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原发中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤临床病理、分子遗传学改变及其与预后的相关性
目的：探讨原发中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤（ DLBCL）的临床病理、免疫表型、与EB病毒相关性及分子遗传学改变，并分析相关预后因素。方法回顾性分析30例原发中枢神经系统DLBCL临床资料；采用HE染色及免疫组织化学EnVision法染色观察肿瘤组织病理学特点和免疫表型特征；原位杂交技术检测肿瘤EB病毒编码mRNA表达情况；荧光原位杂交技术检测肿瘤组织中bcl-2、bcl-6和C-MYC基因重排，并对所有患者进行随访。结果30例患者，男性18例，女性12例，男女比例1.5∶1.0。中位年龄53（24～76）岁。患者以局灶性神经功能缺损为主要临床表现。形态学以中心母细胞型为主，可见凝固性坏死及血管中心性-血管破坏性生长，有较多核分裂象和凋亡小体，常见血管周淋巴细胞套。免疫表型：生发中心（ GCB）型6例，非GCB型24例，bcl-2、bcl-6、C-MYC蛋白表达率分别为53.3％（16／30）、80.0％（24／30）、20.0％（6／30）。荧光原位杂交检测bcl-2、bcl-6、C-MYC基因重排阳性率分别为3.3％（1／30）、16.7％（5／30）、6.7％（2／30）。仅1例检测出EBER阳性。国际预后指数（IPI）评分：0～1分19例（63.3％），2～3分11例（36.7％）。患者性别、民族、初次就诊时存在B症状、发病部位、血清乳酸脱氢酶、血沉、β2微球蛋白含量、bcl-2蛋白表达、bcl-6蛋白表达、Ki-67阳性指数及分子遗传学改变与预后均无统计学意义；发病年龄≤60岁组、功能状态（PS）评分0～1分组及IPI评分0～1分组患者预后较好（P＜0.05）；免疫分型GCB型组预后优于非GCB型组（ P＝0.013）；术后加用大剂量甲氨蝶呤或阿糖胞苷化疗组的预后优于其他治疗方式组（P＝0.006），术后电话随访，平均随访时间13.6个月，中位生存时间10个月，其中16例在1年内死亡，1年生存率为46.7％。结论年龄、临床功能状态评分、IPI评分、免疫分型及治疗方式与预后相关，原发中枢神经系统DLBCL患者病程进展迅速，1年内为死亡的高发时间，手术切除加用大剂量甲氨蝶呤或阿糖胞苷化疗是目前佳的治疗方式。
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白细胞介素11调控大鼠 NEC 肠道增殖与凋亡的分子机制研究
目的：研究白细胞介素11（IL-11）调控大鼠坏死性小肠结肠炎（NEC）肠道增殖与凋亡的分子机制研究。方法实验分为正常对照组、NEC组和IL-11治疗组。1．细胞凋亡（ TUNEL）法检测IL-11对大鼠肠上皮细胞凋亡的影响。2．免疫组织化学法检测IL-11对Bax、Bcl-2和增殖细胞核抗原（ PCNA）表达变化的影响。数据采用SPSS 13．0软件统计分析。细胞凋亡表达变化和病理图像分析MOD值的变化以均数±标准差（ x珋±s）表示，One-Way-ANOVA方差分析， P＜0．01表示差异有统计学意义。结果1．细胞凋亡变化：正常对照组肠上皮细胞核为弱阳性；NEC组绝大部分细胞核呈棕色，为强阳性；IL-11治疗组大部分呈棕色，呈阳性。定量分析表明NEC时肠上皮细胞凋亡显著增加， IL-11能显著减少凋亡。2．免疫组织化学法定量：NEC时肠上皮细胞Bax表达增加，Bcl-2、PCNA表达下降，表明IL-11能显著下调 Bax，上调 PCNA、Bcl-2的表达，差异均有统计学意义（ P ＜0．01）。结论肠上皮细胞凋亡在NEC显著增加，外源性IL-11能显著减轻肠道损伤，促进修复。其机制与IL-11下调Bax，上调Bcl-2、PCNA的表达有关。
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白细胞介素11在 IEC-6细胞损伤时的抗凋亡机制研究
目的：研究白细胞介素11（ IL-11）在正常大鼠空肠上皮细胞（ IEC-6）损伤时的抗凋亡机制。方法通过脂多糖（LPS）作用于IEC-6，建立了坏死性小肠结肠炎体外模型，加入外源性IL-11，建立IL-11治疗模型。采用免疫印迹方法研究IL-11对大鼠肠道上皮细胞磷酸化STAT3、Bax及Bcl-2蛋白含量的表达变化影响。数据以均数±标准差（x珋±s）表示，采取one-Way-ANOVA方差分析，用SPSS 11．0统计软件进行分析，P＜0．01差异有统计学意义。结果定量分析结果表明，LPS致IEC-6细胞损伤时， Bax表达增强，IL-11处理可抑制Bax的表达。 P-STAT3及Bcl--2蛋白含量在LPS致IEC-6细胞损伤时表达显著减少，IL-11处理可上调上述两种蛋白的表达。结论 LPS致IEC-6细胞损伤时，外源性IL-11可能激活Jak／STAT信号通路中关键分子STAT3，继而上调Bcl-2，下调Bax发挥抗凋亡作用。
