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EBV立即早期基因-BRLF1和BZLF1的研究进展
BRLF1和BZLF1是EBV基因组中位置相邻的两个立即早期基因.它们的蛋白表达产物Rta和Zta作为反式激活因子,可以调节EBV早期/晚期基因的表达,还可能参与病毒基因组的复制.它们与EBV感染由潜伏周期向裂解周期的转换密切相关.不同的细胞环境可能对它们的转录产生影响.Rta和Zta都包含CTL识别的表位,可能在病毒裂解周期的早期成为免疫系统识别的位点.对它们的研究还为某些EBV相关肿瘤的筛查和治疗提供了线索.这两个基因对EBV再激活的作用倍受关注.本文主要对BRLF1和BZLF1的基因结构和功能做一综述.Epstein-Barr病毒(EBV)是疱疹病毒科γ亚科成员,世界人口的90%感染此病毒.EBV可引起传染性单核细胞增多症,与Burkitt's淋巴瘤、鼻咽癌的发生密切相关.EBV有潜伏周期和裂解周期两种状态.EBV进入细胞后,通常很快进入潜伏期,病毒基因组环化成游离体(episome)并以此形式持续存在于细胞内.但病毒在少数感染细胞中可以进入增殖期,并产生病毒颗粒.研究表明,BZLF1和BRLF1两个基因在病毒由潜伏周期向裂解周期转变的过程中起重要作用.
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黄热病减毒活疫苗的研究进展
黄热病毒疫苗17D (yellow fever attenuated live vaccine-17D,YF-17D)问世于20世纪30年代,至今已有70多年的使用历史,接种人群超过6亿.我国早在20世纪50年代就按照WHO规范开展了黄热病疫苗YF-17D的生产,已有近60年的历史,主要供潜在暴露危险的人群使用;至今我国仍保持年均生产数万份YF-17D疫苗的规模用于计划接种.由于黄热疫苗的安全性高、保护性好,已被国际公认为成功疫苗的典范.新兴的系统疫苗学(systemic vaccinology)是一门综合学科,采用完整的设计、全方位的试验,以及系统地组织和分析各类研究数据,通过总结归纳疫苗引起的生物反应的特征和规律来探求有效疫苗的免疫保护机制的方法.因此近些年,利用系统疫苗学手段研究黄热病毒减毒活疫苗接种后激活的免疫应答类型,将使我们利用YF-17D这一成功的疫苗深入研究免疫系统识别、活化机制,并为以YF-17D为载体的嵌合疫苗研究以及其他病毒性疾病疫苗的设计提供新思路.
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经典炎症小体的激活机制与功能
从原生动物到人类,脊椎动物通过固有和适应性免疫系统来对抗病原体[1]。在哺乳动物中,固有免疫系统识别病原微生物后起始了初的防御反应,接下来树突状细胞( den-driticcells, DCs )和其他抗原提呈细胞( antigen-presenting cells,APCs)将有害抗原传递给适应性免疫系统的B和T淋巴细胞。淋巴细胞识别外来物质后,通过释放细胞因子、细胞毒性物质和分泌抗体将目标物进行清除[2]。在淋巴细胞中,抗原受体基因的重排使适应性免疫系统来识别不同的抗原,而在固有免疫系统中则是通过一系列的模式识别受体( pattern recognition receptors ,PRRs)识别病原体。 PRRs识别病原体的多种保守结构分子称之为病原相关分子模式( pathogen-associated molecular patterns , PAMPs )。微生物核酸、分泌蛋白和细胞壁组分都是 PRRs 所识别的保守PAMPs。另外PRRs也能够识别损伤的宿主细胞释放的危险相关分子模式(danger-associated molecular patterns,DAMPs),如脲酸晶体、ATP、高迁移率族蛋白1( highmobility group box 1,HMGB1)、热休克蛋白(heat-shock proteins,HSP)70和HSP90。
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固有免疫实验检测研究进展
固有免疫(innate immunity)也称天然免疫,是机体与生俱来的对"外来入侵物质"发生即时反应的一种免疫应答,属于免疫系统的第一道防线."外来入侵物质"包括免疫系统识别的内源性物质.固有免疫研究已经历120多年,但长期以来,多数研究只停留在现象探讨,如皮肤或黏膜的屏障作用、体液的杀菌作用、单核巨噬细胞及粒细胞的吞噬作用、自然杀伤(NK)细胞的杀伤作用、炎性因子的炎症作用等.
