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呼吸道合胞病毒激活靶细胞NF-κB的机制及途径研究进展
NF-κB是一个重要的转录调节因子,调控许多生物活性介质基因的转录和表达.静息时,NF-κB与IκB结合以非活性异寡聚体的形式存在于胞浆中,胞外刺激通过不同的信号转导途径激活NF-κB.本文主要介绍了呼吸道合胞病毒作用于靶细胞通过蛋白激酶C、磷脂酰肌醇激酶3、丝裂原活化蛋白激酶及蛋白磷酸酶2A等介导的信号级联反应活化NF-κB的机制及途径的研究进展.
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PPP1R3基因Asp905Tyr多态性与安徽省汉族人群2型糖尿病相关性研究
目的研究1型蛋白磷酸酶的骨骼肌特异糖原靶向调节亚单位基因(PPP1R3)Asp905Tyr多态性与安徽省汉族人群2型糖尿病相关性.方法选取安徽省合肥地区汉族2型糖尿病患者262例,健康成人104名,运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)进行基因型测定.以体重指数(BMI)25 kg/m2为分割点, 将病例组和对照组进行分层分析.结果 PPP1R3基因Asp905Tyr多态性与安徽省汉族人群2型糖尿病没有明显的相关性;以BMI<25 kg/m2基因型Tyr/Tyr组为参照组,BMI≥25 kg/m2携有Asp905等位基因个体的糖尿病发病风险明显增加(OR=3.69,95%CI:1.38~8.89,P=0.006).结论 PPP1R3基因Asp905Tyr多态性可能不是安徽省汉族人群2型糖尿病主要的致病因素.肥胖与Asp905等位基因间的交互作用可增加糖尿病的发病风险.
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蛋白磷酸酶PPM1A的研究进展
PPM1A,又称PP2Cα,即镁离子依赖的蛋白磷酸酶1A,是丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶家族一员,该家族被认为是真核细胞压力应答通路中必需的负向调控因子.近年来的研究结果表明,PPM1A可与多种蛋白结合使其去磷酸化,广泛调控如细胞生长、细胞应激、免疫反应和肿瘤形成等众多生命活动.本文对PPM1A的结构、活性调控和作用底物做一个简要的综述,以期对PPM1A有一个全面的了解进而有助于后期的进一步研究.
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DARPP-32:神经信息传递的整合器
多巴胺和cAMP调节的磷蛋白(dopamine and adenosine 3'5'-monophosphate-regulated phospho-protein,Mr 32 kD,DARPP-32)是一个具有双重功能的独特蛋白,它既是磷酸酶(如PP-1)的抑制剂,也是蛋白激酶(如PKA)的抑制剂,即DARPP-32通过自身不同位点的磷酸化对蛋白质磷酸化和去磷酸化过程发挥着双向调控的作用.DARRP-32在脑内存在于接受多巴胺能投射的神经元中,其磷酸化过程受多种神经递质的调控,在信号转导途径中处于中心位置,整合多种胞内信号转导,调节神经元的电学和化学性质以及动物的生理行为反应,参与多种生理功能和病理过程,包括药物成瘾、抑郁症、精神分裂症等.此外,DARPP-32在非神经系统的功能也逐渐被人们所认识.本文就DARPP-32的分布,生物活性的调控、生理功能及在病理过程中的作用作简要综述.
