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乳腺癌中乙醛脱氢酶1与上皮性钙黏蛋白、神经性钙黏蛋白关系的研究
乳腺癌干细胞是一类具有自我更新及多向分化潜能的原始细胞,在一定条件下可以分化成多种不同功能的细胞,从而影响乳腺癌的发生、发展、转移、耐药及复发等生物学行为[1]。上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)在乳腺癌浸润转移过程中起着重要作用。本实验应用免疫组织化学方法研究乳腺癌干细胞标志物乙醛脱氢酶1(ALDH1)蛋白与 EMT 标志蛋白上皮性钙黏蛋白(E-cadherin)、神经性钙黏蛋白(N-cadherin)在正常乳腺组织、乳腺癌、转移性淋巴组织中的表达情况,探讨乳腺癌干细胞与乳腺癌浸润转移的关系。
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炎症、C反应蛋白与红细胞生成素抵抗的关系
重组红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rHuEPO)的临床应用,使90%以上的肾性贫血患者得到了有效治疗.rHuEPO的临床应用对于尿毒症患者肾性贫血的治疗具有划时代的意义.在rHuEPO的广泛应用中,对于红细胞生成素(EPO)抵抗的问题[1],亦不容忽视.C反应蛋白(CRP)是炎症反应的重要标志蛋白.本文结合文献主要探讨炎症、C反应蛋白与EPO抵抗的关系.
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S100β与精神疾病和神经退行性疾病的研究进展
S100β是S100家族中的成员之一,因其是中枢神经系统损伤的标志蛋白,近年来被广泛研究.有研究表明,精神疾病和神经退行性疾病都会因为受损的星形胶质细胞分泌或释放S100β而导致S100β水平的增高.本文就S100β与精神疾病和神经退行性疾病的关系进行综述.
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应用SELDI-TOF-MS技术分析SEB染毒小鼠血清蛋白质组学变化
目的:把蛋白质芯片和SELDI质谱技术应用于金黄色葡萄球菌肠毒素B(staphylococcalenterotoxin B,SEB)染毒小鼠血清蛋白质组研究,分析染毒小鼠血清蛋白质组的变化.方法:采用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术和弱阳离子交换蛋白质芯片检测染毒小鼠血清蛋白质的变化,使用PBSⅡ-C型蛋白质芯片阅读机读取数据,获得的结果采用Ciphergen公司的Biomarker wizard和Biomarker Patterns System软件进行分析.结果:实验组与对照组血清蛋白质谱相比有11个蛋白质有显著差异,其中8个蛋白质表达上调,3个表达下调.结论:SEB染毒小鼠血清蛋白质组发生显著变化,可能与SEB的毒理学与病理学作用有密切关系.
关键词: SELDI-TOF-MS 蛋白质芯片 SEB 标志蛋白 -
传代树突状细胞诱导特性及其对小鼠气道变应性炎症的影响
树突状细胞被认为是T淋巴细胞分化的重要因素,我们观察了脂多糖体外诱导对树突状细胞免疫标志蛋白和相关细胞因子表达的影响以及脂多糖诱导树突状细胞对小鼠气道变应性炎症的影响,旨在探讨树突状细胞免疫调节的机制及其在哮喘中的作用,为哮喘的细胞免疫干预提供依据.
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上皮-间质转化相关标志蛋白在胆管癌中的表达及其临床预后评估意义
胆管癌是一种恶性程度极高的肿瘤.它起源于胆管上皮细胞,是仅次于肝癌的第二位肝胆恶性肿瘤[1,2].由于大多数胆管癌患者在得到确诊时已是疾病的晚期,故总体预后差.只有行根治性切除才能使患者获得佳疗效,但术后肿瘤的复发率仍然非常高[3,4],这往往与患者早期即发生肿瘤浸润转移有关.上皮细胞来源肿瘤在发生局部浸润和远处转移的过程中会涉及到多个机制的激活.越来越多的研究证实上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是肿瘤侵袭和转移的早期事件,也是肿瘤细胞具有迁移性和侵袭性的一个主要原因[5].本研究应用免疫组化法检测了EMT相关标志物在胆管癌组织中的表达,旨在探讨胆管癌发生发展过程中是否发生了EMT现象,并分析其与临床病理因素及临床预后的关系,以期为胆管癌的预后评估提供有参考价值的分子生物学指标.
