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过继免疫超声消融后的CTL细胞在荷瘤鼠肿瘤局部的特异性表达
目的 探讨过继免疫高强度聚焦超声(HIFU)治疗H22肝癌后活化细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)在荷瘤鼠肿瘤局部的特异性表达.方法 C57鼠在H22肝癌移植后7 d分别接受HIFU治疗和HIFU假照治疗.治疗后14 d,密度梯度离心法分离提纯2组荷瘤鼠和正常对照组脾淋巴细胞,乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)法测定脾淋巴细胞对H22细胞杀伤活性,同时用MHC肽五聚体荧光染色脾淋巴细胞,计数.C57 H22荷瘤鼠随机分为HIFU组、假照组和对照组,分别接受3组染色的淋巴细胞静脉注射.输注1 d后处死,取肿瘤组织作冷冻切片,激光共聚焦显微镜观察,图像软件分析.结果 HIFU组淋巴细胞对H22细胞杀伤活性明显增强(P<0.05);荧光染色后,在相同数量淋巴细胞中被染的CTL细胞数,HIFU组明显比假照组和对照组多(P<0.05);3组红色荧光表达主要分布在肿瘤与正常组织交界区,肿瘤中央区未见表达;HIFU组CTL细胞在肿瘤局部的数量明显多于另两组(P<0.05).结论 HIFU治疗H22移植性肝癌后,活化的CTL细胞能到达同种荷瘤鼠肿瘤局部,发挥特异性抗肿瘤作用.
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过继免疫疗法在慢性乙型肝炎治疗上的应用
国内外的研究都表明,宿主对HBV各种抗原产生不同程度的免疫耐受,目前治疗乙肝的药物疗效均有限.过继免疫疗法因其有希望从源头上解决免疫耐受的问题,故在慢性乙肝治疗上有很好的应用前景.我们就过继免疫在乙肝治疗中的研究及其临床应用前景进行了回顾和展望.
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Th17细胞过继免疫对DLBCL小鼠CXCL6/CCL2表达的影响及其意义分析
目的 建立弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B lymphoma,DLBCL)小鼠模型,在肿瘤发生发展阶段中给予Th17细胞过继免疫治疗,检测肿瘤组织中趋化因子CXCL6/CCL2的表达,了解Th17细胞对DLBCL肿瘤微环境中CX-CL6/CCL2表达的影响,及其与DLBCL发生发展的相关性.方法 人生发中心B细胞(germinal center B cell,GCB)样DLBCL细胞株SUDHL-4进行传代培养后接种10只SCID小鼠建立DLBCL小鼠模型,观察小鼠肿瘤发生发展过程并得出DLBCL小鼠肿瘤中位发病时间T1及小鼠中位生存时间T2.体外培养Th17细胞,在接种肿瘤细胞株时予30只DLBCL小鼠注射Th17细胞行过继免疫,并分别于T0(接种Th17细胞后)、T1和T2这3个时间点处死小鼠,获得A0、A1和A2组,每组10只小鼠.实时定量PCR法检测DLBCL小鼠肿瘤组织CXCL6/CCL2表达,与同一时间点15只小鼠的生理盐水对照组(B0、B1和B2组,每组5只)进行对比,并对比T0、T1和T2这3个时间点各组CXCL6/CCL2的表达.结果 A0组、A1组和A2组CXCL6 mRNA表达量分别为0.115士0.021、0.657±0.142和0.935士0.322,差异有统计学意义,F=7.013,P=0.025.B0组、B1组和B2组CXCL6mRNA表达量分别为0.175±0.024、0.321±0.011和0.631±0.027,差异有统计学意义,F=6.007,P=0.008.A0组CXCL6mRNA表达量与B0组对比差异无统计学意义,t=2.03,P=1.25;A1组明显高于B1组,t=6.43,P＜0.01;而A2组也明显高于B2组,t=6.35,P＜0.01.A0组、A1组和A2组CCL2 mRNA表达量分别为0.133±0.015、0.654±0.534和0.928±0.322,差异有统计学意义,F=7.021,P=0.023.B0组、B1组和B2组CCL2 mRNA表达量分别为0.124±0.013、0.327±0.025和0.628±0.322,差异有统计学意义,F=6.005,P=0.007.A0组CCL2 mRNA表达量与B0组对比差异无统计学意义,t=1.98,P=1.75;A1组明显高于B1组,t=6.13,P＜0.01;A2组也明显高于B2组,t=7.59,P＜0.01.结论 随着DLBCL肿瘤进程,CXCL6和CCL2的表达上升,CXCL6和CCL2可能是影响DLBCL肿瘤发生发展的因子,而Th17过继免疫治疗可以上调DLBCL肿瘤组织CXCL6和CCL2的表达,可能会对DLBCL肿瘤的发生发展产生影响.
