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电针对吗啡戒断大鼠学习记忆及海马CA3区长时程增强损害的恢复作用
目的:观察电针对吗啡戒断大鼠学习记忆能力及海马外侧穿通纤维CA3区直接传导通路长时程增强(LTP)损害的恢复作用,并探讨其机制.方法:慢性腹腔注射吗啡建立SD大鼠吗啡依赖模型.在"足三里"和"三阴交"两穴位处给予吗啡依赖和戒断大鼠多次和单次电针治疗,并测试学习记忆能力,记录CA3区群体峰电位,及观察高频刺激引起的LTP效应.结果:吗啡戒断大鼠学习记忆能力和LTP效应均受损,单次电针治疗对其有一定恢复作用,多次电针治疗能完全恢复被损害的学习记忆能力和LTP,电针效应能被阿片受体抑制剂纳络酮所阻断.结论:电针穴位通过内源性阿片系统调制吗啡戒断大鼠的突触可塑性.
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电针对吗啡戒断大鼠胸腺细胞凋亡相关基因的影响
目的:探讨电针抗吗啡戒断大鼠胸腺细胞凋亡的作用机制.方法:40只SD大鼠随机分为正常组、对照组、依赖组、电针组,连续20 d递增量肌肉注射吗啡造成吗啡成瘾模型.造模后,依赖组立刻处死;对照组观察7 d后处死;电针组电针双侧"足三里"穴(2/100 HZ,2～4 mA),每日1次,每次30 min,治疗7 d后处死.取大鼠胸腺,用免疫组化法检测凋亡基因Bcl-2、Bax、Fas、FasL蛋白表达.结果:与正常组比较,对照组和依赖组Bcl-2表达明显减少,Bax明显增加(P＜0.01);电针组与对照组相比,Bcl-2表达上升(P＜0.05),Bax表达的下降尚未达到统计学意义(P＞0.05).对照组及依赖组Fas、FasL的表达比正常组明显升高(P＜0.01);电针组与对照组相比,Fas、FasL的表达均明显减少,差异显著(P＜0.01).结论:电针"足三里"穴增加吗啡戒断大鼠胸腺细胞内Bcl-2蛋白表达的水平,减少Bax蛋白表达水平,降低Bax/Bcl-2比值,抑制Fas、FasL表达水平的提高,可能是电针抗吗啡戒断大鼠胸腺细胞凋亡的作用机制之一.
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电针对吗啡戒断大鼠一氧化氮影响的机理研究
目的探讨针刺改善吗啡戒断症状的作用机理.方法建立自然吗啡戒断大鼠模型,观察电针、L-Arg、L-NAME对吗啡戒断大鼠体重、戒断症状、脑组织和血液中NO、NOS的影响.结果与正常大鼠相比,吗啡戒断大鼠体重减轻,戒断症状明显,N0含量和NOS活性升高.电针组吗啡戒断大鼠体重增加,N0含量和NOS活性降低,与戒断组比较差异显著(P＜0.05).结论电针改善戒断症状的作用与NOS阻断剂L-NAME相似,调节N0S活性可能是电针改善吗啡戒断症状的作用机理之一.
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电针对吗啡戒断大鼠cAMP、cGMP水平的影响
目的研究电针吗啡戒断大鼠足三里穴对大鼠环磷鸟苷酸(cyclic guanosine 3′,5′-monophosphate,cGMP)及环磷腺苷酸(cyclic adenosine 3′,5′-monophosphate,cAMP)含量的影响,探讨电针改善戒断症状作用的可能机制.方法建立吗啡依赖大鼠自然戒断模型,采用放射免疫分析法测定血液、脑组织中cGMP、cAMP含量.结果戒断Ⅰ组大鼠血液cAMP含量增高(P＜0.01),cGMP含量明显降低(P＜0.01),cAMP/cGMP比值显著增高(P＜0.01);戒断Ⅱ组大鼠脑中cGMP、cAMP含量均明显减少(P＜0.01);电针组cGMP、cAMP含量接近正常水平.结论电针足三里穴改善大鼠吗啡戒断症状可能与调节cGMP、cAMP系统的相互作用有关.
