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Th9及其在支气管哮喘中的作用
Th9细胞是一种新型Th细胞亚群,主要产物为IL-9和IL-10,与Ⅰ型过敏反应如气道炎症有关.本文根据近几年关于Th9的研究,对其发现、产物及在支气管哮喘的发病过程中的作用进行阐述.
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Th9细胞和白细胞介素-9在自身免疫性疾病中的研究进展
Th9细胞亚群是近几年发现的一种新型效应性CD4+T淋巴细胞亚群,其主要以分泌细胞因子白细胞介素(IL)-9为特征.其分泌的IL-9可作用于不同的炎性细胞和组织细胞,产生不同的生物学效应.研究显示,Th9细胞和IL-9参与许多自身免疫性疾病如自身免疫性肠炎、自身免疫性脑脊髓炎(EAE)、系统性红斑狼疮(SLE)、银屑病等的发病机理,在疾病的发生和发展中起着重要的作用.
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Th9:亚群特征、相关转录因子及其分化的可塑性
Th9细胞是近年来发现的一种新型效应T细胞亚群,此类细胞以分泌IL-9和IL-10为典型特征,不同于已知的Th1、Th2、Th17和Treg,其专一性转录因子至今不甚明了.鉴于近年有关Th9细胞的新进展,本文就可能参与Th9细胞分化的转录因子及该类细胞分化的可塑性问题作简要综述.
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樟芝多糖通过调节肠黏膜浸润的Th9及IL-9的表达调控小鼠慢性结肠炎的机制研究
目的 研究樟芝多糖调节结肠黏膜浸润的Th9及其细胞因子IL-9的表达,从而减轻小鼠慢性结肠炎的机制.方法 利用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)构建小鼠慢性结肠炎模型,设置正常组、模型组、阳性对照组(抗IL-9抗体注射组)以及樟芝多糖组(20 mg·kg-1).DAI评分综合评价小鼠1个月内活动能力,测定小鼠1个月内的体质量变化,流式细胞术检测外周血、结肠黏膜固有层中单个核细胞中CD4+IL-9+T细胞的比例,ELISA法检测外周血及结肠黏膜中IL-9、TGF-3以及IL-4的表达,实时荧光定量PCR检测小鼠结肠黏膜中IL-9、TGF-β、smad3及IL-4的表达,HE染色观察小鼠结肠组织病理.结果 DSS可以引起小鼠慢性结肠炎性病变,DAI评分结果显示模型组小鼠活动能力明显下降,而樟芝多糖干预后DAI评分显著降低(P＜0.05),模型组小鼠外周血及结肠黏膜固有层中Th9比例相比正常组显著增高(P＜0.05),外周血及结肠黏膜中IL-9、TGF-β及IL-4的蛋白及mRNA表达也显著增高(P＜0.05).阳性对照组及樟芝多糖组小鼠外周血及结肠黏膜固有层中Th9比例相比模型组显著下调(P＜0.05),且外周血及结肠黏膜中IL-9,TGF-β以及IL-4的蛋白及mRNA表达也显著下调(P＜0.05),HE染色结肠病理情况明显好转.结论 樟芝多糖可以通过调节Th9比例和IL-9表达改善小鼠慢性结肠炎,其作用与免疫调节及抗炎作用有关.
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TH9在大鼠肺纤维化中的表达及其与TGF-β、HGF关系的研究
目的：研究TH9在大鼠肺纤维化中的表达及其与TGF-β、HGF的关系。方法 SD大鼠随机分三组：对照组( N)、博莱霉素组( B)和地塞米松组( D),每组各30只。造模完成后分别于第7、14、28天随机各处死10只,镜下观察各组肺组织形态学变化、检测肺组织羟脯氨酸( HYP)含量,荧光PCR法检测肺泡灌洗液PU．1、HGF水平,ELISA法检测外周血TGF-β水平。结果1、HE染色示随时间进展B、D组肺组织由肺泡炎性变发展为纤维性变；HYP的含量变化随时间升高。2、B、D组PU．1、TGF-β水平随时间进展均升高。3、B组HGF水平随纤维化进程降低,D组则随时间变化呈降低复升高的趋势。结论 Th9细胞通过其特异性转录因子PU．1及与HGF、TGF-β的相互作用参与了大鼠肺纤维化的过程。
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Th9和其他产生IL-9的细胞在过敏性哮喘中的作用
过敏性哮喘的发病率逐年增加,据估计目前有3亿多人患病.它与IgE增多、肥大细胞活化、气道高反应性、黏液过度生成和气道重塑有关.传统观点认为过敏性哮喘与T辅助2型细胞(Th2)参与的变态反应有关.近有研究发现,不同的CD4+T细胞亚群(Th17、Th9)以及天然免疫细胞如肥大细胞、固有淋巴细胞2型(ILC2s)都能够产生细胞因子IL-9,导致哮喘发生.Th9细胞在IL-4和TGF-β存在下从幼稚T细胞发育成产生IL-9的细胞.
