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乳腺癌和卵巢癌中BRCA基因的突变
一、BRCA1和BRCA2基因1990年Hall等[1]发现家族性乳腺癌与17号染色体长臂上的一个位点有关. 随后Narod等[2]也报道了家族性乳腺癌及卵巢癌与17号染色体有关.1994年这一基因位点被克隆鉴定,命名为BRCA1[3].该基因位于染色体17q21,全长100 kb,含24个外显子.蛋白产物的相对分子质量为200 000,含1 863个氨基酸.
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保乳手术治疗BRCA1/2基因突变型乳腺癌的可行性
保乳手术作为乳腺肿瘤外科一种重要的手术方式,对于其是否适用于BRCA1/2基因突变型乳腺癌患者,目前仍存在争议.由于家族性乳腺癌患者仍然具有单侧多发和对侧发病的高风险,对BRCA1/2基因突变型乳腺癌患者不推荐实施保乳手术,推荐行乳腺全切术和/或Ⅰ期乳房成形手术.但如果BRCA 1/2基因突变型乳腺癌患者有强烈的保乳意愿,在充分告知可能存在风险的前提下,保乳手术也是可行的,但是应考虑双侧卵巢切除或他莫昔芬治疗,同时需要进行更多的干预措施预防对侧乳腺发病.
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乳腺癌遗传易感性
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,尽管乳腺癌早期诊断及治疗手段已有飞速发展,但在女性仍然是与肿瘤相关的首位死亡因素.一个世纪以前人们已注意到乳腺癌的家族聚集现象,家族因素是目前流行病学为肯定的风险因素.多数情况下家族性乳腺癌发生模式与常染色体遗传模式相一致,单个突变等位基因足以促使乳腺癌的发生,其遗传给子代的风险为50%[1].约5%~10%乳腺癌与遗传易感性有关,但易感基因的数量和分布目前尚不清楚.现将近年乳腺癌分子遗传学研究进展做一简要综述.
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家族性乳腺癌的研究现状
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,家族史是目前流行病学为肯定的乳腺癌高危因素之一.顾名思义,家族性乳腺癌是指具有家族聚集性的乳腺癌.在一个家族中出现多个乳腺癌患者,这提示我们有两种可能.
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家族性乳腺癌
家族史是乳腺癌的高危因素之一,家族性乳腺癌有着不同于一般乳腺癌的特点.作者就家族性乳腺癌的定义、病因、普查及预防等的新研究进展作一综述.
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乳腺癌/卵巢癌患者BRCA1基因突变的检测及分析(附37例报告)
乳腺癌和卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤.Hall等[1]通过遗传连锁分析的方法识别了一个与家族性乳腺癌/卵巢癌密切相关的易感基因(breast/ovarian cancer susceptibility gene1,BRCA1),Miki等[2]采用定位克隆的方法将其分离出来.之后,国际间的乳腺癌连锁协作小组以充分的依据证实了BRCA1基因与乳腺癌和卵巢癌的密切关系.为了解我国汉族BRCA1基因突变情况,我们对2002年9月至2003年10月在我院肿瘤科就诊的37例北方汉族乳腺癌和卵巢癌患者进行了探讨,报告如下.
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乳腺癌家系遗传易感基因研究进展
乳腺癌是女性常见的一种恶性肿瘤,随着细胞生物学和分子生物技术的不断发展,对乳腺癌发病机制的研究也取得了长足进展.家族性乳腺癌与遗传易感基因的突变密切相关,已筛选出3大类乳腺癌遗传相关的高、中、低外显率易感基因,致病基因突变及基因多态性高危位点如何进行鉴定,是对具有遗传倾向性乳腺癌的研究重点,本文将就乳腺癌家系遗传易感基因的研究进展进行综述.
