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间氯苯哌嗪诱导的小鼠明暗箱焦虑模型一种新的经济简便抗焦虑药筛选模型
目的建立经济简便的抗焦虑药模型.方法用间氯苯哌嗪(mCPP)诱导产生焦虑,观察ddy小鼠和ICR小鼠在明暗箱的行为表现.结果 mCPP在sc 1～4 mg·kg-1的剂量下即可显著降低ddy小鼠在明箱的活动次数,而对暗箱的活动次数影响不显著;mCPP在sc 2～10 mg·kg-1的剂量下对ICR小鼠在明箱的的活动次数影响不明显;用地西泮对该模型进行验证,发现只用较小的样本量即可得出显著结果.结论 ddy小鼠可取代Wistar大鼠进行mCPP诱导焦虑的明暗箱模型,且简便易得,经济有效.
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大鼠吗啡依赖戒断后焦虑模型的建立和评价
目的:利用高架十字迷宫建立大鼠吗啡戒断后焦虑模型. 方法:342只大鼠按给药总时间的不同,随机分为7、10、14 d 3大组.每大组各114只,按戒断时间的不同再分设戒断0、24、48、72、96、120、144 h、丁螺环酮治疗、生理盐水对照共9小组.采用剂量递增法给药,建立吗啡依赖模型后自然戒断,用高架十字迷宫观察各组大鼠焦虑行为.结果:(1)7 d大组,戒断后48 h表现出焦虑症状,与生理盐水组比较,其OE、OT、OE%、OT% 4项指标均下降(P＜0.05).(2)10 d大组,与生理盐水组比较,戒断后48、72、96 h均表现出焦虑症状(P＜0.05),其中又以72 h组为显著,OE、OT、OE%均明显下降(P＜0.01);丁螺环酮治疗组与戒断72 h组比较,其OE、OT、OT%均增高(P＜0.05),OE%显著增高(P＜0.01).(3)14 d给药组,与10 d给药组相类似,典型的焦虑症状也出现在戒断后72 h,与生理盐水组比较,OE、OT、OT%均明显降低(P＜0.01),OE%降低(P＜0.05);丁螺环酮组与戒断72 h组比较,OE%、OT、OT%均明显增高(P＜0.01),OE增高(P＜0.05). 结论:吗啡持续给药7、10、14 d大鼠通过自然戒断均能成功建立吗啡戒断后焦虑模型,但以10 d、戒断72 h为佳.该模型可较为客观和准确地反映吗啡依赖戒断后焦虑行为.
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慢性焦虑应激大鼠行为学的变化及中药丹栀逍遥散的干预作用
目的 以慢性焦虑应激大鼠为载体,从行为学的角度探讨中药丹栀逍遥散的干预作用.方法 采用不确定性空瓶刺激的方法建立焦虑应激大鼠模型,观察大鼠空瓶刺激时探究、修饰和攻击行为的变化.应激结束后以国际公认的高架十字迷宫试验对其行为学进行评价,观察中药的干预作用.结果 应激后大鼠处于易激惹的状态,表现出频繁的修饰和攻击行为.经高架十字迷宫测试发现应激后的大鼠较少进入和停留于开放臂中,倾向于探究封闭臂,且在封闭臂的停留时间延长,运动活力降低,而中药干预后大鼠的修饰和攻击行为明显减少,总体活动力增加,且探究开放臂的次数和停留时间增多.结论 不确定性空瓶刺激作为一种慢性心理应激模型,从病因学上较好模拟了焦虑症的发病状态,中药丹栀逍遥散具有明显抗焦虑的作用.