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子宫肌瘤组织差异蛋白表达谱的研究
由于从基因水平研究机体并不能完全阐明机体动态的变化,蛋白质组学应运而生.蛋白质组是指基因组所表达的全套蛋白质,其实质是从蛋白水平研究认识生命活动和疾病发生的分子水平机制.双向凝胶电泳(two-dimensional electrophoresis,2-DE)作为蛋白质组学研究的核心技术之一,能从复杂的细胞内混合物中将成千上万个蛋白分离显示出来[1].我们建立并优化用于子宫肌瘤的2-DE技术,通过比较子宫肌瘤和周围正常肌层组织的蛋白表达谱差异,以探讨子宫肌瘤蛋白质的整体变化规律,为研究子宫肌瘤的发病机制和特异性标志蛋白提供基础.
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新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后海马结构突触素的表达及治疗
突触素(synaptophysine,SYP)作为突触囊泡的一种特异性标志蛋白,存在于神经终末的突触前成分内,与突触可塑性关系密切.为此,本实验以SYP的免疫组织化学反应的强度为指标,对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后大鼠海马结构的SYP分布情况进行了研究,以探讨HIBD对海马突触可塑性的影响以及尼莫通干预治疗的效果.
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应用芯片技术对非霍奇金淋巴瘤标志物的研究
目的 应用蛋白质组学技术寻找非霍奇金淋巴瘤与健康对照组血清中差异表达的蛋白.方法 选择山西省肿瘤医院72例非霍奇金淋巴瘤患者,男性47例,女性25例;年龄11 ~83岁,中位年龄52.5岁.正常对照组32例,男性17例,女性15例;年龄10~74岁,中位年龄26.5岁,均为健康志愿者.应用SELDI-TOF-MS技术通过WCX-2蛋白芯片检测他们血清中的蛋白质谱,运用Ciphergen Proteinchip 3.0版本的分析软件自动采集数据,结果采用Biomarker Wizard软件分析二组间蛋白质谱中的差异蛋白.结果 笔者在非霍奇金淋巴瘤患者的血清中找到了一系列特异表达的蛋白质,其质荷比分别为3193 Da,3398 Da,7974 Da,8564 Da,8693 Da和15934Da.72例NHL患者与30例正常人的血清中有5个差异明显的潜化标志蛋白,患者血清中高表达且正常人血清低表达的蛋白质的相对分子量为15 934 Da,患者血清中低表达且正常人血清高表达的蛋白质相对分子量为3193Da,3398 Da,8564 Da,8693 Da.结论 质荷比3193 Da,3398Da,8564 Da,8693 Da和15934 Da的蛋白质可能是非霍奇金淋巴瘤的生物学标志物.
关键词: 淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 蛋白芯片技术SELDI-TOF-MS 标志蛋白 -
S100B蛋白与脑血管病的研究进展
随着全球经济发展,生活水平不断提高与人口老龄化日渐加剧,脑血管疾病已成为广泛发生的急危重症之一.脑血管病具有发病率高、致残率高、病死率高等特点,是威胁人类尤其是中老年人健康的常见病和多发病.近年来许多研究表明,神经系统标志蛋白具有量化脑血管病严重程度的特点,作为家族成员之一的S100B蛋白,其对中枢神经系统损伤的高度敏感度和特异性使其成为脑血管病诊断和预后较好的生物学标志物.现就S100B蛋白在脑血管疾病中的作用及研究进展做综述.
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阿尔茨海默病与tau蛋白的磷酸化及去磷酸化
本文简要介绍了阿尔茨海默病的研究现状以及发病机理和病理学特征,并介绍了作为阿尔茨海默病标志蛋白的 tau蛋白的结构、功能,以及其过度磷酸化修饰与阿尔茨海默病发生的关系.同时,总结了近几年来针对细胞内各种蛋白激酶和蛋白磷酸酶在 tau蛋白的磷酸化平衡系统中所起作用的新研究进展,并说明了因蛋白磷酸酶活力缺陷导致的 tau蛋白过磷酸化的可逆性.在此理论基础上,扼要介绍了蛋白磷酸酶激活剂在治疗阿尔茨海默病中的研究进展及展望.
