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ZD1839对免疫效应细胞裂解人肺腺癌A549细胞作用的影响
ZD1839(IressaTM)是选择性表皮生长因子(EGF)受体酪氨酸激酶抑制剂,能阻断参与细胞增殖的信号转导通路,是目前实体瘤靶向治疗的重要药物[1].试验证明,ZD1839可以抑制肺腺癌的增殖[2-4].2003年ZD1839被美国FDA批准为铂类和紫杉类药物化疗失败,局部进展或者转移的非小细胞肺癌(NSCLC)的单方治疗药物[5].ZD1839抑制肺腺癌增殖的效果较好,其机制可能与上述各环节有关;但是,它能否通过影响机体免疫系统,尤其免疫效应细胞发挥抗癌作用尚不清楚.所以,我们以表达EGF受体的人肺腺癌A549细胞为研究对象,研究ZD1839对自然杀伤细胞(NK细胞)和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)裂解A549细胞作用的影响.
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ZD1839对NK和LAK细胞杀伤人肺腺癌PC-9细胞作用的影响
肺癌是常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率和病死率上升明显,尤其肺腺癌至今缺乏有效的治疗手段. ZD1839(Iressa)是目前受瞩目的肺腺癌靶向治疗药物,其是一种口服活性、选择性表皮生长因子(EGF)受体酪氨酸激酶抑制剂.多数非小细胞肺癌(NSCLC)表达或过度表达EGF受体[1],使ZD1839成为NSCLC靶向治疗药物.大量研究结果证实,ZD1839通过抑制肿瘤细胞增殖、浸润、转移、血管新生以及诱导肿瘤细胞凋亡等多个环节发挥抗肿瘤作用[2].它能否通过影响机体免疫系统,尤其是免疫效应细胞发挥抗癌作用尚不清楚.本研究以表达EGF受体的人肺腺癌PC-9细胞为研究对象,观察ZD1839对自然杀伤细胞(NK细胞)和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)裂解PC-9作用的影响.
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广西1999年医药卫生科研进展(上)
1.CD3AK/IL-2加中药治疗原发性肝癌的研究:广西肿瘤防治研究所(肿瘤医院)采用正常人外周血单个核细胞(淋巴细胞)经加用抗CD3单克隆抗体辅助以少量的基因重组人白细胞介素2(IL2)和植物血凝素(PHA)诱导外周血淋巴细胞,成功地研制出一种能识别并具有抗瘤活性和免疫效应的抗CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞(CD3AK细胞).
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过继细胞免疫治疗肾癌的现状
自1984年LAK细胞用于治疗晚期肿瘤以来,随着现代分子生物学和免疫学的发展,过继细胞免疫治疗为转移性肾癌患者带来了新的希望.细胞免疫疗法的模式主要有细胞因子激活的杀伤细胞(lymphokine activated killer cell,LAK)、自身淋巴细胞(autolymphocyte therapy,ALT)、肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)、细胞毒T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)、树突状细胞(dendritic cells,DCs)等,现从这几方面对过继细胞治疗肾癌的研究现状概述如下.
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白介素-7与结核病
白介素-7(IL-7)是一种多潜能的细胞因子,具有广泛的免疫效应:刺激前B细胞、幼稚T细胞、成熟T细胞的增殖分化,增强T细胞功能;促进细胞毒性T细胞(CTL)、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)、自然杀伤细胞(NK)的产生;诱导继发的细胞因子分泌等.动物实验及临床研究证明,IL-7与人类许多自身免疫性和慢性炎症性疾病有关,如:类风湿性关节炎[1]、肿瘤[2]、结核病[3]等.本文就其与结核病的关系作一综述.
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树突状细胞与肿瘤免疫治疗
1 透过现象看本质打开了肿瘤治疗的新局面随着分子生物学技术、免疫学等微观学科的飞速发展,人们发现肿瘤的发生、转移与人类自身免疫系统有着密切的关系.免疫系统具有防御、监视、免疫耐受、免疫调节等多种功能,可以防范各种病原微生物的入侵,并能清除已入侵的病原体及有害生物分子.研究中发现,肿瘤细胞不易被肿瘤患者的免疫细胞识别,自身的T、B细胞不能充分活化,导致机体不能有效清除肿瘤.针对肿瘤患者这些特点,人们运用免疫学原理对肿瘤治疗进行了广泛的研究.有实验室将具有淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine-activated killer cells,LAK)在体外扩增后回输到体内,发现肿瘤变小;在临床上还有用细胞毒性淋巴细胞、LAK/IL-2等细胞及细胞因子回输体内,杀伤肿瘤细胞并且取得了一定的效果[1].