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不同时间点不同应激方法致大鼠焦虑样行为的研究
目的 从不同时间点比较几种不同的应激方法建立焦虑大鼠模型的生物学特点,为寻找合适的造模方法提供实验依据.方法 70只大鼠随机分为正常组、空瓶应激组、慢性情绪应激(chronic emotional stress,CES)组、束缚应激3 h组、束缚应激6 h组,分别进行造模,于实验第7 d、14 d、21 d分别采用高架十字迷宫和场景恐惧测试测定大鼠的焦虑样行为,旷场测试考察大鼠的焦虑或抑郁样行为,强迫游泳实验测定大鼠的抑郁样行为,采用Elisa试剂盒检测大鼠海马组织中5-HT、DA含量.结果 焦虑样行为学测试结果表明,第14天起,空瓶应激组、CES组、束缚应激6 h组大鼠开始产生焦虑样行为,此后焦虑样行为愈发明显,强迫游泳实验结果表明,束缚6 h组大鼠的不动时间于第7 d起即显著增加(P<0.05).同时,与正常大鼠比较,空瓶应激组和CES组大鼠海马5-HT、DA含量于第14天开始显著上升(P<0.05或P<0.01).结论 在上述几种焦虑模型中,束缚应激3 h焦虑样行为不明显;束缚应激6 h可能由于应激时间过长,表现出抑郁样行为.空瓶应激和CES能成功建立焦虑大鼠模型,且其焦虑行为表征有一定差异,可根据不同的实验目的选择对应的模型方法.
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柴胡加龙骨牡蛎汤加减对焦虑模型小鼠的影响
目的:实验观察柴胡加龙骨牡蛎汤加减方对焦虑模型小鼠的影响,为从分子水平阐明本制剂对焦虑情绪作用机制奠定药效学基础.方法:连续给药7天,分别记录小鼠穿过明暗箱隔板的次数和在明箱和暗箱的时间,进行组间比较其作用差异,考察柴胡加龙骨牡蛎汤加减方的抗焦虑程度.结果:柴胡加龙骨牡蛎汤加减方3个剂量组均具有增加穿箱次数的趋向,其中低剂量组与空白对照组比较具有明显的统计学差异(P<0.05).结论:柴胡加龙骨牡蛎汤加减方具有明确的抗焦虑药效学作用,其作用机制尚需进一步研究.
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慢性焦虑应激大鼠行为学的变化及高架十字迷宫的测评
目的:以慢性焦虑应激大鼠为载体,探讨其焦虑状态及行为学的变化,旨在探索能较好模拟广泛性焦虑障碍的动物模型.方法:采用慢性情绪应激的方法建立焦虑大鼠模型,以国际公认的高架十字迷宫试验对其行为学进行评价.结果:应激后大鼠处于易激惹的状态,表现出频繁的修饰和攻击行为,经高架十字迷宫测试发现大鼠较少进入并停留于开放臂中,倾向于探究封闭臂,且在封闭臂的停留时间延长.结论:不确定性空瓶刺激作 为一种慢性心理应激模型,从病因学上较好模拟了广泛性焦虑障碍的发病状态和行为学表现.
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清宫汤抗焦虑作用实验研究
目的：研究清宫汤的抗焦虑作用。方法健康雄性昆明种小鼠50只，随机分为空白对照组、地西泮组、清宫汤高、中、低剂量组，每组10只。空白对照组给予生理盐水，其余各组给药10天，第10天进行国际通用的高架十字迷宫模型（EPM）行为学观察，统计各组进开臂时间和进开臂次数。结果与空白对照组比较，地西泮组、清宫汤中剂量组小鼠进开臂次数（OE）和进开臂时间（OT）、低头探究次数和臂内双腿自立次数明显增加（P约0.05），清宫汤低剂量和清宫汤高剂量组增加不明显（P>0.05）。结论清宫汤有抗焦虑作用，中剂量组抗焦虑作用明显。
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柴胡加龙骨牡蛎汤对焦虑模型大鼠单胺类递质的影响
目的 探讨柴胡加龙骨牡蛎汤(CJLM)对焦虑模型大鼠分子生物学指标的影响及其作用机制.方法 Vogel冲突实验建立大鼠焦虑模型,连续给药10 d,观察CJLM对模型大鼠舔水次数、脑指数、血单胺氧化酶(MAO)活力及脑组织单胺类递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的影响.结果 CJLM明显降低焦虑模型大鼠舔水次数,降低脑指数,增加血MAO活力,降低模型大鼠脑组织5-HT,且呈现剂量和药效作用的反线性关系.对NE和DA作用不明显.结论 CJLM能降低舔水次数,可能系镇静安神作用的体现,CJLM可能通过影响MAO活力和单胺类神经递质改善焦虑情绪,同时起到镇静安神的作用.
