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谁能千杯不醉?
喝酒脸红的具体缘由得从酒精代谢说起.人们饮酒,无论白酒、啤酒、葡萄酒,饮用的主要是酒精,即乙醇.作为一种化学物质,酒精在肝脏内被分解代谢.首先,乙醇脱氢酶将它"撕裂"为乙醛;随后,乙醛脱氢酶将乙醛转化为乙酸;后,乙酸被转化为二氧化碳、水和脂肪.脂肪是酒精代谢产生的能量在体内储存的形式,这也正是喝酒引起啤酒肚、脂肪肝的原因.脸红为何意味着不胜酒力呢?这是乙醛脱氢酶出了纰漏,导致乙醛过多蓄积.乙醛可比乙醇毒辣多了,一丁点量就能让人醉态连连,表现为面红耳赤、头晕目眩.有些人酒量大,其实是这种酶相对够用而已.而乙醛脱氢酶少的人,酒精不能被快速代谢,引起乙醛蓄积.
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涅氏短状杆菌——产乙醛脱氢酶的新菌株
本文从土壤中分离纯化得到的菌株,经菌种中心鉴定,目前国内还没有发现这种能够产乙醛脱氢酶的菌株.通过大量实验表明,可以诱导繁殖乙醛脱氢酶的试剂有乙醇和丙酮酸钠.结果说明选用乙醇作为诱导剂,产酶的能力更好.实验中加入200ml的乙醇于30ml的牛肉膏培养基,ALDH的活性较高.
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涅氏短状杆菌——产乙醛脱氢酶的新菌株
本文从土壤中分离纯化得到的菌株,经菌种中心鉴定,目前国内还没有发现这种能够产乙醛脱氢酶的菌株.通过大量实验表明,可以诱导繁殖乙醛脱氢酶的试剂有乙醇和丙酮酸钠.结果说明选用乙醇作为诱导剂,产酶的能力更好.实验中加入200ml的乙醇于30ml的牛肉膏培养基,ALDH的活性较高.
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饮酒确实能致癌
“烟酒不分家”,是说烟、酒这两样东西在世俗交际上的作用,送人香烟、请人喝酒了,接下来的事便好办了.不过这里说的却是烟与酒对人健康的危害,实在也是“烟酒是一家”,一个样的.酒精之化学名为乙醇,三杯下肚,酒精很快、大约不肖半个小时便被吸收.人之肝脏中有乙醇脱氢酶,将其转化为乙醛,再由乙醛脱氢酶将其转化为乙酸,再转化为二氧化碳与水.但若乙醛脱氢酶活力不足,则乙醛不能被充分转化,能损伤细胞核内有“细胞化工厂”之称的线粒体.在亚洲人中这乙醛脱氢酶活力不足者居半,故亚洲人多半一旦饮酒便面红耳赤,便是这乙醛已在体内积聚的表现.
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用头孢菌素并饮酒致双硫醒样反应9例临床分析
目的:应用头孢菌素并饮酒出现的类似双硫醒样的反应.方法:对2002～2008年收治的用头孢菌素并饮酒出现的双硫醒样反应的症状、体征、辅助检查及治疗进行探讨.结果:含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素具双硫醒的作用,可产生严重不适感.结论:应用头孢菌素时应避免饮酒及含乙醇的药品.
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心内科医师如何识别双硫仑样反应
双硫仑(disulfiram)是一种戒酒药物,化学名称为二硫化四乙基秋兰姆,是乙醛脱氢酶,多巴胺β羟化酶抑制剂.可降低人体内的儿茶酚胺水平,升高乙醇和乙醛水平.从而导致外周血管扩张,降低血压等.某些药物化学结构中含有甲硫四氮唑取代基,可竞争性抑制乙醛脱氢酶活性,诱发双硫仑样反应,而双硫仑样反应误诊率很高,极易被误诊为"急性冠脉综合征",要引起心内科医生的高度重视.