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母胎免疫赦免的研究进展
异体组织器官移植到机体的某些特殊部位后可以得到长时间的存活而不被排斥的现象称为"免疫赦免".Niederkon认为免疫赦免是一个集解剖、生理和免疫调节共同的过程:(1)限制免疫系统识别外来分子;(2)使免疫反应的性质偏离避开有害的炎症;(3)在免疫赦免器官中抑制免疫介导的炎症的表达[1].免疫赦免主要发生在机体的眼、脑及妊娠子宫三个重要部位,其早在眼科研究中发现,后来推断脑及妊娠子宫有相似的机制[2].
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人类白细胞抗原-G与母胎耐受
妊娠过程中,带有父源性人类白细胞抗原(HLA)的胎儿,直接接触富含免疫活性细胞的母体蜕膜,理应受到母体免疫系统识别,产生以细胞免疫为主的免疫应答而遭到母体的排斥.但事实相反,母体对胎儿形成免疫耐受,大多数胎儿在母体子宫内安然生长近10个月,直至分娩.母胎耐受现象的维持涉及诸多因素,如胎盘HLA的表达、辅助性T淋巴细胞(Th)Th1/Th2平衡、CD95及其配体的相互作用、各种细胞因子和整合素的作用等.其中HLA-G诱导母胎耐受是目前关注的热点[1].
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英国将进行DNA疫苗治疗癌症的试验
英国南安普敦大学研究人员计划试验用从肿瘤组织中提取的DNA(脱氧核糖核酸)制成的疫苗对癌症患者进行治疗。 接受试验的是14名淋巴瘤患者。研究人员将从这些患者体内取出少量肿瘤细胞,并从中提取出DNA片段,然后与破伤风菌中的非毒性成分结合制成疫苗。等到病人接受一段常规治疗症状有所缓解后,再将这些疫苗注射入病人体内。 这项为期六个月的试验的主要目的在于激发患者免疫系统,使之发挥功能,杀死体内的癌细胞。研究人员指出,人体免疫系统理论上应该能够杀灭癌细胞,但癌细胞往往非常“狡猾”地躲避人体免疫系统的检测,而用癌细胞DNA制成的疫苗有可能使免疫疫系统识别肿瘤。同时,破伤风菌可以使人体免疫系统的反应比正常情况下增强50倍,研究人员希望因此能加强疫苗杀灭癌细胞的能力。 该疗法在鼠身上的试验获得良好的效果,尽管如此,研究人员对新疗法的人体试验持谨慎态度。他们指出,由于目前对人体免疫系统的了解并不算深入,因此对新疗法效果真正作出评价可能需要相当长的时间。
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我国工作场所危险度评价与管理模式的初步探讨
危险度评价与管理模式是在系统识别与全面分析工作场所中可能存在的职业危害因素,评价其可能导致的危害及危害程度,确定可接受的危险水平、评定危险度,建立危险度管理的基础上而形成的系统模式.为了预防或控制环境危害,美国国家研究委员会(NRC)于1983年在一份文件中提出了危险度评价和危险度管理理论.自此,危险度评价技术和方法在国际上得到了广泛应用.欧美和澳大利亚、新加坡等国已经形成了针对职业环境的工作场所危险度评价与管理的系统指南[1-5].我国20世纪80年代对此做了大量的工作,但尚未形成将危险度评价与危险度管理相结合的系统管理模式.应用国外的基础理论,结合我国的职业危害及防护特点,从职业卫生角度,探讨我国职业危害危险度评价与管理模式将对我国职业卫生法规与标准的制定、技术服务机构的职业卫生评价和用人单位(建设单位)做好职业病防治工作具有重要意义.