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焦虑模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴高反应性与糖皮质激素受体蛋白表达降低相关
目的 研究焦虑模型大鼠在应激条件时下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamus-pituitaryadrenal,HPA)轴呈高反应性是与轴本身功能亢进还是与反馈调节中糖皮质激素受体(glucocorticoid steroid receptor,GR)蛋白表达改变相关.方法 SD健康雄性大鼠随机分为对照组(n=20)和焦虑模型组(n=26).对照组正常饲养.采用不可预知的情绪应激方法建立大鼠焦虑模型.所有大鼠每周称量体质量.造模结束后,通过行为学鉴定造模是否成功.旷场和高架作为应激源刺激大鼠,测定两组大鼠血清中促肾上腺激素和皮质酮水平.Western blot检测GR蛋白在大鼠海马、下丘脑、垂体和肾上腺组织中的表达.结果 焦虑模型大鼠体质量增长率与对照组相比明显降低(P＜0.01).高架十字迷宫实验和旷场实验显示:与对照组相比,模型组大鼠进入开臂次数、开臂停留时间、进入开臂次数百分比和进入开臂时间百分比均显著降低(P＜0.01);总路程、中央活动路程百分比和中央活动时间百分比均显著降低(P ＜0.05,P＜0.01).在基础条件下,两组大鼠分泌促肾上腺激素和皮质酮差异无统计学意义(P＞0.05);而应激条件下,模型组大鼠分泌两种激素显著高于对照组(P＜0.01).与对照组比较,模型组在大鼠海马、下丘脑和肾上腺组织中GR蛋白表达显著降低(P ＜0.05,P＜0.01),而在垂体中表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 焦虑模型大鼠在应激条件下,HPA轴反应性增加与GR所介导的负反馈调节作用减弱有关.
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电针对慢性情绪应激焦虑模型大鼠行为学影响的研究
目的:观察电针对慢性情绪应激焦虑模型大鼠行为学的影响,探讨电针改善模型大鼠焦虑情绪的效应.方法:采用不可预知的情绪应激刺激方法,刺激大鼠21d,建立慢性情绪应激焦虑模型.电针"百会"、"三阴交"穴治疗21天,观察电针对大鼠体重的影响,并采用高架十字迷宫测试系统观测焦虑情绪的变化.结果:1.电针可使慢性情绪应激焦虑模型大鼠的体重有增加的趋势;2.电针可以提高慢性情绪应激焦虑模型大鼠进入开臂的次数(open-arms entries,OE)和在开臂停留时间(open-arms time,OT)分别占进入两臂总次数和滞留总时间的百分比(OE%和OT%值)(P＜0.05,或P＜0.01).结论:电针可以降低焦虑模型大鼠的焦虑程度,具有明显抗焦虑的作用.
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电针与五行音乐对焦虑模型大鼠下丘脑和血浆5-HT含量的影响
目的:观察电针与音乐综合治疗对焦虑模型大鼠下丘脑和血浆5-HT含量的影响,探讨其治疗焦虑症的机理.方法:用天敌暴露和饮水冲突实验制备焦虑模型大鼠;雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和三个模型治疗组,用HPLC-ECD检测下丘脑、血浆5-HT含量,各组进行组间比较.结果:焦虑模型组大鼠下丘脑5-HT含量显著增高,血浆内含量则明显降低.电针百会穴或五行音乐对焦虑模型大鼠下丘脑5-HT都有显著的下调作用;两种疗法合用也有明显下调作用.音乐对焦虑模型大鼠的血浆5-HT有上调作用,但电针、电针音乐对血浆5-HT的影响不明显.结论:电针百会穴与适当的五行音乐可以通过降低焦虑模型大鼠下丘脑5-HT含量来发挥抗焦虑作用,其对血浆5-HT的影响和作用尚无明确结论.