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褪黑激素对吗啡戒断大鼠血流变学影响及其机制
采用递增皮下注射(SC)吗啡5天后,经纳络酮催瘾建立吗啡戒断模型,由眼内眦取血测定RBC变形能力(ED)、血液粘度(VIS).结果表明,吗啡戒断大鼠ED较正常对照组明显下降、VIS明显升高,褪黑激素(Melatonin,MT)明显抑制吗啡戒断大鼠ED下降和VIS的升高.另外向正常大鼠血中直接加入不同剂量的吗啡、去甲肾上腺素(NE)、环磷酸腺苷(cAMP)也可使ED明显减小,而加入MT则可使ED明显增加,VIS下降,并呈一定的剂量效应关系.由此可见MT对吗啡戒断大鼠ED和VIS均有改善作用,这可能是通过MT对RBC的直接保护作用,也可能是抑制由戒断引起交感神经系统和G蛋白-cAMP系统亢进而发生的.
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八肽胆囊收缩素对吗啡戒断大鼠蓝斑和中脑导水管周围灰质CREB及p-CREB的影响
目的 探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)及其受体拮抗剂对吗啡戒断症状的影响及其相应的信号转导机制. 方法 建立吗啡依赖及戒断动物模型,每组6只.应用改良柳田知司法对戒断症状评分,并采用免疫组织化学方法检测大鼠蓝斑和中脑导水管周围灰质内CREB及p-CREB的变化. 结果 腹腔及侧脑室注射CCK-8,CCK1及CCK2受体拮抗剂均可明显降低戒断症状评分；吗啡依赖后蓝斑和中脑导水管内p-CREB明显增高,戒断后蓝斑内p-CREB水平较依赖组进一步增高,而中脑导水管内p-CREB却较依赖组下降.腹腔及侧脑室注射CCK-8,CCK1及CCK2受体拮抗剂均可逆转戒断后中脑导水管内p-CREB的降低；腹腔及侧脑室注射CCK1及CCK2受体拮抗剂可逆转戒断后蓝斑内p-CREB的升高,而CCK-8却对蓝斑内p-CREB的表达无明显影响. 结论 CCK-8可通过对蓝斑和中脑导水管内p-CREB的调节减轻吗啡戒断症状,且表现出明显的脑区特异性.
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褪黑素对吗啡戒断致小鼠学习记忆障碍的改善作用及机制
目的:观察褪黑素(melatonin,MT)对小鼠吗啡戒断损伤学习记忆的抑制作用及机制.方法:建立小鼠吗啡依赖模型,皮下注射定量吗啡,在注射吗啡的同时每天两次(早晚8:00)用不同剂量的MT(2.5、5、10 mg*kg-1体重)给小鼠灌胃,腹腔注射纳络酮催瘾,观察其戒断症状,电迷宫法检测小鼠学习记忆情况,硫代巴比妥法(TBA法)检测小鼠海马、大脑皮层中丙二醛(MDA)含量,硝酸还原法检测其一氧化氮(NO)含量.结果:三种不同剂量的MT对小鼠吗啡戒断致小鼠学习记忆障碍有明显的改善作用,在该实验剂量范围内有较好的量效关系,并可抑制由吗啡戒断反应引起的海马及大脑皮层内MDA、NO含量的升高.结论:MT对吗啡戒断致小鼠学习记忆障碍有改善作用,这种作用可能与抑制戒断反应引起的海马及大脑皮层内MDA、NO含量升高有关.
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酚妥拉明对吗啡戒断大鼠血清和下丘脑NO含量和NOS活力的影响
目的:探讨酚妥拉明对吗啡戒断大鼠血清及下丘脑一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活力的影响.方法:大鼠皮下注射递增剂量吗啡,建立吗啡依赖动物模型.在自然戒断症状明显时,侧脑室注射酚妥拉明,测定血清和下丘脑匀浆NO含量和NOS活力.结果:吗啡戒断大鼠血清NO含量和NOS活力显著升高,下丘脑NO含量和NOS活力无显著变化.侧脑室注射酚妥拉明可使吗啡戒断大鼠血清NO含量和NOS活力明显下降,而对下丘脑NO含量和NOS活力无显著影响.结论:NO/NOS系统可能参与吗啡戒断,并且受α1肾上腺素能神经系统影响.
