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白细胞介素11在哺乳动物生殖过程中的作用
白细胞介素11(IL-11)是以gp130为信号转导因子的细胞因子.IL-11受体(IL-11R)有IL-11Rα和IL-11Rβ两种同工型.IL-11与靶细胞表面的特异性受体IL-11R结合后,通过活化细胞内的JAK-STAT信号传导途径,影响基因表达,实现其生理作用.IL-11及其受体参与哺乳动物特别是雌性动物生殖过程中许多环节的调节,如在蜕膜化、胚胎着床、绒毛膜胎盘形成等过程中起着关键性调节作用.
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重组人白细胞介素11对卡铂所致猴血小板减少症的治疗作用
用卡铂建立的猴骨髓抑制模型观察国产重组人白细胞介素11(rhIL-11)对血小板减少症的治疗作用.给予模型动物rhIL-11 50或100μg/kg皮下注射,连续19天.给rhIL-11治疗的猴血小板计数从第8天开始下降,在第12-14天达低点,其下降程度远低于模型动物.rhIL-11治疗后11-13天血小板计数开始回升,13-15天达到或超过建立模型前水平,停药后血小板数继续升高,并维持在高水平.停药4天后血小板计数开始回落.实验结果证实rhIL-11具有显著的促血小板生成的作用,不仅可以缩短卡铂引起的血小板减少症的持续时间,而且可以减轻血小板减少症的严重程度.结论提示rhIL-11可作为治疗化疗引起的血小板减少症的有效药物.
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利妥昔单抗联合白介素-11治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的疗效观察
目的 探讨小剂量利妥昔单抗(美罗华)和重组人白细胞介素-11(rhIL-11)联合治疗难治性特发性血小板减少性紫癜(RITP)的疗效.方法 43例RITP患者随机分为观察组和对照组.观察组21例:美罗华100 mg静脉滴注,每周1次,共4周,联合应用rhIL-11(2~4 mg/d),皮下注射,每天1次,连续2~3周.对照组22例:环孢素A(CsA)3~5 mg`kg-1`d-1,用药至少4~6个月,达那唑200 mg/次,2次/d,持续口服4~6个月以上.结果 治疗12周后进行疗效评估,观察组的有效率为85.7%,对照组有效率为68.2%,两组的疗效有统计学差异(P<0.01).结论 小剂量利妥昔单抗联合rhIL-11治疗RITP近期内能获得较好的疗效,是RITP的有效方法 之一,其确切疗效和作用机制尚需进一步研究.
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术前应用重组人白细胞介素-11改善肝硬化并脾功能亢进患者血小板减少
目的 探讨术前应用重组人白细胞介素-11(rhIL-11)改善肝硬化并脾功能亢进患者血小板减少的疗效和安全性,以减少围术期血小板的输注.方法 将乙肝肝硬化并脾功能亢进准备行脾切除术治疗的患者(n=45)分成A、B两组,A组(n=23)术前注射rhIL-11 50 μg*kg-1*d-1,共10 d;B组(n=22)使用安慰剂.比较两组血小板计数变化、血小板输注情况、脾切除术后血小板增高发生率,肝、肾功能指标,门静脉血栓形成率,不良反应发生率.结果 用药后A组血小板计数显著高于B组,A组血小板输注频率及输注量低于B组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);术后血小板增高发生率A组12.5%,B组16.2%,差异无统计学意义;术后各项肝酶学指标恢复均未受影响;门静脉血栓形成率A组18.6%,B组21.4%,差异无统计学意义;红眼、关节痛、局部疼痛的发生率A组高于B组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 乙肝肝硬化并脾功能亢进患者术前应用rhIL-11可有效提高血小板计数,减少围术期血小板输注量,对术后肝功能无显著影响.