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二阶段卵巢癌筛选方法
美国德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员建立了一套二阶段的卵巢癌筛选方法,可以在疾病早期做出诊断。该方法主要是对血液中肿瘤标志蛋白CA125的水平的变化进行测量,从而可以更好地对癌症进行早期诊断。研究人员通过对11年来4000多名绝经后女性每年的CA125血液检测数据进行分析,并使用卵巢癌风险算法将其分为低、中、高危三组。筛查结果显示,平均每年大约5.8%的女性具有中等风险,而其中0.9%需要进行经阴道超声,并到肿瘤医生处就诊。研究显示,对绝经后女性而言,新的筛查策略具有非常高的特异性和极低的假阳性结果,被错误诊断为癌症的病人仅为0.1%。
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原发性甲状腺功能减退症患者尿足细胞及肾小管相关指标的变化
目的:观察原发性甲状腺功能减退症患者尿足细胞及肾小管相关指标的变化,以了解甲状腺功能减退对足细胞及肾小管的影响。方法选取80例原发性甲状腺功能减退症患者作为观察组(n=80),80例体检健康者作为对照组(n=80)。两组均监测尿足细胞标志蛋白 Podocalyxin(PCX)、尿白蛋白(ALB)、尿 N-乙酰-β-D 氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质转载蛋白(NGAL)、尿可滴定酸(TA)、尿铵离子(NH4+)的含量,并对其含量的变化进行统计学分析。结果观察组与对照组相比,尿 PCX/CR、ALB/CR 均有所偏高(P <0.05);尿 NAG/CR、NGAL/CR 均明显为高(P <0.01);而 TA 和 NH4+相比差异无统计学意义(P >0.05)。结论原发性甲状腺功能减退症患者足细胞及近端肾小管均有不同程度的损伤,但远端小管损伤不明显。
关键词: 原发性甲状腺功能减退症 肾小管 尿足细胞 标志蛋白 -
蛋白质芯片技术在前列腺癌诊断中的应用
目的通过应用蛋白质芯片和生物信息学技术筛选前列腺癌患者的血清标志蛋白,诊断早期前列腺癌.方法以集团普查诊断的83例前列腺癌患者血清和95例正常人血清为研究对象.采用SELDI(surfaced enhanced laser desorption/ionization)蛋白质芯片技术检测血清的蛋白质谱.以蛋白质芯片阅读机读取谱图数据,后者应用Biomarker Wizard 和Biomarker Pattern软件进行分析比较.结果与正常人血清蛋白质谱比较发现,前列腺癌患者血清有18个标志蛋白,其中4个标志蛋白呈高表达(15 265,15 868,16 003,16 068),14个标志蛋白呈低表达.Biomarker Wizard和Biomarker Pattern软件在设定条件下自动选取8个标志蛋白用于建立前列腺癌诊断的分类树模型.此模型可正确划分96.386%的前列腺癌患者和92.632%的正常人.结论 SELDI蛋白质芯片技术可筛选出前列腺癌标志蛋白并建立前列腺癌诊断分类树模型,可能成为前列腺癌诊断的有效方法.
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成骨生长肽的合成及药效学的实验研究
作者利用固相法合成了成骨生长肽(OGP).并在体外观察了OGP在低剂量范围对原代成骨细胞的促增殖作用,以及成骨活性标志蛋白AKP的表达水平[1].在SD大鼠体内观察了OGP对低钙饮食造成的骨质疏松的药效作用.现报道如下.
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尿液GGT测定用于化疗患者的肾功能监测
化疗药物及代谢产物主要由肾脏排出,大部分均有一定肾毒性, 常引起急/慢性间质性肾炎,甚至可引起肾小管坏死造成不可逆转的肾损伤[1].过去常用血清BUN、Cr来检测化疗病人的肾功能,但BUN、Cr只有在肾功能不全失代偿以后才能表现出异常.近年来,随着肾小管标志酶和标志蛋白研究的不断深入,尿中许多肾标志酶和标志蛋白被用于临床肾功能检测[2,3].本文就尿液γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamy l transferase;GGT)、尿液N-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminida se;NAG)和尿液视黄醇结合蛋白(retinol binding protein;RBP)检测用于化疗病人肾功能监测的可行性作一探讨.
