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CCK-8人工神经修复大鼠坐骨神经长段缺损的实验研究
目的：探索八肽胆囊收缩素对坐骨神经长段缺损修复的效果。方法：将Wistar大鼠分为A组和B组，A组给予导管内注射 CCK-8治疗，B 组注射生理盐水，12周后评价恢复程度。结果：A 组运动行为学、再生神经外观形态、SFI%、NEP测定、组织学结构、有髓纤维计数恢复率测定七项指标皆优于B组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论：CCK-8可作为人工神经材料修复周围神经长段缺损。
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正清风痛宁对大鼠骨质疏松性椎体骨折的影响
目的:观察正清风痛宁注射液穴位注射对大鼠骨质疏松性椎体骨折的影响.方法:用随机数字表将40只雌性SD大鼠编号后随机分为假手术组、模型组、0.5 mg组和2 mg组,采用手术摘除双侧卵巢以建立大鼠骨质疏模型,术后2个月再剪断L3椎体前缘建立大鼠骨质疏松性椎体骨折模型.成模后0.5 mg组和2mg组分别于L3夹脊穴注射正清风痛宁注射液治疗4周,模型组和假手术组给予等体积生理盐.采用机械触诱发病和自发痛观察疼痛行为学改变.采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测脑脊液八肽胆囊收缩素(CCK-8)、6-酮-前列腺素E1α(6-keto-PGE1α)、一氧化氮(NO)及神经元型一氧化氮合酶(nNOS)含量.采用骨定量超声诊断技术检测骨折腰椎骨定量振幅衰减(BUA)及骨密度(BMD).结果:与模型组比,2 mg组抬腿次数和抬腿持续时间降低,大鼠4周后足缩足阈值均值明显提高,1、2、3、4周机械缩足阈值(MWT)逐步提高,且脑脊液中nNos、NO、CCK-8和6-keto-PGE1α明显低于模型组(P＜0.05);骨定量超声显示BUA及BMD均明显高于模型组(P＜0.05).结论:正清风痛宁穴位注射可增加骨质疏松性椎体骨折大鼠下丘脑nNOS分泌、抑制6-keto-PGE1α和NO合成、降低CCK-8和6-keto-PGE1α而产生中枢镇痛作用,并可促进大鼠骨质疏松性椎体骨折愈合.
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针刀松解法对第三腰椎横突综合征大鼠下丘脑与脊髓P物质、八肽胆囊收缩素含量的影响
目的:探讨针刀松解法治疗第三腰椎横突综合征的中枢镇痛机制.方法:选用SD雄性大鼠28只,随机分为4组:正常组、模型组、电针组和针刀组,每组7只.后3组首先采用一侧第三腰椎横突尖部埋置明胶海绵的方法建立第三腰椎横突综合征的动物模型,电针组和针刀组分别给予电针左侧"肾俞""腰阳关"和针刀松解干预治疗.造模28 d后取大鼠下丘脑和脊髓腰段,以酶联免疫方法检测大鼠下丘脑和脊髓腰段P物质(SP)、八肽胆囊收缩素(CCK-8)的含量.结果:模型组大鼠下丘脑与脊髓组织中SP、CCK-8的含量与正常组比较均明显升高(P＜0.01);经针刀松解治疗后,SP、CCK-8的含量均较模型组降低(P＜0.01);电针组下丘脑和脊髓中SP含量明显降低(P＜0.05),下丘脑CCK-8的含量亦明显降低(P＜0.01);针刀组下丘脑和脊髓组织中SP、CCK-8的含量更接近正常组.结论:针刀松解法对第三腰椎横突综合征大鼠中枢SP、CCK-8合成释放具有良性调节作用,针刀松解治疗的方法略优于电针.
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八肽胆囊收缩素对抗电针对大鼠尾核痛反应神经元电活动和甩尾痛阈的同时影响
许多资料表明,八肽胆囊收缩素(CCK-8)能对抗阿片物质的镇痛作用.实验用雄性Wistar大鼠30只,用20%氨基甲酸乙酯(1.0 g/kg体重)麻醉下实施常规手术.以辐射热照射大鼠尾部作为伤害性刺激,用玻璃微电极引导尾核中痛反应神经元放电.本实验以大鼠尾核中痛兴奋神经元(PEN)和痛抑制神经元(PIN)的电变化及甩尾反射潜伏期(TFL)三者为指标,研究了脑室注射15 ng CCK-8对抗电针对尾核痛反应神经元放电和甩尾痛阈的同时作用.
