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从黄芩苷对TLRs-NOD2的调控探讨肺、脑相关炎性反应的共同机制
目的:通过研究黄芩苷对脑缺血和肺炎模型中TLRs-NOD2受体的影响,探讨肺、脑相关炎性病变的共同机制.方法:分别建立小鼠脑缺血再灌和急性肺炎模型,造模后对小鼠腹腔注射黄芩苷,检测小鼠脑和肺组织中TLR2/4、NOD2和TNFα蛋白的表达.结果:脑损伤模型小鼠脑组织和肺组织中,TLR2/4、NOD2和TNFα显著高表达,黄芩苷能够不同程度的下调这些因子；肺炎模型小鼠脑组织和肺组织中,TLR2/4、NOD2和TNFα不同程度的高表达,黄芩苷可以在不同程度上抑制这些因子.结论:黄芩苷对TLR2/4、NOD2受体及下游炎性因子TNFα存在着显著的调控作用,这种调控作用及时炎性反应的影响可能是其对肺、脑病变作用的共同基础.
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痛风泰对TLRs/NF-κB信号通路中关键基因的调控作用
目的：研究痛风泰颗粒对 TLRs/ NF -κB 信号通路中关键基因的调控作用，探究该药物抗炎的作用机制。方法将24只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、痛风泰颗粒低剂量组、中剂量组及高剂量组。除正常对照组外，均向每组大鼠踝关节腔注射尿酸钠混悬液，造成急性痛风大鼠模型，随后按照分组和剂量灌胃给药5 d。末次灌服后分别采用 ELISA 及免疫组化法测定大鼠血清中 TNF -α的含量和关节滑膜组织中 NF -κB p65的表达。另将15只大鼠随机分为 A、B、C、D、E 组，分别灌服生理盐水、戴芬溶液、低剂量痛风泰颗粒、中剂量痛风泰颗粒及高剂量痛风泰颗粒，得到5种含药血清。取8只大鼠，构建痛风大鼠模型后取关节滑膜组织培养炎性的原代滑膜细胞，分别用 A、B、C、D、E 组血清刺激相应的 A、B、C、D、E 组细胞，利用 RT - PCR 检测不同组别血清刺激8 h 后 TLR2、TLR3及 TLR4基因 mRNA 的表达。结果与正常对照组相比，模型对照组血清中TNF -α含量、关节滑膜组织中 NF -κB p65表达量均升高（P ﹤0.01）；与模型对照组相比，阳性对照组、低、中、高剂量组的大鼠血清中 TNF -α含量、关节滑膜组织中 NF -κB p65表达量都有所下降（P﹤0.05，P ﹤0.01，P ﹤0.001）；血清刺激后，与 A 组相比，B、C、D、E 组细胞 TLR4 mRNA 的相对表达量均有所降低，呈现出一定变化趋势（P ﹤0.05，P ﹤0.001）。但 TLR2和 TLR3基因的 mRNA 相对表达量无任何趋势及表达差异。结论痛风泰颗粒能够降低 TLRs/ NF -κB 信号通路中关键基因 TLR4、TNF -α及 NF -κB 的表达，作用效果与戴芬相近。该药物可能通过这一通路发挥抗炎作用，达到治疗痛风的效果。
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小儿推拿治疗小儿哮喘慢性持续期的临床观察
目的:观察小儿推拿在小儿哮喘慢性持续期临床疗效和对肥大细胞TLR1、TLR2、TLR4表达变化影响.方法:将慢性持续期哮喘患儿160例,随机分为治疗组80例和对照组80例.对照组为常规雾化治疗,治疗组在对照组治疗的基础上,应用小儿推拿,各观察3个月,在治疗前后观察哮喘发作次数、呼吸道感染次数、C-ACT评分和PEF％并取外周血,检测肥大细胞TLR1、TLR2、TLR4.结果:治疗后治疗组哮喘发作次数、呼吸道感染次数、C-A CT评分、PEF％和肥大细胞TLR1、TLR2、TLR4表达荧光强度与对照组比较,有统计学差异(P＜0.05),治疗组优于对照组.结论:小儿推拿手法可能通过上调肥大细胞TLR1、TLR2、TLR4表达,来改善小儿哮喘的临床症状.
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Toll样受体及其激动剂的研究进展
Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是在各种生物的各器官都广泛表达的一系列模式识别受体.微生物、病毒及一些原虫等病原体相关分子模式都能作为TLRs的激动剂介导机体产生先天性免疫反应,TLRs也能活化细胞因子介导适应性免疫反应.TLRs在细胞增殖,存活,凋亡和血管生成过程中起到重要作用.小鼠上现已发现13种TLRs,其中有11种以上存在于人类机体中.随着对TLRs研究的深入,人们发现激活TLRs能够产生一系列具有抗肿瘤,抗病毒作用的细胞因子,为疾病的治疗开拓了新的道路.本文对TLRs家族及其激动剂的新研究进展做一综述.