关键词： 白细胞介素-11 小肠结肠炎 坏死性 STAT3 转录因子 bcl-2相关X蛋白质 基因 bcl-2 -
乳腺癌组织中CD68、B细胞淋巴瘤基因2及VEGF165的表达及其临床意义
目的：研究抗原CD68、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(B cell lymphoma/leukemia-2, Bcl-2)及VEGF165在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法收集2012年3月至2013年3月本院40例手术切除浸润性乳腺癌标本,应用免疫组织化学法检测40例乳腺癌和癌旁组织中 CD68、Bcl-2及VEGF165的表达。计量资料采用单因素方差分析,计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率法。相关性分析采用 Pearson 相关分析法。结果乳腺癌组织中 CD68、Bcl-2及 VEGF165阳性表达率分别为70．0%(28/40)、77．5%(31/40)、80．0%(32/40),癌旁组织中分别为10%(4/40)、57．5%(23/40)、15．0%(6/40),差异有统计学意义(t=20．637,21．877,35．104,P均=0．000)。 CD68、Bcl-2、VEGF165在浸润性乳腺癌组织中的表达与患者的年龄、有无脉管癌栓、ER、PR表达无关,而与乳腺癌的TNM分期(r=4．571、4．167、4．167, P=0．033、0．041、0．041)、淋巴结转移(r=8．127,P=0．004；χ2=5．974, P=0．015；P=0．036))有关(P<0．05)。 Pearson线性相关分析显示乳腺癌组织中CD68与Bcl-2之间(r=0．793, P=0．000),CD68与VEGF165之间(r=0．494,P=0．002),Bcl-2与VEGF165之间(r=0．507,P=0．001)均呈正相关。结论乳腺癌组织CD68、Bcl-2及VEGF165过表达,三者可作为判断乳腺癌病情的参考指标。
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肌肽对局灶性脑缺血大鼠bcl-2、bax表达的影响
目的：研究肌肽对局灶性脑缺血大鼠缺血皮质区B淋巴细胞瘤/白血病-2（bcl-2）、bcl-2相关蛋白X （bax）表达的影响。方法30只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和肌肽组，每组10只。模型组和肌肽组以线栓法制作大鼠永久性脑缺血模型，肌肽组于造模后予肌肽水溶液灌胃[1000 mg/(kg·d)]，其余2组予等量生理盐水灌胃。分别于造模后清醒时、24 h、72 h通过神经功能缺损评分观察神经功能，于72 h采用2，3，5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色观察脑梗死体积、HE染色观察病理形态学改变，并用免疫组化法检测bcl-2和bax表达。结果肌肽组神经功能评分72 h较模型组降低（P＜0.05）；脑组织缺血损伤病理学改变轻于模型组；脑梗死体积72 h较模型组减小（P＜0.01）；脑缺血后72 h与假手术组相比，模型组bcl-2表达下降、bax表达上升、bcl-2/bax比值下降（均P＜0.05）；经肌肽处理后bcl-2表达上升、bax表达下降，bcl-2/bax比值上升（P＜0.01或P＜0.05）。结论肌肽处理能提高bcl-2表达、降低bax表达及提高bcl-2/bax比值，这可能是肌肽发挥神经保护作用的分子机制之一。
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bcl-2小分子干扰 RNA 对人子宫内膜癌RL -952细胞阿霉素敏感性的影响
