将患者的T细胞在体外进行扩增、激活或基因修饰后再回输,达到靶向性的杀灭体内肿瘤细胞的目的.其中,肿瘤浸润T细胞、树突状细胞介导T细胞及基因修饰T细胞是目前肿瘤过继细胞免疫治疗的主要技术,在肿瘤的治疗中取得了明显的效果,亦获得一定的研究进展.
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细胞因子诱导的杀伤细胞在胃癌治疗中的作用及临床应用
细胞因子诱导的杀伤细胞( CIK细胞)被称为自然杀伤T细胞,其杀伤肿瘤的作用不受主要组织相容性复合体的限制,是过继细胞免疫治疗的代表类型。 CIK细胞通过分泌细胞毒颗粒及细胞因子、调节癌基因表达、活化NKG2D受体等发挥抗肿瘤作用。 CIK 细胞联合化疗,不仅可以延长胃癌患者的无病生存期和总生存期,改善生活质量,而且不良反应少,治疗耐受性较好。虽然CIK细胞治疗已经广泛应用于临床,但仍有很多问题需要进一步探讨。
关键词: 胃癌 细胞因子诱导的杀伤细胞 过继细胞免疫治疗 -
胃癌的免疫治疗
胃癌的死亡率较高,在肿瘤相关死亡率上排名第二,在我国大部分诊断为进展期胃癌。近年来,肿瘤治疗趋向于综合治疗,主要手段是手术、放疗和化疗。免疫治疗是一种有前景的新兴的临床治疗癌症的方法,已经在黑色素瘤、乳腺癌和前列腺癌中取得很大的成功。现对现代肿瘤免疫治疗概念、目前的方法和在胃癌免疫治疗中的前景进行综述。
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CIK细胞-肿瘤过继免疫治疗的新希望
1 概述 CIK细胞(cytokine-induced killer)是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子(如抗CD3McAb、IL-2、IFN-γ、IL-1α等)共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。由于该种细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子1,故又被称为NK细胞样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。因此,应用CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。
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过继细胞免疫治疗肾癌的现状
自1984年LAK细胞用于治疗晚期肿瘤以来,随着现代分子生物学和免疫学的发展,过继细胞免疫治疗为转移性肾癌患者带来了新的希望.细胞免疫疗法的模式主要有细胞因子激活的杀伤细胞(lymphokine activated killer cell,LAK)、自身淋巴细胞(autolymphocyte therapy,ALT)、肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)、细胞毒T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)、树突状细胞(dendritic cells,DCs)等,现从这几方面对过继细胞治疗肾癌的研究现状概述如下.
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白血病过继免疫治疗的研究进展
过继细胞免疫治疗是指在体外激活免疫活性细胞,然后输给带瘤宿主,使免疫活性细胞在体内杀伤、溶解肿瘤细胞,直接或间接介导抗瘤效应的一种新型的治疗方法.该文主要对用于白血病治疗的几种免疫活性细胞过继免疫新策略(包括自然杀伤细胞、人工抗原递呈细胞、白血病细胞分化的抗原递呈细胞、CD4+ T细胞及Th17细胞和混合免疫细胞)的新进展进行综述.
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首次过继细胞免疫治疗患者健康教育需求的调查
目的 了解首次过继细胞免疫治疗患者健康教育的需求情况,为针对性健康教育提供依据.方法 方便性抽样选择2009年6月至2011年9月解放军第97医院普通外科首次行过继细胞免疫治疗的患者66例,采用自行设计问卷对其进行健康教育需求的调查.结果 首次过继细胞免疫治疗患者健康教育需求总分为(30.01±4.12)分,12个条目中,均分>2分(表示"需求")的为11项,需求度≥75%的有11项;多数患者对细胞采集相关知识中细胞采集前饮食原则、单采时避免精神紧张以及细胞采集时体位、动作配合等项目了解不够,对细胞注射不良反应缺乏认识;患者的年龄、文化程度及病程与其健康教育需求的程度有相关性(均P<0.01).结论 护士应根据首次过继细胞免疫治疗患者对健康教育需求的个性化特点,开展有针对性的健康教育,以提高教育效果,促进患者康复.
