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银杏二萜内酯A,B,K抗血小板聚集作用机制研究
为研究银杏二萜内酯A,B,K(GA,GB,GK)对家兔血小板聚集功能的影响,比较三者作用机制的异同及强弱,该研究采用体外实验法,观察不同剂量GA,GB,GK对血小板活化因子(PAF)诱导家兔血小板聚集作用的影响.研究结果显示,3种银杏二萜内酯均可抑制PAF诱导的体外家兔血小板聚集,其强弱顺序为GK＞ GB＞ GA;三者还能够拮抗[3H]PAF与PAF受体的特异性结合,拮抗能力同样为GK＞ GB＞ GA.进一步研究三者对于PAF诱导后血小板中胞内[Ca2+]i动员及胞内cAMP水平的变化,发现三者均能够剂量依赖性的抑制胞内[Ca2+]i动员并提高胞内cAMP水平,且它们的作用强弱与拮抗PAF受体能力的强弱一致.表明银杏二萜内酯GK对于PAF受体具有高度的选择性,并能够通过激活cAMP信号通路、抑制胞内[Ca2+]i动员的方式达到抑制血小板聚集的目的,GB、GA对PAF受体也有较强的拮抗作用,但弱于GK.
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血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂的研究进展
血小板活化因子(PAF)是一种具有广泛生物活性的内源性磷脂类递质,具有血小板活化作用,在多种生命过程中发挥"信号传递"作用,但其体内浓度异常则会促进或加重心脑血管缺血损伤、多器官衰竭、哮喘和肝肾损伤等疾病的发生,严重影响了机体的正常生命活动.近年来,随着医疗和科技的发展,PAF受体拮抗剂的研究越来越受到重视,动植物成分、微生物发酵成分及化学合成成分均彰显出这类活性.其中,银杏内酯B和海风藤酮是目前具代表性的中药成分.该文结合近年来PAF受体拮抗剂的研究现状,对PAF的生物学效应、拮抗PAF的药物成分等进行综述,以期为发掘高效、安全的PAF受体拮抗剂提供参考.
关键词： 血小板活化因子(PAF) 生物学效应 活性成分 萜类 木脂素类 -
胶质细胞和促炎性细胞因子参与鞘内注射血小板活化因子诱发的触诱发痛和热痛敏
目的:探讨脊髓胶质细胞、促炎性细胞因子TNF-α和IL-1β以及NF-κ B通路在鞘内注射血小板活化因子(PAF)诱发大鼠痛敏中的作用.方法:鞘内置管成功的雄性Sprague-Dawley大鼠64只随机分为6组:人工脑脊液(artificial cerebral spinal fluid,ACSF),对照组(n=16),鞘内注射ACSF 10μl;PAF组(n=16),鞘内注射PAF 10 μg,溶解于10μl人工脑脊液;二甲基亚砜(DMSO)对照组(n=8),腹腔注射0.1％ DMSO生理盐水2ml; SC-514 (10 mg/kg)组Ⅰ,SC-514 (50 mg/kg)组Ⅱ和SC-514 (100 mg/kg)组Ⅲ(n=16).SC-514溶解于2ml 0.1％ DMSO生理盐水.DMSO组和SC-514组在鞘内注射PAF前2h分别腹腔注射给药.鞘内给药后测机械缩爪阈值和热缩爪潜伏期,5h后免疫组织化学染色检测腰段脊髓GFAP和OX-42的表达,ELISA检测脊髓TNF-α和IL-1β表达.结果:鞘内注射PAF激活大鼠脊髓星形胶质细胞和小胶质细胞,GFAP和OX-42标记免疫阳性反应增强,脊髓TNF-α和Ⅱ-1β表达增强;IKKβ抑制剂SC-514剂量依赖性减轻PAF诱发的触觉痛敏和热痛敏,并抑制TNF-α和IL-1β的表达增强.结论:鞘内注射PAF诱发大鼠触诱发痛和热痛敏,脊髓胶质细胞和NF-κB通路的激活以及促炎性细胞因子TNF-α和IL-1β表达增强可能参与其机制.