关键词: 多巴胺和cAMP调节的磷蛋白 蛋白磷酸酶 神经递质 信号传递 -
蛋白磷酸酶2A催化亚基C在小鼠脑与阿尔茨海默病患者脑中的表达
目的 为了研究蛋白磷酸酶2A催化亚基C(PP2AC)在中枢神经系统中的功能与疾病相关性,探讨其在小鼠脑中与阿尔茨海默病患者脑中的表达情况.方法 应用成年野生型小鼠全身组织、不同年龄野生型小鼠脑组织;阿尔茨海默病患者与正常人的额叶皮质,分别制作石蜡切片和提取组织蛋白.通过免疫组织化学染色检测PP2AC在小鼠各年龄不同脑区和阿尔茨海默病患者及正常人脑样本中的表达;应用免疫印迹法检测PP2AC在小鼠全身各器官和各年龄段大脑皮质中的表达.结果 在成年小鼠各器官中,PP2AC在中枢神经系统中的表达丰度高;从胚胎第18.5天到出生后2年的小鼠脑组织中PP2AC在不同脑区呈显著的时空特异性表达模式,且PP2AC在大脑皮质呈年龄相关性表达升高的趋势.与正常人样本相比较,阿尔茨海默病患者额叶皮质中Aβ1-42表达和Tau蛋白磷酸化水平升高,而PP2AC明显减少.结论 PP2AC在小鼠脑中以及在阿尔茨海默病患者脑中表达降低的时空特异性表达模式,提示PP2AC在中枢神经系统中有重要作用,且PP2AC表达下降可能与阿尔茨海默病相关.
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PTEN与microRNAs在肿瘤中的调节网络及作用
PTEN--第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog located on chromosome ten)在各种人类癌症中发生突变,并利用其脂磷酸酶活性和蛋白磷酸酶等活性参与肿瘤细胞的细胞周期,转移和侵袭等过程。MicroRNAs(miRNAs)作为一类内源性单链非编码小分子RNA,能调控靶基因表达,研究发现,其与包括白血病,肺癌,肝癌等在内的几乎所有恶性肿瘤的发生发展紧密相关。近年研究证实PTEN的表达受多种miRNAs调控,且相应miRNAs通过靶向调节PTEN在各个肿瘤中的作用亦有阐述,本文将综述PTEN与miRNAs在肿瘤中的调节网络及作用。
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肺癌PTEN和DPC4基因的表达及其临床生物学意义
10号染色体丢失的磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)基因是一个具有磷酸酯酶活性的抑癌基因,其蛋白产物含有一个酪蛋白磷酸酶的功能区,在肿瘤的发生、发展中起重要作用[1].胰腺癌缺失位点4(DPC4)基因是位于18q21.1上的抑癌基因,其蛋白产物DPC4是转化生长因子β(TGF-β)超家族受体的直接底物,TGF-β具有抑制细胞生长和肿瘤转移等多种功能[2].我们应用原位杂交染色技术检测肺癌组织中DPC4 mRNA、PTEN mRNA的表达,以探讨它们的临床生物学意义.材料与方法取材:中南大学湘雅二院45例肺癌手术切除标本,并取同期手术切除的正常肺组织10份.45例肺癌中,男29例,女16例,年龄范围40~76岁,平均年龄(54.9±8.3)岁.鳞癌20例,腺癌17例,小细胞癌5例,大细胞癌3例;按1997年TNM分期方法进行分期,其中Ⅰ~Ⅱ期25例,Ⅲ期20例.临床和病理证实有区域淋巴结转移者20例.常规制作石蜡包埋切片,切片厚4 μm.其中1张切片作HE染色复查诊断和组织学分级,另2张切片分别行DPC4 mRNA和PTEN mRNA染色.