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紫杉醇与肿瘤免疫的研究进展
紫杉醇(paelitaxel,PTX)是一种有丝分裂抑制剂,通过促进微管蛋白聚合、抑制解聚、保持微管蛋白稳定、抑制细胞有丝分裂和促进肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用.通过研究紫杉醇的结构和功能,发现紫杉醇对免疫细胞包括效应性T细胞、树突状细胞(dendritic cell,DC)、自然杀伤细胞(Natural cell,NK)、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)和巨噬细胞(mac-rophage)等具有广泛调节作用,紫杉醇杀伤肿瘤细胞的同时逆转肿瘤的免疫逃逸.紫杉醇与过继细胞免疫治疗联合可减轻化疗的不良反应、增加化疗效果.紫杉醇在非小细胞肺癌化疗中抑制调节性T细胞的数量和功能,在乳腺癌化疗过程中增强NK细胞抗肿瘤活性,在卵巢癌化疗中增加肿瘤抗原的免疫原性及促进DC的抗原提呈作用.总之,紫杉醇的免疫调节功能在抗肿瘤领域有广泛的应用前景.
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嵌合抗原受体修饰T细胞免疫治疗肿瘤的研究进展
以嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰T细胞为基础的肿瘤过继细胞免疫治疗近年来取得了很大的进步,它赋予T细胞靶向杀伤活性,并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境和打破宿主免疫耐受状态.CAR以单链抗体-共刺激分子-免疫受体酪氨酸活化基序的嵌合模式修饰T细胞显示出良好的抗肿瘤作用,Ⅰ/Ⅱ期临床试验在白血病、淋巴瘤等恶性肿瘤中取得了令人鼓舞的治疗效果;CAR修饰T细胞临床治疗也带来了挑战,比如脱靶效应、细胞因子风暴、移植物抗宿主病样损伤等.研究者正在通过安装人工基因调控系统、优化共刺激分子、筛选佳治疗潜质的T细胞亚群来提高CAR修饰T细胞的有效性和安全性,相信随着研究的不段深入,基于CAR的免疫治疗新策略会给肿瘤患者带来新的希望.
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自体肿瘤抗原致敏DC-CIK联合化疗治疗晚期肺腺癌的疗效
目的:探讨自体肿瘤抗原致敏树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(dendritic cell-cytokine induced killer cell,DC-CIK)联合化疗治疗晚期肺腺癌的临床疗效和安全性.方法:选取2013年1月至2013年12月在新疆医科大学附属肿瘤医院治疗的120例晚期肺腺癌患者,60例行自体肿瘤抗原致敏DC-CIK联合化疗(联合组),60例行单纯化疗(化疗组),评价两组患者治疗后免疫功能、毒副反应、临床疗效、生活质量、无进展生存期和总生存期.结果:联合组治疗前后外周血T细胞亚群无明显变化(P>0.05),而化疗组治疗后外周血中CD3+、CD3+ CD4+、CD3+ CD8+、CD3-CD56+细胞百分比明显低于治疗前,且较联合组显著下降(P<0.05);联合组较化疗组的恶心呕吐、Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制发生率均降低,差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组患者治疗后体力、食欲、睡眠较单纯化疗组改善明显(P<0.05).联合组和化疗组患者的无进展生存期比较差异无统计学意义(6个月vs 4.5个月,P>0.05),联合组患者的总生存期较化疗组患者长(16个月vs 11.5个月,P<0.05).结论:自体肿瘤抗原致敏DC-CIK联合化疗较单纯化疗治疗晚期肺腺癌,可明显改善患者由于化疗毒性导致的免疫功能降低,提高患者生活质量,延长总生存,减轻不良反应,提高总体疗效.
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提高CAR-T细胞疗法抗癌活性及安全性的研究进展
经过25年的研究,以嵌合抗原受体(CAR)为基础的细胞治疗目前在治疗恶性肿瘤方面展现了巨大潜力。近几年有大量的相关试验和临床数据被报道,本综述通过对这些数据的对比和分析,讨论如何增强CAR-T细胞疗法对不可切除的恶性肿瘤的治疗效果,也对CAR-T细胞技术在恶性肿瘤临床治疗领域存在的安全问题及解决策略进行概述。
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自体DC-CIK细胞免疫治疗恶性肿瘤60例临床护理
应用DC-CIK的过继细胞免疫治疗在临床中得到证实,治疗采用患者自身诱导、激活自体细胞,调动人体的天然抗癌能力,相对安全,无毒副作用,容易被患者接受[1].DC是迄今为止发现的功能强大的抗原递呈细胞,即把肿瘤的相关抗原信息传递给人体内正常的具有杀伤活性的细胞.CIK是人体外周血单个核细胞经多种细胞因子共同诱导培养后,产生的以CD3+、CD56+、T细胞为主的异质型效应细胞群.2010年10月~2011年2月,我科对60例恶性肿瘤患者行自体DC-CIK细胞免疫治疗,给予精心护理,效果满意.现报告如下.
