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PI3K/Akt/mTOR信号通路介导艾灸改善大鼠卵巢早衰的研究
目的:探讨艾灸对雷公藤多苷片诱导的卵巢早衰大鼠卵巢的保护作用及机制.方法:雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、艾灸组,每组15只.除空白组外,模型组和艾灸组均采用雷公藤多苷片(40 mg/kg)灌胃,每日1次,连续6周;灌胃第4周给予艾灸组悬灸“关元”及双侧“三阴交”10 min,每日1次,治疗3周.HE染色观察卵巢组织形态结构;ELISA法检测血清中雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)等激素水平,白介素-6(IL-6)、I1-1 β等炎性因子含量;Western blot法测定卵巢组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI 3 K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)含量及磷酸化水平.结果:与空白组相比,模型组卵巢内卵泡减少,卵泡的粒细胞层次明显减少,黄体减少,闭锁卵泡明显增多,血清中E2显著降低(P＜0.01),LH、FSH、IL-6、IL-1β含量均显著增加(P＜0.01),卵巢组织中p-PI 3 K、p-Akt和p-mTOR蛋白表达显著增加(P＜0.01);与模型组相比,艾灸组卵巢组织病理损伤改善,艾灸能够显著降低血清中LH(P＜0.05)、FSH(P＜0.01)、IL 6(P＜0.01)、IL-1 β(P＜0.01)含量,增加E2含量(P＜0.05),降低卵巢组织磷酸化PI3K、Akt、mTOR的表达水平(P＜0.01).结论:艾灸能够改善雷公藤多苷片诱导的大鼠卵巢早衰,其机制可能与抑制PI 3 K/Akt/mTOR信号通路磷酸化相关.
关键词： 艾灸 卵巢早衰 PI 3 K/Akt/mTOR 血清激素 促炎性细胞因子 -
CQ复方对癌侵袭镜像痛模型小鼠的镇痛作用及其中枢机制探讨
该研究旨在了解CQ复方对癌侵袭镜像痛(cancer invasion induced mirror image pain,CIIMIP)模型小鼠的镇痛作用及其相关中枢机制.将雄性BALB/c小鼠随机分为正常组、操作对照组(注射0.2mL灭活的S180肉瘤细胞液)、模型组(于右腿股骨大转子处注射0.2 mL S180肉瘤细胞液)、CQ复方低剂量组(模型+100 mg·kg-1,iP)、CQ复方中剂量组(模型+150 mg·kg-1,iP)、CQ复方高剂量组(模型+200 mg·kg-1,ip),造模前及术后用Von Frey纤维丝测定镜像侧后足的机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT);采用高效液相-荧光法(HPLC-FLD)检测脊髓L3～L5节段内谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly)、牛磺酸(Tau)浓度;采用AimPlex流式高通量多因子检测技术检测L3～L5节段脊髓组织内调节激活T细胞表达与分泌因子(RANTFES)、单核细胞趋化蛋白(MCP-3)的含量;并观察GABAa受体拮抗剂(荷包牡丹碱)对CQ复方镇痛作用的影响.研究结果发现,CQ复方能够显著提高模型小鼠的MWT(P＜0.01,P＜0.05),降低L3～L5节段脊髓组织内兴奋性氨基酸Glu的含量(P＜0.01,P＜0.05),提高抑制性氨基酸GABA,Gly,Tau的含量(P＜0.01,P＜0.05),降低Gh/GABA比值(P＜0.01,P＜0.05),降低RANTES,MCP-3水平(P＜0.05).GABAa受体拮抗剂在2个时间点有意义地降低了CQ复方引起的MWT升高(P＜0.05).该研究结果表明,CQ复方对CHMIP模型小鼠有显著的镇痛作用,其机制与调节中枢神经系统兴奋性氨基酸(EAA)/抑制性氨基酸(I从)递质的平衡,部分激活GABAa受体,以及减少脊髓组织内促炎性细胞因子RANTES,MCP-3的释放有关.
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miR-23a对LPS诱导小鼠巨噬细胞促炎性细胞因子表达的影响
目的 探讨miR-23a对LPS诱导小鼠原代腹腔巨噬细胞促炎性细胞因子表达的影响.方法 Real-time PCR定量分析LPS刺激不同时间的腹腔巨噬细胞中miR-23a的表达以及瞬时转染miR-23a mimics和inhibitors的腹腔巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎性细胞因子的表达；ELISA检测mRNA变化明显的细胞培养上清的IL-6的含量.结果 原代腹腔巨噬细胞在LPS刺激后,miR-23a的表达明显下调；在转染miR-23a mimics后,IL-6的表达和分泌明显升高(P＜0.05),但对IL-1β和TNF-α的表达没有明显影响.而转染miR-23a inhibitors后,则IL-6的表达水平受到抑制.结论 LPS刺激原代巨噬细胞可抑制miR-23a的表达；miR-23a可促进炎性细胞因子IL-6的表达,对IL-1β和TNF-α无显著影响.
