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仔鼠出生后早期虫螨威染毒对成年期的学习记忆影响
目的 观察仔鼠出生后早期虫螨威染毒对仔鼠成年后的学习记忆能力的影响.方法 将出生后的小鼠随机分为4组,于P2开始腹腔注射虫螨威,3个实验组分别注射不同剂量的虫螨威(0.01、0.1和1 mg/kg),同时设溶剂对照DMSO,于P60成年期进行水迷宫实验测定小鼠的学习与记忆能力.结果 在水迷宫实验中,随着小鼠染毒剂量的增加,小鼠登台潜伏期逐渐延长.撤去平台后,小鼠在平台所在象限游泳的时间逐渐缩短,60 s内穿越平台次数也逐渐减少.结论 出生后早期接触虫螨威能够造成子代小鼠成年后的学习与记忆障碍.
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铝暴露对海马LTP及PKC生物活力的影响
学习记忆能力是人类思维活动的基本环节,对人类智慧的形成、意识的产生、知识的积累和科学文化的发展都起着关键的作用,因此,对学习与记忆的研究已成为当今神经科学的热点问题之一.海马是学习记忆的关键部位之一,其突触传递长时程增强(long-term potentiation,LTP)是研究学习记忆的一个可用电生理模型,动物行为实验的研究显示蛋白激酶C(Protein Kinase C,PKC)和学习与记忆也有密切关系.但学习与记忆经常会受各种因素影响而发生障碍,现仅就铝暴露对海马LTP及PKC生物活性影响作一简要综述.
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大鼠程序控制行为测试系统的建立与应用
行为作为感觉、运动、认知和记忆能力完整性的终极表现,反映着神经系统各种功能的发育成熟和完善,代表机体对环境的综合反应[1].目前公认的行为测试方法有5类:反射发育(reflex development)、运动功能(locomotor activity)、反应性(reactivity)、学习与记忆(learning and memory)、感觉运动功能(sensorimotor functions)[2].为了系统地评价中枢神经系统的功能,国际上推荐根据不同实验目的选择组合的行为指标作为测试终点来检测物理、化学因素(包括药物)的潜在毒性[3].我们参考国外的经验[2 ,4],建立起大鼠程序控制行为测试系统并采用甲基汞进行有效性检验,以期为今后检测环境有害因素的神经行为毒性提供有效的手段.
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慢性复合应激性学习记忆增强大鼠海马神经细胞增殖和突触后酪氨酸激酶表达的变化
目的探讨慢性复合应激性学习记忆增强大鼠海马结构各亚区神经细胞数量变化,以及突触后致密物酪氨酸激酶(Fyn)在海马内表达的变化及其意义.方法39只大鼠随机分为复合应激组、单一应激对照组和正常对照组.复合应激组动物进行6周的垂直旋转、睡眠剥夺、捆绑(6 h/d)和夜间光照等慢性复合性应激实验;单一应激对照组进行6周的单一捆绑对照,6 h/d.实验结束后,所有动物分别进行3 d的Morris水迷宫测试,记录其学习和记忆成绩:并运用尼氏染色方法观察海马各区神经细胞数量的变化;同时采用免疫组织化学、RT-PCR方法检测Fyn在海马CA3区的表达变化以及海马Fyn mRNA水平的变化.结果单一应激对照组动物学习记忆成绩受损(P＜0.05);复合应激组的学习与记忆成绩优于对照组(P＜0.05);与对照组相比,复合应激组和单一应激组动物海马各区神经细胞数量明显增多(P＜0.05);Fyn在复合应激组海马CA3区辐射层阳性表达比对照组明显增强(P＜0.05),但单一应激对照组的则减弱(P＜0.05);同时复合应激组动物的Fyn mRNA水平明显上调(P＜0.05),而单一应激对照组的则明显下调(P＜0.05).大鼠的学习记忆成绩与Fyn的表达呈正相关.结论6周慢性复合性应激使大鼠的学习与记忆能力加强;海马各区神经元数量增多;Fyn在海马中的表达和Fyn mRNA转录水平均增加.提示Fyn参与了慢性复合性应激增强大鼠学习记忆能力的过程.