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散发性乳腺癌患者BRCA1基因突变的分析
乳腺癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤之一,近年来,其发病率在我国逐渐上升并呈年轻化趋势.大量研究已经证实该疾病与雌激素、多种癌基因、抑癌基因相关.其中,5%~10%的乳腺癌和遗传易感性相关,乳腺癌易感基因[1](breast cancer susceptibility gene,BRCA)是近年来研究较热的抑癌基因之一,于1994年由Miki首先分离克隆出来,是早被发现的与家族性乳腺癌和卵巢癌相关的基因[2].研究显示BR-CA1基因突变是遗传性早发性乳腺癌的易感基因,80%的遗传性乳腺癌家族中发现有该基因突变[3],但在散发性乳腺癌中国汉族患者中,BRCA1基因突变较罕见.本研究选取BR-CA1基因外显子2、11、20各1对引物,应用聚合酶链反应(PCR)及直接测序方法检测43例经病理学确诊的散发性乳腺癌中国汉族患者的基因突变情况.报告如下.
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乳腺癌易感基因突变相关性乳腺癌的治疗及预后
乳腺癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤之一,近年来,其发病率在我国逐渐上升并呈年轻化趋势.大量研究已经证实该疾病与雌激素、多种癌基因、抑癌基因相关[1].其中,5%~10%的乳腺癌和遗传易感性相关,常见的乳腺癌易感基因是BRCA[2](breast cancer susceptibility gene,BRCA).该基因是近年来研究的热点抑癌基因之一,于1994年由Miki等[3]首先分离克隆出来,是早被发现的与家族性乳腺癌和卵巢癌相关的基因.BRCA蛋白在多条通路中发挥肿瘤抑制作用,其功能的实现需要BRCA相关基因及其产物的协同合作,这些相关基因及其蛋白产物功能的改变将影响BRCA的肿瘤抑制功能,进而影响肿瘤的发生发展以及治疗和预后.
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人乳腺癌易感基因1(BRCA1)的研究进展
BRCA1为具有遗传倾向的乳腺癌和卵巢癌的易感基因,BRCA1基因的突变与家族性乳腺癌及它在细胞周期的调节, DNA损伤修复, 基因的转录调控和诱导细胞凋亡方面起着重要作用.BRCA1基因的突变与家族性乳腺癌及卵巢癌的发生密切相关,对BRCA1分子功能的研究,将有利于阐明肿瘤发生的机理.本文就BRCA1基因生物学特性、与肿瘤的关系及其作用机制做一综述.
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家族性乳腺癌研究现状
家族性乳腺癌是指家族内聚集性的乳腺癌,约15%~20%的乳腺癌病人具有乳腺癌家族史[1].1886法国外科医生Paul Broca首次报道乳腺癌病人家族内聚集现象.20世纪70年代犹他大学Lynch将家族性乳腺癌定义为:一个家族中一级亲属里有2例以上具有乳腺癌病史,呈常染色体显性遗传,常伴年轻发病,或有双侧乳腺癌或有其他脏器重复癌.1988年Phipps将其定义为:一个家族中,包括先证者有2例以上一级亲属患乳腺癌.90年代中期,Fukutomi[2]对其做了更为严格的定义:(1)一个家族中除先证者外,在一级亲属中有3例以上的乳腺癌病人;(2)一个家族中除先证者外,在一级亲属中有2例以上的乳腺癌病人,且至少1例满足下列条件之一:①发病时年龄<40岁;②同时或异时的双侧乳腺癌;③同时或异时的非乳腺重复癌.目前我国大多有关家族性乳腺癌的研究依然采用Lynch的定义.
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家族性乳腺癌BRCA1、2基因突变检测及临床应用
近十几年来我国乳腺癌发病率逐年上升,尤其在京津沪等大中城市,乳腺癌已居女性恶性肿瘤的首位;而且发病年龄趋于年轻,已严重威胁我国妇女的健康.在乳腺癌病人中,有一部分属于家族性乳腺癌,家族性乳腺癌是指乳腺癌在家族中呈聚集现象,一般是指一个家系中一级及二级亲属中有2个或2个以上原发性乳腺癌和(或)卵巢癌病人.家族性乳腺癌一般发病早,且累及家系中多个成员.我国家族性乳腺癌占所有乳腺癌5%~10%.人类乳腺癌易感基因1、2(BRCA1、2)是目前已知的乳腺癌高外显率易感基因,且BRCA1、2基因突变与家族性乳腺癌发病关系为密切.本文将结合我们自己的工作,简述家族性乳腺癌BRCA1、2基因突变的检测及临床应用.