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褪黑激素抑制小鼠吗啡戒断反应并降低血浆、脑组织中NO含量
目的观察褪黑激素(MT)对小鼠吗啡戒断反应及血浆、脑组织中NO含量的影响.方法定量吗啡sc,建立小鼠吗啡依赖模型;纳洛酮ip催瘾.用褪黑激素连续ig 3 d.根据小鼠戒断反应中出现跳跃反应的潜伏期、跳跃次数、体重丢失评定戒断反应强度.用硝酸还原酶法检测血浆和脑组织中NO含量.结果用褪黑激素ig可明显延长小鼠吗啡戒断跳跃反应的潜伏期、减少跳跃次数, 对体重丢失也有所改善.MT可抑制由戒断反应引起的血浆和脑组织中NO含量的升高.结论褪黑激素可抑制小鼠吗啡戒断反应并降低由戒断反应引起的血浆和脑组织中NO含量的升高.
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针刺对吗啡依赖大鼠戒断症状及M-Enk表达的影响
目的 探讨针刺对吗啡依赖大鼠戒断症状和蓝斑(Locus ceruleus LC)甲硫氨酸脑啡肽(methionine-enkephalin,M-Enk)表达的影响.方法 采用剂量递增方法,建立吗啡依赖模型.针刺"神门" 穴干预,测定针刺对吗啡戒断大鼠蓝斑M-Enk的表达.结果 针刺可减轻依赖大鼠的戒断症状,并使吗啡戒断大鼠蓝斑组织M-Enk表达增高(P<0.01).结论 针刺能调动戒断大鼠脑内阿片肽的表达.
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褪黑素对吗啡戒断小鼠血液中FSH、LH、T及前列腺组织的影响
应用放射免疫法(RIA)测定各组小鼠血浆黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)含量,观察吗啡戒断小鼠褪黑素(melatonin,MT)灌胃后血液中FSH、LH、T的变化,并用形态学方法观察MT对吗啡戒断小鼠前列腺组织的影响.结果表明:吗啡成瘾组FSH、LH及T值低于正常组,吗啡戒断组FSH、LH及T值高于正常组,吗啡戒断后给MT组FSH、LH、T值低于戒断组接近正常组.吗啡依赖组小鼠前列腺组织萎缩;吗啡戒断组小鼠前列腺组织增生;吗啡自然戒断后给MT组小鼠前列腺组织基本正常.结论:MT可抑制吗啡戒断小鼠FSH、LH及T的分泌和前列腺组织的增生.
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吗啡依赖与毒蕈碱型乙酰胆碱受体的适应
毒蕈碱型乙酰胆碱(muscarinic acetylcholine)能神经在阿片依赖中的作用可以追溯到30年代,当时认为吗啡可以抑制迷走神经.到60年代认为吗啡镇痛耐受与毒蕈碱乙酰胆碱能神经的慢性适应有关;70年代有作者认为吗啡戒断时毒蕈碱能神经兴奋[1].本文系统地介绍M受体介导吗啡镇痛耐受、吗啡戒断反应和吗啡精神依赖的作用机制.
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吗啡依赖、戒断及丁丙诺啡的替代治疗对大鼠垂体 POMC基因表达的影响
目的 :结合戒断体征的观察从分子水平研究吗啡依赖和戒断机理及丁丙诺啡对吗啡戒断的影响。方法 :观察吗啡戒断及经丁丙诺啡治疗大鼠的戒断体征；利用核酸分子杂交技术研究其垂体阿黑皮源 (POMC)基因表达的变化。结果 :丁丙诺啡能有效减轻或消除戒断体征 ,吗啡依赖及戒断时大鼠垂体 POMC－mRNA含量下降 ,丁丙诺啡对其影响不大。结论 : 吗啡依赖和戒断抑制大鼠垂体 POMC基因表达 ,丁丙诺啡能纠正吗啡躯体依赖 ,但从基因水平看丁丙诺啡可能也具有依赖潜能。
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褪黑素对吗啡戒断大鼠脑内CaM和CaMKⅡ活性的影响
目的:观察褪黑素对吗啡戒断大鼠海马和脑干内CaM及CaMKⅡ活性的影响.方法:以剂量递增法连续5 d皮下注射吗啡建立吗啡依赖大鼠模型,分别用流式细胞术和放射酶法检测脑内CaM及CaMKⅡ的活性变化.结果:(1)与对照组比较,吗啡依赖大鼠海马和脑干内钙调蛋白活性明显升高(P＜0.01),而CaMKⅡ活性则显著降低(P＜0.05).纳洛酮催促戒断后海马和脑干内CaMKⅡ活性明显高于吗啡依赖大鼠(P＜0.01),但钙调蛋白相对活性无显著变化(P＞0.05);(2)与吗啡依赖组比较褪黑素可使吗啡戒断大鼠海马和脑干内CaM及CaMKⅡ的活性明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:褪黑素对吗啡依赖大鼠戒断综合征的抑制作用可能与MT降低脑干和海马内CaM及CaMKⅡ活性有关.