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慢性复合应激增强大鼠海马Doublecortin的表达
目的 探讨慢性复合应激性学习记忆增强大鼠海马齿状回(DG)新生神经元数量变化以及Doublecortin(DCX)在海马组织中表达的变化及其意义.方法 成年雄性大鼠随机分为复合应激组和正常对照组.复合应激组动物每天交替暴露于复合应激原中达6周.实验结束后,所有动物分别进行3d的Morris水迷宫测试,记录其学习和记忆成绩.运用免疫细胞化学方法观察海马DG新生神经元数量的变化,同时运用Western blotting和RT-PCR技术分别检测DCX在海马的表达及其mRNA水平的变化.结果 与对照组相比,复合应激组动物的学习与记忆成绩优于对照组(P＜0.05);其海马DG新生神经元数明显增多(P＜0.05);海马DCX蛋白的表达明显增加(P＜0.05);海马DCX mRNA水平明显上调(P＜0.05).结论 慢性复合应激致大鼠的学习与记忆能力增强,海马DG内DCX阳性细胞数增多,提示新生神经元数量增加是导致大鼠学习记忆能力增强的原因之一.
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慢性复合应激对学习记忆的影响及cAMP/PKA-CREB信号通路的作用
目的 探讨慢性复合应激对大鼠学习与记忆的影响和cAMP/PKA-CREB信号系统在此机制中的作用.方法 将成年雄性Wistar大鼠分为对照组:不作任何处理;慢性单一应激组:每天捆绑6 h,持续6周;慢性复合应激组:每天随机暴露于4种应激原中,持续6周.应激结束后,用Morris水迷宫(MWM)测试大鼠空间学习与记忆成绩;免疫组织化学方法观察大鼠海马PKA-Cβ和磷酸化的CREB的表达水平;应用RT-PCR法半定量检测海马组织内BDNF和Bcl-2的mRNAs水平.结果 应激后在MWM寻找平台潜伏期,与对照组(18.9±13.0)s相比,慢性复合应激组(14.2±5.8)s明显缩短(P＜0.05),显示其空间记忆明显增强,而慢性单一应激组(20.4±12.8)s无明显差异(P＞0.05);慢性复合应激组大鼠海马CA1和CA3区PKA-Cβ的表达以及CA1区和齿状回pCREB的表达明显上调(P＜0.05);而慢性单一应激组海马各亚区PKA-Cβ和pCREB的表达无显著性改变(P＞0.05).BDNF和Bcl-2mRNAs的表达水平3组间差别无显著性(P＞0.05).结论 慢性复合应激可增强海马依赖的学习与记忆功能,多元的环境刺激可能是其增强的主要原因.PKA-CREB信号通路在其影响机制中发挥了一定的作用.
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突触可塑性的生物物理学基础和体视学测量研究进展
突触可塑性是神经系统生长发育、神经损伤与修复、学习与记忆的神经生物学基础.突触可塑性是指突触在形态、界面结构和功能上的可变动性和町修饰性,突触形态的可塑性表现为新突触形成、突触形状以及突触密度的变化;突触界面结构变化包括突触活性区长度、突触后致密物(postsynaptic density,PSD)厚度、突触间隙宽度以及突触界面曲率的变化:突触功能的可塑性体现在突触传递效能的增强和减弱,如成对脉冲易化(或抑制)作用、长时程增强(long-term potentiation,LXP)[或长时程抑制(LDP)]现象.
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铅暴露对大鼠海马N-甲基-D-天门冬氨酸受体mRNA的影响
处于生长发育期的儿童,对铅的毒性特别敏感.N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体是一种兴奋性氨基酸受体,在脑的发育、学习与记忆、脑缺血等机制中起重要作用[1].
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利培酮和氯氮平对鼠脑海马切片长时程增强的研究
为了解利培酮和氯氮平对学习与记忆的影响,我们对大鼠脑海马记忆长时程增强(LTP)现象进行研究.
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爱情、性行为、痛苦与快乐模型
根据神经系统在学习、记忆和遗忘过程中表现出的特征和心理感觉,构建了一个快乐模型.在快乐模型中,作者把自由、快乐、幸福和痛苦等心理感觉统一到一个数学公式中,并且提出了神经依赖和痛苦的阶段性消失特征.根据建立的快乐模型,分析了爱情文化和性文化的形成和发展过程.后指出:爱情文化和性文化是快乐模型的两个应用案例,并且给出了可能会产生自由爱情的四个基本条件.