关键词： 血小板活化因子(PAF) 触觉异常痛敏 热痛敏 胶质细胞 促炎性细胞因子 -
乌司他丁联合奥曲肽对重症胰腺炎血清炎症因子表达的影响
目的：采用乌司他丁联合奥曲肽治疗对重症急性胰腺炎，观察其临床疗效及其对患者血清炎症相关因子hsCRP、IL-6、PAF表达的影响。方法40例重症急性胰腺炎（SAP）患者按照数字表法随机分为观察组与对照组，每组20例。其中，对照组据病情给予常规内科对症干预，观察组在此基础上增加乌司他丁（10WU溶于5%葡萄糖注射液500 mL中，静脉滴注2 h，2次/d）及奥曲肽（0.5 mg/d加入250 mL NS中，以25μg/h速度微量泵持续泵注，1次/d）治疗，连续7 d。分别在入院24 h内及治疗7 d后检测患者血清hsCRP、IL-6、PAF，并进行APACHEII评分及临床评估，计算其治疗总有效率。结果治疗7 d后，观察组APACHEII评分较治疗组明显降低，其治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；两组患者血清hsCRP、IL-6及PAF的表达较治疗前明显降低（P＜0.01），与对照组相比，观察组显著降低（P＜0.01）。结论奥曲肽和乌司他丁联合应用能够显著改善SAP患者血清炎症相关因子CRP、IL-6、PAF的表达，降低APACHEII评分，加速SAP患者恢复。
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芦丁拮抗血小板活化因子与受体结合的作用
目的观察芦丁对血小板活化因子(PAF)与受体结合的拮抗作用.方法以放射配基结合试验观察[3H]PAF与家兔血小板受体特异性结合的作用;体外以分光光度法测定PAF介导血小板黏附的强度;以Fura-2荧光分光光度法测定PAF介导的兔多形核白细胞(PMNs)内钙离子浓度的升高.结果芦丁可浓度依赖地抑制1、2、4nmol/L[3H]PAF与血小板受体的特异性结合,其IC50分别为7.3、8.7、17.2mmol/L;芦丁可明显抑制PAF介导的血小板黏附,IC50为1.51mmol/L;芦丁浓度为68.2～546μmol/L时可浓度依赖地抑制PAF介导的PMNs内游离钙浓度的升高.结论芦丁具有抗PAF作用,为一种新的PAF受体拮抗剂.
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银杏叶提取物对大鼠血流动力学的影响
目的银杏叶提取物 (GBE) 对正常麻醉大鼠血流动力学影响进行实验研究.方法采用多道生理记录仪记录 iv 给药后大鼠血流动力学的改变及对由血小板活化因子 (PAF) 诱导大鼠血流动力学改变的影响.结果 iv GBE 100,200 mg/kg 仅引起大鼠血压的轻度升高,分别为 (1.2±0.6) 和 (1.3±0.9) kPa,且 30 min 后即可恢复至正常对照水平,对其余血流动力学参数无影响;大鼠 iv PAF 90 ng/kg 可引起大鼠血压显著下降、心律不齐、心肌收缩力减弱,预先给 100 mg/kg GBE 可完全取消上述 PAF 效应.结论 GBE 能引起大鼠血压的短暂轻度升高,并能拮抗 PAF 引起的心血管功能改变,是一种有效的抗 PAF 活性药物.
关键词： 银杏叶提取物(GBE) 血小板活化因子(PAF) 血流动力学 -
PAF受体在铝抑制海马CA3区长时程增强中的作用
目的:观察PAF受体在铝抑制海马CA3区长时程增强(long term potentiation,LTP)中的作用.方法:应用细胞外电生理记录方法,通过向海马CA3区分别微量注射血小板活化因子(Platelet activating factor PAF)受体拮抗剂银杏内酯B(Ginkgolide B)和激动剂mC-PAF,以群体锋电位(population spikes PS)幅度为指标,观察PP-CA3通路的LTP变化.结果:①0.2μmol/L的银杏内酯B对CA3区的诱发电位无影响,但可抑制CA3区的LTP.②0.25mol/L的三氯化铝不影响CA3区LTP,但可加强银杏内酯B的抑制作用.③40μmol/Lmc-PAF对强直刺激引起的LTP无影响,却可减轻0.5 mol/L三氯化铝的对LTP的抑制作用.结论:PAF受体在刺激PP诱发的CA3区LTP中起作用,而金属铝对CA3区LTP的抑制作用至少部分与PAF受体有关.
关键词： 铝 血小板活化因子(PAF) 长时程增强(LTP) 诱发电位 银杏内酯B -
豚鼠分泌性中耳炎动物模型建立的研究
目的 研究建立分泌性中耳炎豚鼠动物模型的方法,为分泌性中耳炎的动物实验研究提供一种有用的动物模型.方法 采用血小板活化因子(PAF)制备豚鼠分泌性中耳炎动物模型,了解分泌性中耳炎听阈、中耳粘膜及咽鼓管粘膜的病理改变.结果 听阈升高25耳,以低频为主,鼓膜呈内陷状,病理改变主要在中耳腔、咽鼓管;中耳腔有不同程度的渗出,以浆液性为主.结论 PAF可导致中耳粘膜的炎症反应及中耳腔渗出,可为进一步研究分泌性中耳炎提供动物模型.
