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人类S-亚硝基化蛋白组微阵列芯片检测研究进展
NO通过对蛋白质的S-亚硝基化修饰广泛参与细胞生理活动的调节,然而S-亚硝基化底物尚不完全清楚。来自约翰霍普金斯医学院细胞工程院的研究团队近期利用自发研制的人类高密度蛋白微阵列芯片对16,368种人类蛋白进行了亚硝基化检测,并确定了834种潜在可被亚硝基化修饰的蛋白质,其中95种蛋白质中131条肽链上的138个半胱氨酸残基被证实为亚硝基化位点。
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尼曼-匹克病一例
尼曼-匹克病(niemann-pick disease ,NPD)又称鞘磷脂沉积病(Sphingomyelin Lipidosis)是具有高度表型异质性的疾病,为常染色体隐性遗传[1].NPD的酶缺陷可能是神经鞘磷脂酶的遗传密码改变,突变基因使合成了结构异常的肽链一级结构[2].我院诊断了首例NPD.
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血红蛋白病产前诊断的方法主要有哪些?
问:血红蛋白病产前诊断的方法主要有哪些?答:产前诊断出严重的血红蛋白病,及时终止妊娠是预防的重要方法.目前可采用的新方法是:(1)抽取胎血,检查珠蛋白链合成速率及异常肽链合成诊断地中海贫血和某些异常血红蛋白病.(2)DNA点杂交以诊断缺失型α-地中海贫血.(3)限制酶酶谱分析和RFLP连锁分析诊断胎儿血红蛋白病.(4)寡核苷酸杂交诊断β-地中海贫血.(5)基因体外扩增产前诊断α及β地中海贫血.
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细胞外基质基因在肝脏的表达与调控
0 引言细胞外基质(ECM)是结构和功能高度复杂的生命大分子,他们不仅对于维持细胞的形态和结构起重要作用,而且对于细胞的生长、分化、代谢、信号传导等功能有重要影响[1].ECM的基因表达处于复杂而精细的调控之中,在生理及病理状态下各种细胞因子、化学物质(如CCL4,乙醛及脂质过氧化产物)甚至物理因素(如应力)都可以影响ECM的基因表达[1-3].I型胶原是ECM的主要成分之一,由两条proal(I)肽链(COLIAI)和一条proa2(I)肽链(COLA2)组成,分别由位于不同染色体上的两个基因编码.以人类为例,其COLIAI基因位于第17号染色体(q21.3-22),有51个外显子;COLIA2基因位于第7号染色体(q2.3-33),有52个外显子.外加长度均在20kb以上的5'知3'端序列,人的OOLIAI基因总长度可达65kb.本文将以I型胶原为例简要介绍ECM基因在肝脏表达调控的几个方面:即染色质结构、DNA甲基化以及各种调节因子的影响
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中性内肽酶在神经疾病中的病理生理作用
中性内肽酶(neural endopeptase,NEP)是一种含锌、含糖,分布普遍、底物广泛的金属蛋白酶,主要功能是水解肽链氨基端疏水氨基酸残基,作为突触酶或内肽酶降解灭活脑啡肽等肽类神经递质和心钠素等肽类激素[1].近年来采用基因工程技术,对NEP在神经疾病中的病理生理作用取得了重要的研究进展[2].
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脑钠肽在心力衰竭诊断治疗中的应用进展
脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)是利钠肽家族(natriuretic peptide family)的主要成员之一,可在脑组织中检出,但主要由心室肌细胞合成和释放[1].人的脑钠肽前体(proBNP)含有108个氨基酸[2],经裂解形成由32个氨基酸肽链组成的BNP和无生物学活性的碎片(NT-proBNP,含76个氨基酸,图1).