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乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶基因多态性及饮酒与胃癌的关系
个体酒精代谢的差异是由于乙醇脱氢酶(ADH)、乙醛脱氢酶(ALDH)和细胞色素P4502E1等的基因多态性所致,被摄取至肝脏的乙醇大部分被肝细胞液中的ADH催化脱氧而牛成乙醛,ALDH的主要作用是将有毒的乙醛氧化为无毒的乙酸,后者进入三羧酸循环后,终代谢成为二氧化碳和水而排出体外,其中约有90%在肝脏中完成[1].
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乳腺癌中乙醛脱氢酶1与上皮性钙黏蛋白、神经性钙黏蛋白关系的研究
乳腺癌干细胞是一类具有自我更新及多向分化潜能的原始细胞，在一定条件下可以分化成多种不同功能的细胞，从而影响乳腺癌的发生、发展、转移、耐药及复发等生物学行为[1]。上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition， EMT）在乳腺癌浸润转移过程中起着重要作用。本实验应用免疫组织化学方法研究乳腺癌干细胞标志物乙醛脱氢酶1（ALDH1）蛋白与 EMT 标志蛋白上皮性钙黏蛋白（E-cadherin）、神经性钙黏蛋白（N-cadherin）在正常乳腺组织、乳腺癌、转移性淋巴组织中的表达情况，探讨乳腺癌干细胞与乳腺癌浸润转移的关系。
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乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶及细胞色素P450 2E1基因多态性与酒精性肝病易感性的研究
酒精滥用和酒精依赖已成为当今世界日益关注的社会公共卫生问题.酒精性肝病(alcoholec liverdjsease,ALD)"是指由于长期大量地摄入酒精而导致肝脏一系列病变.在西方国家,酒精性肝病是导致肝硬化的主要因素[1].
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线粒体乙醛脱氢酶2基因多态性对健康受试者硝酸甘油效应的影响
目的:探讨线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性对健康受试者舌下含服硝酸甘油的药物效应的影响.方法:使用Taqman探针检测试剂盒(C_11703892_10)检测450名我院体检中心健康志愿者的ALDH2基因型,分为野生型(GG)和突变型(GA/AA),其中,野生型227例,突变型223例.单次舌下含服硝酸甘油0.5 mg,用无创血流动力学监测仪测定两组受试者服药前(0 min)及服药后不同时间点(5 min,15 min)的无创血流动力学指标,并对两组指标中的心输出量(C O)及血管外周阻力(SVR)的变化进行分析比较.结果:ALDH2野生型及突变型受试者,含服硝酸甘油后突变型的CO在0 min、5 min、15 min三个时间点比较差异有统计学意义(P=0.025),其中CO 15 min较0 min降低显著,差异有统计学意义(P=0.008);野生型的CO在该三个时间点比较差异亦有统计学意义(P=0.019),其中CO在5 min较0 min升高显著(P=0.005);突变型的SVR在该三个时间点比较差异无明显统计学意义(P=0.404).野生型的SVR在该三个时间点比较差异有统计学意义(P均＜0.001),其中SVR在5 min及15 min较0 min下降,差异均有统计学意义(P均＜0.001).结论:健康受试者含服硝酸甘油后无创血流动力学参数CO及SVR的变化与ALDH2基因型有关.
