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STAT3和胃癌的研究进展
人类STAT3基因定位于第17号染色体(q21.31),STAT3蛋白是信号转导子与转录激活子家族(signal transducers and activators of transcription ,STATs)的重要成员.近年来,STAT3与胃癌(gastric cancer,GC)关系引起人们的广泛关注,现就其研究进展作一综述.一、STAT3概述
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胆囊收缩素对脂多糖刺激大鼠肺泡巨噬细胞的影响
八肽胆囊收缩素(CCK-8)对内毒素休克(ES)大鼠有保护作用,可能与抑制ES大鼠促炎性细胞因子过量生成有关[1,2].CCK-8可能与CCK受体结合干扰脂多糖(LPS)诱导肺泡巨噬细胞(AM)过度激活.LPS和CCK可激活p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK).CCK受体为一种G蛋白偶联受体,可能直接激活信号转导与转录激活子3(STAT-3).观察CCK-8对LPS引起大鼠AM分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响和CCK受体非特异性抑制剂的作用,以及p38MAPK和STAT-3表达的变化.
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罗格列酮对支气管哮喘急性发作期患者T淋巴细胞IL-4/STAT6信号通路的影响及机制
Th1/Th2细胞比例失调和Th2细胞优势分化是支气管哮喘(简称哮喘)发病的免疫学基础.白细胞介素(IL)-4是诱导Th2细胞分化的关键细胞因子;信号传导和转录激活子6(STFAT6)是Th2细胞的特异性转录因子;IL-4的许多功能的发挥都要通过与IL-4R结合,继而由STAT6介导炎症基因转录.
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蛋白激酶在骨关节炎软骨细胞信号转导中的作用
蛋白激酶,特别是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)和受体酪氨酸激酶(receptor-tyrosine kinases,RTKs)通过调节细胞内信号转导通路,在哺乳动物的细胞内发挥重要的作用,涉及到细胞的增殖、分化、凋亡、细胞因子的反应、基质金属蛋白酶的表达并参与细胞内的信号转导等.在关节软骨的退变和骨关节炎(osteoarthritis,OA)的病程中,蛋白激酶参与的信号转导通路发挥了重要的作用,目前已经证实参与了OA发病的MAPK和RTK有c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK),p38激酶(p38 kinase)和细胞外信号调节激酶(extracellular sigal-regulated protein kinase,ERK).此外,JAK激酶/信号转导和转录激活子(signal transducer and activator of transcription,STAT)通路也可能参与了这一过程.MAPK可以通过自身磷酸化引起活化,而这一过程需要其上游激酶,如MKK、MKKK以及MKKKK的诱导.明确MAPK信号转导通路在关节软骨退变过程中的作用对发现OA治疗的新方法有关键的意义.
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胰腺癌组织中TS、stat3表达特征及其意义
国外学者发现胸腺嘧啶合成酶(thymidylate synthase,TS)表达与一些恶性肿瘤生物科学行为、预后及耐药性有密切关系[1,2].信号传导和转录激活子类(signal transducers and activators of transcription,STATs)具有传导信号和激活转录的功能,且与恶性肿瘤的发生及其瘤细胞增殖活性有关[3,4].作者应用免疫组化研究胰腺癌和慢性胰腺炎组织中TS、stat3表达及其意义.
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局灶性脑缺血再灌注信号转导子与转录激活子-3激活与MR扩散加权成像的实验研究
缺血性脑血管病占脑血管疾病的80%[1],其中以大脑中动脉分布区的发病率高.MRI可以反映缺血后脑组织的病理生理变化,但是MRI变化是否与缺血后脑组织的分子生物学变化存在关系有待研究.信号转导与转录激活子( signal transducer and activator of transcription, STAT)是一类DNA结合蛋白,参与细胞生长、恶性转化、凋亡等生理功能的调节[2],磷酸化STAT3(P-STAT3)是STAT3的活化状态.本实验结合急性脑缺血再灌注后STAT3的激活和DWI状况进行研究,探讨脑缺血再灌注分子机制,为进一步研究脑缺血后的治疗提供理论基础.