关键词： 分泌性中耳炎 动物模型 听阈 血小板活化因子(PAF) -
银杏叶提取物在眼科及心血管疾病中的治疗应用
银杏科银杏属植物银杏(Ginkgo Bilobal inn.)又名公孙树、白果树等,其叶和果具有重要的生理作用和药用价值.银杏叶提取物主要有效成分为黄酮类和银杏内酯类生理活性物质,简称为银杏叶提取物(GBE),是一种作用广泛、不良反应较少的天然药物.黄酮类活性成分具有抗氧化作用,特异性清除多种氧自由基、防止细胞老化和脂质过氧化对细胞膜的损伤.
关键词： 银杏叶提取物 血小板活化因子(PAF) 氧自由基 -
不同剂量瑞舒伐他汀治疗急性缺血性脑卒中患者的临床疗效及对血hs-CRP sCD40L PAF水平的影响
目的 对比不同剂量瑞舒伐他汀治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效及安全性.方法 选择我院50例急性缺血性脑卒中患者,随机分为A、B两组,A组30例,B组20例,在常规治疗的基础上,分别给予瑞舒伐他汀钙片10、20 mg,疗程均为2周.对照组为20例健康体检者,不予干预:评价受试患者神经功能缺损程度(用NIHSS评分表示),并检测血超敏C反应蛋白(hs-CRP)、人可溶性CD40配体(sCD40L)、血小板活化因子(PAF)的水平.结果 瑞舒伐他汀钙片治疗2周后,A、B两组TC、TG、LDL、hs-CRP、sCD40L、PAF水平及NIHSS评分均较用药前显著降低,HDL水平较用药前显著升高,两组比较差异有统计学意义.结论 10、20 mg瑞舒伐他汀治疗急性缺血性脑卒中鄙足安全的,20 mg瑞舒伐他汀治疗效果更好.
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鱼棉平喘方对哮喘豚鼠血浆中cAMP、cGMP及PAF含量影响
目的:探讨鱼棉平喘方(DYA)对嗜喘豚鼠的平喘作用及作用机理.方法采用氯化乙酰胆碱和磷酸组胺混合液雾化引喘,观察豚鼠引喘潜伏期的变化;采用4%卵清蛋白生理盐水和4%氢氧化铝凝胶致敏,卵清蛋白复制哮喘模型,生物定量法测定血浆中血小板活化因子(PAF)的含量.结果:DYA给药后各组豚鼠的引喘潜伏期比给药前及正常组均显著延长(P＜0.01).DYA治疗各组与模型组比较,血浆cAMP含量及cAMP/cGMP比值均显著升高(P＜0.01),血浆cGMP含量显著降低(P＜0.01).结论:DYA有明显的平喘作用,其作用机理与其调节机体cAMP、cGMP水平,稳定cAMP/cGMP比值,降低哮喘模型豚鼠异常升高的血浆PAF水平有关.
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鱼棉平喘方对哮喘豚鼠的平喘作用及血浆中血小板活化因子水平的影响
目的探讨鱼棉平喘方对哮喘豚鼠的作用机制.方法①用等容积氯化乙酰胆碱和磷酸组织胺引喘,观察各组豚鼠给药前、后的引喘潜伏期.②用卵清蛋白复制哮喘模型,采用生物定量法测定血浆中血小板活化因子(PAF)的含量.结果①本方治疗各组与正常组以及与治疗前比较,均显著延长引喘时间(P＜0.01),与阳性药组比较无显著性差异(P＞0.05).②本方治疗各组与模型组比较均显著降低血浆PAF含量(P＜0.01～0.05),与阳性药组比较有显著性差异(P＜0.05).结论本方有明显的平喘作用,其作用机制与其调节机体PAF含量有关.
关键词： 哮喘 豚鼠 血小板活化因子(PAF) -
辛夷木脂素类成分抗血小板活化因子(PAF)作用的研究
辛夷为木兰科植物望春花(Magnolia biondii Pamp),玉兰(Magnolia denuda ta Desr),或武当玉兰(Magnolia sprengeri Pamp)的干燥花蕾,具有散风寒、通鼻窍等功效.主要用于治疗各种急、慢性过敏性鼻炎及鼻窦炎.血小板活化因子(PAF)是一种与炎症和过敏反应有关的内源性磷脂类介质,具有广泛的生物活性[1].本研究旨在观察辛夷中木脂素类成分(木兰脂素、松脂素二甲醚、里立脂素B二甲醚)对PAF的影响,现报道如下.