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骨基质Ⅰ型胶原的增龄性改变
近人们逐渐认识到骨基质改变在骨质疏松症病理机制中的重要意义,并着手对其进行研究.骨基质由有机成分和无机成分组成,有机成分主要是胶原蛋白、糖蛋白和蛋白多糖,无机成分主要是磷酸钙和碳酸钙.胶原占骨基质总体积的90%以上,主要是Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅻ型胶原,而Ⅰ型胶原约占90%,其他胶原不足10%.骨基质胶原在骨细胞的增殖与分化、骨质的形成与吸收、骨基质矿化等过程中起着非常重要的作用.随着年龄的增长,骨组织呈退行性改变,以至发生骨质疏松症.在此过程中,骨胶原结构发生明显改变,充分阐明这种改变有助于明确骨质疏松症的发病机制,并提供新的治疗途径.现就近年来这方面的研究进展作一介绍.一、I型胶原的分子结构特点骨I型胶原基本结构单位是原胶原,它是由2条α1(Ⅰ)和1条α2(Ⅰ)肽链组成的纤维状蛋白质.肽链内甘氨酸残基含量高达1/3,脯氨酸、羟脯氨酸达1/4,甘-脯-羟脯反复出现,可表示为Gly-X-Y,它是三股螺旋特定空间构象所依赖的1级结构基础.在胶原纤维内部,原胶原蛋白分子呈1/4交替排列,1个原胶原的头部与下1个原胶原的尾部有1个40 nm的间隙,磷酸钙晶体在此空隙处沉积后成骨.原胶原分子氨基端与相邻原胶原分子的羧基端的赖氨酸或羟脯氨酸间通过醛醇缩合和醛胺缩合等过程形成各种共价键,产生侧向连接,形成胶原原纤维(即微纤维),胶原原纤维进一步侧向排列形成胶原纤维[1].
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阿尔茨海默病患者的脑淀粉样血管病变
脑淀粉样血管病变(cerebral amyloid angiopathy, CAA)是由淀粉样蛋白在软脑膜及脑皮质血管内沉积所致[1].1975年报道,在尸检的阿尔茨海默病(AD)患者脑内有87% CAA[2].1984年,一种与AD有关的CAA中的β淀粉样蛋白(Aβ)被确认 [1] .Aβ蛋白由39~42个氨基酸的肽链构成.老年斑(SP)中的Aβ蛋白长臂主要是42~43对碱基,而脑血管性Aβ蛋白则主要为39~40对碱基.Aβ蛋白沉积在大脑实质形成SP或神经炎斑,沉积在血管壁则导致脑淀粉样血管病变.
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BMP在骨肿瘤中的存在和意义
1965年,Urist[1]发现脱钙骨基质的提取物在肌肉内使间充质细胞转化为骨系细胞发生异位成骨,随后分离出了一种小分子量的糖蛋白,即骨形态发生蛋白.Wezney[2]在1988年对这种骨提取物的肽链进行分析,并测出其氨基酸的序列,首次克隆出BMP2,BMP3,BMP4,至今,已有15种BMP及40种BMP相关蛋白被成功的分离.目前利用基因重组技术可以大量获得BMP,为临床应用提供了可能.BMP在骨肿瘤的作用也正日益引起人们的关注.
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骨质疏松与I型胶原的代谢
1 I型胶原的代谢1.1 I型胶原的合成 I型胶原基因在成骨细胞内转录、剪接成前α链mRNA,转译出前α肽链,三条前α肽链组成前胶原.前胶原N端、C端的多余肽链被切下,为PINP(I型胶原前胶原氨端肽原)和PICP,进入血液,余下部分成为原胶原.原胶原被分泌到细胞外,相互聚集形成排列规律紧密的胶原纤维.各分子间逐渐形成共价键连接,成为成熟的胶原纤维[1,2].
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骨骼肌肌球蛋白分子重链异形体的运动适应
肌球蛋白是一个六聚体的生物大分子,由两条分子量约为19.4-21.2万道尔顿的重链(Myosin Heavy Chain, MHC)和两对分子量约2.0万道尔顿左右的轻链(Myosin Light Chain, MLC)组成。重链由大约1800个氨基酸组成并含有特殊的3-甲基组氨酸肽链;轻链有3种类型:LC1、LC2 和LC3,其中LC1和LC2在碱性条件下容易从肌球蛋白分子上解离下来,故称碱性轻链(AIKaLi Light Chain),而LC2易受巯基试剂作用而解离,故称巯解轻链(TDNB Light Chain)。
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蛋白质含量测定方法的规范化研究
组成蛋白质的基本单位是氨基酸,氨基酸通过脱水缩合形成肽链.蛋白质是由一条或多条多肽链组成的生物大分子,其含量测定是生化药品研究中常用、基本的分析方法之一.目前其常用的测定方法有凯氏定氮法、福林酚法、双缩脲法、BCA法、考马斯亮蓝法、紫外分光光度法及荧光法.
