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黄热病减毒活疫苗的研究进展
黄热病毒疫苗17D (yellow fever attenuated live vaccine-17D,YF-17D)问世于20世纪30年代,至今已有70多年的使用历史,接种人群超过6亿.我国早在20世纪50年代就按照WHO规范开展了黄热病疫苗YF-17D的生产,已有近60年的历史,主要供潜在暴露危险的人群使用;至今我国仍保持年均生产数万份YF-17D疫苗的规模用于计划接种.由于黄热疫苗的安全性高、保护性好,已被国际公认为成功疫苗的典范.新兴的系统疫苗学(systemic vaccinology)是一门综合学科,采用完整的设计、全方位的试验,以及系统地组织和分析各类研究数据,通过总结归纳疫苗引起的生物反应的特征和规律来探求有效疫苗的免疫保护机制的方法.因此近些年,利用系统疫苗学手段研究黄热病毒减毒活疫苗接种后激活的免疫应答类型,将使我们利用YF-17D这一成功的疫苗深入研究免疫系统识别、活化机制,并为以YF-17D为载体的嵌合疫苗研究以及其他病毒性疾病疫苗的设计提供新思路.
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树突细胞、病原体与免疫应答
当微生物侵入机体后,可诱导不同类型的免疫应答。对于胞内微生物,如病毒和某些细菌,CD4~+T细胞分化为分泌IFN-γ和具有一系列特定功能的Th1细胞。而对于胞外病原体,如蠕虫,则诱导产生Th2细胞,其所产生的细胞因子(IL-4、IL-5和IL-10)介导IgE和嗜酸性粒细胞破坏病原体。产生正确的免疫应答类型对机体生死攸关。在麻风病中,结核样型产生保护性Ⅰ型麻风反应,瘤型则为致死的Ⅱ型麻风反应。
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基因枪接种乙型肝炎表面抗原促进DNA疫苗诱生的免疫应答转换
目的为了克服基因枪接种乙型肝炎表面抗原(HBsAg)DNA疫苗诱生的免疫应答以Th2为主的缺点,在基因枪接种质粒HBsAg DNA疫苗的同时共导入或共表达乙型肝炎病毒壳(HBV core)基因作为佐剂,以促进其所诱生的HBsAg特异性的Th2型免疫应答向Th1型转换.方法构建可单独或共同表达HBsAg或核心抗原(HBcAg)的DNA免疫用载体pIRES/core、pIRES/C149、pIRKS/S、pIRES/S/Core和pIRES/S/C149,并在真核细胞进行表达验证.对BALB/c雌鼠进行免疫并检测小鼠免疫后的特异性体液免疫和细胞免疫指标.结果共导入或共表达HBV core基因能增强基因枪接种HBsAg DNA疫苗诱生的Th1型免疫应答水平,包括HBsAg特异的IgG2a应答、CTL活性、IFN-γ产生能力等.结论以HBV core基因为佐剂能促进基因枪接种HBsAg DNA疫苗诱生的Th2型免疫应答向Th1型免疫应答转换.
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全反式维甲酸对基因免疫应签的调节作用(摘要)
目的研究全反式维甲酸(ATRA)对TR421-hCGβ质粒基因免疫诱生的特异性细胞免疫与体液免疫应答的调节作用.方法肌肉注射重组质粒TR421-hCGβDNA(每只鼠50 μ/100μl)初次免疫小鼠,以灌胃的方式给予ATRA,并以灌溶剂和TR421质粒免疫为对照;3周与6周后经同样的方式加强免疫各组小鼠,采用ELISA方法对基因免疫小鼠血清中IgG抗体水平进行动态观察,分析小鼠血清中IgG抗体亚类;3H-TdR掺入法测定特异性细胞增殖和细胞杀伤功能.结果ELISA结果表明,TR421-hCGβ质粒基因免疫诱生较高的抗hCGβ抗体水平,ATRA增强TR421-hCGβ质粒基因免疫诱生的抗hCGβ特异性IgG抗体水平并且伴随IgG2a/IgG1显著性降低;TR421-hCGβ质粒基因免疫诱生较强的淋巴细胞增殖活性和CTL活性,ATRA抑制TR421-hCGβ质粒基因免疫诱生的特异性细胞增殖和细胞杀伤功能.结论ATRA促进基因免疫诱生的TH2免疫应答,抑制TH1型免疫应答,为改变基因免疫诱生的特异性免疫应答类型提供了一条新的途径.