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抑制羰基应激改善老龄鼠心肌缺血预处理的保护作用
目的：本研究旨在探讨激活乙醛脱氢酶2（ALDH2）对老龄小鼠缺血预处理（IPC）心肌保护作用的影响。通过观察成年和老龄小鼠心肌沉默信息调节因子相关酶1（SIRT1）活性在IPC过程中的差异，分析老龄鼠心肌IPC保护作用减退的可能机制。方法成年（2月龄）和老龄（20月龄）雄性C57小鼠（每组各6只）在体给予3个5min缺血/5min再灌注循环的IPC处理后，以冠状动脉左前降支结扎缺血30min再灌注4h建立在体小鼠急性心肌I/R模型。离体心脏行Langendorff灌流给予3个循环的5min停流/5min再灌注以模拟全心IPC，同时记录心功能变化。在体或离体再灌注结束后取心肌组织检测ALDH2和SIRT1活性，及蛋白质羰基化程度。结果与成年组相比，IPC处理并不能有效地改善衰老心肌的I/R损伤和SIRT1活性。检测心肌ALDH2活性显示，老龄鼠心肌ALDH2的活性较成年组显著降低并导致衰老心肌在I/R后出现羰基应激增强（均P＜0.05）。IPC并不能有效改善老龄鼠心肌ALDH2活性和羰基应激程度。预先激活老龄鼠心肌的ALDH2可显著抑制衰老心肌的羰基应激，改善IPC对老龄鼠I/R心肌SIRT1有激活作用（P＜0.05），进而促进老龄鼠心肌I/R后收缩舒张功能的恢复。结论激活心肌ALDH2可显著改善老龄鼠心肌IPC的保护作用，其机制可能与抑制羰基应激引起的SIRT1失活有关。
关键词： 乙醛脱氢酶 沉默信息调节因子相关酶1 缺血预处理 蛋白质羰基化 衰老 -
线粒体乙醛脱氢酶2在心肌缺血再灌注损伤中的作用
一、乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)2的基本知识●●ALDH是一种四联体蛋白,是人体内乙醇代谢的关键酶之一. 乙醇在体内首先经乙醇脱氢酶( ethanol dehydrogenase,ADH)代谢为乙醛,再由ALDH代谢为乙酸进入三羧酸循环.它在肺和肝脏大量表达,同时也存在于需要消耗大量ATP的器官如心脏和大脑[1].已发现的ALDH 同工酶有19种,常见的为ALDH1～ALDH4[2].其中,ALDH2主要位于线粒体内,与其余3种位于胞浆内的同工酶ALDHl、ALDH3和ALDH4比较,ALDH2与乙醛的亲和力高,故在乙醛氧化为乙酸过程中发挥主要作用[3].
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ALDH2基因多态性与老年男性骨质疏松的相关性
目的 探讨ALDH2基因多态性与老年男性骨质疏松的相关性.方法 选取我院老年病科住院的204例老年男性患者,测定炎症因子C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平及骨密度,同时采用DNA微阵列芯片法检测ALDH2基因多态性,分析骨ALDH2基因多态性与老年男性骨质疏松的相关性.结果 117例骨质疏松组患者AA/GA基因型频率为61.6％;A等位基因频率为35.0％,均显著高于87例无骨质疏松组(分别为37.9％,21.3％)(均P<0.05);骨质疏松组炎症因子水平明显高于非骨质疏松组,P<0.05.结论 ALDH2基因多态性与老年男性骨质疏松有一定的相关性,ALDH2基因突变可能增加老年男性罹患骨质疏松的风险.
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生理剂量乙醇预处理调控氧化应激以减轻小鼠肾缺血再灌注损伤
肾缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)后大量生成的活性氧及其引起的脂质过氧化过程在IR损伤的发生发展中发挥着关键的作用.前期研究已经证实乙醇预处理可以减轻心脏和脑IR损伤,其机制与乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)有关.文献证实,适量饮酒对肾病患者有保护作用;乙醇预处理也可以阻止缺血后白细胞与血管内皮细胞的粘附,有益于减轻肾IR损伤;此外,ALDH在肾脏有广泛表达.因此本研究旨在探讨在IR之前使用生理剂量乙醇预处理对肾IR损伤的作用及其相关的机制.