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白细胞介素11调控大鼠 NEC 肠道增殖与凋亡的分子机制研究
目的：研究白细胞介素11（IL-11）调控大鼠坏死性小肠结肠炎（NEC）肠道增殖与凋亡的分子机制研究。方法实验分为正常对照组、NEC组和IL-11治疗组。1．细胞凋亡（ TUNEL）法检测IL-11对大鼠肠上皮细胞凋亡的影响。2．免疫组织化学法检测IL-11对Bax、Bcl-2和增殖细胞核抗原（ PCNA）表达变化的影响。数据采用SPSS 13．0软件统计分析。细胞凋亡表达变化和病理图像分析MOD值的变化以均数±标准差（ x珋±s）表示，One-Way-ANOVA方差分析， P＜0．01表示差异有统计学意义。结果1．细胞凋亡变化：正常对照组肠上皮细胞核为弱阳性；NEC组绝大部分细胞核呈棕色，为强阳性；IL-11治疗组大部分呈棕色，呈阳性。定量分析表明NEC时肠上皮细胞凋亡显著增加， IL-11能显著减少凋亡。2．免疫组织化学法定量：NEC时肠上皮细胞Bax表达增加，Bcl-2、PCNA表达下降，表明IL-11能显著下调 Bax，上调 PCNA、Bcl-2的表达，差异均有统计学意义（ P ＜0．01）。结论肠上皮细胞凋亡在NEC显著增加，外源性IL-11能显著减轻肠道损伤，促进修复。其机制与IL-11下调Bax，上调Bcl-2、PCNA的表达有关。
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重组人白介素-11治疗肿瘤患者化疗所致血小板减少的临床观察
为了评价重组人白介素-11(rhIL-11)治疗肿瘤患者化疗所致血小板减少的疗效和安全性.回顾性分析化疗后出现≤Ⅱ度血小板减少应用rhIL-11治疗的73例患者一临床资料.化疗后血小板<75×105L-1应用rhIL-11治疗的73例恶性肿瘤患者,治疗持续时间为4～23 d(7.4±4.2),治疗有效率为93.2%,其中50例血小板<50×109L-1的患者中,治疗有效率为92.0%;血小板Ⅱ度(23例)和Ⅲ/Ⅳ度(50例)患者,应用rhiIL-11治疗时的PLT数值分别为(62.8±6.1)×109和(39.8±18.6)×109L-1,治疗持续时间分别为4～9 d(5.0±1.4)和4～23 d(8.5±4.6),差异有统计学意义,P<0.05;rhIL-11开始治疗时血小板数值与疗效和用药时间均呈负相关,P均<0.05.不良反应为水肿、心悸、胸闷不适、肌肉关节疼痛、乏力、低热、结膜充血和心律失常(频发房性早博).初步研究结果提示,rhIL-11治疗肿瘤患者化疗后血小板减少安全有效,早期应用能起到更佳的效果.
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重组人白细胞介素11促进淋巴瘤患者自体造血干细胞移植后造血功能恢复的临床研究
目的 观察重组人白细胞介素11 (rhIL-11)对淋巴瘤患者自体造血干细胞移植后造血功能重建的影响.方法 回顾性分析曾接受自体造血于细胞移植的73例淋巴瘤患者的临床资料,按照是否使用rhIL-11,分为rhIL-11组(35例)和对照组(38例).rhIL-11组患者在造血干细胞回输后第5天开始连续给予rhIL-11,剂量为1.5 mg/d,皮下注射,直至血小板≥80.0×109/L为止；以同期在造血于细胞回输后不给予rhIL-11治疗的患者作为对照.结果 rhIL-11组和对照组患者血小板的低值分别为(18.9±5.0)×109/L和(21.5±6.0)×109/L,差异有统计学意义(P=0.04).rhIL-11组和对照组患者血小板恢复到≥50.0×109/L的时间分别为(14.3±5.5)d和(13.2±4.5)d,差异无统计学意义(P=0.37).rhIL-11组和对照组患者人均血小板的输注量分别为3.1和3.2份,差异无统计学意义(P=0.82),血小板计数变化曲线差异亦无统计学意义(P=0.22).rhIL-11组患者未发现与rhIL-11相关的不良反应.结论 淋巴瘤患者在自体造血干细胞移植后给予rhIL-11,对患者血小板的恢复无明显的促进作用,也未见明显的不良反应.