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细胞自噬及其在肾脏疾病中的作用
自噬(autophagy)是保持细胞内物质合成与分解代谢平衡,维持细胞器更新的重要生物学过程.近十年来随着自噬相关基因和相关标志蛋白的发现以及检测手段的进步,自噬的研究不断取得新的突破.细胞自噬不仅在细胞分化、生长、发育、老化等生理过程中有重要作用,在应激和疾病中,如内质网(ER)应激、氧化应激和自由氧离子(ROS)产生、神经元退行性疾病、微生物感染、肿瘤、肾病中同样起了重要作用.
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参丹健胰丸对大鼠糖尿病肾病标志物的影响
目的:观察糖尿病大鼠肾病标志蛋白的变化及参丹健胰丸对这些蛋白的影响.方法:采用大剂量单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法建立糖尿病(DM)大鼠模型,随机分为模型组、参丹健胰丸低、高剂量组、卡托普利组.分别给予参丹健胰丸0.75g/kg、1.5g/kg、卡托普利1mg/kg治疗8周后,测定尿微量白蛋白(UAlb)、尿转铁蛋白(UTr)、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(UNAG)、尿α1-微球蛋白(Uα1-MG)以及肾脏病理等的 改善情况.结果:参丹健胰丸可显著改善模型大鼠的整体状态和一般情况(P<0.01),显著降低尿微量白蛋白(P<0.01)以及尿中转铁蛋白(UTr)、尿α1-微球蛋白(Uα1-M)的含量(P<0.01);降低肾重与体重的比值(P<0.05)和有效地减少肾毛细血管基底膜的厚度以及控制肾小球系膜区的扩张,减轻肾脏病理组织的损害程度.结论:参丹健胰丸能显著改善肾病标志蛋白的失调,从而发挥其对肾脏的保护作用.
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顺铂在大鼠体内富集胃癌干细胞
背景:肿瘤干细胞具有自我更新、耐药和转移成瘤能力,对肿瘤的发生、发展以及肿瘤的转移等具有重要的功能。目前,确认肿瘤干细胞的方法主要有2种,即体外瘤球培养实验以及小鼠体内成瘤实验,但临床上通过化疗在大鼠体内富集胃癌细胞尚缺乏研究报道。目的:观察顺铂在大鼠体内富集胃癌干细胞的情况,研究其表面标志蛋白的筛选方法。方法:建立BGC-823胃癌模型大鼠,采用随机对照方法将大鼠分为2组,实验组大鼠分别尾静脉注射质量浓度0.1,0.2,0.25,0.3 g/L的顺铂,而对照组则尾静脉注射生理盐水。经过3期化疗,后得到富集胃癌干细胞组织;采用高通量蛋白芯片对肿瘤表面蛋白进行提取,并采用Western blot对芯片进行验证,比较顺铂在大鼠体内富集胃癌干细胞及其表面标志蛋白的筛选方法。结果与结论:顺铂剂量为0.3 g/L×200μL时治疗效果佳,且化疗药物浓度越高,耐受力越差,不良反应发生率越高。移植瘤经苏木精-伊红染色验证均为癌组织;Western blot检测结果与蛋白芯片结果显示,HLA-DQ, PMP22和Claudin7蛋白在胃癌组织中表达增强,HLA-DR,CD14,CD16和CD56蛋白表达减弱。结果证实,顺铂化疗能够在体内富集胃癌干细胞,能够成功筛选出相应的表面标志物蛋白。
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蛋白质组学及其在帕金森病研究中的应用
帕金森病(PD)是以脑内黑质多巴胺(DA)能神经元缺失为主要特点的慢性进行性变性疾病.目前攻克PD的关键问题是弄清其病因及确切的发病机制,找到其关键蛋白和标志蛋白,从而实现其早期诊断,以及找到安全有效的治疗方法和进行大量治疗PD药物的筛选.蛋白质组学的方法和技术为我们攻克这一难题带来了希望的曙光,与传统的研究方法相比,具有前所未有的优势.