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乳腺癌与ALDH1相关性研究的现状
目的:总结近年来关于乙醛脱氢酶1 (acetaldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)特点的研究及其作为乳腺癌干细胞标志的相关性研究.方法:应用PubMed、Elsevier Sciencedirect和CNKI期刊全文数据库,以“乳腺肿瘤、ALDH1、干细胞、免疫组织化学、蛋白质组学”为关键词,检索2002-01-2012-11相关文献,共检索到256篇.排除标准:非乳腺癌和非ALDH1.纳入标准:1)ALDH1与乳腺癌的相关性研究;2)免疫组织化学方法及蛋白质组学研究乳腺癌干细胞.根据排除标准和纳入标准符合分析的文献18篇.结果:应用免疫组织化学、蛋白质组学和临床试验等方法的大量研究结果表明,ALDH1细胞能满足干细胞的定义标准,具有自我更新和多向分化的特性,并且已经在多种组织中证实了AL-DH1是一种有效的干细胞通用标志,兼之检测方法的多样化,使之成为多种组织类型干细胞鉴定和分离的有力工具,在干细胞研究领域具有特别重要的意义.作为乳腺癌干细胞标志之一,ALDH1与多种临床病理因素相关,在一定程度上可以反应疾病的恶性程度及预后,是导致乳腺癌发生、进展、耐药、复发和预后不良的根源,在临床上有非常重要的指导意义.结论:ALDH1可能具有自身独立的生物学特性,进一步深入研究其作为乳腺癌干细胞的特性,有助于发现新的关于ALDH1的靶点,为乳腺癌的个体化治疗提供理论依据.
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血清4-羟基壬烯醛与食管癌前病变患者易感性相关性分析
目的 表达谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione-S-transferase,GST)的GSTM1合并GSTT1变异是食管癌的危险因素,携带乙醛脱氢酶(acetaldehyde dehydrogenase-2,ALDH2)*2基因(G671A)导致ALDH2活性降低的人群长期饮酒更易罹患食管鳞状细胞癌.本研究旨在探讨食管癌血清4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)浓度与ALDH2和GSTM1基因多态性的关系.方法 筛选2016-05-02-2017-01-22肥城市人民医院97例食管癌前病变患者(实验组)和100名健康体检者(对照组),采用酶联免疫分析(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)测定血清4-NE水平,提取DNA后PCR和Sanger测序确定ALDH2基因型和GSTM1基因型,记录性别、年龄以及吸烟和酗酒状况,用病例对照研究方法分析食管癌前病变和4-HNE改变的独立危险因素.结果 食管癌前病变人群4-HNE[(14.03±4.11)μg/mL]升高,与对照组(9.17±2.62)μg/mL比较差异有统计学意义,P=0.041.多元线性回归结果表明,4-HNE升高与吸烟、酗酒和携带ALDH2*2等位基因(G671A)合并GSTM1基因缺失(ALDH2*2+GSTM1null)有关,拟合得到的方程是4-HNE浓度=9.04+3.306(酗酒)+2.560(吸烟)+1.014(ALDH2*2+GSTM1null)(R=0.726,R2=0.527).多因素Logistic分析结果表明,酗酒(OR=3.324)、高龄(OR=2.267)、ALDH2*2+GSTM1null(OR=1.602)和4-HNE浓度(OR=1.516)是食管癌前病变的独立危险因素.结论 食管癌前病变的易感性与酗酒和ALDH2*2+GSTM1null表达低活性酶引起的4-HNE在体内堆积有关.
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乙醛脱氢酶阳性乳腺癌干细胞的分离培养及其生物学特性分析
目的 证实人类乳腺癌MCF-7细胞系中存在乙醛脱氢酶阳性(ALDH+)乳腺癌干细胞,并研究ALDH+乳腺癌干细胞体外增殖、侵袭能力等生物学特性.方法 应用流式细胞术从MCF-7细胞中分离并培养ALDH+乳腺癌干/祖细胞,通过划痕试验、MTT法生长曲线测定以及Transwell法等检测ALDH+乳腺癌干细胞的生物学特性.结果 MCF-7细胞系中,CD-/low24CD+44细胞比例约为1.4％,ALDH+CD-/low24CD+44细胞比例约为1.2％;ALDH+乳腺癌干细胞与CD-/low24CD+44细胞的生长曲线基本一致；CD-/low24CD+44和ALDH+CD-/low24CD+44组细胞划痕区细胞间距离明显缩短,其迁移能力明显强于对照组,且两群干细胞之间存在差异；Transwell实验结果,与对照组相比,CD-/low24CD+44、ALDH+ CD-/low24CD+44两组细胞有大量细胞过膜,三组MTT检测吸光度值分别为1.05±0.098、1.56±0.075、1.67±0.032.结论 MCF-7细胞系中存在CD-/low24CD+44和ALDH+ CD-/low24CD+44乳腺癌干细胞,ALDH可作为鉴定乳腺癌干细胞的分子标志之一.