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自体树突细胞联合细胞因子诱导杀伤细胞过继治疗复发难治性骨髓瘤26例
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的主要治疗手段为化疗,但其完全缓解率低,毒副反应大.目前,以树突细胞(DC)和细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)为基础的过继免疫已成为MM治疗的研究热点.本课题组尝试将负载白体抗原(Ag)的DC联合CIK治疗复发难治性MM,取得了较为理想的效果,现报告如下.1 资料与方法1.1 临床资料搜集2006年1月-2009年12月明确诊断(参考文献[1]标准)的26例复发难治性MM患者,男19例,女7例,年龄39～72岁.临床分型:IgG型11例,IgA型8例,IgD型2例,λ链型2例,κ链型3例;Durie-Salmon分期:ⅡA期5例,ⅢA期14例,ⅢB期7例.
关键词： 多发性骨髓瘤 树突细胞 细胞因子诱导杀伤细胞 过继免疫 -
自体CIK细胞过继免疫治疗慢性乙肝护理
我科于2006年6月-2007年7月,采用自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)过继免疫治疗慢性乙型病毒性肝炎患者62例,现报告如下:
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肝癌免疫治疗临床研究进展
免疫治疗能激发特异性抗肿瘤免疫,被认为是肝癌有前景的治疗方法.激活特异性抗肿瘤免疫治疗策略主要针对肿瘤相关抗原或在感染肝炎的肝癌患者中针对病毒抗原,以及全肿瘤细胞或肿瘤溶解物激发针对未明确的或突变的肿瘤抗原的免疫反应.细胞因子、自体肿瘤疫苗、效应细胞过继治疗以及树突状细胞疫苗等治疗策略的安全性已经临床实验验证,并在临床治疗中显示出较好效果.
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微波热消融后活化的淋巴细胞在同源肿瘤效应的实验研究
目的 探讨微波热消融治疗H22小鼠肝癌细胞移植荷瘤小鼠后活化的淋巴细胞,过继免疫给另一组同源荷瘤小鼠,体外观察其抗肿瘤效应.方法 成年健康C57BL/6J近交系荷瘤小鼠90只,雌雄不限,7～8周龄,体质量20～25g.取60只,随机分治疗组(n=20)、假照组(n=20)和正常对照组(n=20);在H22小鼠肝癌细胞移植术后7d,治疗组接受微波热消融治疗,假照组不启用微波热消融,正常对照组不做任何处理;治疗后10d,分离2组荷瘤小鼠和正常对照组荷瘤小鼠脾淋巴细胞.另选30只C57BL/6J荷瘤小鼠,随机分为过继免疫治疗组(n=10)、过继免疫假照组(n=10)和过继免疫对照组(n=10),前2组用H22小鼠肝癌细胞移植造模.7d后,3组分别经鼠尾静脉注射之前提取的淋巴细胞.输注7d后将肿瘤病灶制成单细胞悬液,测定肿瘤局部淋巴细胞的功能变化.结果 与假照组和正常对照组比较,治疗组对H22小鼠肝癌细胞杀伤活性明显增加,差异有显著统计学意义(P＜0.01).淋巴细胞过继免疫治疗后7d,与过继免疫假照组和过继免疫对照组比较,过继免疫治疗组分泌的淋巴细胞数量明显增多,差异有显著统计学意义(P＜0.01).结论 微波热消融治疗H2小鼠肝癌细胞移植后,活化的淋巴细胞在同种来源肿瘤发挥特异性的抗肿瘤效应.