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脓毒症时JAK/STAT通路的活化及意义
JAK激酶(Janus kinase)/信号转导和转录激活子(signal transducer and activator of tr anscription,STAT)通路是细胞因子信号转导的重要通路之一.细胞因子等细胞外刺激因素 ,与细胞表面的受体结合,使结合于受体亚基上的JAK相互靠近,并相继磷酸化而被激活.J AK还可使受体酪氨酸残基磷酸化,使受体与含有SH2区的STAT结合.作用于受体分子上的STA T由于JAK催化而磷酸化,磷酸化的STAT与受体的亲和力下降而脱离受体,穿过细胞核膜进入核内,结合于特定的基因启动子序列,增强mRNA表达.目前已发现的JAK激酶有4个,STAT家族成员有6个.与其它已发现的信号通路相比,该通路所涉及的激酶较少,环节简单,且普遍存在于各型细胞内,在细胞生理和病理反应中发挥着重要调控作用.已证实,脓毒症时细胞因子明显增多,众多免疫细胞内STAT活化明显,并与细胞凋亡、急性肺损伤、脓毒性休克等相关.现发现不同的细胞因子活化的STAT不同,在脓毒症的发生、发展和转归中可能具有重要作用.JAK/STAT是脓毒症时细胞内各种信号转导系统中的主要通路之一,与其它信号途径如Ras-丝裂素活化蛋白激酶家族(mitogen-activated protein k inase,MAPK)、核因子ka ppa B (NF-κB),存在着交汇作用,相互影响.现将近年来有关脓毒症中JAK/S TAT通路的研究进展作一概述.
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RNA干涉技术治疗STAT3高表达肿瘤的研究进展
RNA干涉(RNA interference,RNAi)是指具有同源性的双链RNA(double stranded RNA,dsRNA)导致靶mRNA发生序列特异性降解的现象.如果知道引起某种疾病的基因的mRNA序列,则可以使用具有干扰作用的小干涉RNA(small interfering RNA,siRNA)来阻止其表达.近年的实验表明,应用siRNA技术可以使信号转导子和转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)表达沉默,抑制其在癌组织中的活化,从而促进癌细胞的凋亡.siRNA技术在肿瘤的基因治疗方面有很大的应用价值.
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JAK/STAT信号转导通路与类风湿关节炎
JAK/信号转导子和转录激活子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号途径是继Ras途径之后发现的又一重要的细胞因子信号转导通路,也是人体内生理和病理反应的共同通路之一,在调节机体炎症反应过程中发挥着极为重要的作用.
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SiRNA-STAT3在肿瘤研究中的应用
信号转导子与转录激活子(signal transducersand activators of transcription:STAT)是一类生长因子受体和一些非受体类酪氨酸激酶能激活转录因子[1],是Darnell[2]于1990年在研究干扰素(IFN)信号转导通路时首次被发现.STAT蛋白是一类脱氧核糖核酸(DNA)结合蛋白,作为JAK(Janus Kinase)-STAT途径中重要的JAKs底物,STATs在细胞因子(cytokine;CK)的信号转导中起着关键的作用.
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JAK-STAT信号转导及其临床意义
细胞因子作用的靶细胞中存在的蛋白酪氨酸激酶(PTK)可以介导细胞因子与其受体结合后的信号蛋白分子级联活化反应.JAK(Janus kinase)是一种重要的PTK.细胞因子与受体结合后激活JAK,进而激活“信号转导子和转录激活子”(signal transducer and activator of transcription,STAT),应激反应也能激活JAK-STAT信号传导,再诱导目的基因表达.近来研究表明,JAK-STAT途径是人体内生理和病理反应的共同通路之一,与多种疾病发病及防治密切相关.
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乙型肝炎病毒X蛋白与宿主细胞浆内蛋白质相互作用的研究
乙型肝炎病毒(HBV)的基因组结构紧凑,含有S、C、P、X 4个部分重叠的开放阅读框(ORF),其中小的开放阅读框是X基因,位于第1374~1836位核苷酸之间,编码的蛋白即HBx蛋白.HBx是一种功能复杂的蛋白,不仅存在于细胞核.也存在于细胞浆中.在细胞核中,HBx并不与双链DNA直接结-合,而是与转录因子和基本转录元件相互作用.介导转录起始复合物的形成,调节转录激活子的合成.目前研究发现,尽管在细胞核内存在HBx蛋白,但HBx蛋白的表达主要集中在细胞浆内.细胞浆中,HBx与多种蛋白质相互作用,影响HBV转录与复制及宿主细胞基因的转录、增殖、转化与凋亡等.