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CD3AK细胞在肿瘤治疗中的研究进展
随着免疫学、分子生物学与基因工程技术的发展,以肿瘤免疫治疗为代表的肿瘤生物治疗已成为继手术、化疗和放疗后的新模式.CD3AK(anti-CD3 antibody induced activated killer cells)是指抗CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞,以其存活时间长、外源性IL-2用量小,以及体内外抗瘤作用优于LAK细胞等优势,成为继LAK(Lymphokineactivated killer,LAK)和TIL(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)之后,肿瘤AIT研究中受关注的肿瘤效应细胞[1].
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CIK细胞:过去、现在与将来
肿瘤过继免疫治疗研究的开展可以追溯到上世纪70年代,其中以人外周血单个核细胞(PBMC)为培养对象的研究经过80、90年代的发展,获得了一系列成果.1980年有学者在动物实验中发现培养体系中加入IL-2后可以得到一个具有肿瘤细胞毒性的细胞扩增,1982年Rosenberg等[1]提出了淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)的概念,并在后续研究中对LAK细胞的临床应用进行了深入的探讨.
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细胞因子激活的杀伤细胞治疗胃癌次数与患者死亡风险的相关性研究
消化道肿瘤的治疗是临床关注的热点,根据个体的特征建立优化的治疗方案是获得佳疗效的理想方法.
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细胞因子诱导的杀伤细胞体外扩增及生物学活性研究
细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)是外周血淋巴细胞经多种细胞因子如γ-IFN、IL-2、CD3单克隆抗体等体外刺激、活化扩增出来的新型、广谱、杀瘤的免疫活性细胞,具有体外扩增能力强,杀伤活性高等优点而逐渐引起人们的研究兴趣.本实验通过对淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)、CD3因子激活的杀伤细胞(CD3AK)、CIK细胞在体外培养不同时期扩增数量和杀伤活性的比较,寻找可用于过继性免疫治疗的高效免疫活性细胞,以期为恶性肿瘤患者开展CIK细胞治疗提供依据.
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晚期肿瘤患者自体CIK细胞治疗及护理体会
细胞因子激活的杀伤细胞(CIK)对人体的骨髓干细胞及造血祖细胞几乎没有毒性.因此CIK细胞在过继免疫治疗中具有良好的应用前景[1,2].现将我院2002年以来运用CIK细胞治疗晚期恶性肿瘤的疗效及护理体会报道如下.
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恶性肿瘤与中药免疫
恶性肿瘤在我国各类死因中位居第3位.临床上以手术治疗,化学治疗结合免疫治疗为主.恶性肿瘤的免疫治疗是通过调动机体内部防御系统,达到阻止肿瘤生长扩散的目的,这与中医治疗的扶正作用相似[1].在我国,从中西医结合的观点出发研究中草药的抗肿瘤作用机理多年,已发现许多中草药是通过调节肿瘤患者的机体免疫力来达到抑制肿瘤的目的.不少研究证实,肿瘤患者免疫功能的下降伴随着大部分细胞因子(cytokines,CKS)水平的变化.常见的有白细胞介素-2(IL-2),干扰素(IFN),肿瘤坏死因子(TNF)等.有多篇报道[2,3]消化道恶性肿瘤患者血清肿瘤坏死因子α(TIFα)水平较低.淋巴细胞的IL-2产生水平显著低于正常人外周血淋巴细胞(PBMC),尤其对细胞因子的调节十分重要.如参麦注射液可提高消化道恶性肿瘤患者IL-2,IFN-r及白细胞介素-2膜受体(mIL-2R)水平,提示它能调节肿瘤患者低下的免疫状态.人参皂甙能减少植瘤动物的带瘤率及瘤重,增加自然杀伤细胞,淋巴因子激活的杀伤细胞及干扰素,IL-2等细胞因子的水平,从而发挥抗肿瘤的效应[1,20].本人在此着重对中药免疫,主要是细胞因子与抗肿瘤作用作一个综述.现以下列几种中药为例进行说明.
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CD3AK细胞液联合化疗治疗消化系统恶性肿瘤的护理
CD3AK细胞是抗CD3抗体激活的杀伤细胞,CD3AK系通过对靶细胞的直接杀伤而发挥抗瘤作用[1].因其具有高效激活与扩增、长期存活、体内外较强的抗肿瘤细胞活性以及低毒副反应等特征,广泛用于临床肿瘤治疗.近6年来,我们用CD3AK细胞液联合化疗治疗消化系统肿瘤34例,效果满意.现将护理体会总结如下.
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体外激活的细胞毒性T淋巴细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞及淋巴细胞因子激活的杀伤细胞对胶质瘤杀伤作用比较
目前胶质瘤的免疫治疗越来越受到重视,研究较多的有淋巴细胞因子激活的杀伤细胞(LAKs)、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIKs)及树突状细胞(DCs)诱导的细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)[1].本研究旨在比较了上述3种杀伤细胞对神经胶质瘤的体外杀伤作用.