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感染呼吸道合胞病毒后婴幼儿下呼吸道受体细胞转录水平检测及临床研究
目的 了解婴幼儿下呼吸道细胞实验感染呼吸道合胞病毒后不同时间点受体细胞转录水平,为此类疾病的防治提供指导. 方法 取婴幼儿下呼吸道细胞进行培养并分为病毒感染组和正常对照组.提取细胞总RNA,进行定性和定量分析,进行RT-PCR检测. 结果 不同时间点RT-PCR检测正常细胞TLRs(TLR3,TLR4,TLR7和TLR9)的mRNA有一定程度的表达,呼吸道合胞病毒感染细胞TLRs的mRNA随病毒感染时间延长呈上调趋势. 结论 婴幼儿下呼吸道细胞感染呼吸道合胞病毒后TLR3,TLR4,TLR7和TLR9的基因mRNA转录水平上调,可供婴幼儿下呼吸道感染的防治提供参考.
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Toll 受体9对配体的识别及信号传导的研究进展
Toll 样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一类重要的模式识别受体,在识别病原微生物方面具有重要作用.到目前为止, TLRs 在哺乳动物的身上共发现了13 种,即TLR1 ～TLR13[1] ,其中TLR9 识别的配体主要是细菌和病毒的DNA.本文现就近年来发现一些新的TLR9 配体及信号传导通路做一综述.
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活化转录因子3与急性肺损伤
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是由各种直接和间接损伤导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤,造成弥漫性肺间质及肺泡水肿,进而发生急性低氧性呼吸功能不全.其由多种炎症细胞(巨噬细胞、嗜中性粒细胞和淋巴细胞等)介导,导致肺脏局部炎症反应和炎症反应失控所致的肺毛细血管膜损伤,是临床常见危重症,病死率高,发病机制非常复杂,且不完全明确,为常见的进展迅速的炎症性肺疾病[1-3].急性肺损伤的发病机制较多,多由细菌内毒素引起.内毒素的活性成分脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是ALI的重要致病因子,肺脏是其损伤的敏感靶器官之一.
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TLRs在肿瘤免疫治疗中的研究进展
Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是白介素-1受体(IL-lR)超家族成员,是人类进化中高度保守的分子家族,通过识别病原相关分子模式(PAMPs)在先天性免疫反应中发挥着关键作用.许多微生物组分的抗癌免疫疗效是通过TLR信号通路介导的.TLRs内源性配体可能引起慢性炎症,诱导下调T细胞和NK细胞受体,导致肿瘤免疫抑制.临床前及临床研究正在开发基于TLRs信号通路的肿瘤免疫治疗.本文综述近年来TLRs的作用机制及其在肿瘤免疫治疗中的研究进展.
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脂多糖刺激树突状细胞前后TLR2、3、4基因表达的检测
目的检测脂多糖作用于树突状细胞前后TLR2、3、4基因的表达情况. 方法从外周血分离单核细胞,加入rhGM-CSF及rhIL-4,培养的第6天,实验组加入脂多糖刺激24 h,对照组不加.分别提取细胞总RNA,行半定量RT-PCR,产物进行琼脂糖凝胶电泳分析. 结果单核细胞经GM-CSF 及IL-4诱导7 d后的DC表达较高水平TLR2、3、4.脂多糖刺激24 h后,TLR2、3、4表达下降,TLR4几乎测不到.结论树突状细胞在受脂多糖刺激前后TLRs的表达有显著变化,推测和它的功能成熟有关.
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过氧化氢诱导人黑素细胞氧化性损伤对TLRs表达的影响
目的 观察过氧化氢(H2O2)诱导人黑素A375细胞出现氧化性损伤后,TLRs的表达变化与白癜风病理过程的关系.方法 利用不同浓度的过氧化氢处理A375细胞,分为空白对照组(不予H2O2处理)及3个不同浓度(100、500和1000 μmol/L)H2O2处理的实验组,分别作用24、48、72h后,通过黑色素含量检测试剂盒检测诱导后细胞的黑色素含量变化,CCK8检测细胞氧化损伤程度,同时通过qPCR检测过氧化氢诱导后A375细胞中TLRs的表达变化.结果 500μmol/L和1000 μmol/L的H2O2能显著诱导A375细胞损伤,其中500μmol/L处理72h时细胞活性损伤率约为50％,1000 μm ol/L过氧化氢处理72h时细胞活性损伤＞50％.黑色素含量检测显示,500μmol/L和1000 μmol/L过氧化氢处理后A375细胞中黑色素含量降低显著.qPCR检测结果显示TLRs家族基因的表达均不同程度上调.结论 综合评估过氧化氢诱导后细胞活性和细胞内黑色素含量的变化,确定500 μmol/L处理72h为A375细胞氧化应激损伤的佳诱导条件.初步提示TLRs家族可能在氧化应激诱导的黑色素细胞损伤的过程中发挥重要作用,为开发新的药物靶点提供依据.
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TLR4在鼠感染疾病模型的作用机理
TLRs是宿主识别各种病原体相关分子模式、并激活和调节天然免疫.适应性免疫反应的一类模式识别受体.在哺乳动物发现13种TLRB成员;已利用近交系小鼠对其作用机理进行了深入研究,本文简要综述TLR4在抗细菌、病毒、寄生虫感染中的作用机理.