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PTEN 在硫代乙酰胺诱导的比格犬肝纤维化中的表达变化及意义
肝纤维化是由多种致病因子及多条细胞信号通路共同参与的动态过程,是一种肝脏慢性自我修复反应,其中肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的活化是肝脏向肝纤维化甚至肝硬化发展的细胞学基础及关键环节,而α-平滑肌肌动蛋白( alpha-smoothmuscle actin,α-SMA)在肝组织中表达是 HSC 活化的标志[1]。第10号染色体丢失与张力蛋白同源的磷酸酶基因( phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten ,PTEN)是人类早发现的一个具有蛋白磷酸酶和脂质磷酸酶双重活性的肿瘤抑制基因,通过其脂质去磷酸化的特性发挥抑癌作用[2]。近年来研究发现, PTEN在纤维化疾病中也发挥重要作用[3-5]。本课题组前期研究已证实PTEN蛋白在小鼠纤维化肝组织中发挥负性调控作用[6]。但PTEN在大型哺乳类动物纤维化肝组织中的表达及意义鲜见报道。为此,本实验采用TAA皮下注射构建比格犬肝纤维化模型,检测肝组织α-SMA 与PTEN蛋白的表达情况,明确PTEN蛋白在哺乳动物肝纤维化中表达的意义,为肝纤维化的临床治疗探索新途径。
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PTEN基因在原发性肝癌中的表达及其与预后的关系
与张力蛋白同源,第10染色体丢失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)是Li和Sun[1]发现的同时具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双特异性磷酸酶活性的抑癌基因.我们通过研究PTEN在原发性肝癌中的表达,揭示其与原发性肝癌临床病理学指标和预后的关系.
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蛋白磷酸酶2A抑制剂通过c-Jun氨基末端激酶/蛋白激酶B通路抑制胰腺癌细胞生长的机制
斑蝥素是蛋白磷酸酶2A( protein phosphatase 2A,PP2A)的抑制剂[1].PP2A可使c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)等参与细胞生长的多种激酶去磷酸化而失活.本研究拟检测斑蝥素和经典的PP2A抑制剂冈田酸对胰腺癌细胞JNK/Akt信号通路的活性及细胞生长的影响.
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斑蝥素抗肾小管上皮细胞低氧损伤的研究
斑蝥素作为细胞蛋白磷酸酶(PP2A)抑制剂,具有稳定病理状态下肾小球内皮细胞肌动蛋白微丝(Factin)骨架系统的抗低氧损伤作用[1,2].能否抗肾小管上皮细胞低氧损伤未发现文献报道.
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整合蛋白连接激酶:抗肿瘤药物作用的新靶点
整合蛋白连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)是一个Ser/Thr蛋白激酶.它能介导细胞与胞外基质的相互作用,并通过下游底物蛋白激酶B和糖原合成酶激酶3将胞外信号向下游传递.从而增强细胞的侵袭能力、促进细胞周期循环的进行并抑制细胞凋亡.一些蛋白磷酸酶如PTEN和ILKAP能够对ILK的活性或其信号传导途径进行抑制,一些小分子的ILK拮抗剂也能抑制ILK的活性.抑制ILK可使细胞恶性度和成瘤能力下降,导致细胞凋亡和G1到S期细胞周期循环的停滞.这些结果显示,抑制ILK的活性将对某些肿瘤的治疗有着非常重要的意义.近来一些研究显示,某些非甾体类抗炎药、神经节苷酯在体内的作用位点就是ILK或其介导的相关途径.
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结核分枝杆菌蛋白磷酸酶及其抑制剂研发进展
可逆的蛋白磷酸化调控多种生化反应.蛋白磷酸酶是结核分枝杆菌的关键分子,不仅调控许多微生物自身的代谢,而且还可能干扰宿主细胞的信号传导.在结核分枝杆菌逃避宿主细胞的杀灭、阻止吞噬体与溶酶体融合中蛋白磷酸酶也起着重要的作用.选择性抑制这些信号途径可能是抗结核药物研发的新思路.本文综述了结核分枝杆菌蛋白磷酸酶MptpA、MptpB、MstP、SapM及其底物、磷酸酶表达调控基因和网络、抑制剂研发进展,以期为新抗生素靶标提供信息.
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蛋白磷酸酶1和2A抑制剂的研究进展
目的 综述国内外对于蛋白磷酸酶(PP)1和2A抑制剂的研究进展.方法 参阅相关文献,对PP1和PP2A抑制剂的结构类型、药理作用、构效关系研究进行归纳和综述.结果与讨论 需进一步认清PP1和PP2A生理、药理学机制,了解其抑制剂的作用原理及特点,为设计新的、高活性的化合物奠定基础.
