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补肾活血方对老年自发性高血压大鼠血清抗衰老因子Klotho含量的研究
Klotho (KL)基因是Kuro-o等[1]在1997年从表现为衰老的模型小鼠中克隆成功,随后发现人和大鼠中也存在KL基因.Klotho基因缺失鼠(KL-/-)的表型类似人类的衰老表现,包括寿命缩短、动脉硬化等[2-4].反之,Klotho高表达可延长实验动物的寿命,说明它是一个衰老抑制基子.KL基因可通过选择性拼接产生两种蛋白产物上,一种为跨膜蛋白,一种为分泌型KL蛋白,它以游离的形式发挥功能,在人组织及血清中中可检测到其存在[5].
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抗体在靶向基因治疗中的应用
基因治疗是将人的正常基因或有疾病治疗作用的基因导入人体靶细胞,从而达到治疗目的的生物医学技术。基因治疗正处于持续发展的阶段,已成为重要的医药产业。综合来说,抗体在基因治疗中主要应用于两方面:①直接将抗体基因导入体内,表达出的蛋白产物作为治疗分子发挥治疗作用[1-2];②作为基因转移系统的靶向成分在基因治疗中发挥作用。本文将重点介绍第二方面的研究进展。
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乳腺癌和卵巢癌中BRCA基因的突变
一、BRCA1和BRCA2基因1990年Hall等[1]发现家族性乳腺癌与17号染色体长臂上的一个位点有关. 随后Narod等[2]也报道了家族性乳腺癌及卵巢癌与17号染色体有关.1994年这一基因位点被克隆鉴定,命名为BRCA1[3].该基因位于染色体17q21,全长100 kb,含24个外显子.蛋白产物的相对分子质量为200 000,含1 863个氨基酸.
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p63蛋白在涎腺组织和肿瘤中的表达
关于p63基因的研究刚刚开始,目前认为p63基因是乳腺正常和肿瘤组织中肌上皮细胞的特异性标记物,也被认为可能是干细胞的标记物[1].因此我们通过免疫组织化学方法检测了p63蛋白产物在涎腺正常组织和涎腺肿瘤中的表达情况,以探讨p63基因表达与涎腺肌上皮细胞和干细胞的关系.
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胃肠道间质瘤23例临床病理分析
胃肠道间质瘤(GIST)是消化道常见间叶源性肿瘤,临床表现除有腹部不适、腹痛、便血等一般症状外,无特异性.以往把GIST混同于平滑肌肿瘤和神经源性肿瘤.近年来,随着免疫组化、电镜技术以及分子生物学研究的进展,对GIST有了新认识,认为GIST是一种独立的疾病,其主要的生物学特征是kit基因突变和kiI蛋白产物(CD117)的表达.现对本院收治的23例GIST进行临床病理分析,探讨其临床病理学特点.
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血液灌流对慢性肾衰竭患者血清瘦素水平的影响
瘦素(Leptin)是肥胖基因的蛋白产物,主要存在于啮齿动物及人体内的激素,由167个氨基酸组成,分子量为14~16Kda.
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结缔组织生长因子与骨重建
结缔组织生长因子(CTGF)是即刻早期基因(CCN)家族的成员之一,早由Bradham等[1]在1991年用亲和色谱法从人脐静脉内皮细胞条件培养基中发现,研究表明,CTGF mRNA及其蛋白产物可在内皮细胞、成纤维细胞、软骨细胞、血管平滑肌细胞和成骨细胞等多种细胞中表达,在机体多种生物学过程,如胚胎发育、瘢痕组织、恶性肿瘤、软骨发生和诱导成骨细胞的分化、创伤愈合及促进多种细胞的黏附和运动等方面发挥着重要作用.