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白细胞介素11及白细胞介素11受体α在非小细胞肺癌细胞株中的表达及其意义
目的 检测非小细胞肺癌细胞株中白细胞介素11(IL-11)及IL-11受体α(IL-11Rα)的表达情况,并探讨其临床意义.方法 采用蛋白印迹法检测非小细胞肺癌细胞株A549、H2228及正常肺小气道上皮细胞株(SAEC)细胞质、细胞膜及细胞核中IL-11和IL-11Rα的表达水平.结果 IL-11与IL-11Rα在SAEC细胞膜、细胞核中表达水平低(细胞膜:IL-110.04±0.03,IL-11Rα0.05±0.03;细胞核:IL-110.45±0.19,IL-11Rα0.07±0.02;均P<0.01).与SAEC相比,IL-11与IL-11Rα在A549及H2228细胞膜、细胞核中表达明显升高(P<0.01).A549细胞株中,IL-11及IL-11Rα在细胞核中的表达水平明显高于在细胞质与细胞膜中的表达(P<0.01),而H2228细胞株中,IL-11在细胞质中的表达水平高(P<0.01),IL-11Rα在细胞核中的表达水平高(P<0.01).结论 IL-11及IL-11Rα在非小细胞肺癌细胞株中呈现高表达,检测IL-11及IL-11Rα表达水平有助于肺癌的筛查及早期诊断.
关键词： 癌 非小细胞肺 白细胞介素11 白细胞介素11受体α亚单位 诊断 -
重组人白细胞介素-11治疗非霍奇金淋巴瘤放化疗所致血小板减少的疗效和安全性
目的 观察重组人白细胞介素-11(rhIL-11)对非霍奇金淋巴瘤患者因放、化疗所致血小板减少的疗效及患者不良反应.方法 对56例病理证实为非霍奇金淋巴瘤血小板＜75×109/L的患者给予每天rhIL-1150μg/kg皮下注射,观察外周血小板变化,血小板升至≥100×109/L时停药.结果 血小板升至≥100×109/L所需时间:Ⅱ度(3.5±1.0)d(8例),Ⅲ度(5.6±1.1)d(32例),Ⅳ度(11.6±1.5)d(16例).主要不良反应为厌食、头晕、发热、结膜充血、水肿、心悸、心动过速、皮疹、注射部位疼痛等.结论 rhIL-11有升高放、化疗后血小板减少的作用,不良反应可耐受.
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重组人白细胞介素11预防和治疗恶性肿瘤化疗所致重度血小板减少38例
目的 观察重组人白细胞介素11(rhIL-11)对恶性肿瘤化疗后所致重度血小板减少的预防和治疗效果及患者不良反应.方法 采用自身对照的研究方法,对38例恶性肿瘤化疗后出现重度血小板减少的患者,在出现重度血小板减少后应用rhIL-11治疗(治疗周期)；所有患者在下一周期化疗结束后48 h给rhIL- 11预防性治疗(预防治疗周期).观察2个周期血小板减少的程度和持续时间.结果 治疗周期治疗有效率100％(38/38),治疗周期和预防治疗周期用药持续时间、血小板减少持续时间、血小板低值分别为(10.6±5.8)d及(5.7±3.2)d、(11.57±5.5)d及(5.8±3.1)d、(25.6±15.8)×109/L及(42.7±18.2)×109/L,2个周期间差异有统计学意义(t值分别为2.31、2.75、3.12,P值分别为0.03、0.00、0.00).2个周期的不良反应主要为轻度乏力、肌肉关节疼痛、心悸、发热、水肿等,2个周期间不良反应发生率差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).结论 rhIL-11可促进恶性肿瘤患者化疗后重度血小板减少的恢复,减少化疗后重度血小板减少的发生,并能缩短重度血小板减少的持续时间,不良反应轻,患者可耐受.
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IL-1α和肿瘤坏死因子α刺激牙龈成纤维细胞产生IL-11的研究
目的为了解白细胞介素(IL)11在牙周疾病中的作用,检测IL-1α和肿瘤坏死因子α(TNF-α)刺激牙龈成纤维细胞(HGFs)IL-11的表达和调控.方法收集细胞上清液,ELISA法测定IL-11的水平;提取细胞mRNA,实时定量 RT-PCR法定量分析IL-11 mRNA和看守基因GAPDH mRNA的表达.结果 IL-1α和TNF-α均可显著增加HGFs表达的IL-11水平(P<0.01),两者还有明显的协同刺激效应,产生的IL-11远高于其单独刺激HGFs产生的IL-11之和;吲哚美辛显著抑制了IL-1α和TNF-α单独或联合刺激的HGFs IL-11的产生(P<0.01).HGFs受到IL-1α刺激6 h即有明显的IL-11mRNA(IL-11/GAPDH比值3.6)表达,同时加入放线菌酮后,IL-11 mRNA的表达则明显减弱(IL-11/GAPDH比值2.4);24 h时,HGFs受到IL-1α刺激IL-11 mRNA表达继续增强(IL-11/GAPDH比值5.4),与TNF-α联合刺激IL-11 mRNA表达增强显著(IL-11/GAPDH比值8.7),但都受到吲哚美辛的显著抑制(IL-11/GAPDH比值小于1).结论 IL-1α和TNF-α刺激HGFs显著增加IL-11的产生,并受到内源性前列腺素在转录水平的正向调节.