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λ干扰素在丙型肝炎中的研究进展
IFN-λ是近年来发现的Ⅲ型IFN[1-2],与Ⅰ型IFN -样,均可通过激活Janus激酶信号转导及转录激活子(Janus kinase signal transducer and activator of transcription,JAK-STAT)通路来完成信号传递,因此IFN-λ显示了与IFN-α相似的抗病毒、抑制肿瘤细胞生长以及免疫调节等生物学活性,但由于其特异性受体分布的不同而表现出骨髓抑制作用弱、不良反应少、生物学作用长而稳定等优势.全基因关联分析发现,IFN-λ相关的单个核苷酸的多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与原发清除HCV 以及IFN抗HCV疗效之间密切相关,临床试验结果亦显示了IFN-λ的安全性和有效性,因此,IFN-λ有望在不久的将来成为一个新的抗HCV基因工程药物.
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STAT3在肿瘤研究中的进展
JAK/sTAT代表的是一条极其快速的从细胞外到细胞核的信号转导通路.近年来发现JAK/sTAT途径的激活,特别是STAT3的激活,对于细胞的生长、增殖和转化产生重要影响.信号转导子和转录激活子3(signal transducerand activator of transcription 3,STAT3)是一种存在于细胞浆与酪氨酸磷酸化信号通道偶联的双功能蛋白.
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高糖培养人肾小球系膜细胞对JAK2/STAT1信号蛋白活化的影响
糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病常见微血管病变,已成为导致慢性肾衰的主要原因,其发生发展机制尚未完全明确.近年来有研究提示,Janus激酶/信号转导子与转录激活子(Janus Activated Kinase-Signal Transducer and Activator of Trancriptions,JAK/STAT)信号通路与系膜细胞的增殖、肥大及细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)分泌有关,但具体机制尚未十分清楚.本研究通过观察高糖培养人肾小球系膜细胞(HMCs)对JAK2、STATl的激活,以及对转化生长因子β1(Transforming Growth Factorβ1,TGF-β1)和纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)mRNA表达和蛋白分泌的影响,探讨高糖如何通过HMCs的JAK2/STAT1信号途径促进TGF-β1和FN的合成,从而加速肾脏纤维化.
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信号转导与转录激活子3及黏蛋白1基因在肺腺癌淋巴结转移中的作用
肺癌是目前常见的恶性肿瘤之一,其死亡率居于整个恶性肿瘤死亡率的首位.其中非小细胞肺癌又占到了肺癌的85%.患者被确诊为肺癌时,往往多数已经处于中晚期[1].尽管人们在非小细胞肺癌( NSCLC)的早期诊断中付出了巨大努力,但是非小细胞肺癌的整体5年生存率也仅有15%[2].肺腺癌在非小细胞肺癌中占到大约30%,并且有易转移等特点,是肺癌治疗及研究中的重点.信号转导与转录激活子3( STAT3)及黏蛋白1( MUC1)基因一直以来被认为与肺癌的发生发展及转移等密切相关,MUC1基因也刚刚被证实是STAT3基因的下游靶基因[3].我们通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测70例肺腺癌组织及50例正常肺组织中STAT3及MUC1基因,探讨其与肺腺癌淋巴结转移的关系.
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血管平滑肌细胞增殖与STAT蛋白家族的关系
酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号转导子和转录激活子(STAT)是近年来发现的细胞内信号转导途径,是一条细胞因子对免疫反应、血细胞生成、神经和胚胎发育调节及细胞增殖凋亡等多效性的传导通路[1,2].STAT蛋白是一种双功能信号分子,不仅能把细胞外信号传递到细胞内,而且直接参与细胞的基因调控.血管平滑肌细胞(VSMC)增殖是血管增殖性疾病发展的核心环节,也是目前防治的难点,因而有关病理学分子机制是血管增殖性疾病的研究热点[3].现就STAT蛋白家族在VSMC增殖中的研究进展作如下综述.
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YAP基因表达与肿瘤的关系
Hippo-YAP是一个新发现的信号转导通路,它通过促进细胞调亡和限制细胞增殖调控器官大小的发育.YAP(Yes-associated protein)是其下游的一个转录激活子,在小鼠乳腺癌中发现了YAP基因的扩增,但实际上YAP在人类许多肿瘤中普遍存在,因此YAP基因可能在许多癌症的发生发展中起着重要的作用.深入研究Hippo-YAP信号转导通路及YAP与肿瘤的关系,可望为诊断、治疗、预防相关肿瘤提供新的途径.