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DC-CIK细胞过继免疫细胞治疗的护理
DC-CIK细胞过继免疫效应细胞是将人体外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞.具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点,增殖速度快,杀瘤活性高,杀瘤谱广,对多重耐药肿瘤细胞同样敏感,杀瘤活性不受常用免疫抑制剂的影响,对人体正常细胞无毒性,能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞凋亡.随着肿瘤免疫学研究的深入,过继免疫细胞治疗因具有高效低毒的杀瘤作用而受到重视.
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自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤的进展
背景:自体造血干细胞移植是治疗淋巴瘤的积极有效方案.目的:综述自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤的研究进展.方法:应用计算机检索2000-01/2011-08 PudMed、CNKI数据库、万方数据库、维普数据库及中华医学会数字期刊数据库及Google网络数据库自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤的相关文章,检索词为"autologous hematopoietic stem cell transplantation,lymphoma,自体造血干细胞移植,淋巴瘤".共检索到文献371篇,终纳入符合标准的文献31篇.结果与结论:自体造血干细胞移植自20世纪80年代兴起以来,成千上万的淋巴瘤患者获益.其移植前的治疗从初以单纯大剂量放化疗作为预处理方案发展到联合利妥昔单抗甚至联合同位素标记的单抗作为预处理方案;利妥昔单抗也从仅作为预处理前的净化用药发展到利妥昔单抗在移植前后长期序贯用药.但是无论移植前后的治疗如何进展改变,自体造血干细胞移植为患者备份造血系统,促进患者在接受大剂量的预处理后造血系统功能快速恢复的本质作用始终没有发生改变.随着研究的进一步发展,自体造血干细胞移植将成为淋巴瘤治疗的重要方案.
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自体TIL治疗恶性胸腔积液的临床疗效观察
目的探讨自体肿瘤浸润淋巴细胞合并白细胞介素-2(TIL/IL-2)过继免疫疗法对恶性胸腔积液的临床疗效.方法对2002年6月-2004年3月的107例恶性胸腔积液患者,行胸腔积液TIL体外扩增并自体回输,观察近期和远期疗效.结果在可评价疗效的104例患者中,70.2%完全缓解(73/104),22.1%部分缓解(23/104),6.7%无效(7/104),总有效率92.3%.完全缓解的病例随访中均未见治疗侧胸腔积液复发.结论自体TIL/IL-2过继免疫治疗恶性胸腔积液有良好的临床应用价值.
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治疗性疫苗在慢性感染性疾病中的应用
在慢性感染性疾病中，患者往往存在免疫功能异常，表现为药物治疗反应差，于是治疗性疫苗又重新引起了人们的兴趣。治疗性疫苗通过使用新型佐剂、载体、树突细胞过继免疫、同种异体免疫治疗等方法，改善抗原呈递细胞(APC)功能，改变患者免疫耐受情况，从而刺激机体恢复特异性免疫应答，达到根除病原、防止复发的目的。
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自体TIL治疗癌性胸水的临床疗效观察
目的:研究自体肿瘤浸润淋巴细胞合并重组白细胞介素-2(TIL/rIL-2)过继免疫疗法对癌性胸腔积液的临床疗效.方法:对1993年10月～1998年12月的46例癌性胸腔积液患者,行胸水TIL体外扩增并自体回输,观察近期和远期疗效.结果:在可评价疗效的44例患者中,20例完全缓解(45.5%),11例部分缓解(25.0%),13例无效(29.5%),总有效率70.5%.完全缓解的病例随访中均未见治疗侧胸腔积液复发.结论:自体TIL/rIL-2过继免疫治疗癌性胸水有良好的临床应用价值.