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脂多糖刺激牙龈成纤维细胞产生白细胞介素11、6的研究
目的 观察牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)、伴放线放线杆菌(Actinobacillus actinomycetemcomitans,Aa)、大肠杆菌(Escherichia coli,Ec)的脂多糖(lipopolysacchrides,LPS)刺激人牙龈成纤维细胞(human gingival fibroblasts,HGF)合成白细胞介素(interleukin,IL)-11和IL-6的能力,并了解内源性前列腺素是否介导IL-11和IL-6的产生.方法 将3种浓度的LPS(0.1、1、10 mg/L)分别作用于体外培养的HGF 24 h,另外在10 mg/L的LPS中加入10-5 mol/L的吲哚美辛后再分别刺激HGF 24 h,ELISA法检测HGF 上清液中IL-11和IL-6含量的变化.结果 Aa-,Ec-LPS(10 mg/L)和Pg-IPS(1、10 mg/L)刺激HGF后IL-11水平显著提高;Pg-,Ec-LPS(0.1、1、10 mg/L)和Aa-LPS(1、10 mg/L)刺激HGF产生IL-6的水平明显增高;这些作用均受到吲哚美辛的抑制作用.结论 LPS使HGF产生IL-11和IL-6的水平明显增加,并受到内源性前列腺素的正向调控.
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rhIL-11联合rhG-CSF和CTX动员小鼠外周造血干/祖细胞的实验研究
为研究rhIL-11联合rhG-CSF和CTX对C57BL/6小鼠外周造血干细胞的动员作用,将48只C57BL/6小鼠随机分为4组,3组d0给予一次腹腔注射200mg/kg的CTX,其中2组d1～d15分别皮下注射rhIL-11、rhIL-11加rhG-CSF,观察不同时间外周血白细胞、血小板计数、CD34+细胞比例、CFU-GM、CFU-MK及CFU-E的数量变化.结果发现,rhIL-11或联合rhG-CSF可明显促进CTX骨髓抑制小鼠外周血血小板和白细胞的恢复、提高外周血CD34+细胞比例及三系造血细胞集落数量.证明rhIL-11具有外周血造血干细胞动员作用,而与rhG-CSF和CTX联合动员效果更佳.
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IL-11的体内外调控作用
IL-11是由骨髓基质细胞分泌的细胞因子.1990年其cDNA克隆成功,1997年美国FDA批准rhIL-11上市,成为第一个在临床上应用于肿瘤病人大剂量化、放疗后升高血小板的药物.近年来,随着对IL-11体内外调控作用及分子生物学研究的不断深入,人们认识到IL-11是一个多功能的细胞因子,具有广泛的生物学活性[1].1 对造血系统的调控作用
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rhIL-11+rhG-CSF对中子急性放射病狗的治疗作用
目的探讨rhIL-11与rhG-CSF联用对中子急性放射病(ARS)的治疗作用.方法 18只雄性成年比格狗,随机分为照射对照组、对症治疗组和两因子+对症联合治疗组.所有动物均接受90%中子照射,吸收剂量为2.0Gy.联合治疗组动物于照射后即刻开始皮下注射rhG-CSF 10μg/(kg·d)和rhIL-11 50μg/(kg·d),给药时间分别为14天和21天,观察照射后动物外周血象及骨髓有核细胞形成CFU-GM能力的变化.结果对症治疗组和联合治疗组动物全部存活,而照射对照组动物30天存活率为57.1%.照射后联合治疗组各检测点外周血白细胞数及恢复期血小板和红细胞数均明显高于照射对照组及对症治疗组.照射后1天,联合治疗组骨髓CFU-GM数量是两个对照组的6倍(P＜0.01), 33天分别是照射对照组、对症治疗组的1.75和1.46倍(P＜0.01).结论 rhIL-11与rhG-CSF联合给药可以升高2.0Gy裂变中子照射狗的外周血白细胞、血小板数的低值,缩短白细胞低值持续的时间,加速骨髓造血功能的恢复,对2.0Gy中子照射狗有明显的治疗作用.
