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桥本甲状腺炎患者外周血 T h9细胞的表达水平及意义
目的：探讨Th9细胞及其相关转录因子（PU．1）、细胞因子（IL-9）在桥本甲状腺炎（ HT）患者外周血中的表达水平及其意义。方法采用流式细胞术、实时定量RT-PCR、ELISA、电化学发光免疫分析（ ECLIA）等方法检测HT患者及健康对照者（各30名）外周血单个核细胞（ PBMC）中Th9细胞比例、PU．1 mRNA 表达水平及血清中 IL-9、甲状腺功能、甲状腺自身免疫抗体（ TPOAb、TgAb）水平。结果 HT患者PBMC中Th9细胞比例、PU．1 mRNA水平及血清IL-9浓度均明显高于健康对照组[分别为（1．49±0．68）％ vs （0．87±0．24）％，4．91±2．14 vs 1．66±0．52，（26．90±7．74） pg／ml vs （16．71±5．87） pg／ml，P均＜0．01）]。血清IL-9浓度与Th9细胞比例呈正相关（r＝0．419，P＝0．021）；Th9细胞与血清TPOAb、TgAb滴度均呈正相关（ r 分别＝0．394、0．457，P分别＝0．032、0．011）。结论 HT患者外周血Th9细胞及其相关细胞因子IL-9水平升高，并与甲状腺特异性自身免疫抗体滴度正相关，提示Th9细胞可能参与了HT自身免疫损伤的发生。
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白介素-9促进人胰腺癌裸鼠移植瘤生长及其机制研究
目的 白细胞介素-9(IL-9)是机体重要的免疫因子,参与不同肿瘤的发生发展,而其在胰腺癌的生物学效应尚不清楚,为此探索IL-9对人胰腺癌裸鼠移植瘤的作用及其机制.方法 应用人胰腺癌细胞株PANC-1建立裸鼠皮下移植瘤模型.应用随机数字表法将64只裸鼠平均分成4组(16只/组),对照组予瘤内注射生理盐水0.1 mL,低剂量组、中剂量组和高剂量组分别予瘤内注射90(低剂量组)、180(中剂量组)和360 ng(高剂量组)IL-9,各组均隔天干预1次,共注射8次.末次用药3d后,各组随机处死8只裸鼠,取各组移植瘤组织并测质量.采用免疫组织化学染色法检测瘤组织中STAT3、p-STAT3、Cyclin D1和Bcl-2蛋白表达.蛋白质印迹法检测瘤组织中STAT3、p-STAT3.其余小鼠观察生存时间.结果 低剂量组、中剂量组和高剂量组移植瘤的平均质量分别为(216.01±37.15)、(261.63±39.85)和(323.12±46.71) mg,明显高于对照组移植瘤的(196.75士25.32) mg,F=17.447,P＜0.001;中(t=3.410,P=0.002)、高剂量组(t=6.643,P＜0.001)与对照组相比差异有统计学意义.与对照组相比,IL-9干预后裸鼠的生存期缩短(x2=18.850,P=0.003),高剂量组的平均生存时间显著降低(x2=11.347,P=0.001).蛋白质印迹法和免疫组化染色法检测结果显示,与对照组相比,IL-9干预后瘤组织内STAT3表达水平未见明显改变,而p-STAT3与表达水平显著升高,差异有统计学意义,均P＜0.001.免疫组织化学染色结果还显示,在不同剂量IL-9干预后的瘤组织中,与对照组相比Bcl-2表达无明显变化(x2=1.067,P=0.956),Cyclin D1表达升高,组间差异有统计学意义,x2=10.416,P=0.018.结论 IL-9能明显促进人胰腺癌裸鼠移植瘤生长,同时降低裸鼠的生存时间,该作用可能是通过激活STAT3磷酸化实现的.
