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HLA-G的免疫耐受机理和母胎免疫
人白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)是位于人6号染色体短臂的一群高度多态性的紧密连锁基因群,它所编码的主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex, MHC)在特异性免疫中处于中心地位。现已表明,HLA不仅控制同种排斥反应,并与机体免疫应答、免疫调节及某些病理状态密切相关。HLA-G因其在母胎免疫中的独特地位而引人注目。经典的HLA抗原在胎盘无表达,而HLA-G在胎盘绒毛外细胞滋养层特异表达,提示HLA-G在母胎免疫中起保护作用。近年来,学者们对HLA-G的免疫功能进行了广泛研究,初步揭示了HLA-G免疫耐受机理。
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人乳头瘤病毒感染与宿主人类白细胞抗原分型和宫颈癌发生的相关性研究进展
宫颈癌是严重威胁广大妇女生殖健康的恶性肿瘤,现已证实人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌发生的主要病因.人类白细胞抗原(HLA)即人类主要组织相容性复合物(MHC),作为机体的免疫及遗传背景参与了宫颈癌的发生发展.本文就HPV型别与宫颈病变,宿主HLA分型与宫颈HPV感染、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及宫颈癌发生的相关性的研究进展进行综述.
关键词: 人乳头瘤病毒 人白细胞抗原 宫颈癌 子宫颈上皮内瘤样病变 -
淋巴细胞主动免疫治疗原因不明复发性流产的效果观察
近年来国内各大医疗及科研单位采用丈夫或男性第三者淋巴细胞皮内注射主动免疫方法治疗原因不明复发性流产( URSA),本所采用此方法进行了治疗,并观察其临床效果.1对象与方法1.1对象与标准1.1.1主动免疫组选择2006年6月~2011年1月来本所诊治的URSA患者62例,均经过详细询问病史及系统检查.对象平均年龄29.98( 21 ~ 43)岁.2次流产31例,3次流产21例,4次流产10例.妊娠<12周自然流产56例,妊娠≥12周流产6例.无死胎、死产及活产史.夫妻染色体正常,女性生殖道无畸型,抗人白细胞抗原I类(HLA -I)抗体检测阴性,内分泌激素指标正常,抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗心磷脂酶抗体均阴性,TORCH检测均阴性,女方血型为O型查抗体效价.男女双方均无生殖道感染,男性精液正常,男方无抗精子抗体.
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湖北地区肾综合征出血热与HLA-DRB基因多态性关联的研究
目的 探索湖北省汉族人白细胞抗原(HLA)-DRB基因多态性与肾综合征出血热(HFRS)的相关性.方法 采用PCR/SSP方法对湖北省汉族病例组114例、对照组213例进行HLA-DRB基因多态性分析,同时采用RT-heminested PCR方法对汉坦病毒(HV)进行病毒分型.结果 HLA- DRB1*0401-0411、*1101-1105基因频率在HFRS患者组明显升高,分别为3.1%、2.2%、15.7%,与对照组比较,RR=13.87、9.72、2.00,χ2=10.006、6.324、6.472,P<0.05;DRB1*1501-1502、DRB4、DRB5基因频率在对照组分别为11.0%、19.0%、16.9%,与HFRS患者组比较,RR=0.45、0.58、0.23,χ2=6.138、4.583、21.076,P<0.05,而其他HLA-DRB基因频率差异无统计学意义.湖北地区为HV混合感染疫区且两型病毒多集中于江汉平原地区,汉滩型(THNV)略多于汉城型(SEOV),湖北地区HFRS患者中具有HLA-DRB1*1101-1105等位基因的有81.8%(27/33)为THNV感染,而SEOV感染只有18.2%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 湖北省汉族人中,HFRS与DRB1*0401-0411、*1001、*1101-1105呈正相关;HFRS与DRB1*1501-1502、DRB4、DRB5呈负相关.THNv的HV变异株在湖北地区具有一定的地理聚簇性.
