首页 > 文献资料
-
经阴道彩色多普勒超声血流显像诊断宫内残留物50例分析
以往对宫内残留物的诊断主要依赖诊断性刮宫、尿人绒毛膜促性腺激素(hCG)的检测及经腹部超声.但宫内如无残留物而进行诊断性刮宫容易损伤正常子宫内膜;宫内残留物完全变性坏死和机化后尿hCG阴性者易造成漏诊;腹部超声检查受患者肥胖和肠气影响及干扰容易遗漏微小残留.本站采用经阴道超声结合彩色多普勒超声血流显像(CDFI)诊断宫内残留物50例,现报告如下.
-
T细胞过继免疫治疗恶性实体肿瘤研究进展
过继细胞免疫治疗 (adoptive cellular immunotherapy,ACI) 在血液系统疾病的临床应用已获得广泛认可,尤其在目前疫苗免疫治疗还存在着不能有效抑制微小残留肿瘤生长等多种因素而限制了其临床应用的前提下,ACI 在恶性实体肿瘤治疗中的应用研究也引起了人们的普遍关注.
-
显微切割技术联合聚合酶链反应在淋巴瘤诊断中的应用
霍奇金病(HD)的分型比较明确,并因其含有典型的R-S细胞而比较容易诊断,但非霍奇金淋巴瘤(NHL)的诊断,特别是与淋巴细胞反应性增生的鉴别诊断, 一直是临床病理诊断工作中的难点。免疫组织化学染色技术是区分B细胞和 T细胞淋巴瘤的重要手段,但该技术在多数情况下并不能鉴别淋巴细胞的良性和恶性增生。90年代,随着聚合酶链反应(PCR)技术的问世和发展,分析免疫球蛋白重链(IgH)基因和T细胞受体(TCR)基因重排,为鉴别淋巴细胞单克隆增生以及微小残留病灶检测和发现早期转移提供了一种有效的方法,对指导临床治疗和判断预后也有重要意义,已广泛应用于临床工作。但由于淋巴瘤组织,除了淋巴瘤细胞以外,还包括反应性增生的B细胞或T细胞,以及基质细胞等非肿瘤细胞,这些非瘤组织细胞的基因组DNA会掩盖瘤细胞基因组DNA的扩增,从而导致PCR假阴性结果。
-
进一步提高慢性髓细胞白血病的治疗水平
自甲磺酸伊马替尼(伊马替尼,STI571)2000年6月被美国食品和药品管理局(FDA)批准成为慢性髓细胞白血病(CML)的治疗药物以来,凡经IFNα治疗失败的患者,伊马替尼可使50%患者获完全性细胞遗传学缓解(CCR)[1],75%慢性期可进入CCR,加速期中的80%可获血液学反应(HR),急变期患者30%可获完全性血液学反应(CHR)[2],从而,伊马替尼已成为目前CML患者为标准化的治疗药物.虽有如此好的结果,但不少进展期病例常无效,原本有效的慢性期终转成耐药.尽管慢性期细胞遗传学反应率很高,但不少患者经PCR检测仍可察觉微小残留病变.在国际随机研究过程中,证明约38%患者可有≥3个对数级的BCR-ABL水平的杀灭率,约4%~10%患者BCR-ABL转阴.而分子水平上缓解率的改善是当前CML治疗追求的主要目标[3].目前,一些新的治疗策略,诸如大剂量伊马替尼、伊马替尼为基础的联合治疗以及某些新药的应用等,均有可能进一步改善CML的疗效.
-
癌症患者造血干细胞动员过程中自然杀伤细胞数量和活性变化
自然杀伤细胞(NK)是细胞免疫的非特异成分,不需抗原刺激、致敏,不需抗体、补体介导即能杀伤某些肿瘤细胞,不受组织相容性复合物(MHC)限制,发挥作用早于T淋巴细胞,处于机体抗肿瘤的第一道防线.经白细胞介素-2激活的NK细胞抗瘤谱扩大,细胞毒性增强,对大部分肿瘤细胞有杀伤作用,可以用来净化自体骨髓、清除微小残留病变.激活的NK细胞还可以促进骨髓的植入而不增加移植物抗宿主病(GVHD)的发生.为了解癌症患者在造血干细胞动员过程中,NK细胞数量和活性有什么样的变化规律,我们设计进行了该项研究,以期为开发利用NK细胞打下基础.
-
儿童急性白血病相关融合基因的检测及其临床应用
儿童急性白血病(AL)是儿童时期常见的恶性肿瘤.目前占儿童AL中约3/4的急性淋巴细胞白血病(ALT)治愈率可达80%左右,但至少仍有20%的患儿复发.进一步提高白血病儿童的生存质量,及时预测复发,是当前努力的目标.白血病相关融合基因的研究在分子水平上进一步阐明了白血病的发病机制,并可作为评价治疗效果,判断预后,监测微小残留病变(MRD)的指标,为临床制订个体化的化疗方案提供科学的依据.白血病相关的染色体异常包括染色体数目与结构异常.前者占儿童ALL染色体异常的1/3;染色体易位形成的融合基因属于后者,占儿童ALL中染色体结构异常的2/3以上.在儿童急性髓细胞白血病(AML)中,染色体结构异常占到50%以上[1].