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肺炎支原体肺炎患儿血清中IL-9、IL-17水平检测分析
目的 观察肺炎支原体肺炎患儿血清中IL-9、IL-17水平并分析其临床意义.方法 将2014年2月-2015年3月接受治疗的肺炎支原体肺炎患儿78例设为观察组,同时选择同期正常健康的儿童78例设为对照组,观察组患儿接受肺炎支原体肺炎的常规治疗,观察治疗前患儿血清中IL-9、IL-17水平的变化.结果 治疗前,观察组小儿血清中的IL-9、IL-17水平明显高于对照组小儿血清中的IL-9、IL-17水平,差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后,观察组小儿血清中的IL-9、IL-17水平分别为(17±2)pg/ml和(138.46±16.85) pg/ml,与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05),与对照组小儿比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 肺炎支原体肺炎患儿血清中IL-9、IL-17水平均有不同程度的上升,监测肺炎支原体肺炎患儿血清中IL-9、IL-17水平的变化有利于评估患儿的病情和预后情况.
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Th9细胞在兔骨髓炎局部组织中的表达
目的 观察兔骨髓炎局部组织中Th9细胞效应因子IL-9、IL-10的含量,探讨Th9细胞在骨髓炎发病中的作用.方法于胫骨近端骨窗内注入金黄色葡萄球菌2周,制备兔胫骨近端骨髓炎模型.HE染色观察局部组织结构,免疫组织化学法检测局部组织中IL-9、IL-10的含量.结果与正常对照组相比,模型组局部组织中IL-9、IL-10的含量明显升高,差异有统计学意义(P < 0.05).结论 Th9细胞在骨髓炎的发生发展中担负着重要的免疫调节作用.
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IL-9等细胞因子在OA软骨组织中的表达与软骨退变的关系
目的 观察骨关节炎关节软骨中TNF-α、TGF-β、IL-6和IL-9的表达,探讨其与软骨退变的关系及可能的作用机制,为OA的预防与治疗提供理论依据.方法 选取20例因骨关节炎行关节置换的软骨组织,ABC免疫组化法观察关节软骨TNF-α、TGF-β和IL-6、IL-9的表达,2例因意外受伤截肢患者的正常膝关节软骨标本作为对照.用SimplePCI图象分析系统进行半定量分析.统计采用Mann-Whitney U非参数检验及相关分析.结果 TNF-α和IL-6在正常软骨全层均呈低表达,但在退变软骨中的表达则明显增多,光密度值行U检验,两组差异有显著性(P＜0.01).在正常与OA中、晚期软骨的浅层,TGF-β的表达无显著性差异;但在深层软骨中,OA软骨的TGF-β表达较正常软骨明显增多,两组差异有显著性(P＜0.01).在正常与OA中期软骨的浅层,IL-9表达无差异,但均较OA晚期软骨浅层高表达,差异有显著性(P＜0.01);而在软骨深层,OA中、晚期IL-9的表达均较正常软骨高,差异有显著性(P＜0.01),但在OA中期与晚期两者间无显著性差异.结论 TNF-α、IL-6在软骨退变中起分解性细胞因子作用,TGF-β、IL-9起合成性细胞因子作用.分解性细胞因子与合成性细胞因子的失衡是导致关节软骨发生组织学退变的原因之一.
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白细胞介素-22及其在肝脏疾病中的作用
人白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)是1999年由Dumoutier等[1]用IL-9刺激一株T淋巴瘤细胞时发现的一种炎性细胞因子,与IL-10具有相似的受体复合物,且结构类似,故被列为IL-10家族成员,由179个氨基酸残基组成.该因子与IL-10有同源性,可由T淋巴细胞经抗CD3抗体刺激后产生,表明它与特异性免疫应答的产生有关.本文拟就IL-22及其在肝脏疾病中的作用作一综述.