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针刀疗法对第3腰椎横突综合征大鼠中枢CCK-8mRNA表达的影响
目的:通过观察第3腰椎横突综合征大鼠中枢不同部位八肽胆囊收缩素(CCK-8)mRNA阳性细胞表达的变化,探讨针刀疗法治疗第3腰椎横突综合征的中枢镇痛机制.方法:选用SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、电针组和针刀组,后3组采用埋置明胶海绵的方法建立第3腰椎横突综合征的动物模型,电针组和针刀组分别给予电针左侧"肾俞"、"腰阳关"和针刀松解局部治疗.实验第28d进行取材,应用原位杂交方法检测各组动物下丘脑CCK-8 mRNA阳性细胞的表达.结果:造模后,大鼠脊髓背角、下丘脑和缰核CCK-8 mRNA的阳性细胞表达较正常增多,阳性强度增高,有显著性差异(P<0.01),电针组和针刀组中枢各部位CCK-8 mRNA阳性细胞表达较模型组减少,阳性强度降低,有显著性差异(P<0.05,P<0.01).结论:针刀疗法和电针可通过降低中枢CCK-8 mRNA的表达,达到中枢镇痛的目的.
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牡芍合剂对骨折术后疼痛模型大鼠丘脑中β-内啡肽及八肽胆囊收缩素的影响
目的 观察牡芍合剂对骨折术后疼痛模型大鼠丘脑中β-内啡肽(β-EP)及八肽胆囊收缩素(CCK-8)的影响,探讨牡芍合剂的镇痛机理.方法 选取体重250～300 g SPF级雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组(空白组)、模型组、牡芍合剂治疗组和曲马多对照组,采用Brennan术后痛模型,术后曲马多对照组、牡芍合剂治疗组立即给药,给药后1 h处死动物取脊髓,采用放射免疫法测定β-EP及CCK-8的含量.结果 与模型组相比,牡芍合剂能显著升高术后疼痛模型大鼠丘脑中β-EP含量,并降低CCK-8的含量.结论 牡芍合剂可以促进β-EP的分泌,抑制CCK-8的分泌,起到镇痛作用.
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八肽胆囊收缩素对大鼠糖尿病性白内障的影响
目的观察八肽胆囊收缩素(CCK-8)对大鼠糖尿病性白内障(DC)的影响.方法用链脲霉素(STZ)复制大鼠DC模型.实验分为对照组、STZ组和治疗组.分别于实验第20、40和60天时检测晶状体iNOS mRNA与蛋白表达,一氧化氮(NO)含量与一氧化氮合酶(NOS)活性变化及组织学改变.结果对照组晶状体iNOS mRNA与蛋白未见明显表达,NO含量较少,NOS活性较低,晶状体上皮细胞(LEC)形态正常;STZ组iNOS mRNA和蛋白表达明显上调,NO生成增加,NOS活性增强,LEC病变随时间延长而加重.治疗组上述改变明显减轻.结论 CCK-8可减轻晶状体损伤,机制可能与抑制iNOS 基因表达、减少NO生成有关.
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八肽胆囊收缩素对吗啡戒断大鼠蓝斑和中脑导水管周围灰质CREB及p-CREB的影响
目的 探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)及其受体拮抗剂对吗啡戒断症状的影响及其相应的信号转导机制. 方法 建立吗啡依赖及戒断动物模型,每组6只.应用改良柳田知司法对戒断症状评分,并采用免疫组织化学方法检测大鼠蓝斑和中脑导水管周围灰质内CREB及p-CREB的变化. 结果 腹腔及侧脑室注射CCK-8,CCK1及CCK2受体拮抗剂均可明显降低戒断症状评分；吗啡依赖后蓝斑和中脑导水管内p-CREB明显增高,戒断后蓝斑内p-CREB水平较依赖组进一步增高,而中脑导水管内p-CREB却较依赖组下降.腹腔及侧脑室注射CCK-8,CCK1及CCK2受体拮抗剂均可逆转戒断后中脑导水管内p-CREB的降低；腹腔及侧脑室注射CCK1及CCK2受体拮抗剂可逆转戒断后蓝斑内p-CREB的升高,而CCK-8却对蓝斑内p-CREB的表达无明显影响. 结论 CCK-8可通过对蓝斑和中脑导水管内p-CREB的调节减轻吗啡戒断症状,且表现出明显的脑区特异性.