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新的T细胞受体疗法能识别和摧毁肿瘤细胞
近日,发表于《自然医学杂志》上的一项临床研究结果显示,一种新的 T 细胞受体(TCR)疗法使80%的多发性骨髓瘤晚期患者接受自体干细胞移植后有临床反应,这种T细胞受体疗法使人体自身免疫系统识别和摧毁肿瘤细胞。
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TLR4与肾小球疾病
随着肾小球疾病研究进展,已经认识到其病因与感染、免疫功能紊乱等有关,可导致肾小球内固有细胞及细胞外基质发生相应病变.近年来研究发现Toll样受体(Toll-like receptor,TLRs)是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体,在天然免疫反应中具有重要的作用,已有11种TLR成员相继被发现,不同微牛物成分通过不同的TLRs产生不同的效应分子对抗不同的微生物感染,进一步研究发现TLR4在肾脏组织中多部位表达,可参与多种肾脏炎症反应,本文拟对于TLR4的生物学特征及其与肾小球疾病方面的研究现状进行综述.
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Toll样受体与肿瘤免疫
肿瘤作为临床的常见病,其形成的主要原因之一是肿瘤细胞具有逃避宿主免疫系统识别及清除的能力.这种免疫逃逸机制包括:下调对抗原处理的能力及提呈的成分、产生抑制免疫应答的细胞因子以及诱导肿瘤抗原特异性T细胞耐受等.
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从哲学角度对肿瘤发生发展与免疫逃逸的研究
引起肿瘤的原因和机制至今尚未完全阐明,但大量、广泛的研究证明,肿瘤的发生是多种外因和内因共同作用的结果,其中免疫功能状态在肿瘤的发生、发展中起着十分重要的作用.肿瘤细胞在其发生、发展过程中,由于细胞基因突变等原因会表达一些新的抗原,这些新抗原可被机体的免疫系统识别和杀伤,机体可通过固有免疫和适应性免疫发挥抗肿瘤作用.
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HLA-G与妊娠免疫耐受
在妊娠过程中,胎儿及其附属物对于母体来说相当于同种半异体移植物,理论上应受到母体免疫系统识别,产生以细胞免疫为主的免疫应答而遭到母体的排斥.但正常情况下,母体非但不会排斥胎儿,相反却产生保护性抗体使大多数胎儿可在母体子宫内安然生长近10个月,直到分娩.这种神奇的母胎耐受作用,一直是生殖免疫中人们颇为疑惑而又热衷研究的问题.母胎耐受问题涉及很多因素,其中作为引起移植排斥反应强的刺激因子HLA起到了重要作用,非经典HLA-G也因特异表达在母胎界面组织的滋养层细胞上而备受关注.本文就目前国内外对HLA-G结构、生物学特点及在妊娠过程中的主要功能的研究作一概述.
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PPDS教学法在食品免疫学教学中的应用
免疫学是一门研究免疫系统的组织结构和生理功能的科学,它从不同的角度和水平揭示免疫系统识别并消除有害生物及其成分的应答过程和规律,并应用这些规律来阐明疾病发生发展的机制,从而达到防治疾病的目的[1]。食品学科作为典型的交叉学科,与医学、生物技术等学科密切相关[2]。
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军队医学院校本科生医学免疫学教学体会
医学免疫学是一门研究免疫系统的组织结构和生理功能的科学,它从不同的角度和水平揭示免疫系统识别并消除有害生物及其成分的应答过程和规律,并应用这些规律来阐明疾病发生发展的机制,达到防治疾病的目的。免疫学是生命科学领域发展迅速的前沿学科,其与基础医学及临床医学各个学科的关系极为密切,学员对《医学免疫学》课程的学习,将为其他医学课程的学习,以及从事与疾病诊断和防治有关的工作奠定坚实的基础[1,2]。
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禽流感病毒的变异进化及其预防控制
流感病毒属于正粘病毒科,为有包膜单链负股RNA病毒,其基因组由7或8个基因片段组成.流感病毒包膜上有两种重要的表面蛋白,血凝素(Hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(Neuramidinase,NA),尤其是HA分子,除了能够和宿主细胞表面的HA受体特异性结合、介导病毒包膜与宿主细胞膜的融合外,也是机体免疫系统识别和攻击的主要靶点[1].