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身体性别与心理性别
在想象中实施的身体性别差异实验结果表明:在女性和男性之间只存在很小的身体性别差异,女性和男性之间的共同性远远超出了差异性.为了提高两性之间的吸引力,人类创造出了丰富多彩的社会性别文化,从而使几乎每个人类成员在心理上都认为女性和男性是两种完全不同种类的生物,它们在各个方面都表现出看似天生的性别差异.在心理性别文化的影响下,由于女性和男性建立的与爱情相关信息库在结构和内容存在设计上的缺陷,从而使恋爱中的双方不能保持相对稳定的心理状态.在身体性别文化的影响下,虽然女性和男性的心理性别差异会明显减少,但是由于在许多领域取消了对性别的限制性条件,女性和男性的活动空间反而增加了,它们的创造性可以在新的领域得到发展.
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运动对尼古丁戒断大鼠学习与记忆能力的影响及机制
目的:研究运动干预对尼古丁戒断大鼠学习与记忆能力的影响及其机制.方法:40只4周龄雄性SD大鼠适应性饲养1周后,建立大鼠尼古丁条件位置偏好(CPP)模型,随机分为4组:安静组、小强度运动组、中等强度运动组和大强度运动组.运动组大鼠进行连续10天、每天30 min的不同强度跑台运动干预.采用CPP偏好得分反映大鼠对尼古丁的奖赏记忆,水迷宫评价学习与记忆能力,Western blotting检测前额叶皮层和海马组织α7烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)蛋白表达水平.结果:与安静组相比,小强度运动组大鼠CPP得分没有显著变化,中等强度和大强度运动组大鼠CPP得分显著下降(分别P＜0.01和P＜0.05),但两组之间不存在差异性;在水迷宫测试中,仅中等强度运动组大鼠在连续4天学习任务中的逃避潜伏期显著缩短(P＜0.01).中等强度和大强度运动组大鼠在目标象限的游泳时间、在目标象限的游泳距离均显著增加(P＜0.05),但两组之间不存在差异性,且仅中等强度运动组大鼠穿梭目标象限的次数显著增加(P＜0.05);与安静组相比,仅中等强度运动组大鼠前额叶皮层α7 nAChRs蛋白相对表达显著上调(P＜0.01),海马α7 nAChRs蛋白表达无变化.结论:连续10天的中等强度跑台运动可能通过特异性上调前额叶皮层α7 nAChRs蛋白表达,改善尼古丁戒断大鼠的学习与记忆能力,促进大鼠尼古丁奖赏记忆的消退.
关键词： 运动 尼古丁戒断 条件位置偏好 学习与记忆 α7烟碱乙酰胆碱受体 -
Rho激酶在中枢神经系统疾病中的作用
Rho激酶是一群小分子单体的Ras(an abbreviation of RAt Sarcoma)相关蛋白[1].Rho蛋白根据其结构域和功能的不同可以分为6个亚家族,其中主要包括Rac(Ras -related C3 botulinum toxin substrate)、RhoA(Ras homolog gene family member A)和Cdc42( cell division control protein 42 homolog)这3个亚家族.在哺乳动物体内,Rac又可以分为Rac1(Ras - related C3 botulinum toxin substrate 1),Rac2(Ras -related C3 botulinum toxin substrate 2),Rac3( Ras - related C3 botulinum toxin substrate 3)3种同工酶的形式.其中Rac1和Rac3在人体内分布比较广泛,Rac2则特异性地存在于造血细胞中[2].Rac有二种存在形式:即有活性的三磷酸鸟嘌呤核苷(guanosine triphosphate)结合形式与无活性的二磷酸鸟嘌呤核苷(guanosine diphosphate)结合形式.Rac和其他小G蛋白一样,可被鸟嘌呤核苷酸交换因子(guanine nucleotide exchange factor)、鸟嘌呤核苷酸释放抑制因子(guanine nucleotide release inhibition factor)以及鸟嘌呤-5＇-三磷酸酶激活蛋白(GTPase - activating protein)调节.Rac是Rho激酶的一个重要成员,它在许多信号通路中发挥了非常关键的作用.早期对于Rac蛋白的研究主要集中于它对细胞骨架的调控上.后来随着研究的深入,发现了许多其他方面的功能,包括对囊泡转运,细胞极性和细胞周期的调控等[3].近10年发现,Rac在学习与记忆中也发挥了许多作用.