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中枢八肽胆囊收缩素的抗阿片作用是决定针刺镇痛和吗啡镇痛有效性的重要因素
获奖题目:中枢八肽胆囊收缩素(CCK)的抗阿片作用是决定针刺镇痛和吗啡镇痛有效性的重要因素.主要完成人:韩济生,王晓京,周岩,张立新,刘乃江.获奖等级:国家自然科学二等奖.资助单位:国家自然科学基金委,国家科技部(攀登计划),美国国立卫生研究院药物成瘾研究所.
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胆囊收缩素对脂多糖刺激大鼠肺泡巨噬细胞的影响
八肽胆囊收缩素(CCK-8)对内毒素休克(ES)大鼠有保护作用,可能与抑制ES大鼠促炎性细胞因子过量生成有关[1,2].CCK-8可能与CCK受体结合干扰脂多糖(LPS)诱导肺泡巨噬细胞(AM)过度激活.LPS和CCK可激活p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK).CCK受体为一种G蛋白偶联受体,可能直接激活信号转导与转录激活子3(STAT-3).观察CCK-8对LPS引起大鼠AM分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响和CCK受体非特异性抑制剂的作用,以及p38MAPK和STAT-3表达的变化.
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2000年中国医药科技十大新闻
据健康报2000年12月30日报道，入选“丽珠杯”2000年中国医药科技十大新闻是： 1．国家主席江泽民就人类基因组“工作框架图”完成发表讲话，并向参与1%人类基因测序的中国科学工作者表示祝贺。 2．我国基因组研究取得重要进展：陈竺等人的“维甲酸诱导急性早幼粒细胞白血病细胞分化的基因表达调控网络研究”和“人下丘脑-垂体-肾上腺轴基因表达谱研究及其新基因全长cDNA的克隆”两项人类基因研究，论文被国际权威杂志刊登。金奇等人在世界上率先完成痢疾杆菌福氏2A-基因组遗传密码破译，这是我国完成的第一个大生物体完整基因组序列测定。我国科研人员在神经系统遗传病、肝癌、鼻咽癌、白血病、高血压、糖尿病等疾病基因组研究中取得可喜的进展，20余篇论文在国际权威杂志发表。中科院上海生理所贺林等人定位人类家族性短指基因。 3．上海第二医科大学曹谊林等人运用组织工程研究技术，在动物身体上成功复制人体软骨、颅骨和肌腱。 4．北京大学神经科学研究所韩济生院士等揭开针刺镇痛个体差异之迷，发现中枢八肽胆囊收缩素（CCK-8）的抗阿片作用是决定针刺镇痛和吗啡镇痛有效性的重要因素。 5．传统医药走向现代化：中药材质量标准规范化研究取得进展，全国4大专题组对71种常用中药材进一步开展质量标准研究，确定了控制中药材内在质量的定性鉴别和定量测定方法。青海金诃藏药集团和青海省高原医学科研所利用现代化药理研究手段和经典研究方法，在我国首次系统研究有500年应用历史的藏药“七十味珍珠丸”的药效及药物作用机制及毒理，对传统药物的研究和应用有重要的意义。 6．我国研制的抗疟化学新药已在60多个国家和地区申报了发明专利，并在欧美等发达国家批准上市。中国军事医科院抗疟课题组为此获“科技创新模范”称号。 7．我国免疫学研究取得重要进展：原华西医科大学附属第一医院魏于全等的免疫基因治疗研究论文刊载在《自然》杂志，该研究被称为“为癌症治疗研究开辟了新途径及研究领域”。第二军医大学曹雪涛等从人体免疫细胞——树突状细胞的基因文库中，首次发现一种新型免疫分子的全长新基因，论文刊载在国际《免疫学杂志》上。第四军医大学金伯泉等人克隆出人体免疫膜分子——人血小板/ T细胞活化抗原1（PTA1），并首次系统阐明该基因的功能，为中国在世界上获得首个CD编号。 8．我国加大心脑血管疾病的社区干预研究力度：全国脑防办牵头在北京、上海、长沙完成的30万城市人群调查表明，社区干预可明显减少“脑卒中”发病率及死亡率。北京大学公卫学院主持在北京、上海农村和城市完成24万人群“原发性高血压社区综合防治研究”，表明通过社区活动和健康教育等综合干预措施，可有效减少高血压发生率。 9．中国军事医学科学院研制的国产口服“霍乱疫苗”和口服“活菌双价痢疾疫苗”获国家一类新药证书。 10.第一军医大学南方医院完成亚洲首例双前臂异体移植术。
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八肽胆囊收缩素对大鼠颈动脉窦神经传入放电的抑制作用
目的观察八肽胆囊收缩素(CCK-8)是否通过直接抑制颈动脉窦压力感受器放电活动而影响心血管功能.方法在麻醉雄性大鼠隔离灌流颈动脉窦区条件下记录窦神经传入放电及积分.结果① CCK-8 0.1,0.5和1.0 μmol·L-1使压力感受器机能曲线向右下方移位,曲线大斜率和窦神经传入放电积分大值均明显减小,表明CCK-8可剂量依赖性抑制颈动脉窦压力感受器活动.②预先灌流CCK-8非特异性受体阻断剂丙谷胺100 μmol·L-1或钙通道开放剂Bay K8644 0.5 μmol·L-1可部分阻断CCK-8 0.5 μmol·L-1对颈动脉窦压力感受器放电活动的抑制作用.预先灌流一氧化氮合酶抑制剂L-NAME不能阻断CCK-8的效应.结论 CCK-8可直接抑制大鼠颈动脉窦压力感受器传入神经放电活动.其机制可能为CCK-8作用于颈动脉窦区相应的受体后,对牵张敏感性通道产生抑制作用.