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家族性乳腺癌
家族史对乳腺癌的危险性有复杂影响.遗传性乳腺癌占首次确诊病人的5%~10%,而30岁以下者占1/4.另有10%的乳腺癌病人具有明显的家族聚集性,但未找到明确的遗传因子.本文就家族性乳腺癌的高危因素、普查及化学预防作一综述.
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BRCA突变乳腺癌的特点及治疗策略探索
乳腺癌可粗略划分为家族性乳腺癌与散发性乳腺癌两大类.前者是指具有家族聚集性的乳腺癌,其家族中一级或二级亲属中有2例或2例以上的乳腺癌患者.大量的研究表明,家族性乳腺癌的发生与肿瘤易感基因(Breast cance rsusceptibility gene,BRCA)结构和功能异常密切相关.BRCA基因的发现,使业界对遗传性乳腺癌的认识逐渐深入.BRCA主要由BRCA1、BRCA2和BRCA3组成[1],国内外研究较多的是BRCA1、BRCA2与乳腺癌的相关性.
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家族性乳腺癌患者BRCA1基因序列突变分析
目的 研究山东济宁地区家族性乳腺癌(familiar breast cancer,FBC)患者BRCA1基因的突变情况.方法 选取山东济宁地区8个乳腺癌家系中各1例乳腺癌患者,10例乳腺导管内乳头状瘤病例为对照.应用PCR技术和DNA直接测序技术检测BRCA1基因外显子11的突变.结果 实验组与对照组在外显子11的序列中均未发现突变.结论 BRCA1突变在山东济宁地区家族性乳腺癌患者中突变率较低,今后将扩大样本数量,继续寻找突变热点.
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BRCA1/2突变的家族性乳腺癌患者临床治疗策略
我国乳腺癌发病率近年来呈上升趋势,且发病年龄趋于年轻,已高居我国女性恶性肿瘤首位.在我国所有乳腺癌患者中,约有5% 10%属于家族性乳腺癌.所谓家族性乳腺癌,即一个家系中一级及二级亲属中有2个或2个以上原发性乳腺癌和/或卵巢癌患者.乳腺癌在这些家系中呈现发病人数多、发病年龄早、双侧多发等特征.家族性乳腺癌发生与乳腺癌易感基因BRCA1/2致病性突变密切相关.BRCA1/2基因是细胞DNA双链损伤同源重组(homologous recombination,HR)修复途径中的重要抑癌基因.BRCA1/2基因突变引起HR异常,DNA损伤不能准确修复,从而导致基因组不稳定,引起肿瘤发生.
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天津地区家族性乳腺癌中CHEK2基因突变的研究
有研究表明,在BRCA1/BRCA2突い变检测阴性的家族性乳腺癌中,细胞周期检查点激酶2(CHEK2)基因第10外显子上的c.1100delC移码突变可能和乳腺癌遗传易感性相关[1].
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家族性乳腺癌易感基因-1突变的研究
为搞清我国乳腺癌易感基因的突变状况,我们采用聚合酶链反应-单链构像多态性分析(PCR-SSCP)、正反双向测序方法对天津市肿瘤医院1997至2003年家族性乳腺癌家系进行了BRCA1基因检测,现将结果报道如下.
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家族性乳腺癌4例报告
我院自1996年4月~2000年4月先后收治同母姊妹4人,均患乳腺癌,现按长幼顺序报告如下.
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家族性和三阴性乳腺癌血清中 miR-21的表达
目的:检测血清 miR-21在乳腺癌中的表达差异,为进一步阐明 miR-21在家族性和三阴性乳腺癌发病机制中的作用.方法:收集健康女性体检者、具有患乳腺癌高风险者、不同种类乳腺癌患者的血清.以线虫 miR-39为外参,通过实时荧光定量 PCR 检测77份血清中 miR-21的表达水平.结果:家族性乳腺癌组、三阴性乳腺癌组和乳腺癌高风险组血清 miR-21水平显著高于正常对照组、其他乳腺癌组(P <0.01).血清 miR-21的表达水平与淋巴结转移、Ki67高表达有关(P <0.01).结果显示血清 miR-21表达量在家族性和三阴性乳腺癌中升高,且与淋巴结转移和 Ki67表达有关.结论:血清 miR-21与三阴性、家族性乳腺癌的发生有紧密联系,其表达增高与乳腺癌的遗传性、恶性程度及预后判断有关.