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Toll样受体简介及TLR2在类风湿关节炎中的研究进展
TOU样受体(Toll like receptors,TLRS)作为天然免疫分子的成员已经成为目前免疫学研究的热点,迄今为止人类TLR家族至少包括有11个成员[1],主要表达在单核细胞和树突状细胞,它们参与多种免疫反应,对类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)的发病也有突出影响.TLR2是Toll样受体家族的重要成员,本文就TLRs做一简介,并对TLR2在RA中的研究进展做一综述.
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肿瘤微环境与肿瘤转移相关性的研究进展
肿瘤转移是恶性肿瘤的基本特征和重要标志,是大多数癌症患者的主要致死原因.肿瘤发生转移是由肿瘤细胞内在的特性改变所决定的,尤其与所处的微环境息息相关.肿瘤微环境就像是一个小的生态环境,与其中的肿瘤细胞有着密切的联系,特别是肿瘤微环境中慢性炎症、组织缺氧、酸中毒、生长因子及免疫炎性反应等特征,Tool样受体(TLRs)在肿瘤的转移中也发挥了重要作用.
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TLRs研究进展
TLRs是参与固有性免疫的一类古老的蛋白质家族,距今至少有5亿年.目前在人类中已经确认的TLRs有10种,这些分子是固有性免疫模式识别受体,可识别多种不同的病原微生物等表面的病原体相关分子特式结构.
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NALPs及其信号调节通路在痛风炎症反应中的作用
NALPs(NACHT-LRR-PYD-containing proteins)是一个近年在炎症反应中出现的胞质蛋白家族,作为NOD样受体(NOD-like receptors,NLRs)家族中的亚族之一,同Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)一样,是固有免疫系统对病原体的一类重要感受器,广泛参与病原体上的病原相关分子模式(pathogen-asssociated molecular patterns,PAMPs)的识别,同时也可以感知内源性危险信号相关分子模式(danger-associated molecular patterms,DAMPs),产生相应的炎症应答反应.其中NALP3与痛风炎症反应有着密切的联系.
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TLR4与肾小球疾病
随着肾小球疾病研究进展,已经认识到其病因与感染、免疫功能紊乱等有关,可导致肾小球内固有细胞及细胞外基质发生相应病变.近年来研究发现Toll样受体(Toll-like receptor,TLRs)是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体,在天然免疫反应中具有重要的作用,已有11种TLR成员相继被发现,不同微牛物成分通过不同的TLRs产生不同的效应分子对抗不同的微生物感染,进一步研究发现TLR4在肾脏组织中多部位表达,可参与多种肾脏炎症反应,本文拟对于TLR4的生物学特征及其与肾小球疾病方面的研究现状进行综述.
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Toll样受体/核因子-κB信号通路与恶性肿瘤的研究进展
Toll样受体是一类跨膜受体,与相应配体结合后可启动胞内信号转导,通过激活NF-KB介导多种生物学效应.目前研究发现,TLRs/NF-KB信号通路与肿瘤发生、发展、转移及耐药有密切的关系.
关键词： TLRs/NF-κB信号通路 TLRs NF-κB 抗凋亡 化疗耐药 -
Toll样受体与呼吸道合胞病毒感染关系新研究进展
文章概述了Toll样受体的生物学功能和信号传导通路,介绍了呼吸道合胞病毒感染与TLRs的关系,展望了TLRs研究的方向,旨在为临床上采用中医药在微观领域治疗RSV感染性疾病提供思路.
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Toll样受体与自身免疫性肝病
Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是近些年来发现的一类新的细胞表面信号传导跨膜受体,能够识别作为配体的病原相关的分子模式(Pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),是人体固有免疫和适应性免疫的桥梁[1].
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Lewis肺癌细胞通过TLR9对CD4~+CD25~+Treg细胞影响的研究
目的:本研究以Lewis肺癌细胞为研究对象,探讨肿瘤细胞通过TLRs对CD4~+ CD25~+ Treg细胞的影响.方法:我们采用流式细胞术检测了Lewis肺癌细胞与脾淋巴细胞共培养系统中CD4~+ CD25~+ Treg细胞数量变化;通过RT-PCR方法检测了共培养对Foxp3和TLR1-9mRNA表达的影响;采用TLR9受体阻断剂氯喹阻断Lewis肺癌TLR9的表达.结果:与对照组相比,共培养组CD4~+ CD25~+ Treg细胞数量及Foxp3 mRNA表达均明显增高(P＜0.05);Lewis肺癌细胞与淋巴细胞共培养后可影响多种TLRs表达,其中TLR9 mRNA表达与对照组相比明显增高(P＜0.05),阻断Lewis肺癌细胞TLR9可明显降低CD4~+ CD25~+ Treg细胞数量及Foxp3 mRNA表达(P＜0.05).结论:Lewis肺癌细胞可通过TLR9促进CD4~+ CD25~+ Treg细胞产生及功能增强,参与诱导肿瘤的免疫耐受,从而促进肿瘤的发生和发展.
关键词： CD4~+ CD25~+ Treg细胞 FOXP3 TLRs 肿瘤免疫