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IL-17在肿瘤发生发展中的作用及其临床意义
白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）是由多种细胞分泌的一种促炎性细胞因子。IL-17在多种肿瘤中发挥着关键作用。在临床研究中，Zhu 等[1]发现人类乳腺癌肿瘤中存在 IL-17蛋白的表达。胃癌患者外周血中 CD8+T细胞产生的 IL-17水平升高，且与胃癌的进展相关[2]。另外，在肺癌伴随恶性胸腔积液患者的胸腔积液中，IL-17的浓度明显高于其在良性胸腔积液患者胸腔积液中的水平[3]。然而， IL-17R敲除小鼠和 IL-17/IFN-γ双敲小鼠抑制肿瘤生长[4]，提示 IL-17具有促进肿瘤生长作用。有报道认为，IL-17以 T细胞依赖的方式抑制肿瘤的生长[5]。在 IL-17敲除小鼠中肿瘤的生长速度显著加快[6]。因此，IL-17可能通过不同的机制发挥着促进或抑制肿瘤的效应。下面主要就 IL-17在肿瘤中的作用进行简要综述。
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高渗盐水对手术中急性大出血患者血清促炎性细胞因子的影响
目的探讨7.5%的高渗盐水(HS)对手术中急性大出血患者血清促炎性细胞因子的影响.方法 38例术中急性大出血[出血量＞10 ml/(kg*h)]的成年患者,随机分为两组:高渗盐水组(HS组,n=20)和乳酸钠林格液组(LR组,n=18).HS组于术中急性出血量达10 mg/kg体重时静脉输注7.5%的HS,按4 ml/kg体重的剂量5 min内输完,LR组用同种方法输注等容量的LR.同时,整个手术期间根据患者的血流动力学参数输注其它的血浆代用品或全血,以纠正低血容量.详细记录输HS/LR前后液体的出入量.并分别于手术前5 min(T1)、HS或LR输注前即刻(T2)、HS或LR输注后1 h(T3)、术毕(T4)和术后24 h(T5)各时点测定血清中肿瘤坏死因子-a(TNF-α)、白细胞介素-6(1L-6)和白细胞介素-8(IL-8).结果与术前基础值(T1)比较,两组T2～T5血清TNF-α、IL-6和IL-8的浓度均明显升高(P＜0.05或0.01),但HS组T3～T5血清TNF-α、IL-6和IL-8的浓度均显著低于LR组(P＜0.05).同时,HS纠正低血压状态更迅速有效.结论 7.5%的HS可以有效抑制手术中急性大出血时促炎性细胞因子的合成和释放,预防全身炎症反应的发生.
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胶质细胞和促炎性细胞因子参与鞘内注射血小板活化因子诱发的触诱发痛和热痛敏
目的:探讨脊髓胶质细胞、促炎性细胞因子TNF-α和IL-1β以及NF-κ B通路在鞘内注射血小板活化因子(PAF)诱发大鼠痛敏中的作用.方法:鞘内置管成功的雄性Sprague-Dawley大鼠64只随机分为6组:人工脑脊液(artificial cerebral spinal fluid,ACSF),对照组(n=16),鞘内注射ACSF 10μl;PAF组(n=16),鞘内注射PAF 10 μg,溶解于10μl人工脑脊液;二甲基亚砜(DMSO)对照组(n=8),腹腔注射0.1％ DMSO生理盐水2ml; SC-514 (10 mg/kg)组Ⅰ,SC-514 (50 mg/kg)组Ⅱ和SC-514 (100 mg/kg)组Ⅲ(n=16).SC-514溶解于2ml 0.1％ DMSO生理盐水.DMSO组和SC-514组在鞘内注射PAF前2h分别腹腔注射给药.鞘内给药后测机械缩爪阈值和热缩爪潜伏期,5h后免疫组织化学染色检测腰段脊髓GFAP和OX-42的表达,ELISA检测脊髓TNF-α和IL-1β表达.结果:鞘内注射PAF激活大鼠脊髓星形胶质细胞和小胶质细胞,GFAP和OX-42标记免疫阳性反应增强,脊髓TNF-α和Ⅱ-1β表达增强;IKKβ抑制剂SC-514剂量依赖性减轻PAF诱发的触觉痛敏和热痛敏,并抑制TNF-α和IL-1β的表达增强.结论:鞘内注射PAF诱发大鼠触诱发痛和热痛敏,脊髓胶质细胞和NF-κB通路的激活以及促炎性细胞因子TNF-α和IL-1β表达增强可能参与其机制.