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帕金森病相关LRRK2的遗传特征分析
一、介绍
帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,影响着大约1%~2%的65岁或以上的人群。其临床表型以黑质致密部(SNpc)多巴胺能神经元进行性丢失及影响认知功能与自主神经系统的功能为主要特征。探究帕金森病遗传因素的研究至今已确认了6种基因,即α-突触核蛋白(SNCA),帕金蛋白抗体(PARK2),PTEN诱导激酶1(PINK1),DJ-1癌基因(DJ-1),富亮氨酸重复激酶2( LRRK2)和13A2型ATP酶基因(ATP13A2)。特别是LRRK2基因已成为解释帕金森病病理机制的一个重大因素,在北非阿拉伯人群中多达41%的偶发性帕金森病患者具有该基因突变。虽然目前已知LRRK2是帕金森病的一个主要致病基因,但其蛋白产物LRRK2的作用尚不明了。在这篇综述中,我们列出了在LRRK2研究方面的一些重要发现,如致病性突变,奠基者效应,关联表型和基因检测等问题。 -
细胞粘附分子CD138在乳腺癌的表达及意义
CD138(syndecan-1)是一种细胞粘附分子,具促进基质和细胞粘附、细胞增殖、维持细胞的分化类型和抑制肿瘤细胞生长等多种功能,其表达受高度调节并具细胞类型和发育阶段的特异性[1].在骨髓瘤、卵巢癌、肝癌等肿瘤中CD138的表达明显缺失,而增殖细胞核抗原(PCNA)、癌基因的蛋白产物C-erbB-2表达常显著增强,它们的表达常与肿瘤的恶性程度等指标密切相关.本研究对这些分子在乳腺癌组织中的表达与病理参数关系,及其对乳腺癌诊断、治疗与预后判断的参考价值进行了探讨.
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载脂蛋白E基因多态性与高血压
载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoE)基因定位于染色体19q13 .2,由3597个核苷酸组成,含4个外显子和3个内含子,呈多态性改变,有三种常见异构体E2, E3, 和E4, 分别由等位基因ε2, ε3, 和ε4编码,这些等位基因决定了apo E的六种表型: 三种纯合子 (E2/ 2, E3/3, E4/4)和三种杂合子(E2/3, E2/4, E4/3).其蛋白产物为含有299个氨基酸的磷脂糖蛋白,apoE是组成脂蛋白的重要成分,为乳糜颗粒、VLDL、IDL和部分HDL的结构蛋白, 作为配体与LDL受体和apoE受体结合,是胆固醇和脂蛋白代谢的关键调节蛋白之一, 在血脂代谢中具有重要意义[1,2].而且还参与神经细胞修复与免疫调节,具有重要的病理生理意义.
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Wilson病的诊断和治疗
Wilson病是一种以原发性铜代谢障碍为特征的常染色体隐性遗传病,基因定位于13 q14.3,蛋白产物是一种铜转运P型ATP酶.已发现多种基因突变类型,突变结果是铜转运障碍.患者胆道排铜障碍及铜蓝蛋白合成障碍,导致过量的铜沉积在肝细胞、豆状核、角膜等全身各处,临床表现为多种多样,涉及消化、神经、眼睛、血液等多系统、多器官的损伤,极易误诊.治疗主要是低铜饮食、减少铜的吸收、增加铜的排泄和肝移植.首选药物是D-青霉胺.本文结合个人临床经验,系统阐述Wilson病的发病机制,临床表现,诊断和治疗情况,以提高对本病的认识,减少误诊.
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肺癌PTEN和DPC4基因的表达及其临床生物学意义
10号染色体丢失的磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)基因是一个具有磷酸酯酶活性的抑癌基因,其蛋白产物含有一个酪蛋白磷酸酶的功能区,在肿瘤的发生、发展中起重要作用[1].胰腺癌缺失位点4(DPC4)基因是位于18q21.1上的抑癌基因,其蛋白产物DPC4是转化生长因子β(TGF-β)超家族受体的直接底物,TGF-β具有抑制细胞生长和肿瘤转移等多种功能[2].我们应用原位杂交染色技术检测肺癌组织中DPC4 mRNA、PTEN mRNA的表达,以探讨它们的临床生物学意义.材料与方法取材:中南大学湘雅二院45例肺癌手术切除标本,并取同期手术切除的正常肺组织10份.45例肺癌中,男29例,女16例,年龄范围40~76岁,平均年龄(54.9±8.3)岁.鳞癌20例,腺癌17例,小细胞癌5例,大细胞癌3例;按1997年TNM分期方法进行分期,其中Ⅰ~Ⅱ期25例,Ⅲ期20例.临床和病理证实有区域淋巴结转移者20例.常规制作石蜡包埋切片,切片厚4 μm.其中1张切片作HE染色复查诊断和组织学分级,另2张切片分别行DPC4 mRNA和PTEN mRNA染色.