关键词： 辛夷 木脂素成分 血小板活化因子(PAF) 血小板聚集 -
电针“内关穴”对急性心肌缺血家兔血小板活化因子的影响
目的:观察电针内关穴对急性心肌缺血家兔血小板活化因子(PAF)的影响.方法:结扎家兔左冠状动脉前降支造成急性心肌缺血模型,采用硝酸还原酶法及双抗夹心法检测急性心肌缺血家兔血清(血浆)中PAF含量的变化.结果:与正常组及假手术组比较,模型组电针内关穴后30min家免血清中PAF含量显著升高(P＜0.05).结论:电针内关穴可以调节血清(血浆)中血小板活化因子(PAF)的含量,改善缺血心肌组织的损伤.
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电针内关穴对急性心肌缺血家兔GMP-140、PAF影响的研究
目的:探讨急性心肌缺血家兔电针前后血小板膜糖蛋白(GMP-140)、血小板活化因子(PAF)含量的影响.方法:将32只健康家兔完全随机分为4组:空白组、假手术组、模型组,模型电针组,每组8只.空白组不予任何处理,假手术组开胸暴露心脏,于冠状动脉下只挂线但不结扎;模型组通过结扎家兔左冠状动脉前降支制作急性心肌缺血模型.模型电针组是在造模成功即刻,针刺双侧内关,并在电针后取各组家兔的血液标本,采用标记的125Ⅰ单抗夹心法检测GMP-140、酶联免疫分析法检测PAF含量.结果:①四组家兔在造模前心电图ST段无显著性差异;假手术组家兔在造模即刻及造模后ST段虽有增加,但与空白组比较无统计学意义(P>0.05),模型组在造模即刻和造模后30minST段电位显著升高,与假手术组和空白组比均有显著性差异(P＜0.01),提示急性心肌缺血造模成功.模型电针组在造模并电针30min后,心电图ST段电位较假手术组和空白组虽明显升高,但显著低于模型组(P＜0.05).②假手术组家兔血清GMP-140和PAF含量虽有变化,但与空白组比较,没有显著性差异(P>0.05).③模型组家兔造模后30minGMP-140和PAF含量较假手术组和空白组均明显升高,有极显著性差异(P＜0.01).④模型电针组电针30min后GMP-140和PAF的含量低于模型组(P＜0.05),GMP-140、PAF的含量与假手术组和空白组比较仍然升高,无显著性差异(P＜0.05).结论:电针内关穴能降低急性心肌缺血家兔血小板膜糖蛋白(GMP-140)、血小板活化因子(PAF)含量水平,调整血小板活性功能,改善血液的病理状态,改善急性心肌缺血.
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类风湿性关节炎与几种炎性指标血清水平分析
[目的]探讨血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血小板活化因子(PAF)及抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体等对类风湿性关节炎(RA)活动期中的水平变化及临床意义.[方法]采用酶联免疫吸附法检测68例活动RA患者(A组)血清PAF含量及抗-CCP抗体,采用速率散射比浊法检测血清hs-CRP水平,并与70例非活动期RA患者(B组)、45例健康体检者(C组)比较.[结果]活动期RA患者血清PAF含量为(117.26±23.52)pg/ml,hs-CRP为(14.12±1 1.37)mg/L,明显高于健康对照组；与非活动期组RA患者比较,CCP抗体阳性率明显较高,血清PAF水平差异有极显著性(Jp＜0.01),但hs-CRP水平差异无显著性(P＞0.05).[结论]活动期RA患者血清PAF、hs-CRP及CCP抗体水平明显升高,可作为反映RA患者风湿活动的评估指标,但hs-CRP对评估活动期RA与非活动期RA效果不明显,无明显鉴别诊断意义.
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补阳还五汤大鼠含药血清对家兔血小板PAF受体活性的影响
目的 探讨补阳还五汤大鼠含药血清对家兔血小板PAF受体活性的影响.方法 应用中药复方血清药理学研究方法,制备大鼠补阳还五汤含药血清,应用放射配基受体结合法观察大鼠含药血清对家兔血小板PAF受体活性的影响.结果 补阳还五汤高、低剂量组,金纳多组和蒸馏水组对3H-PAF与家兔洗涤血小板PAF受体特异结合抑制率分别为51.4±15.7、44.3±11.3、52.2±12.2、34.3±20.3,各组间比较差异虽无统计学意义(P＞0.05),但各用药组比蒸馏水组抑制作用分别提高了33.26%、22.57%、34.29%,其补阳还五汤高剂量组和金纳多组的抑制作用与蒸馏水组比较,统计量接近显著性水平(t=2.3082,t=2.6181,t24.005=2.8780).结论 补阳还五汤大鼠含药血清对家免血小板PAF受体活性影响差异虽无统计学意义,但具有一定的抑制作用趋势,可能与其样本量较小或实验动物种属有关.