关键词： 血小板活化因子(PAF) 触觉异常痛敏 热痛敏 胶质细胞 促炎性细胞因子 -
白细胞介素在骨关节炎发病机制中的作用研究进展
骨关节炎（OA）又称退行性关节炎或增生性OA，是一种临床常见的关节疾病，而对于其病因、发病机制以及治疗尚无明确有效的手段。随着一些基础学科的发展，OA 的发病机制越来越成为研究热点，并试图从该病的发生和进展过程中找到控制以及治疗的可能。OA 的发病机制是一个复杂的过程，多种病理机制参与其中。经研究发现，OA 进行性退变的各个环节均有细胞因子的参与：细胞因子通过影响软骨细胞基质的合成、分解与代谢的平衡在 OA 的病程中起到了至关重要的作用，此外，关节滑膜细胞分泌的细胞因子也可部分解释 OA 的病理过程。在关节组织中发现的能影响软骨细胞和滑膜细胞功能的细胞因子主要包括：白细胞介素、生长因子、趋化因子和肿瘤坏死因子等。本文就白细胞介素在OA发病机制中的作用作一综述。
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类风湿性关节炎患者外周血CCR4和CCR6与白细胞介素17的相关性
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以累及周围关节为主的自身免疫性疾病,主要表现为关节滑膜的慢性炎症[1],T淋巴细胞是RA滑膜组织中的主要炎性细胞.促炎性细胞因子和趋化因子是介导炎性细胞参与炎症反应的关键因素.白细胞介素(IL)-17是一种促炎性细胞因子,在炎症反应中对白细胞的迁移和活化,在骨质破坏反应中对破骨细胞的活化和骨质的吸收方面均发挥着重要作用[2].
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胆囊收缩素对脂多糖刺激大鼠肺泡巨噬细胞的影响
八肽胆囊收缩素(CCK-8)对内毒素休克(ES)大鼠有保护作用,可能与抑制ES大鼠促炎性细胞因子过量生成有关[1,2].CCK-8可能与CCK受体结合干扰脂多糖(LPS)诱导肺泡巨噬细胞(AM)过度激活.LPS和CCK可激活p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK).CCK受体为一种G蛋白偶联受体,可能直接激活信号转导与转录激活子3(STAT-3).观察CCK-8对LPS引起大鼠AM分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响和CCK受体非特异性抑制剂的作用,以及p38MAPK和STAT-3表达的变化.
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Toll样受体在高迁移率族蛋白B1诱导严重烧伤后枯否细胞分泌促炎性细胞因子中的作用
目的:探讨Toll样受体(TLRs)在高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)诱导严重烧伤后枯否细胞(KCs)产生促炎性细胞因子TNF-α和IL-1 β中的作用.方法:32只健康成年雄性SD大鼠随机分为两组.烫伤组大鼠采用背部置于98℃水中12 s的方法制成30％TBSA Ⅲ度烧伤模型并立即行液体复苏,假烫组以室温水替代98℃热水且不予液体复苏.伤后24 h,分离出肝脏KCs,分别以0、50、100、200 ng/ml HMGB1刺激48 h,ELISA法检测上清液中TNF-α和IL-1β含量.另将烫伤大鼠肝脏KCs随机分为对照组(正常培养48 h)、HMGB1组(100 ng/ml HMGB1刺激48 h)、HMGB 1+ TLR2/TLR4抗体组(以20 μ g/ml TLR2抗体或TLR4抗体培养2h后加入100ng/ml HMGB1刺激48 h),ELISA法检测培养上清液中TNF-α和IL-1β含量,Northern blot法检测各组KCs中TNF-α和IL-1β mRNA的表达.结果:不同浓度HMGB1刺激严重烧伤及假烫大鼠KCs后,上清液中TNF-α和IL-1β含量呈剂量依赖性升高,且烧伤组水平明显高于假烫组(P＜0.05或P＜0.01);同时,KCs中TNF-α和IL-1β mRNA表达也显著升高.TLR2抗体和TLR4抗体均明显抑制HMGB1诱导的KCs产生TNF-α和IL-1β水平的升高,且TLR2抗体对HMGB1诱导的IL-1β升高的抑制作用强于TLR4抗体,而TLR4抗体对HMGB1诱导的TNF-α升高的抑制作用强于抗TLR2抗体.结论:TLR2和TLR4介导了HMGB1诱导严重烧伤大鼠KCs促炎性细胞因子TNF-α和IL-1β的表达.
