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小儿肾病综合征与HLA Ⅰ、Ⅱ类基因相关性的研究
小儿原发性肾病综合征(PNS)病因尚未明确,多数学者认为与免疫、遗传有关.人白细胞抗原(HLA)是人类主要遗传免疫标志之一,HLA与小儿PNS的关系各国报道不一,主要集中于A、B、DR、DQ位点.我们采用聚合酶链反应一序列特异性引物技术(PCR-SSP)检测山西汉族激素敏感型肾病综合征(SSNS)患儿HLA-A、B、DRB1位点等位基因的表达.
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哮喘儿童不同病期IL-12表达水平的检测
已经证实,哮喘气道高反应性及慢性炎症改变与淋巴细胞和细胞因子组成的免疫网络调控异常有关.在成人哮喘中,经肺泡灌洗技术及纤维支气管镜对气道粘膜活检发现激素敏感型、激素耐药型及哮喘急性期、缓解期IL-12的变化.肺泡灌洗及纤维支气管镜作气道粘膜活检,是判断气道炎症程度可靠的方法,但在儿科临床依从性差.
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糖皮质激素敏感型与抵抗型患者GRα、GRβ及SRp30c mRNA表达水平
糖皮质激素(以下简称激素)是临床上治疗许多慢性炎症性疾病的首选药,它通过与激素受体(GR)结合而发挥药理作用,但有部分激素抵抗型患者对激素治疗不敏感,其发病机制目前尚不清楚.人的细胞中存在两种GR亚型--GRα和GRβ.国内外许多研究表明,激素抵抗的发生与GRβ表达异常增多有关[1-3].近来又有研究提示,富含丝氨酸/精氨酸蛋白家族(SR蛋白家族)成员SRp30c在促进正常人中性粒细胞GR pre-mRNA发生选择性剪接形成编码GRβmRNA的过程中发挥重要作用[4].本研究通过检测激素抵抗型和激素敏感型患者外周血单个核细胞(PBMC)中GRα、GRβ及SRp30c mRNA的表达水平,探讨激素抵抗的可能发病机制.
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霉酚酸酯与环孢素A治疗儿童频繁复发性肾病综合征
长期糖皮质激素或环孢素A治疗的严重副作用,使儿童频繁复发、激素敏感型肾病综合征(frequently relapsing steroid-sensitive nephrotic syndrome,FR-SSNS)的治疗变得复杂化。德国学者进行了一项随机、多中心、开放标签的交叉研究,比较霉酚酸酯(目标血浆霉酚酸谷底水平1.5~2.5μg/ml)和环孢素A(目标谷底水平80~100 ng/ml)治疗60例儿童FR-SSNS患者的效果和安全性。
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小儿特发性肾病综合征免疫遗传学及频复发相关因素
为明确中国上海地区小儿特发性肾病综合征与HLA的相关状况,运用经典的微量淋巴细胞毒试方法进行研究,发现HLA-DR7,在激素敏感型肾病病人中显著性增高,频复发与OR9相关,激素耐药型与DR4相关.
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咪唑立宾治疗儿童原发性肾病综合征临床进展
原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)是儿童常见肾小球疾病.糖皮质激素(GC)是治疗PNS的一线药物.根据对GC的反应,PNS可分为激素敏感型肾病综合征(steroid-sensitive nephrotic syndrome,SSNS)和激素耐药型肾病综合征(steroidresistant nephrotic syndrome,SRNS)[1].SSNS占PNS的80% ~ 90%、SRNS占10%~20%.80% ~ 90%的SSNS可能出现复发;50%的复发SSNS表现为频复发或激素依赖,即频复发型肾病综合征(FRNS)或激素依赖型肾病综合征(SDNS)[2].临床FRNS、SDNS和SRNS由于长期或反复使用GC会导致肥胖、生长抑制、高血压、糖尿病、骨质疏松、白内障等副反应,常需加用免疫抑制剂以维持或诱导缓解.咪唑立宾(mizoribine,MZB)是一种咪唑核苷类药物,为嘌呤类似物,1971年由日本旭化成从布雷菲德菌素M (Eupenicillinum brefeldianum M)-2166菌中分离得到[3-4].因其副反应较少,耐受性好,已广泛应用于临床[4-5].本文就MZB药代动力学、药理学及其在儿童PNS中临床应用和不良反应做一简要综述.
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激素敏感型肾病综合征患儿外周血单个核细胞白细胞介素-18的表达
白细胞介素(IL)-18是Okamura等[1]首先在中毒性休克小鼠肝脏中获得的一种新的淋巴细胞因子,由于它有强大的诱导干扰素γ(IFN-γ)的能力,初被称为IFN-γ诱导因子.目前研究表明,IL-18具有广泛的生物学活性.在感染、肿瘤及自身免疫性疾病的发病中起着重要的作用.我们通过测定肾病 综合征(NS)儿童外周血单个核白细胞(PBMC)体外培养液中IL-18的表达及分析其与尿蛋白的关系,探讨IL-18与NS发病的某些联系.