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Th9细胞抗肿瘤免疫作用及机制研究进展
Th9细胞作为新命名的辅助T细胞亚群,在抗肿瘤免疫治疗中起着重要作用,由转化生长因子-β(transforming growth fac?tor-β,TGF-β)和白细胞介素-4(interleukin,IL-4)共同诱导初始CD4+T细胞分化而来,也可在特定的条件下由其他T细胞转化而来,表现出一定的可塑性.动物实验表明Th9可以抑制肿瘤生长,主要通过分泌IL-9等细胞因子以及其他方式发挥抗肿瘤免疫作用,细胞因子等分子可通过不同的信号途径调控Th9细胞分化、发育.本文旨在对Th9细胞的来源、抗肿瘤免疫作用及机制、相关信号通路等进行阐述,为抗肿瘤治疗提供新的视野和思路.
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IL-22:Th17细胞的重要效应分子
IL-22先于1999年由Dumoutier等[1]用IL-9刺激一株T淋巴瘤细胞系所发现,该分子由180或179个氨基酸组成,与IL-10有22%的氨基酸相似性;他们把该新型分子称为白细胞介素10相关的T细胞衍生的可诱导因子(IL-10-related T cell-derived inducible factor,IL-TIF).
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IL-9的研究进展
多种免疫细胞能够分泌细胞因子IL-9,例如Th2、Th9、Th17、Treg细胞、NKT细胞、肥大细胞等.近有关IL-9的研究又有新进展,本文就IL-9的细胞来源、效应细胞及其免疫生物学功能做简要综述.
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海洛因依赖者血清中IL-9、IL-17水平的研究
目的:通过检测IL-9、IL-17 在海洛因依赖者血清中水平的变化,为进一步认识海洛因对机体免疫功能的影响提供依据.方法:93例海洛因依赖者按吸食海洛因时间长短分为三组(2年以内、5～10年、10年以上),31例正常人血清作为对照组,用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清IL-9、IL-17水平.结果:2年以内组和5～10年组海洛因依赖者血清IL-9较正常对照升高(P＜0.05)、各组IL-17水平较正常对照组降低(P＜0.05);从2年以内组到5～10年组到10年以上组,IL-9水平先升高后降低[(334.92±144.41) pg/ml、(353.47±176.93) pg/ml、(287.38±129.94 pg/ml)],IL-17水平先降低后相对升高[(53.38±26.08) pg/ml、(45.87±16.81) pg/ml、(68.18±39.26) pg/ml)].结论:IL-9、IL-17在海洛因依赖者血清中水平改变明显,吸食海洛因可刺激IL-9水平升高而抑制机体IL-17的水平表达.
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支气管哮喘患者 Th17和 Th9细胞及其细胞因子的表达及临床意义
目的：测定支气管哮喘（Bronchial asthma）患者体内辅助性 T 细胞（Th ）17和 Th9细胞及其细胞因子白细胞介素（Interleukin，IL）17和 IL-9的水平，探讨两种细胞的表达与哮喘的发病机制之间的关系。方法采用流式细胞术（Flow CytoMetry，FCM）检测患病组和对照组外周血中 Th17和 Th9细胞的比例；应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中 IL-17和 IL-9的的含量。测得数据采用 SPSS19．0统计软件进行分析。结果与对照组相比，哮喘组患者外周血中 Th17和 Th9细胞表达比例及 IL-17和 IL-9的浓度显著升高（P ＜0．05）。结论Th17和 Th9细胞的变化可能在哮喘发病机制中发挥重要作用。
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Th9细胞与自身免疫性疾病关系的研究进展
Th9细胞是不同于已知的Th1细胞、Th2细胞及Th17细胞等一种新型的CD4+辅助性T细胞亚群,因其主要分泌白介素9(IL-9)而得名.目前很多研究已证实Th9细胞及其分泌的IL-9在多种自身免疫性疾病及过敏性疾病的发生发展中发挥重要作用.通过对Th9细胞及其分泌的IL-9的研究,将会为自身免疫性疾病的防治提供重要的理论依据.本文就Th9细胞与自身免疫性疾病的研究进展进行综述.
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Th9细胞的生物学特点及其相关疾病的研究进展
CD4+T细胞被激活后会分化为不同的具有特异生物学功能的辅助性T细胞.分泌IL-9的Th9细胞是新近被鉴定出的一种具有独立功能的效应T细胞亚群,它与变态反应性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等多种疾病关系密切,本文对Th9细胞的生物学特点及其在疾病中的新研究进展作一综述.