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糖皮质激素在危重症患者中的应用
在感染或损伤过程中,体内促炎性细胞因子血浆水平增高,可刺激HPA轴,通过神经内分泌调节机制引起脑垂体释放促肾上腺皮质激素(ACTH),ACTH扩散到肾上腺皮质,产生并释放皮质类固醇.
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细胞因子在放射诱导的正常组织急性反应中的作用
正常组织的放射损伤按出现症状的时间划分为：急性反应、亚急性反应和晚期迟发反应。急性反应与晚期反应的关系一直不明确，有人认为，急性反应中发生的事件在晚期放射损伤的发病机理中起着重要的作用，提出正常组织放射损伤应按照引发损伤的原始事件、正常组织的病理生理反应和组织细胞动力学划分为：原始事件、修复稳定期和缓慢进展期［1］。因此，研究急性反应发生机理，采取针对性的措施来减轻或延缓晚期损伤的出现就显得很有必要。 1.一般炎症过程中细胞因子的作用。在炎症反应过程中，介导淋巴细胞穿过毛细血管进入组织的分子机理已经有了深入了解，在这一过程中，表达在淋巴细胞和毛细血管内皮细胞上的细胞粘附分子起着关键性的作用。淋巴细胞穿过毛细血管迁移到组织中是炎症反应中不可缺少的一个步骤。在穿过毛细血管之前，淋巴细胞在促炎性细胞因子的作用下，从血流中心开始靠近毛细血管的边缘，经过在毛细血管内皮细胞表面滚动、俘获等过程与毛细血管内皮细胞结合，然后，通过毛细血管内皮间隙穿过毛细血管达到组织中，这一过程需要许多细胞因子的参与，如淋巴细胞功能相关抗原-1(lymphocyte function-associated antigen-1,LFA-1)、选择素(包括P-选择素、E-选择素、L-选择素)、整合素、细胞粘附分子(CAMs)等。细胞粘附分子包括细胞间粘附分子-1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1,CD54)、血管细胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、血小板-内皮细胞粘附分子-1（platelet-endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1,CD31)。
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ixekizumab获FDA批准用于治疗银屑病
FDA于2016年3月批准美国礼来公司的ixekizumab（Taltz，80 mg/ml）注射液用于治疗成人中重度斑块型银屑病。ixekizumab是一种靶向促炎性细胞因子IL-17A的单克隆抗体，对具有促炎作用的细胞因子IL-17A具有较高的亲和力和特异性，可抑制IL-17A与IL-17受体的结合。对于银屑病患者而言，IL-17A在驱动角化细胞（皮肤细胞）过度增殖和活化方面发挥重要作用，不会与细胞因子IL-17B～F相结合。ixekizumab通过皮下注射给药，推荐剂量为初始160 mg（每次80 mg，注射2次），第2～12周每隔2周注射80 mg。
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依那西普在风湿性疾病治疗中的应用
多种促炎性细胞因子参与类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)等关节炎性疾病的发病,如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素如IL-1、IL-6、IL-15等.因此,抑制促炎性细胞因子的产生或阻断其作用,是控制关节炎症反应的重要环节.
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普鲁泊福和氯胺酮对肾缺血再灌注损伤大鼠肾组织促炎性细胞因子的影响
近年研究发现,一些细胞因子也参与了缺血再灌注损伤(IRI)的发生、发展.促炎性细胞因子在肾癌和肾炎性疾病中的作用已有报道,但在肾IRI中的变化报道甚少.本研究旨在观察普鲁泊福或氯胺酮预处理对大鼠肾IRI时,大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量,肾组织中促炎症细胞因子含量的变化,以探讨普鲁泊福和氯胺酮在肾IRI中的作用.
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炎性衰老与心血管疾病
近年来人们把随增龄出现的慢性低度促炎症状态称为炎性衰老,它与阿尔茨海默病、帕金森病、2型糖尿病、骨质疏松等疾病的发生密切相关.炎性衰老影响着老年人群中心血管疾病的发生、发展,损害老年患者的身体健康与生活质量.该文主要就炎性衰老的发生机制和其在心血管疾病发病中的作用,以及抗炎治疗对心血管疾病的影响等进行综述,以对心血管疾病的预防和治疗提供新的思路和方向.
