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我国HIV-1CRF01_AE毒株辅助受体利用的基因预测可行性研究
目的 探讨HIV-1辅助受体基因预测工具对我国流行的CRF01_AE毒株辅助受体利用的可行性.方法 从北京市、广西壮族自治区、四川省的HIV-1感染者中分离出CRF01_AE毒株22株,利用基因型方法(11/25规则、WebPSSM和geno2pheno)对病毒辅助受体利用情况进行预测,将预测结果与经GHOST细胞系检测的表型实验结果进行比较.结果 经GHOST细胞系检测,22株CRF01_ AE毒株中,4株利用CCR5/CXCR4辅助受体,18株利用CCR5辅助受体.11/25规则预测与表型实验的一致率为86.4％;geno2pheno中,G2p-clinical、NGS-sanger和G2p-colon模型预测与表型实验的一致率分别为95.5％、86.4％和68.2％;WebPSSM中,PSSM-sinsi_B、PSSM-x4r5和PSSM-sinsi_C模型预测与表型实验的一致率分别为86.4％、72.7％和45.5％.结论 对于我国CRF01_AE毒株的HIV-1感染者,在使用辅助受体拮抗剂之前应进行辅助受体利用的预测,Geno2pheno是较准确的辅助受体基因预测工具.
关键词： HIV-1 CRF01_AE毒株 辅助受体 基因预测 -
HIV与趋化受体
趋化受体是HIV进入靶细胞所需的辅助受体.本文主要综述了趋化受体与HIV的细胞嗜性和HIV与辅助受体结构功能的关系以及该受体在HIV领域中的研究.描述了趋化受体的配体(趋化因子)、趋化受体的定义、种类、结构,并重点讨论了某些辅助受体基因多态性对HIV感染和AIDS病程进展的影响.
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HIV辅受体的研究进展
目前关于HIV辅助受体折研究已经成为一个研究热点,HIV辅助受体的发现以及HIV与辅助受体之间作用机制的深人研究,为防止HIV感染、治疗艾滋病提供了新的思路.本文旨在阐述目前HIV辅受体的研究进展.
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HIV辅助受体CCR5基因多态性及其研究进展
辅助受体是HIV病毒感染人体所必须的,CCR5是HIV-1感染初期的主要辅助受体.本文主要讲述了CCR5的基因多态性,及基因多态性对HIV感染和AIDS病程进展的影响和作用原理,并讨论了CCR5与其它辅助受体和配体的相互作用,以及CCR5在治疗艾滋病药物开发中的应用前景.
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SIV感染受体研究进展
SIV感染猿猴是理想的研究人类AIDS的动物模型,它可以帮助我们认识AIDS的病程进展,更重要的是它可以作为药物及疫苗作用效果的评价工具.现在,对于HIV治疗,已经有很多研究将治疗的靶位点放在了病毒利用的辅助受体方面.本文主要总结了近年来有关SIV感染所利用的辅助受体、以及这些受体对于病毒亲染嗜性的影响.
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四川彝族人群HIV-1辅助受体CCR5△32和CCR2-64I基因多态性分析
目的了解中国四川彝族人群艾滋病病毒-1(HIV-1)辅助受体CCR5△32和CCR2-64I基因多态性特点.方法提取119份彝族正常人和88份HIV-1感染人群外周血基因组DNA.用聚合酶链反应(PCR)方法检测CCR5△32突变,阳性产物经克隆、测序进一步证实;用PCR-限制性片段长度多态性技术检测CCR2-64I突变,并测序验证.结果119份正常人样本中,CCR5 wt/△32等位基因突变杂合子2例(1.68%),未检测到CCR5△32/△32突变纯合子,CCR5△32等位基因频率为0.0084;CCR2-64I突变杂合子26例(21.85%),突变纯合子2例(1.68%),等位基因频率为0.1261.88份HIV-1感染者样本中,未检测到CCR5△32突变;CCR2-64I突变杂合子12例(13.64%),突变纯合子7例(7 95%),等位基因频率为0.1327.统计分析表明,上述等位基因多态性在该群体中均呈Hardy-Weinberg平衡分布;两种等位基因的突变频率在正常人和感染人群中的差异均无统计学意义.结论研究获得了中国四川彝族人群CCR5△32、CCR2-64I等位基因多态性资料,结果有助于综合评估中国人群对HIV-1感染的遗传易感性,同时为深入研究HIV-1抗性基因在中国不同民族的HIV感染及发病机制中的作用奠定基础.