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丁螺环酮对吗啡戒断焦虑大鼠海马、杏仁核突触结构可塑性和CaMKII的影响
目的:探讨丁螺环酮治疗吗啡依赖戒断焦虑的细胞和分子机制.方法:66只雄性SD大鼠随机分为生理盐水对照组(对照组)、吗啡戒断焦虑组(模型组)、丁螺环酮治疗组(治疗组).吗啡剂量递增皮下注射10 d自然戒断,于戒断1-3 d丁螺环酮灌胃治疗行高架十字迷宫实验后,取海马CA3区和杏仁核组织,用电镜体视学方法定量检测其各组突触的数密度(Nv)、面密度(Sv)、突触连接带平均面积(S),Western-blot技术检测其CaMKII的含量和磷酸化水平.结果:与模型组比较,治疗组大鼠进入开放臂的次数和时间明显增加(P<0.01或P<0.05);海马CA3区和杏仁核突触的Nv和Sv显著降低、S增加(P<0.01或P<0.05),CaMK II蛋白含量和β亚基磷酸化水平显著下调(P<0.01或P<0.05).结论:逆转吗啡戒断焦虑大鼠海马、杏仁核突触结构的可塑性和CaMKⅡ分子的变化可能是丁螺环酮缓解吗啡戒断焦虑的重要细胞和分子机制.
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大鼠吗啡依赖戒断后焦虑模型的建立和评价
目的:利用高架十字迷宫建立大鼠吗啡戒断后焦虑模型. 方法:342只大鼠按给药总时间的不同,随机分为7、10、14 d 3大组.每大组各114只,按戒断时间的不同再分设戒断0、24、48、72、96、120、144 h、丁螺环酮治疗、生理盐水对照共9小组.采用剂量递增法给药,建立吗啡依赖模型后自然戒断,用高架十字迷宫观察各组大鼠焦虑行为.结果:(1)7 d大组,戒断后48 h表现出焦虑症状,与生理盐水组比较,其OE、OT、OE%、OT% 4项指标均下降(P＜0.05).(2)10 d大组,与生理盐水组比较,戒断后48、72、96 h均表现出焦虑症状(P＜0.05),其中又以72 h组为显著,OE、OT、OE%均明显下降(P＜0.01);丁螺环酮治疗组与戒断72 h组比较,其OE、OT、OT%均增高(P＜0.05),OE%显著增高(P＜0.01).(3)14 d给药组,与10 d给药组相类似,典型的焦虑症状也出现在戒断后72 h,与生理盐水组比较,OE、OT、OT%均明显降低(P＜0.01),OE%降低(P＜0.05);丁螺环酮组与戒断72 h组比较,OE%、OT、OT%均明显增高(P＜0.01),OE增高(P＜0.05). 结论:吗啡持续给药7、10、14 d大鼠通过自然戒断均能成功建立吗啡戒断后焦虑模型,但以10 d、戒断72 h为佳.该模型可较为客观和准确地反映吗啡依赖戒断后焦虑行为.
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下丘脑一氧化氮在电针调节吗啡戒断大鼠血清黄体生成素中的作用
目的:检测电针是否可以促进吗啡戒断大鼠血清黄体生成素(LH)的恢复,并探讨一氧化氮(N0)在这一过程中的作用.方法:在吗啡戒断大鼠模型上,进行2 Hz和100 Hz电针治疗后,用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定大鼠血清LH的含量,用免疫组织化学法观察下丘脑神经元性一氧化氮合酶(nNOS)的表达变化.结果:多次100 Nz电针刺激可以显著增高吗啡戒断大鼠血清LH水平(P＜0.01).吗啡戒断状态下,大鼠下丘脑终板血管器官(OVLT)至喙侧视前区(rPOA)nNOS阳性细胞数减少(P＜0.01,P＜0.05).100Hz电针治疗一周可使nNOS阳性细胞数恢复至正常水平.结论:多次100 Hz电针可促进吗啡戒断大鼠血清LH的恢复,增强0VLT至rPOA nNOS表达水平,这可能是100 Hz电针促进吗啡戒断大鼠血清LH恢复的机制之一.