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山东省汉族人群慢性肾小球肾炎与人白细胞抗原相关性研究
目的 探讨慢性肾小球肾炎(CGN)与人白细胞抗原(HLA)的相关性.方法 以山东省3所省级医院近十年汉族CGN尿毒症患者1073例为病例组,选择中国造血干细胞捐献者资料库山东省分库汉族人7418名无关汉族健康志愿捐献者为对照组,对两组的HLA-Ⅰ、Ⅱ类A、B、DRB1三个位点的基因多态性进行分析比较,探寻上述基因多态性与CGN的关系;并随访了部分携带易感基因的患者,评价其预后.结果 病例组中HLA-A23、A25、B15、B40、B53、DRB1 * 18基因频率显著高于对照组,这些基因可能是CGN尿毒症的易感基因,且随访发现携带该类基因的患者预后较差.病例组中A23-B44-DRB1 * 18、A25-B15-DRB1 * 07、A3-B70-DRB1 * 11、A68-B13-DRB1 * 04、A11-B10-DRB1 * 12五个单倍型基因频率显著高于对照组,同时检出HLA-A20、A22、A35、A36、A38、B21、B73、B78等8种低频率基因在对照组中未见表达;病例组中HLA-A32、A33、B50、B58、B60、B71、DRB1 * 16基因频率显著低于正常对照,这些基因可能是慢性肾小球肾炎尿毒症的保护基因.结论 山东省汉族人群CGN与HLA具有较强关联性,且携带可能易感基因的患者肾移植预后较差.
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致Graves病的人促甲状腺激素受体多肽位点筛查
目的 通过检测人促甲状腺激素受体(thyroid-stimulating hormone receptor,TSHR)多肽片段与人白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)分子的结合力,寻找人TSHR作为自身抗原导致Graves病的多肽位点.方法 应用ELISA方法检测31条人工合成的膜外区人TSHR多肽片段与8种HLA分子的结合,通过计算IC50值,确定能与Graves病易感基因HLA-DR3和HLA-DQA1*0501高亲和力结合的多肽片段,并检测它们与Graves病保护基因HLA-DR7及HLA-DQA1*0201的结合能力.结果 合成的31条TSHR多肽片段与HLA-DR3及-DR7的结合能力相近,且半数以上的多肽片段能与HLA-DQA1*0501及-DQA1*0201高亲和力结合.人TSHR多肽片段与HLA-DR分子结合能力为DR2>DR5>DR18>DR3/DR7>DR1,而与HLA-DQ分子的结合则为DQA1*0201>DQA1*0501.人TSHR多肽片段183~198、195~210、248~263、301~320、343~362及357~376能同时与HLA-DR3及HLA-DQA1*0501高亲和力结合,IC50值均<1μmol/L;而它们与HLA-DR7及HLA-DQA1*0201的结合力低.结论 膜外区人TSHR多肽片段183~198、195~210、248~263、301~320、343~362及357~376有可能为导致Graves病的自身抗原多肽位点.
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云南汉族系统性红斑狼疮与HLA-B等位基因相关性的研究
人白细胞抗原(HLA)系统是人类为复杂的免疫遗传系统,与许多免疫疾病的发生直接或者间接相关.系统性红斑狼疮(SLE)与HLA的相关性研究一直受到国内外的关注,目前,国内研究SLE与HLA关联的报道多见于DQ、DR和TNF等基因[1-3].我们应用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)方法对云南汉族SLE与HLA-B基因的相关性进行了研究.
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小儿肾病综合征与HLA Ⅰ、Ⅱ类基因相关性的研究
小儿原发性肾病综合征(PNS)病因尚未明确,多数学者认为与免疫、遗传有关.人白细胞抗原(HLA)是人类主要遗传免疫标志之一,HLA与小儿PNS的关系各国报道不一,主要集中于A、B、DR、DQ位点.我们采用聚合酶链反应一序列特异性引物技术(PCR-SSP)检测山西汉族激素敏感型肾病综合征(SSNS)患儿HLA-A、B、DRB1位点等位基因的表达.