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IL-9的生物学作用及其与呼吸炎症性疾病的关系
众所周知,人体内有两种免疫应答类型,即先天性免疫应答(又名非特异性免疫应答)和获得性免疫应答(又名特异性免疫应答),两者协调作用保护宿主免受病原体侵害,而辅助性T细胞是两者相互联接的桥梁.白细胞介素-9(IL-9)是由活化的辅助性T细胞分泌的细胞因子,早由Uyttenhove等从活化的小鼠Th细胞系TUC2.15培养上清中分离得到,由于其在多个辅助性T细胞亚群都有表达及其与呼吸炎症性疾病的紧密联系而引起众多研究者的广泛关注.本文就IL-9 的结构、细胞来源、免疫生物学功能及其与呼吸炎症性疾病关系做一简要综述.
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CpG协同Calpain DNA疫苗诱导BALB/c鼠Th1免疫应答和抗日本血吸虫感染
探讨含非甲基化CpG单核苷酸(CpG-ODN)协同Calpain DNA疫苗抗日本血吸虫感染的保护性作用、诱导的免疫应答类型及其免疫机理.Calpain基因从原核表达载体PGEX-2TK亚克隆到含小鼠IL-2基因启动序列的真核表达载体pVAC,构建含日本血吸虫疫苗候选分子Calpain基因的真核表达体系pVAC-calpain的DNA疫苗,构建的DNA疫苗与CpG ODN免疫BALB/c小鼠,在不同阶段采血测定免疫鼠抗体的动态变化、RT-PCR分析免疫鼠细胞因子IFN-γ,IL-4,IL-12的表达,加强免疫一周后用日本血吸虫尾蚴攻击感染免疫鼠,用减虫率、减卵率及其病理组织学指标考核保护性免疫的效果.pVAC-calpain的DNA疫苗体系诱导了IgG抗体的产生,免疫3周后细胞因子IFN-γ,IL-4,IL-12的表达表现出差异.特别是在CpG-ODN和pVAC-calpain免疫组IFN-γ,IL-12有高度表达,而IL-4的表达受到相对抑制,对攻击感染的日本血吸虫表现出了45%的减虫效果,虫卵肉芽肿的面积显著性的减少.CpG ODN协同日本血吸虫Calpain DNA疫苗诱导了Th1为主的免疫应答,并能部分抵抗日本血吸虫感染和减轻感染鼠由于Th2免疫应答所导致的虫卵肉芽肿反应,提示CpG ODN能够协同Calpain DNA疫苗抗日本血吸虫感染和缓解日本血吸虫免疫病理反应.
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天然免疫系统的"分子模式识别作用"及其免疫生物学意义
天然免疫系统对配体的识别是"分子模式识别作用",该作用不仅能绝对区分"自己"与"非己",而且可区别无害"非己"和病原体相关"非己",并通过抗原提呈和共刺激信号两个环节赋予获得性免疫应答识别"自己"与"非己"的能力,籍其诱导表达的一套不同的细胞因子决定获得性免疫应答的类型.
关键词: 天然免疫 模式识别作用 "自己""非己"识别 免疫应答类型 -
复发性流产孕激素水平与免疫应答类型的相关性研究
孕龄妇女与同一性伴侣连续发生3次或3次以上自然流产,称复发性流产(recurrent spontaneousabortion,RSA),是妇产科常见的并发症之一.RSA病因复杂,现在认为涉及生殖道解剖畸形、染色体异常、内分泌失调、免疫因素、感染性疾病、血型不合及环境和饮食等多种因素.近年来越来越多的国内外学者认为免疫因素与RSA密切相关,认为妊娠期间孕激素水平降低使免疫系统未受到适度抑制,使胎儿被排斥从而导致RSA发生.所以研究孕激素水平与免疫应答类型的影响,对阐明RSA的发病机制有重要意义.