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IL-9在免疫性肝损伤患者的表达及临床意义
目的 比较免疫性肝损伤患者与健康人外周血中IL9的含量差异,探讨IL-9在免疫性肝损伤中的作用及可能机制.方法 选取乙型肝炎患者45例,自身免疫性肝病患者20例以及健康对照组20名,采用酶联免疫分析(ELISA)及实时荧光定量逆转录PCR(RT-PCR)的方法检测各组外周血中的IL 9水平.结果 与健康对照组相比,乙型肝炎组及自身免疫性肝病组的IL-9含量及IL-9 mRNA水平明显升高(P＜0.05);乙型肝炎组的IL-9含量及IL 9 mRNA水平与自身免疫性肝病组相比略有升高,但差异无统计学意义.结论 IL9可能在免疫性肝损伤的发病过程中发挥了重要作用.
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Th9细胞及其与炎症性肠病关系的研究进展
辅助性T细胞从Th1和Th2细胞报道至今，又增加了很多新成员，如调节性T细胞（Regulatory T，Treg）、滤泡辅助性T细胞（ T follicular helper cell ，Tfh），以及根据其产生的特异性细胞因子而命名的Th17、Th22、Th9细胞。 Th9细胞是一种新型CD4＋辅助性T细胞亚群，主要分泌IL-9，在炎症性肠病等自身免疫性疾病的发生过程中起着重要作用。文中就近年来Th9细胞相关因子、共刺激信号、和其他辅助性T细胞亚群的关系以及Th9／IL-9与炎症性肠病关系的研究进展进行综述。
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CD4+IL-9+T细胞因子IL-9、IL-10在大肠癌免疫微环境中的表达及临床意义
目的 研究CD4+IL-9+T细胞因子IL-9、IL-10在大肠癌肿瘤免疫微环境中的表达水平,探讨其与临床病理的相关性. 方法 采集2014年6月1日至2014年10月8日,本院初次行手术治疗的45例大肠癌患者的肿瘤组织、对应癌旁组织及外周血(术前和术后),同时取15例健康志愿者外周血液.运用液相蛋白芯片检测技术检测上述组织和外周血中CD4+IL-9+T细胞主要细胞因子IL-9、IL-10的浓度.结果 细胞因子IL-9在大肠癌患者微环境中的浓度为(0.82±0.51)pg/ml,高于癌旁(0.56±0.52)pg/ml,P=0.0318;同时,它也高于术前、术后及健康人外周血中IL-9的浓度,P<0.05;细胞因子IL-10在大肠癌患者微环境中的浓度高于癌旁,分别为(0.87±0.43),(0.52±0.49)pg/ml,P<0.05,也高于术前、术后及健康人外周血中IL-10的浓度,P<0.05. 结论 大肠癌肿瘤微环境中的CD4+IL-9+T细胞高表达细胞因子IL-9、IL-10,且细胞因子IL-9表达水平与肿瘤Duke' s分期存在相关性,分期越高IL-9的蛋白水平越高.由此可见干扰IL-9、IL-10的信号通路或活性或许能够成为治疗大肠肿瘤的新靶点.