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胆囊收缩素对中枢阿片系统的调节作用
胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)是 1928年由 Ivy 和 Oldberg 在狗的胃肠道中发现的一种多肽激素,其不但具有胃肠道激素的功能,还以神经递质和神经调质的形式发挥着重要的生理作用,是一种典型的脑肠肽[1].有研究发现,阿片肽、胆囊收缩素及其受体在中枢神经系统重叠分布,并且八肽胆囊收缩素(cholecystokinin octapeptide,CCK-8)是目前已知作用强的内源性抗阿片肽[2],在抗伤害性反应(antinociceptive effects)、镇痛耐受及成瘾过程中具有重要的拮抗作用.因此,两种神经肽之间的相互作用关系已成为当今的研究热点,本文将对CCK在中枢阿片系统的相关调节作用及其机制方面的研究进展进行简要综述.
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八肽胆囊收缩素对中枢神经和小肠痛觉调制机制的研究
八肽胆囊收缩素(CCK-8)是一种典型的脑-肠肽,即存在于中枢神经系统,又存在于胃肠道.近年许多资料表明,CCK-8是迄今发现作用强的抗阿片物质,在痛觉调制中起重要作用.
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缰核痛相关神经元对伤害性刺激和吗啡的反应
目的:观察缰核痛相关神经元对经典镇痛药吗啡的反应,了解缰核的痛觉属性.方法:实验在浅麻醉下的成年大鼠进行.通过脑室插管微量注射,或经五管微电极电泳吗啡、纳络酮、八肽胆囊收缩素(CCK-8)等,并记录缰核内痛相关神经元的单位放电.结果:在内侧缰核、外侧缰核记录的痛相关神经元放电,又可分为痛兴奋性神经元和痛抑制性神经元.在缰核微电泳吗啡后,痛兴奋性神经元以抑制反应为主,痛抑制性神经元以兴奋反应为主.微电泳纳洛酮可以翻转吗啡对缰核的作用.在吗啡耐受大鼠腹腔注射吗啡10 mg/kg,LHb痛相关神经元表现为镇痛效应的数量远大于MHb痛相关神经元的,表明外侧缰核受吗啡的作用程度高于内侧缰核.对吗啡耐受大鼠脑室注入CCK拮抗剂后,再由腹腔注射吗啡,可减弱对吗啡的耐受程度.反之,在腹腔注射吗啡(10 mg/kg)10 min后,侧脑室注射CCK-8(15 ng/10μl),CCK-8可拮抗吗啡对LHb的镇痛作用,但对MHb的拮抗作用不明显.结论:缰核的痛兴奋性神经元和痛抑制性神经元对伤害性(痛)刺激敏感而不易发生适应.其中外侧缰核神经元对吗啡的敏感性高于内侧缰核神经元.