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外周血Th9和IL-9水平在COPD发病中的作用
目的 探讨外周血中Th9比例及IL-9水平在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病过程中的作用及临床意义.方法 选择176例COPD患者为研究对象,按照病情不同分为COPD稳定期(n=73)和COPD急性加重期(AECOPD)(n=103),并取健康非吸烟人群85例和健康吸烟人群60例作为对照组.对四组患者进行肺功能测试,采用流式细胞术法(FCM)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测其外周血Th9比例及IL-9水平.结果 COPD稳定期和AECOPD患者第1秒用力呼气容积(FEV1)、大呼气流量(PEF)、FEV1/FVC及6 min步行试验(6MWT)值均显著低于健康非吸烟组及健康吸烟组,差异有统计学意义(P＜0.05),AECOPD患者上述指标水平均低于COPD稳定期患者,差异有统计学意义(P＜0.05).AECOPD组患者外周血Th9比例及IL-9水平高于COPD稳定期及健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),COPD稳定期Th9比例及IL-9水平与健康对照组比较也明显提高,差异有统计学意义(P＜0.05),健康非吸烟组与健康吸烟组间Th9比例及IL-9水平无明显差别.AECOPD患者IL-9水平与Th9比例呈轻度正相关(r=0.578,P＜0.05),COPD稳定期组两者不具有相关性.结论 Th9细胞可能通过分泌IL-9在COPD的疾病进展中发挥重要作用,IL-9可以作为COPD呼吸道炎症的检测指标之一.
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枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊对乙肝肝硬化患者血清中Th9、IL-9表达影响及与肠道屏障功能的相关性研究
目的 探讨枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊对乙肝肝硬化患者血清中Th9、IL-9表达影响及与肠道屏障功能的相关性.方法 将乙肝肝硬化患者共124例按照入院顺序,根据随机抽签原则分为观察组与对照组各62例.对照组给予常规对症治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊进行治疗,各治疗14 d,记录与检测治疗前后患者肠道屏障功能、Th9、IL-9、肝脏储备功能的变化.结果 两组在治疗期间都无不良反应发生.观察组与对照组的治疗总有效率分别为98.4％和88.7％,观察组优于对照组(P<0.05).观察组与对照组治疗后的Child-Pugh分级评分与尿液乳果糖/甘露醇排除比明显低于治疗前,观察组治疗后的上述值也较对照组低(P<0.05).两组患者治疗后Th9、IL-9都呈现明显下降的趋势,治疗后观察组的Th9、IL-9明显低于对照组(P<0.05).Pearson相关分析显示治疗前后患者的尿液乳果糖/甘露醇排除比变化与Th9含量变化呈明显正相关性(r=0.443,P=0.003).结论 应用枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊能有效改善乙肝肝硬化患者的肠道屏障功能,改善肝脏储备功能并提高治疗效果,有利于调节Th9、IL-9表达水平,且Th9、IL-9与肠道屏障功能存在明显的相关性.
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Th9细胞和白介素-9在细粒棘球蚴感染患者中的变化特点及意义
目的 探讨辅助性T细胞9(Th9)在肝囊型包虫病患者慢性感染中的作用.方法 通过流式细胞术和实时荧光定量PCR法分别检测2010年8月至2012年12月新疆医科大学第一附属医院33例囊型包虫病患者(CE)及20例健康体检者外周血Th9细胞和特异性转录因子PU.1的表达.结果 1)CE组Th9细胞占CD4+T的比值(CD3+CD4+IL-9+/CD4+T cells) (0.91％±0.57％)高于健康对照组(0.61％±0.2％),差异具有统计学意义(P=0.042); 2)CE组PU.1、IL-9 mRNA的表达水平明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 CE患者体内Th9/IL-9表达上调,Th9细胞可能参与了细粒棘球蚴慢性感染的免疫应答和调控.