-
人慢性粒细胞白血病干细胞被确认
据2004年12月16日<中国医学论坛报>报道,中国医学科学院组织工程中心赵春华教授领导的863课题组成功地找到了人慢性粒细胞白血病(慢粒)干细胞,并证实了慢粒癌基因突变发生在比造血干细胞更为原始的干细胞水平.这一发现加深了人们对慢粒发病机制的理解,明确了白血病治疗上的一个直接、有效的靶点,有助于清除可导致白血病复发的微小残留病变,并可能成为根治白血病的突破口.随着干细胞生物学研究的日趋成熟,肿瘤学家提出肿瘤可能源于恶性增殖的母细胞,即"肿瘤干细胞".通常人们认为慢粒是造血干细胞水平发生的克隆性疾病,而"慢粒肿瘤干细胞"却源于慢粒患者骨髓中分离出的表型为血液血管干细胞群体,它已表达BCR/ABL肿瘤基因.在单细胞水平上证实该细胞群体具有成血管内皮细胞和造血的潜能,且可以在健康小鼠体内复制出慢性粒细胞白血病.慢粒肿瘤干细胞群体的分离确认,证实了慢粒的基因转化发生在比造血干细胞更为原始的血液血管干细胞水平上.
-
白细胞介素-2在造血干细胞移植中的应用
白细胞介素-2(IL-2)是T细胞分泌的具有促进淋巴细胞增殖、分化作用的细胞因子,处于免疫反应的中心位置,是临床用于肿瘤生物治疗的主要细胞因子之一.现在,造血干细胞移植越来越成为治疗血液系统肿瘤、放/化疗敏感实体肿瘤的主要方法之一.IL-2在造血干细胞移植中广泛应用,具有动员造血干/祖细胞入血,能净化干细胞收集物,IL-2活化干细胞收集物能产生移植物抗肿瘤(GVT)效应,清除微小残留病变(MRD),促进移植后免疫功能恢复,减少感染机会,影响移植物抗宿主疾病(GVHD)的发生等作用.现就IL-2在造血干细胞移植中的应用,综述如下.
-
PML-RARa在急性早幼粒细胞白血病患者中微小残留病变的测定
急性早幼粒细胞白血病(APL)近年来广泛受到血液学界关注,是临床上凶险的一类非淋巴细胞白血病.由于诱导分化剂--全反式维甲酸(ATRA)的反应用以及骨髓移植的开展,APL无病生存期(DFI)得到明显延长.
-
白血病免疫治疗研究进展
白血病复发的根源主要在于患者体内残存的白血病细胞,即白血病微小残留病变(minimalresidualdisease,MRD),这是当前治愈白血病的主要障碍.
-
胞浆轻链测定在多发性骨髓瘤的微小残留病变检测中的价值
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是以克隆性恶性浆细胞(骨髓瘤细胞)在骨髓中异常增殖,并伴有单克隆免疫球蛋白(monoclonal immuno-globulin)增多为特征的疾病,多发于中老年人,临床表现多种多样,主要表现为骨髓瘤细胞增生、浸润和破坏骨组织及髓外其他组织,出现骨痛、病理性骨折、贫血、出血,以及骨髓瘤细胞产生大量单克隆免疫球蛋白而出现感染、高钙血症、肾脏病变、高粘滞血症、淀粉样变等。经典的化疗方案缓解率低,随着新药问世、联合化疗和骨髓造血干细胞移植等新技术的应用,MM 患者的缓解率不断提高。近年来研究表明,多参数流式细胞术免疫表型分析有助于MM 诊断,缓解后患者体内 MRD 分析是判断疗效和预后的重要指标,目前国内有关 MRD 的报道多是应用于骨髓瘤细胞的膜表面免疫表型。本研究应用多参数流式细胞术进行胞浆轻链的测定来建立MRD 分析方案,并探讨其临床意义。
-
微小残留白血病泛基因的分子生物学检测
白血病是可发生在任何年龄段的具有较高发病率的造血系统恶性肿瘤,占癌症总发病数的5%[1].近年来,随着白血病化疗方案的逐步完善,新型抗白血病制剂的应用以及各种造血干细胞移植的开展,使急性白血病联合化疗的完全缓解率达到80%~90%,同种或自身骨髓移植治疗后5年生存率达40%~50%.大多数患者的无病生存期和总生存期显著延长,但仍有许多患者在治疗达完全缓解后复发,因而白血病复发问题仍是当前白血病治疗的主要障碍.目前认为,白血病复发的根源主要是来自体内残留的白血病细胞,这种出现于复发期的肿瘤细胞多数与初诊时的肿瘤细胞来源于同一克隆,因此检测微小残留白血病细胞(MRLC)对指导治疗、评价疗效、判断预后和监测复发都具有十分重要的意义.