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炎性衰老与老年性聋
老年性聋的发病机制仍不明了,研究较多的有衰老、基因突变、氧化应激等.其中炎性衰老是指在自然衰老进程中机体呈现的进展性的慢性促炎性反应状态.其中促炎性细胞因子和氧化应激在炎性衰老的发病机制中发挥重要作用.促炎性细胞因子在多种内耳疾病的发病机制中发挥重要作用.炎性衰老与某些年龄相关性疾病的发病过程密切相关,老年性聋作为年龄相关性疾病的一种,可能与炎性衰老有关.
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肺表面活性物质对兔胸部撞击肺损伤中促炎性细胞因子的影响
目的 观察肺表面活性物质(PS)对兔胸部撞击肺损伤中促炎性细胞因子的影响.方法 选取新西兰大白兔113只,垂直撞击右侧胸部,复制急性肺损伤模型,随机分为对照组(n=38)、羊PS组(n=38)和牛PS组(n=37),分别以生理盐水、自制的羊PS和牛PS行支气管肺泡灌洗.采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定肺泡灌洗液和肺组织匀浆的白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量.结果 按照IL-1、IL-6、TNF-α的顺序,肺泡灌洗液中的含量依次为对照组[(155.10±20.31)、(175.10±22.34)、(89.57±80.55)pg/mL]、羊PS组[(90.62±4.15)、(80.51±4.72)、(46.79±20.61)pg/mL]、牛PS组[(81.49±3.56)、(77.94±3.05)、(52.04±15.97)pg/mL],肺组织匀浆中的含量依次为对照组[(305.70±133.65)、(324.70±23.65)、(283.21±50.49)pg/mL]、羊PS组[(182.00±27.69)、(178.00±21.96)、(150.34±4.88)pg/mL]、牛PS组[(179.20±34.37)、(173.20±24.07)、(145.52±10.95)pg/mL].与对照组相比,羊PS组和牛PS组的含量均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 针对交通事故致胸部撞击肺损伤,采用胸部垂直撞击建立的兔急性肺损伤动物模型,分别以羊或牛PS行支气管肺泡灌洗,皆减少了肺泡灌洗液和肺组织匀浆中的促炎性细胞因子的含量,对促炎症细胞因子有一定的抑制作用.
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下丘脑室旁核NMDAR介导大鼠促炎因子增强高血压交感活动的作用
目的 研究自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)下丘脑室旁核促炎性细胞因子是否促进交感神经活动过度增强,以及N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)是否介导其上述作用.方法 本研究采用成年SHR以及正常血压的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠.应用蛋白质免疫印迹分析技术(Western blot)和酶联免疫吸附测定法(ELISA)分别测定下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素(IL)-1β受体IL-1RI蛋白表达以及TNF-α和IL-1β水平.并应用脑立体定位进行PVN微量药物注射.肾交感神经活动(renal sympathetic nerve activity,RSNA)的测定采用Powerlab系统记录肾交感神经干电活动,并进行积分处理,比较给药前后的RSNA变化.颈动脉插管经压力传感器与PowerLab系统连接记录和分析平均动脉血压(mean arterial pressure,MAP).结果 与WKY大鼠相比,SHR PVN中TNF-α及IL-1β水平,以及TNF-α受体p55TNFR、p75TNFR和IL-1β 受体IL-1RI蛋白表达均显著升高(P<0.05).PVN微量注射Etanercept或IL-1ra阻断TNF-α和IL-1β效应在SHR组更显著的降低交感神经活动水平(P<0.05).PVN微量注射NMDAR拮抗剂DL-2-amino-5-phosphonovaleric acid(APV)或MK-801(Dizocilpine)在SHR和WKY组大鼠均降低RSNA和MAP(P<0.05),并且在SHR组该效应更显著(P<0.05);另外,APV或MK-801预处理阻断PVN中NMDA受体均显著减弱PVN微量注射TNF-α或IL-1β增强SHR和WKY组大鼠RSNA和升高MAP的效应(P<0.05),与WKY组大鼠相比,该效应在SHR组更显著(P<0.05).结论 SHR PVN促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β及其受体均表达增加,PVN中NMDA受体介导SHR大鼠PVN中TNF-α、IL-1β促进交感活动增强和血压升高的效应.
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防治烧伤脓毒症和多器官功能障碍综合征的现状与展望
脓毒症是指机体对病原微生物及其产物致炎性刺激引起的炎症反应不能控制在一个适当水平,出现反应失控,促炎性细胞因子和炎症介质启动级联反应,出现放大效应,导致剧烈、超常的炎症反应,造成组织破坏和脏器功能受损.