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益艾康治疗对HIV-1感染者CCR5、CXCR4表达及T细胞活化水平的影响
目的:研究益艾康治疗对艾滋病病毒感染者辅助受体CCR5/CXCR4及CD38、HLA-DR表达的影响,探讨T细胞活化水平与辅助受体表达的关系.方法:收集65例HIV感染者及10例健康对照抗凝全血,用流式细胞技术检测各样本CD8+T细胞表面CCR5、CXCR4、CD38、HLA-DR表达水平,并分析益艾康治疗对其表达的影响.结果:HIV感染者CD8+T细胞表面CXCR4表达明显低于健康对照,CD8+T细胞活化水平较健康对照明显升高,CCR5/CXCR4表达水平及CD8+T细胞活化状态相关,益艾康治疗可改善HIV感染者辅助受体表达及细胞活化水平.结论:HIV感染者辅助受体CCR5/CXCR4表达水平与机体对HIV的免疫反应密切相关,益艾康治疗可在一定程度上改善艾滋病病毒感染后的免疫损伤.
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T-20抗HIV病毒临床治疗进展
自1996年发现趋化因子受体是HIV-1的辅助受体以来,人们就希望以辅助受体为抗HIV-1病毒治疗的靶标,通过阻断或限制CCR5和CXCR4的功能阻止HIV-1进入宿主细胞.通过辅助受体的抑制剂来阻断HIV-1的感染可以大大降低病毒复制和进入细胞的机会,尤其值得重视的是抗HIV的小分子化学药物没有免疫原性,通过改进化学结构和给药途径,可以提高药物的生物利用度,降低其毒性,有望成为新一代的抗HIV和艾滋病药物.
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辅助受体CCR5、CCR2及细胞趋化因子SDF1基因多态性与HIV-1异性传播的关系
目的进一步阐述CCR5、CCR2和SDF1基因多态性与HIV-1异性传播的关系. 方法通过PCR/RFLP技术分析CCR5、CCR2和SDF1基因的多态性,继而分析基因多态性与HIV-1异性传播的关系. 结果在收集到的70对异性配对病例中,未能在汉族人群发现CCR5基因缺失突变,维吾尔族人CCR5Δ32基因频率为6.5%(6/92),未发现纯合突变.有暴露史而未感染HIV-1者CCR2-64I基因频率明显高于受暴露后感染病毒者,说明CCR2-64I对异性传播可能具有一定保护作用.对SDF1基因的多态性研究发现,将病毒传播给配偶的指标病例(先感染HIV-1一方)SDF1-3′A的基因频率高于未发生传播者(较接近于统计学检验水准),SDF1-3′A似乎是危险因素. 结论 CCR5Δ32对汉族人群的HIV-1异性传播无明显意义,CCR2-64I对HIV-1异性传播可能具有一定的保护作用,而SDF1-3′A则有可能是危险因素,但有必要扩大样本量对后二者作进一步的深入研究.
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淋巴细胞膜分子CD160结构与功能的研究进展
T细胞活化需要两个信号:一是T细胞抗原受体(TCR)与抗原肽-MHC Ⅰ/Ⅱ类分子复合物相互作用的第一信号,决定了T细胞应答的特异性;二是T细胞表面辅助受体与抗原提呈细胞(APC)的共刺激分子相互作用传递的辅助或协同信号,加强或抑制了第一信号的刺激[1.2].