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乙醛脱氢酶1A 3和巢蛋白表达与原发性星形胶质细胞瘤患者预后的关系
目的 探讨乙醛脱氢酶1A 3(ALDH1A3)和巢蛋白(Nestin)的表达与原发性星形胶质细胞瘤患者预后的关系及对可能机制的初步探讨.方法 标本均来自于2006年1月至2012年1月在首都医科大学附属北京天坛医院神经外科行手术治疗的原发星形胶质细胞瘤患者,共130例.采用全基因组mRNA测序获得肿瘤干细胞标志物CD133、ALDH1A3、Nestin mRNA的表达,采用异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)焦磷酸测序获得IDH1突变类型.按照基因表达值从高到低,前65例为此基因高表达组,后65例为低表达组,其中ALDH1A3和Nestin均高表达者为A组(32例),ALDH1A3高表达+ Nestin低表达或ALDH1A3低表达+Nestin高表达者为B组(66例),ALDH1A3和Nestin均低表达者为C组(32例).分析3种肿瘤干细胞标志物的表达与预后的关系及各组IDH1突变类型对预后的影响.结果 (1) ALDH1A3高、低表达组患者的中位生存时间分别为432 d、1 131 d,Nestin高、低表达组患者的中位生存时间分别为423 d、1 074 d,差异均有统计学意义(均P＜0.001);CD133高、低表达组患者的中位生存时间分别为720 d、965 d,差异无统计学意义(P =0.273).(2)A、B组的中位生存时间分别为333 d、720 d;C组的生存时间长,至末次随访有＞50％的患者生存.3组比较差异有统计学意义(P＜0.001).(3)A、B、C组IDH1野生型分别占100.0％ (32/32)、75.8％(50/66)、21.9％(7/32) (P＜0.001).B组IDH1野生型和突变型者的中位生存期分别为514 d、1 374 d(P=0.028),C组IDH1野生型者的中位生存期为660 d,突变型者至末次随访有＞50％的患者存活(P＜0.001).结论 在原发性星形胶质细胞瘤患者中,肿瘤干细胞标志物ALDH1 A3、Nestin的表达可能与预后有关;IDH1的突变类型可能参与对患者预后的影响.
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二甲双胍对ALDH+胃癌干细胞的抑制作用及其机制
目的 探讨二甲双胍(Met)对乙醛脱氢酶(ALDH)阳性胃癌干细胞的抑制作用及其可能机制.方法 选择人胃癌细胞系MKN45作为亲本细胞,采用流式细胞仪分选出ALDH+和ALDH-细胞,进行白我更新能力、分化能力、裸鼠移植瘤实验,鉴定其是否为胃癌干细胞及是否具备肿瘤干细胞特性.实验设置lmmol/L Met组、5mmol/LMet组和MKN45细胞组,分别作用48h后,检测各组ALDH+细胞的比例;RT-PCR实验检测各组Oct4、Sox2、AKT基因表达量的变化.结果 细胞鉴定实验结果显示,ALDH+细胞的自我更新能力、分化能力、致瘤能力均高于ALDH细胞,表明ALDH+细胞具有肿瘤干细胞特性.实验结果显示,MKN45细胞组、1mmol/L Met组、5mmol/L Met组ALDH+细胞比例分别为36.5％±5.4％、15.6％±1.9％和7.6％±1.6％,三组差异有统计学意义(P＜o.01).RT-PCR结果显示,Met处理后Sox2和AKT基因的表达量均下降,且随Met浓度升高下降更为明显;Oct4基因在1mmol/L Met组的表达量高于MKN45细胞组,5mmol/L Met组的表达量低于MKN45细胞组.结论 Met能抑制ALDH+胃癌干细胞生长,抑制AKT基因的表达,可作为临床治疗胃癌的靶点药物.
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