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CIK细胞对S180荷瘤小鼠的抑瘤作用及机制
目前,细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK Cell)作为新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案,正成为人们研究的热点.CIK细胞是人外周血单个核细胞(PBMC)在体外经多种细胞因子刺激后获得的一种异质细胞,具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广、对正常骨髓造血影响轻微等优点[1].近年来,关于CIK细胞的生物学特性及其用于胃癌细胞、肝癌细胞的体外研究报道较多,为了研究CIK细胞体内抗肿瘤活性,2003年12月,我们观察了CIK细胞对昆明鼠皮下接种S180肉瘤细胞的抑瘤作用,并做了病理学切片观察,以探讨其作用机制.现报告如下.
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原发性肝癌的免疫治疗进展
肝癌免疫治疗通过激发机体特异性免疫反应,从而增强免疫系统的自我调节能力,在降低肝癌术后转移和复发、延长生存期、降低病毒载量、提高生活质量等方面发挥积极作用。近年来,针对原发性肝癌的免疫治疗研究在过继细胞免疫治疗、肿瘤疫苗治疗、免疫检查点抑制剂治疗、细胞因子治疗、吲哚胺-(2,3)-双加氧酶抑制剂治疗等方面取得了一定的效果。
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肾细胞癌免疫治疗的研究进展
肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是成年男性常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率排名均较前.免疫治疗能够激活机体免疫系统产生对肿瘤的反应使疾病稳定,但高剂量不良反应限制了其在临床的广泛应用.而靶向药物的兴起让肾癌患者治疗方式向靶向治疗转变.随着对肾癌临床治疗方式的不断深入研究,发现单纯的免疫或靶向治疗难以得到令人满意的疗效.因此有学者提出肾细胞癌的治疗应该向免疫联合靶向治疗方向转变.本文旨在对当前肾细胞癌相关免疫治疗的临床研究作一综述,以期为临床肾细胞癌的免疫治疗提供一定的理论依据.
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巧用赛丁格技术采集晚期肿瘤患者 DC -CIK 细胞血
DC -CIK 免疫细胞因其高效的杀瘤效应,逐渐成为新一代的肿瘤过继细胞免疫治疗首选,在晚期肿瘤患者综合治疗中被广泛应用[1]。DC -CIK 细胞免疫治疗的首要步骤是采集患者的静脉血,采集的静脉血的质量直接影响细胞培养的结果。而晚期肿瘤患者由于长期反复使用刺激性强的抗肿瘤药物,使血管变细、变硬、弹性下降,一次性采集100ml 高质量的血液成为难题。我们创造性的采用赛丁格技术为外周静脉条件较差的晚期肿瘤患者采血,均一次成功,保证了患者的治疗。现将方法介绍如下。
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DC-CIK过继细胞免疫治疗宫颈癌研究进展
宫颈癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤之一,其发病率虽呈下降趋势但趋于年轻化.目前其治疗手段主要以手术、放疗和化疗为主,对于早期患者具有疗效,但中晚期效果不佳.过继细胞免疫治疗是一种新型治疗手段,以DC和CIK细胞为研究热点.现就DC-CIK过继细胞免疫治疗在宫颈癌方面的研究予以综述.
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利妥昔单抗联合过继细胞免疫治疗移植后 EB病毒相关性淋巴细胞增殖性疾病的效果
目的:探讨利妥昔单抗联合过继细胞免疫治疗移植后EB病毒相关性淋巴细胞增殖性疾病( EBV-PTLD)的有效性及安全性。方法8例异基因造血干细胞移植患者诊断为EBV-PTLD,诊断后开始减免疫抑制剂,同时开始以利妥昔单抗为基础的治疗,一旦患者完全缓解后,采用过继细胞免疫治疗预防复发。对利妥昔单抗治疗2周期后未缓解患者立即联合过继细胞免疫治疗。结果4例患者在2周期利妥昔单抗治疗后获得完全缓解,缓解后联合过继细胞免疫治疗预防复发。1例在利妥昔单抗为基础的治疗2周期后死于EBV-PTLD进展。3例未缓解患者在利妥昔单抗治疗2周期后联合过继细胞免疫治疗,其中2例联合供者淋巴细胞输注、1例联合EB病毒特异细胞毒T淋巴细胞输注,终均获得完全缓解。在5例接受供者淋巴细胞输注的患者中,1例患者发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病,1例发生局限性慢性移植物抗宿主病。2例接受EB病毒特异细胞毒T淋巴细胞输注的患者未发生移植物抗宿主病。随访18个月,6例患者生存,1例死于疾病进展、1例死于感染。至2011年2月,无患者出现EBV-PTLD复发。结论利妥昔单抗为基础的治疗联合过继细胞免疫治疗可提高移植后EBV-PTLD的完全缓解率,降低复发率。
关键词: 淋巴细胞增殖性疾病 过继细胞免疫治疗 异基因造血干细胞移植