关键词： 吗啡依赖 吗啡戒断 黄体生成素 电针 神经元性一氧化氮合酶 -
补中益气汤对吗啡戒断大鼠前列腺指数和血清性激素的影响
目的:观察补中益气汤对吗啡戒断大鼠前列腺指数和血清性激素的影响.方法:用40只成年♂ Wistar大鼠皮下定量递增注射吗啡5 d,建立吗啡依赖大鼠模型.d6停止注射吗啡,观察大鼠的戒断反应.自d7开始,除正常对照组和吗啡戒断组外,实验组每天分别给予不同剂量的补中益气汤(2.5,5,10 ml·kg-1,ig).5周后测定大鼠血清睾酮和雌激素水平;摘取前列腺,称体重及前列腺湿重,计算前列腺指数.结果:不同剂量的补中益气汤明显降低吗啡戒断大鼠前列腺湿重、前列腺指数和血清睾酮水平,有升高大鼠血清雌二醇的作用,中剂量(5 ml·kg-1)和大剂量(10 ml·kg-1)作用明显(P＜0.01).结论:补中益气汤可明显降低吗啡戒断大鼠前列腺指数,且呈剂量依赖关系;明显降低吗啡戒断大鼠血清睾酮水平,有升高大鼠血清雌二醇的作用.补中益气汤抑制吗啡戒断大鼠前列腺组织增生的作用与血清性激素水平变化有关.
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慢性吗啡处理及戒断对大鼠不同脑区突触素ⅠmRNA表达水平的影响
目的:探讨慢性吗啡处理及戒断对大鼠中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAc)、中脑导水管灰质(PAG)、杏仁核(AMG)、海马CA1区(HIPCA1)突触素Ⅰ mRNA表达水平的影响.方法:吗啡组大鼠ip吗啡10 d,每日两次,剂量递增,对照组大鼠注射等量生理盐水.于末次注射后3 h及72 h处死,取脑并做冰冻切片.利用原位杂交技术检测各脑区突触素Ⅰ mRNA的水平并作同期比较.结果:3 h处死时,吗啡组大鼠突触素Ⅰ mRNA表达水平在VTA显著高于同期对照(P＜0.01),在NAc、HIPCA1显著低于同期对照(P＜0.05).自然戒断72 h时,吗啡组大鼠突触素Ⅰ mRNA表达水平在VTA仍显著高于同期对照(P＜0.01),在AMG、HIPCA1显著低于同期对照(P＜0.05).结论:吗啡慢性处理及戒断大鼠突触素Ⅰ mRNA表达在不同脑区有选择性的改变,可能是阿片依赖及戒断的分子机制之一.
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褪黑素对吗啡戒断大鼠脑内cAMP和cGMP含量的影响
目的:观察褪黑素(MT)对吗啡戒断大鼠不同脑区cAMP和cGMP含量的影响.方法:以剂量递增法连续皮下注射吗啡建立吗啡依赖模型,采用放射免疫学方法测定脑内cAMP和cGMP的含量.结果:(1)MT对大鼠吗啡戒断症状具有明显的抑制作用;(2)与对照组比较,吗啡依赖大鼠的纹状体、间脑、中脑、脑桥和海马内cAMP含量显著增高(P＜0.05,P＜0.01),cGMP含量显著下降(P＜0.05,P＜0.01).与吗啡依赖组比较,催促戒断大鼠海马和纹状体内cAMP的含量显著升高(P＜0.05),而cGMP含量显著下降(P＜0.05,P＜0.01),其他部位则无明显变化;(3)褪黑素急性治疗可使吗啡戒断大鼠纹状体、间脑、中脑、脑桥和海马内cAMP含量明显下降(P＜0.05,P＜0.01),cGMP含量明显增高(P＜0.05,P＜0.01).结论:MT可显著抑制大鼠吗啡戒断反应, 并与调节中枢cAMP和cGMP含量有关.