目的：研究靶向bcl-2小分子干扰 RNA （ siRNA ）干扰序列对人子宫内膜癌RL-952细胞阿霉素（ DOX）敏感性的影响及相关作用机制。方法2014年5—8月，将siRNA干扰序列转染人子宫内膜癌RL-952细胞，设3个实验组：空白对照组、 bcl-2 siRNA干扰组（转染bcl-2 siRNA干扰序列）及阴性对照组（转染siRNA空载序列），检测bcl-2 siRNA干扰组的转染效率和3组bcl-2表达水平。将细胞随机分成5组，分别为空白对照组、阴性对照组（转染siRNA空载序列）、干扰组（转染bcl-2 siRNA干扰序列）、 DOX组（加入5μg／ml DOX）、联合组（转染siRNA干扰序列并加入5μg／ml DOX），检测细胞活力、细胞凋亡率、半胱氨酸蛋白酶（ Caspase ）-3、 Caspase-9活性及细胞色素C水平。结果 siRNA干扰序列转染人子宫内膜癌RL-952细胞的转染效率为（94.6±12.5）％。3组bcl-2表达水平比较，差异有统计学意义（F＝8.75， P＜0.05）。 bcl-2 siRNA干扰组bcl-2表达水平低于空白对照组和阴性对照组（q＝3.99、2.87， P＜0.01）。5组细胞活力比较，差异有统计学意义（F＝42.52， P＜0.05）。干扰组、DOX组、联合组细胞活力低于空白对照组（ q ＝7.66、8.64、6.89， P＜0.05）；联合组细胞活力低于DOX 组（ q＝6.76， P＜0.01）。5组细胞凋亡率比较，差异有统计学意义（F＝112.34， P＜0.05）。干扰组、 DOX组、联合组细胞凋亡率高于空白对照组（q＝5.78、4.99、6.21， P＜0.05）；联合组细胞凋亡率高于DOX组（q＝4.89， P＜0.01）。5组Caspase-3、 Caspase-9活性及细胞色素C水平比较，差异有统计学意义（ P＜0.05）。干扰组、 DOX组、联合组Caspase-3、 Caspase-9活性及细胞色素C水平高于空白对照组（P＜0.05）； DOX组、联合组Caspase-3活性高于阴性对照组，干扰组、 DOX组、联合组Caspase-9活性高于阴性对照组（ P＜0.05）；联合组Caspase-3活性高于干扰组， DOX组、联合组Caspase-9活性高于干扰组（ P＜0.05）；联合组Caspase-3、 Caspase-9活性及细胞色素C水平高于DOX组（ P＜0.05）。结论靶向bcl-2 siRNA干扰序列可以增强人子宫内膜癌RL-952细胞的DOX敏感性， bcl-2可作为人子宫内膜癌基因治疗的候选靶点。
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急性白血病患者p53和bcl-2表达的临床意义
目的:探讨急性白血病患者骨髓细胞p53,bcl-2基因表达水平与化疗预后的关系.方法:用免疫组化法测定了42例急性白血病初发患者的骨髓细胞p53,bcl-2表达水平,并分析随访组(27例)两者表达水平与化疗预后的关系.10例血液系统良性疾病患者作为对照.结果:42例患者p53和bcl-2总体表达水平显著高于对照组.在27例可随访疗效的急性白血病患者中,p53,bcl-2均为阳性者完全缓解(CR)率低,p53及 bcl-2均为阴性者CR率高.结论:检测急性白血病患者骨髓细胞的p53和 bcl-2基因表达水平有助于预测化疗疗效.
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丹皮酚抑制帕金森病模型细胞凋亡的作用
目的：观察丹皮酚对帕金森病模型细胞凋亡的影响。方法：采用1－甲基－4－苯基吡啶（ MPP＋）处理具有多巴胺能神经元特性的PC12细胞建立帕金森病体外模型，并分为正常对照组、空白对照组、1μmol／L丹皮酚组、3μmol／L丹皮酚组和9μmol／L丹皮酚组。以四甲基偶氮唑蓝比色法和乳酸脱氢酶法检测细胞损伤，以赫斯特荧光染剂染色及流式细胞术检测细胞凋亡，以二氯二氢荧光素－乙酰乙酸酯法检测细胞活性氧生成，以蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶－3（caspase－3）、Bcl－2和Bcl－2相关X蛋白（Bax）的表达水平。结果：与正常对照组比较，空白对照组细胞存活率显著降低，乳酸脱氢酶漏出率升高，凋亡细胞增多，活性氧生成增加，凋亡相关分子caspase－3活性上调、Bax／Bcl－2比值升高，差异均具有统计学意义（均P＜0．01）。与空白对照组比较，各浓度丹皮酚预处理后细胞存活率显著升高，乳酸脱氢酶漏出率降低，凋亡细胞减少，并抑制活性氧生成，降低Bax／Bcl－2的比值及caspase－3蛋白水平，差异均具有统计学意义（ P＜0．05或P＜0．01）。结论：丹皮酚能抑制帕金森病模型PC12细胞凋亡，其发挥保护作用的机制可能与改善氧化应激、降低Bax／Bcl－2比值、抑制caspase－3活化有关。