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rhIL-11对急性放射病小鼠小肠上皮细胞凋亡及相关基因表达的影响
目的通过研究重组人白介素11(rhIL-11)对照射小鼠小肠上皮细胞凋亡及相关基因表达的影响,探讨IL-11在急性放射病小鼠小肠上皮细胞辐射损伤中的治疗作用以及相关机制.方法利用琼脂糖凝胶电泳法和原位末端标记法检测rhIL-11对8.0Gy 60Co γ射线照射小鼠小肠上皮细胞凋亡的影响,通过免疫组织化学的方法观察Bcl-2和Bax的表达变化.结果 rhIL-11治疗和预防给药可明显地抑制小鼠小肠上皮细胞凋亡的发生,并诱导Bcl-2表达而使Bax表达明显减弱.结论 rhIL-11可能通过影响Bcl-2和Bax的表达而抑制辐射引起的小肠上皮细胞凋亡,从而产生防护作用.
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rhIL-11对中子照射小鼠肠损伤的治疗作用
目的研究重组人白介素11(rhIL-11)对中子照射小鼠小肠上皮损伤及细胞周期的影响.方法采用裂变中子照射小鼠模型,观察rhIL-11对照射后小鼠小肠上皮形态、隐窝细胞坏死和细胞增生的影响,用流式细胞仪检测小鼠小肠上皮细胞周期的变化.结果 rhIL-11治疗和预防给药可通过促进小肠隐窝细胞增殖使肠损伤得到迅速修复.照射后小鼠小肠上皮细胞发生明显的G2期阻滞,rhIL-11治疗可明显提高S期细胞比例.结论 rhIL-11对中子照射小鼠小肠损伤具有防护作用,并能够影响细胞周期的变化.
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rhIL-11对正常IEC-6细胞的增殖及细胞周期的影响
目的通过研究重组人白介素11(rhIL-11)对正常IEC-6细胞增殖、细胞周期及其IL-11受体表达的影响,探讨IL-11对小肠上皮细胞的调控作用以及相关机制.方法利用MTT法检测rhIL-11对正常IEC-6细胞增殖的影响,通过流式细胞仪检测细胞周期的变化,并采用Western blot方法检测IEC-6细胞表面IL-11受体α链的表达情况.结果 rhIL-11可引起正常IEC-6细胞发生增殖抑制和明显的G0/G1期阻滞,并诱导细胞表面IL-11受体α链表达增加.结论 rhIL-11可能通过与IEC-6细胞表面特异性受体结合,从而启动胞浆内信号转导通路,引起细胞效应.
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rhIL-11对8.0Gy 60Co γ射线照射小鼠肠道损伤的防治作用研究
目的研究重组人白介素11(rhIL-11)对小鼠小肠上皮辐射损伤的防治作用.方法采用60Co γ射线照射小鼠模型,观察rhIL-11照射前后给药对小鼠小肠上皮形态、隐窝细胞坏死和细胞增生的影响,用流式细胞仪检测小鼠小肠上皮细胞周期的变化.结果照射前给药对小肠隐窝辐射损伤有显著防护作用,照后给药具有促进恢复作用.照射后小肠上皮细胞发生明显的G2期阻滞,rhIL-11作用后使阻滞更明显并能提高S期细胞比例.结论 rhIL-11对小鼠小肠辐射损伤具有明显的防护作用,可能与其对细胞周期的调控相关.
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rhIL-11加rhG-CSF对8.0Gy照射猴的治疗作用
为观察rhIL-11加rhG-CSF对极重度骨髓型急性放射病的治疗作用,以8只正常雄性猕猴用60Co γ射线照射源一次全身照射8.0 Gy(150R/min),随机分为对照组和治疗组,每组4只动物.治疗组于照射后当天开始,连续21天皮下注射rhIL-1160μg/(kg@d)加rhG-CSF 10μtg/(kg@d),并辅以对症支持治疗.结果显示,照射后所有动物均出现呕吐、腹泻、发热等临床表现,外周血三系细胞均迅速下降.对照组由于严重的出血和感染于照射后12～21天相继死亡,平均存活时间为18.2天.治疗组4只动物照射后45天全部存活,外周血象恢复到接近照射前水平,活杀经病理组织学观察表明骨髓造血功能基本恢复.提示rhIL-11加rhG-CSF辅以对症治疗对8.0 Gy照射的猴有显著疗效.