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小儿激素敏感型肾病综合征血清中IL-4、IL-5、TGF-β与IL-10水平变化及意义
目的:探讨小儿激素敏感型肾病综合征( SSNS)治疗前与恢复期Th2细胞相关细胞因子IL-4、IL-5和Treg T细胞相关细胞因子TGF-β、IL-10水平的变化。方法:纳入36例SSNS患儿在治疗前和缓解期以及匹配的18例健康体检儿童,采用ELISA方法检测其血清IL-4、IL-5、TGF-β和IL-10水平,分析其水平变化与各临床指标的相关性。结果:SSNS患儿治疗前血清IL-4、IL-5显著高于缓解期以及健康对照组(P<0.01),肾病治疗前的血清TGF-β显著低于缓解期以及健康对照组(P<0.01),而各组之间的血清IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05);SSNS治疗前的血清IL-4水平与血清白蛋白水平负相关(R2=-0.694,P=0.000);与血清胆固醇呈正相关(R2=0.658,P=0.000);血清TGF-β表达水平与血白蛋白呈正相关(R2=0.838,P=0.000),与血清胆固醇呈负相关(R2=-0.722,P=0.000)。结论:肾病综合征患儿血清IL-4、IL-5升高以及TGF-β水平降低与SSNS发病有关。
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儿童肾病综合征合并低血容量性休克8例诊治分析
肾病综合征患儿因多种诱因使得部分循环容量丢失,导致心脏排血量减少、组织灌注不足、细胞代谢紊乱和功能受损,这一过程即为低血容量休克,患儿起病往往较快,若不及时诊治,肾脏损害可进一步加重.现回顾性分析我院近10年来肾病综合征合并低血容量休克患儿的常见诱因,临床诊治和预后情况.1 临床资料我院2002年至2011年间收治原发性肾病综合征患儿181例,其中合并低血容量休克的患儿8例,男5例、女3例,年龄2~12岁,其中单纯型肾病4例、肾炎型肾病4例;激素敏感型7例、激素耐药型1例,治疗随访中发现激素初治敏感的患儿中有2例呈现激素依赖.起病至低血容量性休克的时间,<0.5年2例,0.5~1年2例,~2年3例,>2年1例.2例患儿呋塞米针剂的剂量>6 mg/(kg·d),另有1例饮食摄入不佳者在院外未及时采取补液维持能量和液体平衡,也未使用任何提高血浆胶体渗透压的药物,但仍持续使用呋塞米超过3d;轮状病毒性腹泻者1例;1例患儿长期反复使用激素(约3年)合并糖尿病.
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小儿激素敏感型肾病综合征中IL-18水平变化及意义
目的探讨IL-18水平与小儿激素敏感型肾病综合征(SSNS)蛋白尿发生的相关性.方法观察29例SSNS患儿在活动期和缓解期血、尿IL-18、TNF-α、IL-10的水平变化及与各临床指标的相关性.结果SSNS患儿活动期血、尿IL-18、TNE-α水平显著高于缓解期及正常儿童;活动期血、尿IL-10水平与缓解期差异无显著性;SSNS患儿血清IL-18水平与TNF-α水平、24h尿蛋白定量呈明显正相关,尿IL-18水平与血浆白蛋白水平呈明显负相关,血清、尿IL-18水平与血清IL-10水平无明显相关性.结论 IL-18促进了Th1免疫应答,是SSNS产生蛋白尿的重要介导因子.
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儿童激素耐药肾病综合征相关致病基因及其临床检测策略
肾病综合征(NS)是因肾小球滤过屏障受损而引起的一组临床综合征.肾小球滤过屏障由内皮细胞、基底膜和足细胞构成.多项研究表明,足细胞在肾小球滤过屏障中起关键作用,特别是足细胞相邻足突构成的裂隙膜(slit diaphragm, SD)[1~4].依据对激素治疗的反应可将NS分为激素敏感型(SSNS)和激素耐药型 (SRNS).
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激素敏感型肾病综合征患儿血、尿血管内皮细胞生长因子的变化
目的观察激素敏感型肾病综合征(SSNS)患儿活动期及缓解期血清和尿血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平的变化,并探讨其临床意义.方法以SSNS患儿30例为研究对象,年龄、性别匹配的正常健康儿童作对照,用液相芯片分析技术检测患儿在活动期与缓解期及正常健康儿童30例血清和晨尿VEGF水平,分析VEGF在SSNS患儿活动期及缓解期的变化.结果SSNS患儿活动期血VEGF水平[(186.62±106.21)ng/L]明显高于缓解期[(118.75±73.08)ng/L],同时也高于正常对照组[(108.64±54.75)ng/L](P均<0.05);缓解期与正常对照组相比,血VEGF无明显差异(P>0.05);SSNS患儿活动期晨尿VEGF水平[(201.66±100.46)ng/L]明显高于缓解期[(116.35±55.99)ng/L],也高于正常对照组[(99.94±42.07)ng/L](P均<0.05);缓解期与正常对照组相比,尿VEGF无明显差异(P>0.05).结论VEGF在SSNS发生发展过程中起一定病理生理作用.