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人类Th9细胞分化相关的细胞因子研究进展
CD4+ Th细胞激活后会分化为生物学功能不同的不同谱系辅助性T细胞.分泌IL-9的Th9细胞是新近被鉴定出的一种独立的效应Th细胞亚群,它与变态反应性疾病和自身免疫性疾病关系密切.近研究认识到,一个复杂的细胞因子网络参与了Th9细胞的调节.本文对参与Th9细胞诱导和分化的细胞因子新研究进展作一综述和展望.
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Th9与哮喘
人类和动物疾病模型中CD4+Th细胞在获得性免疫应答中发挥着重要的作用.在很长的一段时间内,我们对于其亚群的认识局限于Th1和Th2细胞.但是随着我们对于其分化特点、机制的认识快速进步,近几年其新的亚群包括Treg(调节性T细胞)和Th17细胞陆续被发现.新近研究表明,在某些特定条件(如IL-4和TGF-β同时存在)下,存在着不同于Th1、Th2和Th17的CD4+Th细胞亚群,即Th9细胞.他们有着独特的分化机制和免疫应答机制,可以产生大量的IL-9.IL-9参与Th2类炎症及病理反应,故其曾被广泛地看作Th2类细胞因子,但与其他Th2类细胞因子如IL-4、IL-5、IL-13等相比,IL-9拥有不同类型的调节作用和生物活性.IL-9是参与免疫应答和免疫调节的重要细胞因子,其可以作用于多种免疫细胞和炎症细胞,在过敏反应中发挥重要作用.本文结合动物和人类过敏疾病模型.简要综述Th9细胞的生物学特征以及其在过敏性哮喘巾可能的作用机制.
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哮喘小鼠模型肺组织nuocytes和Th9相关分子受体表达水平的变化及意义
目的 分析nuocytes转录因子RORα及其分泌的细胞因子受体特异性结合链和Th9特征性细胞因子在哮喘小鼠肺组织表达的变化,探讨nuocytes对Th9细胞极化的影响,了解哮喘时肺组织对nuocytes和Th9细胞的应答状态.方法 采用qRT-PCR法检测RORα 、IL-4Rα、IL-5Rα、IL-13Rα1 、IL-13Rα2、IL-9和IL-9R等mRNA表达水平;对2类细胞特征性细胞因子受体表达水平的相关性及其与IgE的表达水平的关系进行统计学分析.结果 在哮喘小鼠模型中,RORα、IL-5Rα、IL-13Rα2和IL-9、IL-9R的mRNA表达水平均明显升高;相关性分析发现,IL-9及其受体的mRNA水平与RORα、IL-5Rα和IL-13Rα2 mRNA水平呈明显正相关,肺组织总IgE的水平也随之增加.结论 在哮喘小鼠肺组织中nuocytes和Th9相关分子及其受体优势表达,反映肺组织对2类细胞的积极应答状态,其在哮喘炎症中的作用由此可见一斑.
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Th9细胞的生物学作用及其与自身免疫病的关系
T辅助细胞9(Th9)是近发现的Th细胞新亚群,其主要分泌白细胞介素-9(IL-9),具有重要的免疫调节作用.IL-9介导JAK/STAT信号通路,在自身免疫病(AID)中的作用受到关注.因此对Th9细胞特点的掌握有助于更加深入的认识自身免疫病的发病机制,有助于寻找新的治疗药物.Th9细胞可能作为一个新的治疗靶点,用于改善机体的高反应性、阻止AID的进展.
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梅毒发病机制与Th9细胞亚群及趋化因子间的关系
梅毒(syphilis)以梅毒螺旋体(TP)为其病原体,患病率不断上升且不断蔓延,已成为严重危害人们身体健康的重大公共卫生问题之一.因此,梅毒发病机制的研究,成为梅毒的临床诊断及其防治拓展新的思路的重要理论依据.
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小鼠类风湿性关节炎模型中Th9的极化
目的 探讨ICOS转基因小鼠类风湿性关节炎模型中ICOS信号对于Th9细胞的影响.方法 1.流式细胞仪分析测定Th9细胞群的表达;2.ELISA检测细胞因子中IL-9的水平.结果 1.RA小鼠脾细胞Th9亚群表达水平从6周到12周呈上升趋势;ICOS转基因RA小鼠脾细胞Th9亚群的表达同样呈上升趋势,但与对照组RA小鼠相比各期均表达上调(P值均<0.05);3.RA小鼠的IL-9的表达从6周到12周呈上升趋势,ICOS转基因RA小鼠同对照组RA小鼠相比,表达趋势相同但呈上调趋势(P<0.05).结论 Th9细胞参与了RA的免疫应答过程.