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HLA-A*0201/HPV-18E77-15五聚体的构建及其初步应用
目的 构建人乳头状瘤病毒18型(HPV-18)特异性HLA-A2肽五聚体,为HPV-18型抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的检测提供直接、有效的方法,并将其初步应用于宫颈癌患者外周血中抗原特异性CTL的检测.方法 构建含有HLA-A2-BSP和β2M基因的原核表达载体,并进行表达、复性、鉴定及纯化.再将特异性短肽与HLA-A2-BSP和β2M在体外进行耦合,该复合物经纯化浓缩后进行生物素化.生物素化的产物经纯化浓缩后形成单体,此单体再与藻红蛋白标记的链霉亲和素按一定比例耦合构建成五聚体.运用所构建的五聚体,通过流式细胞仪检测宫颈癌患者外周血中抗原特异性CTL,并与正常对照组进行比较分析.结果 所构建的pBV220-HLA-A2-BSP和pBV220-β2M原核表达载体的表达高效而且稳定,纯度达90%以上.HPV-18阳性宫颈癌患者体内抗原特异性CTL计数明显高于对照组(P<0.05).结论 在五聚体复合物的构建中,高效、稳定的pBV220-HLA-A2-BSP和pBV220-β2M原核表达载体是构建成功的基础.所构建的MHC Ⅰ类分子五聚体和传统的四聚体相比,作为体内、外HPV-18E7抗原特异性CTL检测的有效工具,具有一定优势.
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中国东北地区汉族人寻常型天疱疮与HLA相关的研究
目的探讨中国人寻常型天疱疮(pemphigus vulgaris, PV)相关的HLA抗原及等位基因. 方法应用标准微量淋巴细胞毒试验方法及聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术对27例PV患者HLAⅠ类分子及Ⅱ类分子DR、DQ等位基因检测,并和健康对照组比较. 结果 PV组中HLA-A3、A26(10)、B13和B60(40)抗原频率明显增高,校正P值后,HLA-A3、A26(10)、B60(40)与对照组差异仍有显著意义.HLA-DRB1*140x(1401、1404、1405、1407、1408)、DRB1*120x和DQB1*0503等位基因出现频率明显高于对照组,校正P值后两组差异仍有显著意义. 结论中国汉族PV患者中,PV的发生与HLA显著相关.
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系统性红斑狼疮临床表现与HLA Ⅱ类单倍型关联的研究
目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)易感基因致病的模式.方法 利用多聚酶链反应/特异序列寡核苷酸探针杂交(PCR/SSOPH)方法检测113例确诊SLE病人的HLAⅡ类基因型并进行单倍型分析.结果 SLE病人的单倍型具有特定的结构特征,即以2个或3个重型SLE相关基因共同组成1个单倍型;反之,2个或3个轻型SLE相关基因组成另1个单倍型;重型基因和轻型基因之间很少有强连锁不平衡.DQA1*0301-DQB1*0302、DRB1*1501-DQA1*0102-DQB1*0303和DRB1*1501-DQA1*0103-DQB1*0303与肾损害正相关,DQA1*0501-DQB1*0301和DRB3*0202-DQA1*0501-DQB1*0301与肾损害负相关;DRB1*1501-DQA1*0301-DQB1*0601与狼疮性神经精神症状正相关;DQA1*0201-DQB1*0201与白细胞减少正相关;均Pc<0.05.结论 特异单倍型可能是影响SLE亚型临床表达的决定性因素.
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脐血移植临床应用研究进展
因同胞间人白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因相合供者的不足,近十余年来已将供者扩展到HLA基因相合的无血缘关系人群.
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自身免疫性肝炎诊疗新进展
自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种由自身免疫介导的肝脏慢性炎症损伤性疾病.其主要特征包括肝酶异常、血清γ-球蛋白升高、循环自身抗体出现以及肝组织病理改变[1].AIH的病因迄今不明.人白细胞抗原(HLA) DR3和DR4被认为是AIH的主要易感基因[2].遗传易感者Treg细胞数量减少和(或)功能降低可造成免疫应答失控和肝靶向性自身免疫病的发生[3].与其他病因引起的慢性肝炎相比,AIH相对少见.在北欧,AIH的年发病率为(1~2)/100 000,年流行率为(11~17)/100 000[4].亚洲地区尚缺乏本病的流行病学数据,但近年诊断AIH的患者数量明显增多[2].由于本病在诊断及治疗方面存在不少困难,人们对该病的关注程度也在逐年提高.本文就近年来AIH诊疗方面的新进展做简要综述,以期对临床医师有所帮助.