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HLA-Ⅰ类基因分子多态性与AIDS
人类对HIV的易感性及HIV/AIDS患者的疾病进展速度存在个体和种族差异,表现在多数HIV感染者在感染后2～10年内进展为AIDS;但有1%～5%的HIV感染者在感染后10年内疾病没有进展;更有一部分人,因为吸毒、性交等高危因素,长期频繁暴露于HIV,却没有被感染[1～3].近年来,遗传免疫学研究已经发现了一系列影响HIV/AIDS易感性的宿主遗传因素(图1),这些遗传特质主要涉及了2个环节:①编码辅助受体及趋化因子的基因,其多态性影响了HIV进入靶细胞;②编码产物参与机体针对HIV的获得性免疫反应的基因,其中尤其以HLA-Ⅰ类分子多态性对HIV/AIDS易感性的影响为研究热点(图1).本文将对近年来关于HLA-Ⅰ类分子对AIDS影响的研究进展作一总结.
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中国汉族人HIV辅助受体CCR5编码区新SNP位点研究
[摘要] 目的 普查中国汉族人群HIV-1协同受体CCR5编码区的基因多态性位点,为中国的艾滋病防治提供依据.方法CCR5编码区用2对引物进行PCR扩增,设计测序引物依次测序,样本数为45例,用DNAstar分析测序结果,寻找SNP位点.
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Wnt-frizzled信号通路在心血管病中的作用
Wnt基因家族编码一组富含半胱氨酸的糖基化蛋白质即Wnt蛋白,属于分泌型生长因子.目前,在人及小鼠等哺乳动物中发现的Wnt蛋白有20种[1].Wnt蛋白与其受体frizzted(Fzd)介导的信号通路包括经典Wnt-Fzd信号通路即Wnt/β-catenin(cat)通路和非经典Wnt信号通路即Wnt/Ca2+通路和Wnt/Planer细胞极性(PCP)通路[2].除Fzd受体外,低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(LRP5/6)和Ryk作为辅助受体也参与Wnt信号转导过程,而Wnt抑制因子1(WIF-1)、可溶解性Fzd相关蛋白(SFRP)、dickkopf、cerberus等蛋白与Wnt蛋白结合导致Wnt与其受体的分离,抑制Wnt-Fzd信号通路[2].
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人类免疫缺陷病毒与黏膜免疫
人类免疫缺陷病毒(HIV)主要通过突破黏膜屏障侵入人体.在全世界范围内大约有90%的HIV感染是通过黏膜发生的.由于黏膜固有层中存在大量的CD4+CD45RO+T淋巴细胞,他们表达HIV的受体CD4和辅助受体CCR5,是HIV侵入黏膜后优先攻击的靶细胞.这些细胞为HIV早期繁殖提供场所并为系统扩散制造更多的病毒.黏膜中HIV及其感染细胞不仅存在于黏膜免疫系统的效应部位,也大量存在于黏膜免疫系统的诱导部位.HIV感染导致黏膜CD4+T淋巴细胞快速损耗并进而导致黏膜免疫功能缺陷.由于绝大多数感染因子都通过黏膜侵入人体,黏膜免疫功能缺损必然导致机会性感染增加,终导致艾滋病的发生和感染者因完全无法控制机会性感染而死亡.由于黏膜既是HIV侵入机体的主要门户,又在HIV感染的急性期及随后的整个病理过程中发挥作用,因此在AIDS疫苗和药物的研究中应重视对HIV黏膜传播的控制.
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HIV Tat蛋白对CD4+T淋巴细胞表达CCR5和CXCR4影响的研究
HIV Tat蛋白是HIV感染早期合成的小分子调节蛋白,能促进HIV基因表达,增强HIV复制能力及其感染性[1].在HIV感染过程中,Tat蛋白能分泌到细胞外[2],作用于未受HIV感染的靶细胞(CD4+T淋巴细胞、单核-巨噬细胞),使其更易被HIV感染.然而,目前对其机制尚不明了.本研究以HIV Tat蛋白刺激CD4+T淋巴细胞,观察其对CD4+T淋巴细胞表面HIV感染辅助受体CCR5和CXCR4表达的影响,并研究经Tat刺激后CD4+T淋巴细胞被噬CD4+T淋巴细胞HIVB病毒感染的情况.