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健胃愈疡颗粒对慢性胃炎伴幽门螺杆菌感染胃黏膜PAF、PS2的表达及对上皮细胞凋亡的影响
目的 观察健胃愈疡颗粒(JWYY)对幽门螺杆菌相关性胃炎胃黏膜乳癌相关肽(PS2)和血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)表达的变化,并分析其可能的作用机制.方法 80例幽门螺杆菌感染慢性胃炎患者随机分为2组,治疗组42例给予健胃愈疡颗粒治疗,对照组38例给予西药三联药物治疗.应用胃镜下活检胃黏膜组织快速尿素酶和Warthin-Starry染色法检测幽门螺杆菌,应用Western blot检测PSz、PAF表达变化.应用末端转移酶介导的dUTP切口末段标记法(TUNEL)检测细胞凋亡.第4周复查胃镜.结果 治疗组凋亡指数明显比对照组减少(P＜O.05),治疗组总有效率高于对照组(P＜O.05).Western blot检测显示:JwYY颗粒可上调PS2并下调PAF的表达,而对照组对胃黏膜PSz和PAF的表达影响不大.结论 健胃愈疡颗粒治疗幽门螺杆菌(Hp)相关性胃炎可能与杀灭Hp、上调PS2和下调PAF的表达来抑制细胞凋亡有关.
关键词： 幽门螺杆菌 胃炎 细胞凋亡 中医 血小板活化因子(PAF) 乳癌相关肽(PS2) -
血小板活化指标在重症感染患者监测中的意义
目的:探讨血小板活化指标在重症感染患者监测中的意义.方法:选择我院2009年1月～2010年1月治疗的重症感染患者29例作为观察组,选择同期健康体检者30例作为对照组,检测对比两组血小板计数及活化指标CD62P、CD63、血小板活化因子(PAF)水平.结果:观察组血小板计数(87±22)×109/L,CD62P (28.91±8.72)%,CD63(15.83±4.61)%,PAF为(117.06±34.54)pg/mL;对照组血小板计数(206±27)×109/L,CD62P (23.74±0.62)%,CD63(1.81±0.34)%,PFA为(40.69±16.47)pg/mL.两组比较,差异均有统计学意义.结论:血小板活化与严重感染存在一定关系,可能参与了疾病的发生发展.
关键词： 血小板活化 重症感染 CD62p CD63 血小板活化因子(PAF) -
银杏内酯注射液和银杏内酯ABC对血小板活化因子诱导的家兔血小板聚集作用比较
目的 观察银杏内酯注射液、银杏内酯ABC以及银杏叶提取物注射液(EGb761)对家兔血小板聚集功能、超微结构及PF-4和β-TG含量的影响比较.方法 将日本大耳兔分为对照(生理盐水)组、EGb761(1.02 mL/kg)组、银杏内酯ABC (5.13 mg/kg)组、银杏内酯注射液(1.02 mL/kg,以萜内酯计5.1 mg/kg)组、白果内酯(5.13 mg/kg)组,分别iv相应药物1周.给药结束后,家兔心脏取血,观察PAF诱导下血小板聚集率;电镜观察血小板超微结构;试剂盒法观察PAF诱导下血清中血小板因子-4 (PF-4)和β-血小板球蛋白(β-TG)含量.结果 与对照组比较,EGb761组、银杏内酯ABC组、银杏内酯注射液组的血小板聚集率均显著降低(P＜0.05、0.01),白果内酯组无显著变化;血小板聚集抑制率:银杏内酯注射液(43.76％)＞银杏内酯ABC (35.3％) ＞EGb761 (26.52％)＞白果内酯(5.48％).与对照组比较,EGb761、银杏内酯ABC、银杏内酯注射液均能减少聚集型血小板数量,使树突型血小板突起变少变短.与对照组比较,银杏内酯注射液和银杏内酯ABC均使PF-4和β-TG表达显著降低(P＜0.01),EGb761仅显著降低β-TG表达(P＜0.05).结论 银杏内酯注射液通过PAF途径发挥抗血小板聚集作用,其作用强于银杏内酯ABC,可能是白果内酯发挥了协同增效作用.