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钙调神经磷酸酶依赖的信号通路与心肌肥大
钙调神经磷酸酶(calcineurin, CaN)是一种Ca2+/钙调素( CaM)依赖的蛋白磷酸酶,存在于包括心脏的许多组织中.已知CaN在免疫反应中起重要作用,但在非免疫细胞中的生物学功能了解甚少.1998年4月,美国西南大学Olson小组报道,心肌细胞中的CaN依赖的信号通路,可以与NF-AT3、GATA4协同作用,活化心肌细胞的多种生长相关基因,可能在心肌肥厚的发病中起重要作用.这一发现引起了学术界的高度关注.
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阿尔茨海默病与tau蛋白的磷酸化及去磷酸化
本文简要介绍了阿尔茨海默病的研究现状以及发病机理和病理学特征,并介绍了作为阿尔茨海默病标志蛋白的 tau蛋白的结构、功能,以及其过度磷酸化修饰与阿尔茨海默病发生的关系.同时,总结了近几年来针对细胞内各种蛋白激酶和蛋白磷酸酶在 tau蛋白的磷酸化平衡系统中所起作用的新研究进展,并说明了因蛋白磷酸酶活力缺陷导致的 tau蛋白过磷酸化的可逆性.在此理论基础上,扼要介绍了蛋白磷酸酶激活剂在治疗阿尔茨海默病中的研究进展及展望.
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小电导钙激活钾通道磷酸化相关调节及其在心血管疾病中的作用
心血管疾病严重威胁人类健康,研究表明其发生发展多与离子通道活动相关.小电导钙激活钾通道(Small conductance calcium-activated potassium channels,SK channels)广泛存在于心血管系统的可兴奋细胞中,在调节心肌细胞复极化及维持心脏正常活动中起着重要作用,为心律失常的治疗提供了高度可能的靶点.
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藻毒素致癌性研究进展
从3个方面综述了藻毒素致癌性的研究进展.水体藻毒素污染业已成为一个世界性的环境问题,而藻毒素潜在的促癌作用更是引起了各界的广泛关注.结构效应关系研究、体外短期筛选实验以及动物诱癌试验结果均表明藻毒素具有促癌作用,提示抑制蛋白磷酸酶活性、诱导增殖相关基因异常表达以及细胞信号传导和分裂增殖失控是藻毒素可能的致癌机制.
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针刺调控大鼠脑缺血再灌注损伤Cx43半通道的机制研究
[目的]基于连接蛋白43(Cx43)半通道探讨蛋白激酶基因表达在大鼠脑缺血再灌注过程中的动态变化规律以及针刺干预的影响.[方法]根据随机数字表将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、非穴位针刺组及针刺组.采用改良的线栓法制备大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血再灌注模型,模型组及两个针刺组内分设4个亚组:缺血再灌注30 min组、缺血再灌注60 min组、缺血再灌注180 min组、缺血再灌注360 min组,每组10只大鼠.穴位组电针刺激大鼠的“顶中线”、“顶旁线”;非穴位组取患侧肋下髂嵴上10 mm的固定点作为针刺点;模型组不予任何处理.采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术从基因方面检测海马区蛋白激酶C(PKC)、酪蛋白激酶1(CK1)、蛋白磷酸酶(PP2B)的表达.[结果]与正常组相比,模型组PKC mRNA、CK1 mRNA及PP2B mRNA时间的推移表达量呈增高趋势;与模型组同一时间点比较,非穴位针刺组PKCmRNA表达无显著变化(P>0.05);调神通络针刺组可显著降低其在各时间点表达,与模型组及非穴位针刺组比较,差异具有统计学意义(P<0.05).[结论]调神通络针刺组可抑制大鼠脑缺血再灌注过程中PKC mRNA、CK1 mRNA及PP2B mRNA表达,通过调节Cx43磷酸化或去磷酸化途径中的关键因子,来调控半通道的开放,在缺血性脑损伤中发挥神经保护作用.
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014 蛋白磷酸酶1是一种具有抑制学习和记忆作用的分子