-
多参数流式细胞术检测白血病微小残留在急性髓细胞性白血病诱导治疗阶段的临床意义
目的 研究急性髓细胞性白血病(AML)患者第1次诱导治疗后和第1次完全缓解时多参数流式细胞术(MFC)监测白血病微小残留(MRD)对预测疾病复发和判断预后的作用,探讨MRD监测的临床价值.方法 回顾性研究246例成人AML患者治疗及MRD的监测数据,分析MRD水平与疾病复发和预后的相关性.结果 (1)第1次标准方案诱导化疗后,ROC分析确定MRD阈值为1.5×10-2,Cox比例风险模型显示相对于MRD阴性组,MRD阳性组的相对危险度(RR)为2.41.在缓解后采用联合方案化疗的患者中,MRD阳性组和MRD阴性组的中位无复发生存时间(RFS)分别为(19.45 ±3.74)个月和(56.46±4.28)个月,中位总生存时间(OS)分别为(29.37±4.47)个月和(77.97±4.30)个月,差异均有高度统计学意义(均P<0.01).(2)第1次达完全缓解时,ROC分析所确定的MRD阈值为3.0×10-3,Cox比例风险模型显示相对于MRD阴性组,MRD阳性组的RR值为1.75.缓解后采取联合化疗,MRD阳性组和MRD阴性组患者的中位RFS分别为(28.36±3.40)个月和(55.70±4.32)个月,中位OS分别为(39.30±3.73)个月和(70.19±4.34)个月,差异均有高度统计学意义(均P<0.01).结论 MFC检测MRD在AML诱导治疗过程中具有预测复发、判断预后的价值.
-
定量Bcr/ab1融合基因在慢性骨髓增殖性疾病中的表达及意义
慢性粒细胞白血病(CML)因染色体t(9,22),产生bcr/abl融合基因,其蛋白产物能激活酪氨酸激酶,抑制CML细胞凋亡.因而bcr/abl融合基因作为CML的标记基因,已用于CML的临床诊断和微小残留病变检测.真性红细胞增多症(PV),原发性血小板增多症(ET),慢性特发性骨髓纤维化(1MF)与CML同属慢性骨髓增殖性疾病(CMPD),具有重叠的临床特征,但自然病程和治疗方法不同,因此,有必要在各疾病间进行鉴别.我们对CMPD患者进行了bcr/abl融合基因检测,现将结果报告如下:
-
急性髓系白血病微小残留病与疾病复发的关系
目的 探讨急性髓系白血病(AML)患者诱导化疗后首次完全缓解(mCR)时,白血病微小残留病(MRD)检测的预后价值.方法 回顾性分析多参数流式细胞术(MFC)监测53例AML(非M3型)MRD的百分比,研究其与疾病复发的相关性.结果 复发组的MRD中位数明显高于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05).以0.1%为MRD的临界值,MRD阳性组与阴性组之间的复发率及3年无复发生存率(RFS)差异均有统计学意义(P<0.05).中危核型亚组中,MRD阳性组和阴性组的复发率和3年RFS差异均有统计学意义(P<0.05).MRD阳性组中,干细胞移植患者RFS高于化疗组;而MRD阴性组患者无论采取干细胞移植或化疗,RFS差异均无统计学意义(P>0.05).结论 MFC检测MRD在AML诱导治疗后具有预测复发、判断预后以及指导个体化治疗的价值.
-
神经母细胞瘤的靶向治疗
神经母细胞瘤(neuroblastoma)是儿童时期常见的颅外实体恶性肿瘤 [1].年发病率大约10万分之一,仅低于白血病和中枢神经系统肿瘤.神经母细胞瘤起源于肾上腺髓质,腹膜后,纵膈及脊柱旁交感神经节.75%位于腹膜后,以肾上腺多,其余发生在盆腔、纵隔和颈部等.神经母细胞瘤的治疗手段主要是以外科手术结合放、化疗的综合治疗.外科手术对早期实体瘤的患者较为有效,对晚期及有微小残留或出现远处转移灶的患者则达不到治疗目的.放疗和化疗对后者有一定的效果,但放、化疗的同时也带来严重的毒副作用.但是这样综合治疗的预后仍然不好,5年生存率在33%左右 [2].
-
荧光定量PCR检测微小残留病变在急性淋巴细胞白血病的临床应用
在儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)中对微小残留病变(minimal residence disease, MRD)的定量检测可用于预示临床结果.目前对于T-细胞抗原受体(TCR)G基因重排作为靶的适用性研究报告较多,多采用适时-PCR技术作定量分析,以确定MRD的量[1,2].因为,大家都认为MRD量的多少,直接与诱导治疗后的复发有关,如果能对域上含量患者强化治疗,可改善部分患者的预后.
-
急性髓细胞白血病(AML)的免疫治疗
急性髓细胞白血病(Actlte myeloid leukaemia,AML)是成人较常见白血病类型,现代诱导化疗治疗的完全缓解率达到65%~70%以上,以大剂量阿糖胞苷(cytarabine)为代表的强烈化疗巩固可进一步降低白血病细胞负荷,但仍无法彻底清除微小残留病变(MRD),除个别类型白血病如急性早幼粒细胞白血病(APL)以外,AML1-ETO阳性AML等多数疾病存在复发可能.