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北京市50例HIV/AIDS病人CCR5CXCR4HLA-DR 和CD38表达与疾病进展关系
目的 了解艾滋病病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)病人(HIV/AIDS病人)淋巴细胞表面CCR5、CXCR4、HLA-DR和CD38表达,分析其与疾病进展的关系,探讨HIV感染的免疫学基础.方法 收集50例HIV/AIDS病人及14例健康对照的抗凝全血,用流式细胞仪检测CCR5、CXCR4、HLA-DR和CD38表达,并分析其与疾病进展情况的相关性.结果 艾滋病组、HIV感染者和正常对照CCR5/CD4,CXCR4/CD4,CD38/CD4,CCR5/CD8,CD38/CD8和HLA-Dr/CD8表达有显著性差异,CXCR4/CD4和CD38/CD4与疾病进程呈明显正相关,CCR5/CD8和CD38/CD8与疾病进程呈明显负相关.结论 HIV/AIDS病人淋巴细胞表面CCR5、CXCR4和CD38表达与疾病进展密切相关.
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中国艾滋病人群中HIV-1抗性基因多态性及其与病程发展关系分析
目的分析了解中国艾滋病病人中CCR-5、CCR-2b和SDF-1基因型组成和等位基因突变频率及其与病程发展的关系.方法应用聚合酶链反应(PCR)方法对68份艾滋病病人外周血单核细胞样本进行扩增,获得人基因组中CCR-5、CCR-2b和SDF-1基因片段,通过限制性片段长度多态性和/或DNA测序分析CCR5-△32、CCR5-m303、CCR2b-64I和SDF1-3'A的等位基因突变频率.结果68例艾滋病病人中未发现有CCR5-△32和CCR5m303基因突变,CCR2b-64I和SDF1-3'A等位基因突变频率分别为21.32%和27.94 %,95%CI分别为11.6%～31.0%和17.2%～38.6%.CCR2b-64I和SDF1-3'A等位基因突变频率的群体分布符合Hardy-Weinberg规律.SDF1-3'A/CCR2b-64I、SDF1-3'A、CCR2b-64I等位基因突变型和野生型个体发展为AIDS的潜伏期分别为7年、5.8年、5.2年和4.6年.结论目前发现的HIV感染者均为无CCR5-△32和CCR5-m303的易感人群.本研究首次阐明了中国HIV感染者人群中CCR5-△32、CCR5-m303、CCR2b-64I和SDF1-3'A等位基因突变频率和多态性特点:发现CCR2b-64I和SDF1-3'A等位基因突变可延缓艾滋病病程的发展,为深入研究HIV-1抗性基因对中国人群HIV-1感染的遗传易感性及其在艾滋病病程发展中的作用具有指导性意义.
关键词： 人类免疫缺陷病毒1型 遗传易感性 辅助受体 等位基因多态性 -
广西艾滋病疫情严重地区壮族和汉族普通人群CCR5 CCR2 SDF1等位基因检测及其意义
目的 调查艾滋病病毒Ⅰ型(HIV-1)感染相关的CCR5、CCR2及SDF1等位基因,在广西壮族和汉族普通人群中的多态性及其流行病学意义.方法 在广西天等县和南宁市,选取150名壮族和90名汉族健康人作为研究对象,采集外周血,提取基因组DNA,用聚合酶链反应(PCR)扩增CCR5、CCR2及SDF1基因的特定片段.直接根据PCR扩增结果 分析CCR5基因多态性,运用限制性片段长度多态性(RFLP)技术分析CCR2及SDF1的多态性.结果 全部研究对象的CCR5基因均为野生型,未发现CCR5△32突变;CCR2-64I等位基因频率在壮、汉族普通人群中分别为25.7%、26.1%;SDF1-3'A等位基因频率分别为27.7%和27.2%.结论 广西壮、汉族普通人群缺乏艾滋病抗性的CCR5△32等位基因,而CCR2-64I和SDF1-3'A等位基因频率较高.该研究为深入研究广西壮、汉族普通人群对于HIV-1感染的遗传易感性,以及对艾滋病疫情和病程的影响提供了比较全面、可靠的数据.