关键词: 肾病综合征 激素敏感型 血管内皮细胞生长因子 儿童 -
核因子-κB/抑制蛋白-κB信号通路介导的激素敏感型单纯性肾病患儿病毒基因反式激活
目的 研究核因子-κB(NF-κB)/抑制蛋白-κB(IκB)信号通路在激素敏感型单纯性肾病(SRSNS)患儿病毒基因反式激活中的作用.方法 采用电泳迁移率改变实验、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和酶标记免疫吸附分析法(ELISA)分别测定SRSNS、肾炎性肾病、继发性肾小球疾病、毛细支气管炎和正常儿童外周血单个核细胞(PBMCs)NF-κB活性、呼吸道病毒基因和血浆病毒抗体;同时采用Western blot和ELISA分别检测SRSNS和正常儿童IκBα蛋白质表达和血浆IL-8水平.结果 与SRSNS缓解期和其他组比较,SRSNS活动期组NF-κB活性明显增加.NF-κB活性与呼吸道病毒检出阳性率呈正相关趋势.SRSNS活动期血浆IL-8水平增高,且与NF-κB活性呈正相关(r=0.88 P<0.001).SRSNS活动期患儿IκBα蛋白质明显低于SRSNS缓解期和正常儿童,IκBα蛋白质水平与NF-κB活性呈负相关(r=-0.884P<0.05).结论 NF-κB/IκB信号通路介导的病毒基因反式激活过程,可能是呼吸道病毒触发SRSNS的主要机制之一.
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鸦胆子油注射液联合多西紫杉醇治疗激素抵抗性前列腺癌30例临床观察
早期前列腺癌主要采用手术治疗和局部放疗,晚期患者主要采用化疗和内分泌治疗,但是相当一部分患者在内分泌治疗2~5年后,前列腺癌由激素敏感型渐变成激素不敏感型,即发展成为难治的激素抵抗型前列腺癌(HRPC).祖国传统中医药因具有提高机体免疫力、良好抗癌作用、毒副作用小而逐渐受到重视.自2006年以来,我们运用鸦胆子油注射液联合多西紫杉醇加泼尼松治疗30例HRPC患者,取得了一定的效果,现报告如下.
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丙种球蛋白和强的松联合应用治疗小儿原发性肾病综合征的研究
肾病综合征大量蛋白尿的持续存在对肾小球硬化的发生、发展存在不利影响,临床上需要寻求利于蛋白尿尽快消退的各种因素.为此,我们对85例激素敏感型原发性肾病综合征的儿童,在常规强的松治疗基础上早期加用静脉丙种球蛋白(intravenous gamma immunoglobulin,IVIG)治疗,对其生化指标参数进行对比.
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038 激素敏感型肾病综合征患儿的病程与家庭结构的关系
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血管紧张素Ⅰ转换酶和血小板活化因子分解酶基因多态性在小儿激素敏感型肾病综合征复发中的意义
95%的原发性肾病综合征(PNS)患儿对激素治疗敏感,但40%~90%的患儿在激素减量或停药后容易复发,而目前仍然没有预测激素敏感型NS易复发的可靠指标.近年研究发现,血管紧张素(Ang)Ⅱ和血小板活化因子(PAF)是与多种肾脏疾病的发生和发展有关的两个重要介质.
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血管紧张素转换酶抑制剂对肾病综合征患儿红细胞参数的影响
文献报道血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)会加重慢性肾衰、透析、肾移植患者贫血或造成人类重组红细胞生长素(EPO)抵抗.我们探讨ACEI对肾功能正常的激素敏感型肾病综合征(NS)患儿红细胞参数的影响.
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转移性激素敏感型前列腺癌患者的“喜讯”
据中国医学论坛报报道,一项美国研究表明,在转移性激素敏感型前列腺癌患者中,与单纯雄激素剥夺疗法( ADT)相比, ADT联合多西他赛可显著延长总生存期( OS)。论文8月5日在线发表于《新英格兰医学杂志》( N Engl J Med)。
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血清胆红素水平在激素敏感型原发性肾病综合征患儿中的研究
目的:应用糖皮质激素治疗激素敏感型原发性肾病综合征(SSINS )患儿蛋白尿,观察胆红素、血脂、尿蛋白水平的变化。方法遴选该院65例SSINS患儿作为治疗组,50例健康儿童作为健康对照组。治疗组采用泼尼松药物治疗,分别在治疗前,治疗后第2周、第4周、第6周、第8周、第10周、第12周检测6种生化指标:总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、清蛋白(ALB)以及24 h尿蛋白(24 hUpr)。结果治疗前,胆红素水平较健康对照组偏低,2组差异有统计学意义(P<0.05),且经相关性分析,TBIL与24 hUpr水平呈负相关(t=13.341,r=-0.299);治疗后,TC水平在第8周接近正常,ALB在第10恢复至正常,TG在第12周降至正常,但TBIL、DBIL和24 hUpr均在第2周恢复至正常水平。治疗前、后比较胆红素水平,2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论胆红素在SSINS临床早期治疗诊断及疾病预后评价中具有重要临床价值。