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SYBR Green Ⅰ聚合酶链反应检测人白细胞抗原-DRB1*12
目的建立一种人白细胞抗原(HLA)基因分型方法.方法用序列特异性引物和荧光染料SYBR GreenⅠ聚合酶链式反应(PCR)方法,对1份已知HLA-DRB1*12的标本和12份未知型别的临床标本进行HLA-DRB1*12位点检测和分型.结果 12份标本的扩增产物经熔解曲线分析,有3份标本为DRB1*12,产物用离心柱纯化后,直接进行DNA测序,结果证实为DRB1*12阳性.结论 SYBR GreenⅠPCR 操作简便,结果准确,可成为一种HLA基因分型的新方法.
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白塞病人白细胞抗原B51基因分型芯片的研制
白塞病(BD)是一种病因不明的多系统慢性自身免疫性疾病,具有明显的地域分布特征和家族遗传倾向[1-3].尽管许多研究提供了人白细胞抗原(HLA)-B51与BD的相关性证据,但对正常人群和BD患者HLA-B51等位基因亚型分布了解甚少[3-5].而目前测定HLA-B51基因亚型的方法不但难以满足临床检测要求,也无法大规模开展有关BD易感基因检测.为此,我们研制BD HLA-B51基因分型芯片.
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人白细胞抗原TAP等位基因多态性与先兆子痫的关联性研究
先兆子痫是产科常见的严重并发症,严重危及母婴安全.随着先兆子痫免疫学改变发现的逐渐增多,对其免疫功能相关基因的研究将有助于病因的终阐明.
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DNA测序确认人类白细胞抗原新等位基因A*0330及二例家系调查分析
人白细胞抗原(HLA)作为人类的1个遗传标记,具有多样性和种族特异性[1].随着中华骨髓库志愿捐献者日益增多,不断有新的等位基因在中国人中被发现[2-6],但同时在同一地区发现数例相同新等位基因并且做家系调查的较少.我们在1例骨髓移植患者常规HLA分型中发现的新等位基因,经DNA测序,2007年5月31日被WHO人白细胞抗原因子委员会命名为HLA-A*0330(ID号:HWS10004714-EF602747).随后在造血干细胞自愿捐献者中又发现1例,经DNA测序确认与首例患者等位基因相同.我们对2个家系进行调查分析,现报告如下.
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人白细胞抗原DRB1和DQB1等位基因多态性与冠心病的相关性研究
动脉粥样硬化是冠心病(CHD)的主要病因,但对其发生机制不清.目前,人白细胞抗原(HLA)的Ⅱ类抗原DR基因位点(HLA-DRB1)和DQ基因点(HLA-DQB1)与CHD相关性的研究国内则鲜见报道.本研究用顺序特异引物聚合酶链反应(PCR-SSP)及等位基因序列分析技术,研究黑龙江汉族人2个等位基因与CHD的相关性,并为探讨CHD的发病机理提供遗传学依据.
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DNA测序鉴定新等位基因人白细胞抗原-Cw*1521
人白细胞抗原(HLA)系统是人类复杂的遗传多态性系统,迄今已发现3095个等位基因.HLA-Cw属于经典的HLA-Ⅰ类基因,位于HLA-A和HLA-B位点之间,于1970年被发现,目前HLA-Cw位点已经被发现了190多个等位基因[1].我们在常规白血病患者高分辨率分型的样本中发现了1个新的HLA-Cw等位基因,2007年4月被世界卫生组织人白细胞抗原命名委员会正式命名为HLA-Cw*1521.
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外周血淋巴细胞人白细胞抗B原基因mRNA检测方法的建立
肿瘤细胞表面主要组织相容性复合体(MHC)表达下调与肿瘤的发生、分化转移有关,是导致肿瘤细胞免疫逃逸的重要原因.目前主要采用流式细胞术检测人白细胞抗原Ⅰ类(HLA-Ⅰ)分子.