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八肽胆囊收缩素对脂多糖诱导肺动脉内皮细胞凋亡的抑制作用
目的:探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)对脂多糖(LPS)诱导培养的肺动脉内皮细胞(BPAEC)凋亡的影响.方法:培养的BPAEC用LPS、CCK-8、CCK-8非特异性受体阻断剂丙谷胺分别或共同处理后,继续培养24小时.用流式细胞术和核荧光染色方法检测细胞凋亡,用生物化学方法检测培养上清中乳酸脱氢酶(LDH)活性和丙二醛(MDA)含量,用流式细胞术定量检测过氧亚硝基阴离子(ONOO-)含量.结果:LPS可诱导BPAEC凋亡和坏死明显增多,培养上清中MDA含量增高;CCK-8抑制BPAEC凋亡和MDA含量的增高,此作用为CCK-8受体非特异性阻断剂丙谷胺翻转;C CK-8可抑制LPS诱导BPAEC生成ONOO-增多;CCK-8和丙谷胺对LPS诱导的BPAEC坏死无明显影响 .结论:CCK-8可抑制LPS诱导的BPAEC凋亡,此作用由其受体介导,并与CCK[ CD2 8的抗氧化功能有关.
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八肽胆囊收缩素对大肠杆菌致急性肺损伤大鼠的抗炎作用
目的 探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)对大肠杆菌致急性肺损伤(ALI)大鼠肺水肿及炎症反应的抑制作用.方法 将45只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组,ALI/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)组、ALI/ARDS+ CCK-8组和对照组.ALI/ARDS组气管注射大肠杆菌制作ALI/ARDS模型；ALI/ARDS+ CCK-8组于注射大肠杆菌后8h制成ALI/ARDS模型,再静脉注射CCK-8( 60μg/kg).分别于12 h、24 h后检测动脉血气判定氧合指数;24 h后处死大鼠取肺脏,测量肺脏湿/干重比；流式细胞术检测肺组织细胞凋亡率；荧光免疫法检测肺血内皮素1.结果 ALI/ARDS+ CCK-8组与ALI/ARDS组比较,氧合指数明显增高(12 h:312士25 vs 249士37,P＜0.01；24 h:297±39 vs 168±44,P＜0.001),肺脏湿/干重比下降(4.28士0.23 vs 4.87±0.29,P＜0.05),肺泡腔及间质水肿和炎细胞浸润较轻,肺脏细胞凋亡率明显减低,内皮素1的水平降低(P＜0.05).结论 外源性CCK-8能明显抑制ALI/ARDS大鼠肺脏炎症反应,减少肺水肿程度,保护肺血管,提高氧合指数,减轻了ALI/ARDS症状.
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多动小鼠脑内乙酰胆碱和八肽胆囊收缩素的改变
目的：了解多动小鼠脑内乙酰胆碱(Ach)和八肽胆囊收缩素(cck—8)的改变，探讨多动症的发病机理。方法：制备多动小鼠，采用放射免疫法测定其脑组织匀浆中的Ach和cck—8的含量。结果：腹腔注射东莨菪碱(3mg/kg)30min后，小鼠的活动次数显著增加(P＜0．05)，其脑组织匀浆中的Ach的含量为8．64±1．43pmol／g，较对照组明显增高(P＜0．05)，cck-8的含量较对照组略低。结论：多动症的发病与Ach和cck-8的变化有密切关系。
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运脾消食颗粒对厌食症大鼠模型血清八肽胆囊收缩素、锌含量影响的研究
目的:探讨运脾消食颗粒对厌食症大鼠模型血清八肽胆囊收缩素(CCK-8)、锌(Zn)含量的影响.方法:采用病因模拟法建立厌食症动物模型,分别对模型大鼠摄食量、体质量以及血清CCK-8、Zn含量进行检测.结果:运脾消食颗粒可以明显增强厌食症大鼠的食欲,增加体质量,降低血清CCK-8含量,提高血清Zn含量,与模型对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论:运脾消食颗粒对厌食症大鼠模型具有明显治疗作用,其发挥临床疗效的作用机制可能是通过调节血清CCK-8、Zn含量实现的.
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运脾消食颗粒对厌食症大鼠模型胃窦部胃泌素和血清八肽胆囊收缩素调节作用的研究
目的:探讨运脾消食颗粒对厌食症大鼠模型胃泌素(gastrin)、八肽胆囊收缩素(CCK-8)含量的影响.方法:采用病因模拟法建立小儿厌食症动物模型,分别对模型大鼠摄食量、体质量以及gastrin、CCK-8含量进行检测.结果:运脾消食颗粒可以明显增强厌食症大鼠的食欲,增加体质量,提高胃窦部gastrin含量,降低血清CCK-8含量,与模型对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论:运脾消食颗粒对厌食症模型具有明显治疗作用.其发挥临床疗效的作用机制可能是通过调节gastrin、CCK-8含量实现的.