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胰高血糖素样肽-1及其受体在调节胰岛β细胞功能方面的作用
一、GLP-1的来源与结构GLP-1属于一种胰高血糖素原衍生肽(proglucagon-derived peptides,PGDPs).早期对GLP-1的研究证明,包含全部肽链的GLP-1几乎没有活性,后来发现,在切除N端的开始6个氨基酸后,剩余的GLP-1片段,即GLP-1(7-36)或GLP-1(7-37)的促胰岛素作用得到大幅度提高.
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内质网应激和糖脂代谢紊乱的关系及中药干预研究
内质网是细胞内重要的钙离子贮存器,也是蛋白合成后修饰、折叠及转运的重要场所.在细胞缺乏能量、脂质过度负荷、钙离子稳态失衡、分泌蛋白合成增加等条件下,新生肽链的修饰、折叠、组装受到干扰,将引起未折叠蛋白在内质网中堆积,使细胞发生内质网应激 (endoplasmic reticulum stress,ERS).
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中国红豆杉紫杉烯合成酶cDNA克隆(简报)
紫杉烯合成酶(taxadiene synthase)是抗癌药物紫杉醇生物合成途径的第一个酶,也是关键酶,在红豆杉植物体内催化生成紫杉醇的母核--紫杉烯;它在植物体内低水平的表达和低酶活力被认为是紫杉醇在植物体内含量低微的重要因素.Wildung等已经得到了太平洋红豆杉(Taxus brevifolia)紫杉烯合成酶的cDNA及其核苷酸顺序,长度为2 700 bp,开放阅读框架为2 586 bp,其中包括编码137个氨基酸残基的质体转移肽和725个氨基酸残基的紫杉烯合成酶肽链.我们过去的研究得到一中国红豆杉(T.chinensis)高产紫杉烷类化合物的愈伤组织细胞系,并构建了它的cDNA文库,克隆载体为λgt10.
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巴曲酶的临床研究现状
巴曲酶注射液,是由生物合成的单成份巴曲酶制剂,属于糖蛋白,肽链由231个氨基酸残基组成,相对分子质量36000.
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双缩脲比色法快速测定鱼粉中蛋白质
本文介绍采用双缩脲比色法直接测定鱼粉中蛋白质含量.该方法简便、快速,尤其对于一些掺入尿素的鱼粉样品,无需再作尿素定性试验.因为双缩脲只对具有两个肽链以上的化合物起反应,而和尿素不起反应,即便掺入再多的尿素也不影响蛋白质结果.
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CD45RA/CD45RO T淋巴细胞检测的临床意义
CD45是白细胞共同抗原,属I型跨膜蛋白,其胞浆端具有酪氨酸磷酸酶活性.CD45RA/CD45RO是CD45的两种亚型,由CD45肽链胞外区氨基端的三个外显子(A、B和C)发生旁路剪接而形成.缺乏三种外显子的同型称为CD45RO,仅表达外显子A的同型称为CD45RA.
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鼻肠管的护理体会
坏死性胰腺炎等危重患者,由于严重的疾病因素及治疗性禁食,使机体处于负氮平衡状态,电解质失衡,肠道菌群失调,静脉途径给药多不能完全缓解病情.而通过插入鼻肠管注入以短肽链为基质的高能量要素合剂,直接达到肠道,能纠正负氮平衡及电解质紊乱,并促进机体损伤的修复.现报道如下.
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胶原蛋白与肝纤维化
胶原蛋白(Collagen)是人体内丰富的蛋白质,也是每个器官中细胞外基质(ECM)的重要组成部分,占人体蛋白总量的1/3,在肝内占蛋白总量的5%~10%,当肝脏发生纤维化时,胶原蛋白含量可增加至50%左右.胶原的分子结构特征是由3条左手螺旋α肽链绞合成右手旋转的超三螺旋.