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非小细胞肺癌Ⅰ期脆性组氨酸三联体基因蛋白表达研究
脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad,FHIT)位于3p14.2,跨越人类染色体常见脆性位点FRA3B[1].近年研究发现,人类肺癌、胃肠道癌、乳腺癌及头颈部癌中存在FHIT基因及其转录产物的异常,多数学者认为FHIT可能是肿瘤抑制基因[2,3].FHIT是组氨酸三联体(histidine triad,HIT)基因家族成员之一,由10个外显子组成,其中第5~9外显子为编码区,其编码的蛋白产物(Fhit)可能的功能之一为具有多磷酸二腺苷水解酶活性,尤以AP3A为适底物,该活性依赖于FHIT基因外显子(exon)E8编码的保守性组氨酸三联体结构[4].FHIT基因异常转录可使其编码的蛋白质Fhit在细胞中不表达,作为AP3A水解酶,Fhit功能失活使AP3A或类似复合物在细胞中水平升高,从而引起细胞癌变.我们通过免疫组化方法对62例Ⅰ期NSCLC进行检测,以期进一步探讨Fhit蛋白缺失与NSCLC发病及病理类型的关系.
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重组尿激酶型纤溶酶原激活物治疗实验性肺血栓栓塞症
重组尿激酶型纤溶酶原激活物(ru-PA)是一种较新的溶栓剂,为重组单链糖蛋白产物.目前,ru-PA用于治疗肺血栓栓塞症(PTE)的研究尚不多见.我们拟通过经颈外静脉注入125I-标记的加热血栓,建立大鼠PTE模型,对比ru-PA及重组组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)不同方案的溶栓效果以及对全身纤溶系统的影响.
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脂联素与糖尿病大血管病变
脂联素(adiponectin)是一种主要由白色脂肪组织分泌的蛋白产物,其基因转录物apM1(adipose most abundant gene transcript 1)是在脂肪组织中表达丰富的转录物.脂联素在血浆中的浓度约占总血浆蛋白的0.01%,是脂肪分泌蛋白中高的,为瘦素浓度的1000倍.脂联素还是迄今为止唯一的一种在脂肪容量增大时分泌减少的白色脂肪组织蛋白产物.研究表明,脂联素与胰岛素抵抗、2型糖尿病、糖尿病大血管病变的发生、发展有密切的关系.我们就脂联素与糖尿病大血管病变的关系加以综述.
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胆囊癌多种癌基因表达及其与细胞增殖关系的研究
本研究采用免疫组化方法,同步检测20例胆囊癌C-erbB-2 ras癌基因和抗癌基因P53蛋白产物的表达,结合增殖指标PCNA,旨在探讨3种基因在胆囊癌形成中的变化规律,及其与细胞增殖关系.
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C-met蛋白在大肠癌组织中的表达与肿瘤肝转移的关系
大肠癌是一种常见的恶性肿瘤,近50%的患者在2年内出现同时性或异时性肝脏转移.C-met蛋白是一种由C-met原癌基因编码的蛋白产物,目前认为与多种癌的发生和转移密切相关.为探讨C-met蛋白与大肠癌发生、发展和转移的关系,我们检测了大肠腺瘤、大肠癌、大肠癌肝脏转移病灶标本中C-met蛋白的表达情况,现报道如下.
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细胞凋亡与病毒性肝炎研究进展
病毒性肝炎是我国一种高发性传染病,以乙型和丙型肝炎为常见。诸多因素参与了嗜肝病毒的致病过程,细胞凋亡为其中之一。肝脏被病毒感染后可以通过细胞凋亡清除病毒感染的细胞,但肝脏生理功能亦会因此受损,可见肝细胞凋亡在病毒性肝炎发病过程中是把双刃剑。肝细胞凋亡可以由嗜肝病毒的直接作用引起,包括特异性病毒蛋白产物和肝细胞膜上可触发细胞凋亡的各种受体的表达;也可以由病毒所引发的免疫反应引起[1],主要通过穿孔素/颗粒酶途径以及Fas/FasL途径。
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四种胃癌标志物同步检测的意义
我们用针对4种胃癌标志物(p53、c-erbB-2、 PCNA和Rb)的抗体进行免疫组化染色同步检测以分析不同蛋白产物在胃癌及肠化生组织中表达的差异.
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SHP基因型分布与新生儿出生体重关系的研究
许多人类疾病起源于胚胎期,因此,与胎儿生长发育相关的研究日益受到医学界的重视.胎儿发育受多种因素的影响,其中遗传因素和环境因素起关键作用.SHP基因编码的蛋白产物是核受体超家族的成员之一,与其他多种激素受体相互作用,抑制其转录活性,同时能增强过氧化物酶体增殖激活受体(PPARs)的转录活性,参与胆固醇代谢.Nishigori等[1]研究发现,SHP基因与日本人出生体重增加及轻中度肥胖有关,提示SHP基因可能参与胎儿宫内发育的调节.我们通过队列研究的方法,分析SHP基因的单核甘酸多态性(SNP)位点rs7504,探讨SHP基因与新生儿出生体重的关系.