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肝癌的免疫基因治疗
免疫基因治疗主要通过加强肿瘤细胞的免疫原性或机体免疫效应细胞的效应性达到治疗的目的,随着研究的深入,许多成果从实验室走向了临床。笔者从免疫效应细胞和肿瘤细胞两个角度,对肝癌免疫基因治疗予以综述。1针对免疫效应细胞的治疗利用基因工程技术,将细胞因子基因导入免疫效应细胞,当效应细胞回输体内时,细胞因子以自分泌或旁分泌方式在局部达到较高浓度,从而协同免疫细胞发挥抗肿瘤效应。淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)和白介素2(IL2)的联合应用已在多种肿瘤治疗中取得了一定效果。肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)因具有更强的肿瘤特异性及肿瘤部位靶向性的特点,其在基因治疗方面的研究日益深入,目前已有多种细胞因子基因导入到TIL中(如IFNγ、TNF、IL2等),并部分应用于临床。为了弥补TIL缺乏细胞表面Fc受体的缺陷,而将Fc受体基因导入到TIL中,诱导其抗体依赖的细胞毒作用[1]。目前有关转基因TIL治疗肝癌的报道不多,有关这一方面的研究有待于进一步深入。
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细胞因子诱导的杀伤细胞在肿瘤治疗中的研究和临床应用现状
肿瘤免疫学治疗的目的是激发或调动机体的免疫系统,增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力,从而控制和杀伤肿瘤细胞.肿瘤免疫学治疗的方法种类繁多,已与现代生物高科技技术结合,发展成为继手术、化疗和放疗之后的第4种肿瘤治疗模式--肿瘤生物学治疗方法.该领域目前研究应用较多的有:淋巴因子激活的杀伤细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、树突状细胞(dendritic cell,DC)、肿瘤引流淋巴结细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK细胞)等.其中CIK细胞是1991年SCHMIDT WOLF等[1]报道的一类由多种细胞因子诱导的杀伤细胞,该细胞兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和自然杀伤细胞的非主要组织相容性复合物限制性杀瘤优点,应用CIK细胞被认为是新一代肿瘤过继免疫治疗的首选方案.
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人LAK细胞生物活性肽的分离纯化
LAK细胞(Limphokine-activated killer cells)是淋巴细胞因子激活的杀伤细胞,用以过继免疫治疗晚期癌症为近年来肿瘤生物治疗法中引入瞩目的手段之一.但LAK细胞杀伤肿瘤的分子机制并不十分清楚.我们应用酸性尿素聚丙烯酰胺凝胶电泳(AU-PAGE)方法,从植物血凝素和IL-2刺激的人外周血单个核细胞酸溶性提取物中,分离鉴定出3组有抗菌活性的多肽成分,分别命名为HLP-1、HLP-2和HLP-3.
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人LAK细胞抗菌杀瘤活性多肽的分离纯化及初步鉴定
LAK细胞( Limphokine - activated killer cells)是淋巴细胞因子激活的杀伤细胞,用以过继免疫治疗晚期癌症为近年来肿瘤生物治疗法中引人瞩目的手段之一.但LAK细胞杀菌肿瘤的分子机制并不十分清楚.我们应用酸性尿素聚丙烯酰胺凝胶电泳(AU-PAGE)方法,从植物血凝素和IL-2刺激的人外周血单个核细胞酸溶性提取物中,分离鉴定出3组有抗菌活性的多肽成分,分别命名为HLP-1,HLP-2和HLP-3.
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CD3AK细胞冻融提取液的抗肿瘤活性研究
肿瘤的生物治疗(Biotherapy)在当今被认为是除手术、放疗、化疗以外的第四种有效的肿瘤治疗手段.继八十年代后期的LAK细胞和TIL细胞后,抗CD3单克隆抗体(CD3McAb)激活的杀伤细胞(CD3 McAb-Activated Killer Cells,CD3AK细胞)是近年来被认为比LAK细胞杀瘤活性更强、杀瘤谱更广的新型免疫活性细胞.但CD3AK细胞存在细胞数量有限、不易保存和运输困难等不足,且杀瘤作用依赖于rIL-2的联合作用,故临床毒副作用较大,这些都影响了CD3AK细胞的推广和应用.根据国内外学者对CD3AK细胞的杀瘤机制研究,发现主要与膜淋巴素、穿孔素、TNF、IL-1、IL-6等因子有关.我们认为如果能提取CD3AK细胞的杀瘤活性因子,不仅可以克服细胞制剂的上述缺点,而且使用方便,可以多途径反复注射;使用时也不依赖rIL-2,可减轻毒副作用.本文对CD3AK细胞冻融提取液的抗瘤活性进行了初步研究.
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PHA对LAK细胞诱导激活的研究
淋巴因子激活的杀伤细胞(Lymphokine-activated kilIer,简称LAK),1980年Yorn等将人或动物的淋巴细胞与白细胞介素-2(IL-2)共同孵育3~4d后,发现孵育后的淋巴细胞能溶解杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无影响,具有这种杀伤的现象称为LAK现象.首先由Rosenberg开展LAK……