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Toll样受体4、Myd88在溃疡性结肠炎结肠组织中的表达及相关性研究
Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)是与果蝇Toll蛋白具有同源性的表达于细胞膜上与免疫系统识别微生物有关的一类受体家族[1].TLR4是其中一种跨膜受体,髓样分化分子88 (myeloid differentiation factor,Myd88)为TLR4信号转导途径中的主要接头蛋白,TLR4和Myd88相互作用终介导炎性因子的释放.本实验通过检测TLR4、Myd88在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠结肠组织中的表达水平及相互关系,探讨TLR4信号转导通路在UC发病过程中的作用机制,同时为UC的严重程度及预后判定提供可靠的参考指标.
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导入HIS策略,塑造医院形象
进入市场经济后,医院之间的竞争日趋激烈.医疗保险制度改革和深化医院内部配套改革的实施,使得这种竞争更加白热化.病人的自我保护意识逐步加强,病人自由选择医院已成为事实.因此,及时导入HIS策略,在社会公众中塑造医院良好形象是医院现代化管理的一项重要内容.下面就HIS策略与塑造医院形象作一学习探讨.1 HIS策略的构成要素HIS(Hospital Identity System)即医院识别系统,它的基本构成要素包括三大部分.①理念识别:HIS中的灵魂是医院的理念,是整个系统识别运作的原动力,它包括医院的办院宗旨、精神、广告口号、标语、院风、价值观等.②行为识别:它包括:员工培训教育(业务、技术培训、职业道德教育、医疗服务标准),特色项目、新技术、新项目的开发运用,公共关系,大型公益性社会活动等.③视觉识别:基本要素包括医院的名称标志,象征图案,医院标准色调,辅助色,宣传标语等;应用要素包括建筑外观,内部装璜,员工衣着,办公用品,交通工具等.
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提高对自身免疫性疾病的预知与预防水平
机体免疫系统识别"自我"与"非我"的能力对人类的健康至关重要,因为对自身成分的识别紊乱将导致组织损伤和自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、干燥综合征、硬皮病、白癜风等.大量研究已经发现T细胞、B细胞、固有免疫识别系统、致病性抗体、补体以及效应细胞在自身免疫性疾病的发病机制中发挥主要的作用,而且这些机制往往相互交叉,错综复杂.由于易感基因、环境因素以及感染因素的作用,对这些疾病的免疫机制及其激发因素的研究将变得更具挑战性[1].
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HLA-G在自然流产发病机制中的作用
从免疫学视角来看,胎儿因带有父方的同种异体抗原理应被母体免疫系统识别并排斥.然而,母体内存在的保护性机制维持了母胎之间的免疫平衡.这种平衡一旦被打破,将发生母体针对胎儿的排斥反应,可能造成病理性妊娠,如自然流产.近年来,HLA-G作为人类白细胞抗原的一种,其在母胎界面上的独特分布,以及在免疫耐受过程中所起到的重要作用,成为了研究的热点.一、HLA-G的研究概况1.HLA-G基因HLA Ⅰ类基因分为经典的Ia(包括HLA-A、B、C)和非经典的Ib(包括HLA-E、F、G等).HLA -G基因位于人第6号染色体短臂远侧6p21.3.基因结构中含有8个外显子、7个内含子以及3′的非翻译区.其中,8个外显子分别编码1个信号肽(外显子1)、α1区(外显子2)、α2区(外显子3)、α 3区(外显子4)、穿膜区(外显子5)、胞质区(外显子6~7)和1个非转录区(外显子8).HLA G基因的多态性有限,其有限的多态性主要分布在α1、α2、α3区.