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神经元周围基质网与其在药物成瘾中的功能
神经元周围基质网(perineuronal nets,PNNs)在中枢系统中作为一种特殊而重要的细胞外基质,以网状结构包绕在小清蛋白阳性(Parvalbumin+,PV+)中间神经元周围,并参与了一系列重要的神经生物学功能.本文主要介绍了PNNs的主要构成与成熟过程,简述了PNNs与学习和记忆之间的联系和相互影响,以及PNNs的组成蛋白在这一过程中的作用.后以病理性意义为着眼点,介绍了PNNs在成瘾过程中发挥的重要功能.
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三七总皂苷对老年性痴呆大鼠空间探索学习记忆力的影响
目的探讨三七总皂苷(PNS)对老年性痴呆(AD)模型大鼠空间学习记忆功能障碍的改善作用.方法以D-半乳糖腹腔注射致亚急性损伤合并鹅膏蕈氨酸损毁双侧大脑Meynert基底核建立AD大鼠动物模型;Morris水迷宫进行学习记忆能力检测.结果PNS高、低剂量组大鼠在Morris水迷宫测试中,逃避潜伏期明显缩短,寻求次数、原平台象限比、跨越原平台次数明显增加,与模型组比较有显著意义(P<0.05).结论PNS对AD模型大鼠空间学习记忆损害具有明显改善作用.
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外源性孕酮对去势大鼠学习记忆的影响
目的 研究外源性孕酮对去势大鼠的学习记忆能力的影响.方法 3月龄及5月龄健康雌性SD大鼠各60只.每年龄组随机为6组:正常组、卵切组、卵切+孕酮组、卵切+芝麻油组、假手术+孕酮组及假手术+芝麻油组.孕酮组皮下注射孕酮20mg/kg、芝麻油组皮下注射等体积的无菌芝麻油；以后每7天给药1次,共4次.给药3周后采用Morris水迷宫进行学习记忆能力检测.结果 3月龄青年大鼠卵巢切除去势后逃避潜伏期明显延长(P＜0.01)、平台次数明显减少(P＜0.01),外源性孕酮能使逃避学习成绩明显提高(P＜0.01)、使记忆能力稍有改善(P＜0.05)；5月龄成年大鼠卵巢切除去势后逃避潜伏期延长(P＜0.05)、平台次数明显减少(P＜0.01),但外源性孕酮对逃避潜伏期及平台次数均无改善(P＞0.05).结论 卵巢切除去势会引起青年和成年雌性大鼠的学习记忆能力下降；外源性孕酮能改善青年去势大鼠的学习记忆障碍,但不能提高成年去势大鼠的认知能力.
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点燃模型在抗癫痫药物研究中的应用
点燃(Kindling)模型是国际公认较理想的慢性癫痫模型,与人类复杂部分性癫痫在症状、脑电图、痫样放电等方面相似.点燃机制因涉及脑神经的长时程增强及可塑性变化等,又被应用于学习与记忆、精神神经疾病、药物成瘾等领域的研究.点燃模型不仅有助阐明癫痫发病机制和研究新抗癫痫药,对探索脑功能也有重要价值.
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认知功能相关的动物行为学实验研究进展
认知功能的行为学评估在相关疾病模型的生理机制研究、药物干预评估等实验研究中应用广泛。在众多的行为学实验中，评估学习记忆功能的实验为常见。本文就近年来动物模型中常用的认知行为学分析方法进行总结，对评价内容、各个行为学实验的优势及局限性做简要介绍，为认知功能障碍相关疾病模型的行为学分析提供参考。
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皇冠上的明珠--走近脑科学研究
衰老与再生、聪颖与痴呆、学习与记忆、行为与障碍……人类的一切行为都和大脑有关,所以大脑被称为人体的"司令部".由此,脑科学的研究也成了新世纪科学研究的新前沿和制高点.
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探索学习与记忆的奥秘--记中华医学科技奖一等奖第一名第一完成人、南方医科大学珠江医院舒斯云教授
引人瞩目的2005年中华医学科技奖于不久前揭晓,以南方医科大学(原第一军医大学)神经科学研究所教授、博士研究生导师舒斯云为第一完成人的"一个学习记忆有关脑区的发现及其结构和功能的研究"荣获一等奖第一名.