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自体活化脾细胞输注后T细胞亚群及PBMC细胞活性的临床观察
目的:细胞因子诱导的杀伤细胞具有可以快速增殖、高效和抗瘤谱广的特点.但是有关该细胞在肿瘤患者临床应用的报道甚少.本文旨在探讨自体脾细胞经黄芪皂甙(Astragalus Saponin)和小剂量rIL-2活化后过继免疫治疗对肝癌伴有脾功能亢进的患者免疫功能的影响.方法:16例患者均接受肿瘤切除、脾脏切除、皮下肝动脉泵埋入术和自体活化脾细胞过继免疫治疗.患者于手术前、后及过继免疫治疗后采集外周血Ficoll-Hypaque gradient分离单个核细胞,流式细胞仪检测CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞水平;MTT法检测PBMC细胞活性.结果:患者手术前、后CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞水平明显低于过继免疫治疗后(P＜0.01),而CD8+细胞水平明显高于过继免疫治疗后(P＜0.01);自体活化脾细胞过继免疫治疗后PBMC细胞活性明显高于手术前、后(P＜0.05).结论:自体活化脾细胞过继免疫治疗可有效地提高患者的细胞免疫功能,且无副作用,对肝癌伴脾亢患者是一安全而有效的治疗方法.
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CIK细胞:过去、现在与将来
肿瘤过继免疫治疗研究的开展可以追溯到上世纪70年代,其中以人外周血单个核细胞(PBMC)为培养对象的研究经过80、90年代的发展,获得了一系列成果.1980年有学者在动物实验中发现培养体系中加入IL-2后可以得到一个具有肿瘤细胞毒性的细胞扩增,1982年Rosenberg等[1]提出了淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)的概念,并在后续研究中对LAK细胞的临床应用进行了深入的探讨.
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ehCGβ肿瘤基因疫苗诱生的效应脾细胞过继免疫抗肿瘤作用的研究
目的:探讨ehCGβ肿瘤基因疫苗诱生的效应脾细胞过继免疫在抗肿瘤中的作用.方法:通过转染建立稳定表达ehCGβ和HBV-preS2/S的细胞株Sp2/0-ehCGβ和Sp2/0-preS2/S.以TR421-hCGβ质粒实施基因免疫,免疫后检测小鼠脾细胞,特异性细胞毒活性;同期将脾细胞过继免疫给正常小鼠,以过继TR421-hCGβ质粒免疫小鼠脾细胞为实验组、过继TR421质粒免疫小鼠脾细胞为对照组,检测脾细胞杀伤效应.结果:效应脾细胞对SP2/0-ehCGβ的杀伤率明显高于Sp2/0-preS2/S(P＜0.05).Sp2/0-ehCGβ在实验组小鼠仅2只形成实体瘤,TR421-hcGβ质粒基因免疫抗肿瘤任用有肿瘤特异性,两组有显著性差异(P＜0.05),而在对照组小鼠均形成实体瘤.Sp2/0-preS2/S在所有的小鼠均形成了实体瘤,其瘤重无显著性差异.结论:ehCGβ肿瘤基因疫苗诱生的效应细胞可特异性杀伤肿瘤,过继免疫效应细胞能使正常小鼠获得明显的特异性抗肿瘤能力.
关键词： 异位人绒毛膜促性腺激素 效应脾细胞 肿瘤 基因疫苗 过继免疫 -
PSA特异性树突状细胞瘤苗过继免疫治疗小鼠前列腺癌
目的:利用LNCaP前列腺癌裸鼠模型,观察PSA特异性树突状细胞(dendritic cell,DC)瘤苗(PSA-DC)体外诱导的CTL体内过继输入的抗肿瘤效果.方法:采用裸鼠皮下接种LNCaP细胞的方法建立LNCaP前列腺癌荷瘤裸鼠模型;应用前期制备好的Non-DC、Ova-DC、Lys-DC及PSA-DC瘤苗体外诱导抗原特异性CTL细胞,并在LNCaP细胞接种第15天模型制备成功时首次将体外诱导的抗原特异性CTL细胞经尾静脉过继输入小鼠体内,7 d后重复输入1次.以初次治疗后50 d为终止点,观察肿瘤生长情况;观察各组荷瘤裸鼠的存活情况.结果:过继输入治疗后第30、50天,Non-DC、Ova-DC、Lys-DC及PSA-DC组瘤体明显大于肿瘤细胞接种第15天(P<0.01);Lys-DC、PSA-DC组瘤体明显小于Non-DC、Ova-DC组(P<0.01).在观察期间内,Lys-DC、PSA-DC组裸鼠生存时间明显长于Non-DC、Ova-DC组(P<0.01).结论:前列腺癌瘤苗PSA-DC体外诱导的PSA特异性CTL细胞过继输入可抑制裸鼠体内LNCaP肿瘤生长,提高裸鼠生存时间.