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广州市男男性行为者HIV-1分子流行病学研究
目的 了解广州市男男性行为人群(MSM)中,人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)亚型流行状况和基因变异特征.方法 从2006-2007年广州市发现的、全部19份经男男性传播感染的HIV-1阳性血清样本,应用套式聚合酶链式反应(Nested-PCR)分别扩增gag和env区基因,并测定、分析序列.结果 被成功扩增的有17份样本,获得13份env基因序列和17份gag基因序列.经系统进化树分析,11份(64.71%)为CRF01_AE,2份(11.76%)为CRF07_BC,4份(23.53%)为B.各亚型组内基因离散率:在env区,CRF01_AE为(8.27±0.93),CRF07_BC为(11.04±1.72),B为(16.65±1.78);在gag区,CRF01_AE为(5.36±0.68),CRF07_BC为(4.29±1.14),B为(11.75±1.35).V3环顶端四肽分析显示:8份CRF01_AE和2份CRF07_BC V3环顶端四肽均为GPGQ;3份B亚型中2份为GPGR,1份为GWGR.根据V3环关键氨基酸推测辅助受体使用情况,结果 显示:所有样本均被预测使用CCR5辅助受体.结论 广州市MSM人群HIV-1感染者中,至少存在CRF01_AE、CRF07_BC 2种重组亚型和B亚型的流行,且大部分流行株可能为使用CCR5辅助受体的巨嗜细胞嗜性/NSI毒株.
关键词： 人类免疫缺陷病毒Ⅰ型 亚型 辅助受体 基因变异 -
广东省不同亚型 AIDS 病人 HIV-1 gp120 V3环基因变异及其利用辅助受体的情况
目的 了解广东省艾滋病病毒(HIV)主要流行亚型及V3环氨基酸的变异特点,并分析病毒株利用辅助受体的情况.方法 收集2013-2014年期间,在广州市第八人民医院住院的艾滋病(AIDS)病人的血浆256份,巢式聚合酶链反应(Nested-PCR)方法扩增env基因C2-C3(HBX2:6972～7365)区并直接测序,用Geen tool软件将基因序列翻译为氨基酸序列进行比对和分析.结果 共有214例(83.6％)扩增成功,其中143例(66.8％)为CRF01_AE;45例(21.0％)为B/C重组型;26例(12.1％)为CRF01_AE/B亚型.V3环顶端四肽基序,73.4％(157/214)为GPGQ,11.7％(25/214)为GPGR,8.9％(19/214)为GPGK,2.3％(5/214)为GQGQ,其他为(GPGG、GLGH、GPGS、GPGH)3.7％(8/214).使用国际上普遍应用的4种软件(PSSMx4r5、SAAC+ BLAS、PSSMsisi、Geno2pheno)分别对V3环顶端四肽基序利用辅助受体的情况进行评估.综合评估结果显示,132例(61.7％)利用CCR5,67例(31.3％)利用CXCR4.在15例(7.0％)无辅助受体评估结果的病例中,14例为CRF01_AE,1例为CRF01_AE/B.研究还发现,71.1％ (32/45)B/C重组型的V3四肽基序单一使用PSSMsisi软件的评估结果,与4种软件综合评估结果的一致率为100％.结论 目前广东省HIV-1的主要流行株仍是CRF01_AE,其V3环氨基酸高度变异,顶端四肽基序主要是GPGQ.对毒株利用辅助受体的情况,宜采取国际普遍使用的4种软件进行综合分析.