关键词： 大肠癌 CD4+IL-9+T细胞 IL-9 IL-10 -
樟芝多糖通过调节肠黏膜浸润的Th9及IL-9的表达调控小鼠慢性结肠炎的机制研究
目的 研究樟芝多糖调节结肠黏膜浸润的Th9及其细胞因子IL-9的表达,从而减轻小鼠慢性结肠炎的机制.方法 利用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)构建小鼠慢性结肠炎模型,设置正常组、模型组、阳性对照组(抗IL-9抗体注射组)以及樟芝多糖组(20 mg·kg-1).DAI评分综合评价小鼠1个月内活动能力,测定小鼠1个月内的体质量变化,流式细胞术检测外周血、结肠黏膜固有层中单个核细胞中CD4+IL-9+T细胞的比例,ELISA法检测外周血及结肠黏膜中IL-9、TGF-3以及IL-4的表达,实时荧光定量PCR检测小鼠结肠黏膜中IL-9、TGF-β、smad3及IL-4的表达,HE染色观察小鼠结肠组织病理.结果 DSS可以引起小鼠慢性结肠炎性病变,DAI评分结果显示模型组小鼠活动能力明显下降,而樟芝多糖干预后DAI评分显著降低(P＜0.05),模型组小鼠外周血及结肠黏膜固有层中Th9比例相比正常组显著增高(P＜0.05),外周血及结肠黏膜中IL-9、TGF-β及IL-4的蛋白及mRNA表达也显著增高(P＜0.05).阳性对照组及樟芝多糖组小鼠外周血及结肠黏膜固有层中Th9比例相比模型组显著下调(P＜0.05),且外周血及结肠黏膜中IL-9,TGF-β以及IL-4的蛋白及mRNA表达也显著下调(P＜0.05),HE染色结肠病理情况明显好转.结论 樟芝多糖可以通过调节Th9比例和IL-9表达改善小鼠慢性结肠炎,其作用与免疫调节及抗炎作用有关.
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IL-9的生物学作用及其与呼吸炎症性疾病的关系
众所周知,人体内有两种免疫应答类型,即先天性免疫应答(又名非特异性免疫应答)和获得性免疫应答(又名特异性免疫应答),两者协调作用保护宿主免受病原体侵害,而辅助性T细胞是两者相互联接的桥梁.白细胞介素-9(IL-9)是由活化的辅助性T细胞分泌的细胞因子,早由Uyttenhove等从活化的小鼠Th细胞系TUC2.15培养上清中分离得到,由于其在多个辅助性T细胞亚群都有表达及其与呼吸炎症性疾病的紧密联系而引起众多研究者的广泛关注.本文就IL-9 的结构、细胞来源、免疫生物学功能及其与呼吸炎症性疾病关系做一简要综述.
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MHV-3诱导的暴发性肝炎小鼠肝脏表达IL-9免疫细胞的变化
目的 研究MHV-3病毒感染所致的暴发性肝炎小鼠肝脏T淋巴细胞亚群胞内细胞因子IL-9表达的变化,以探讨IL-9在该疾病模型中的作用.方法 利用MHV-3病毒诱导Balb/cJ小鼠暴发性肝炎模型,采用流式细胞术检测肝脏分泌IL-9的淋巴细胞亚群比例的变化.结果 随着MHV-3感染时间的延长,肝脏分泌IL-9的CD4+T细胞比例由感染前的1.87±1.36％于48小时升高到4.77±0.42％,差异显著(P＜0.05)；而分泌IL-9的CD4-CD8 (DN)T细胞比例则于感染后72小时达峰值7.83±3.30％,显著高于感染前(3.57±1.82,P＜0.05)和24小时时(3.60±0.85,P＜0.05).结论 随着感染时间延长,肝脏分泌IL-9的CD4+T和CD4-CD8-(DN)T淋巴细胞显著升高,说明IL-9可能参与了MHV-3诱导的暴发性肝炎小鼠免疫诱导的肝脏损伤发病过程.
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IL-9和IL-10基因拷贝数变异与白癜风发病的相关性
目的:分析白细胞介素-9(IL-9)和白细胞介素-10(IL-10)基因拷贝数变异与白癜风发病的相关性.方法:采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)对319例白癜风患者和424例健康者的IL-9和IL-10基因拷贝数变异进行研究.结果:白癜风患者的IL-9和IL-10基因拷贝数与健康人的IL-9和IL-10基因拷贝数有显著差异(P＜0.05),白癜风患者中这两个基因的拷贝数较健康人明显增高.结论:IL-9和IL-10基因拷贝数变异与白癜风发病有明显的相关性.IL-9和IL-10基因拷贝数增加可能会增加白癜风的易感性.