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小檗碱对LAK细胞杀HepG2活性的影响
目的:研究小檗碱对IL-2诱导LAK细胞增殖及杀HepG2活性的影响.方法:分离人外周血单核细胞,用IL-2诱导生成LAK细胞,采用自身配对设计分成两组:小檗碱组和对照组.培养第8天计数两组LAK细胞数,并按LAK∶HepG2比为40∶1、20∶1、10∶1,将两组LAK分别与HepG2共同培养,用MTT法分别作用在12 h和20 h时检测LAK的杀伤活性.结果:培养第8天小檗碱组LAK细胞数较对照组多(P<0.01);LAK∶HepG2比例为40∶1,作用时间12 h和20 h时,小檗碱组LAK杀伤活性均高于相应的对照组(P<0.05);LAK∶HepG2比例为20∶1作用时间12 h时,小檗碱组LAK杀伤活性高于相应的对照组(P<0.05);LAK∶HepG2比例为40∶1对照组12 h LAK的杀伤活性高于20 h的杀伤活性(P<0.05).结论:小檗碱能促进IL-2激活LAK细胞增殖且能增强LAK细胞的杀伤活性.
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抗白介素2受体α链单抗及AK细胞治疗肝癌的实验研究
目的:探讨一种新的过继免疫治疗肝癌方法.方法:将肝癌细胞株(H22)接种于近交系BALB/c小鼠皮下,制成荷瘤小鼠模型,用IL-2/AK细胞/抗白介素2受体α链单抗(aIL-2Rα MAb)治疗,以发现其抗肿瘤作用.结果:荷瘤小鼠脾淋巴细胞NK活性无明显变化,LAK和CTL活性及淋巴细胞刺激指数在联合治疗组均高于其他各组(P＜0.01);肝癌皮下结节在联合治疗明显受到抑制,肿瘤小鼠生存期明显延长.结论:
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小鼠树突状细胞过继转移免疫作用的研究
目的探讨树突状细胞(DCs)在过继免疫中的作用,以及递呈不同性质抗原的特点,为应用DCs诱导免疫耐受或治疗肿瘤奠定基础.方法分别用绵羊红细胞(SR BC)和人白蛋白单次免疫和再次免疫小鼠,分离脾DCs和腹腔巨噬细胞(MΦ),并分别转移至各组小鼠体内,检测抗SRBC和抗人白蛋白抗体效价.结果实验组中不论是D Cs组,还是MΦ组产生的抗体效价均较高于对照组.过继转移白蛋白时,DCs组产生抗体水平较MΦ组低;过继转移SRBC时,DCs组产生的抗体水平较MΦ组稍高, 但无统计学意义,而血清中的抗体水平与抗体形成细胞(AFC)水平发生分离. 结论 DCs既能处理递呈可溶性抗原,又具有较强的处理,递呈颗粒性抗原通过过继转移给受体,使受体T、B细胞活化.
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自体肿瘤浸润淋巴细胞治疗晚期胰腺癌并发的癌性胸腔积液
癌性胸腔积液是临床常见疾病,但是胰腺癌合并的癌性胸腔积液极少见,且胰腺癌化疗效果不理想,单药有效者只有氟脲嘧啶(5-FU)、丝裂霉素(MMC)、吉西他滨(GEM)等少数几种药物,有效率仅20%～23%[1].本研究应用自体胸腔积液中的肿瘤浸润淋巴细胞(tumorinfiltrating lympholyte,TIL)治疗1例晚期胰腺癌合并的癌性胸腔积液,仅回输1次,达完全缓解.现报道如下.
