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一锅重排法合成萘普生
目的 "一锅"重排法合成非甾体消炎镇痛药外消旋萘普生.方法以卤化铜为选择性卤化剂,6-甲氧基-2-丙酰基萘经羰基α-卤化、缩酮化、重排和水解等反应合成外消旋体萘普生.结果 "一锅法"合成萘普生总收率74.0%～92.6%(以6-甲氧基-2-丙酰基萘计).结论 "一锅重排法"合成萘普生,操作简便,收率较高.
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N-{[(硫色满-4-酮-3-基)-苯基]-甲基}乙酰胺类化合物的合成、α-葡萄糖苷酶抑制活性评价及分子对接研究
利用Dakin-West反应“一锅法”合成了12个N-{[(硫色满-4-酮-3-基)-苯基]-甲基}乙酰胺衍生物.所合成的化合物经1H NMR、13C NMR、IR和HR-MS等方法进行了结构表征.葡萄糖氧化酶法测试结果表明,大多数目标分子表现出α-葡萄糖苷酶抑制活性,其中化合物4k抑制作用强(在浓度为5.39 mmol·L-1时,绝对抑制活性达到87.3％).根据活性测试结果对合成化合物的构效关系进行了讨论.用分子对接方法研究了化合物4k与α-葡萄糖苷酶的作用模式,为进一步的研究提供了依据.
关键词： 硫色满酮 α-葡萄糖苷酶抑制剂 一锅法 β-乙酰氨基酮 -
以离子液体为反应介质一锅法合成索拉非尼
目的:以离子液体为反应介质,筛选出绿色合成索拉非尼的较优条件.方法:在离子液体[EMIM] BF4中分别制备了4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺和4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯中间体,二者进一步反应制得索拉非尼,进而考察反应温度、反应时间、中间体滴加顺序和离子液体循环使用次数对索拉非尼收率的影响.结果:终筛选得到绿色合成索拉非尼的反应条件,即将含有4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺的离子液体滴加到4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯的离子液体中,室温下反应2h,索拉非尼的收率为60％(以4-氯-2-甲基氨甲酰基吡啶计).结论:以循环使用的离子液体[EMIM]BF4为反应介质一锅法合成了索拉非尼,为绿色合成索拉非尼提供了可行的合成路径.
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安立生坦的合成工艺改进研究
目的 对安立生坦合成工艺的改进进行研究.方法 以二苯甲酮为起始原料,经过缩合、醇解、水解、拆分和取代反应合成安立生坦.醇解采用盐酸进行反应,采用拆分剂盐酸盐和碱试剂通过“一锅法”进行拆分.结果 优化了醇解和拆分反应,避免了高毒性物质的产生;优化后,安立生坦的质量分数为99.7％,光学纯度达99.8％,工艺的总收率为30.0％.结论 安立生坦的合成工艺改进后操作性好,条件温和,避免产生基因毒性和其他高毒性物质,成本较低,更适于药品的工业化生产.
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2-氨基噻唑类化合物的合成
目的 合成2-氨基噻唑类化合物.方法 溴化铜在乙酸乙酯/氯仿中分别溴化芳基烷基酮及脂肪酮,得到的α-溴化产物,不经分离直接与硫脲环合制得相应的2-氨基噻唑类化合物.结果 合成收率为87.4%～98.9%.目标物2-氨基噻唑类化合物的结构经红外光谱、核磁共振谱和质谱确证.结论 该合成路线可行,收率高,得到的10个化合物中有4个是未见报道的新化合物.
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一锅法合成新型吲哚-色胺酮类化合物
目的 合成新型结构的吲哚-色胺酮[6-(1H-吲哚-2-基)吲哚并[2,1-b]喹唑啉-12(5H)-酮]类化合物,并初步考察其代表性化合物3a的抗肿瘤活性.方法 以2-吲哚酮为起始原料,经盐酸酸化后在过量三氯氧磷的条件下与相应的取代2-氨基苯甲酸经一锅法合成新的吲哚-色胺酮类化合物.采用MTT法考察化合物3a对不同肿瘤细胞的抑制作用.结果与结论 合成了3个未见报道的新化合物,目标化合物的结构经质谱、核磁共振谱确证.活性测试结果表明,化合物3a对A549肿瘤细胞株显示出一定的抑制作用.目标化合物是在色胺酮结构中引入吲哚单元后形成的新骨架结构的化合物,将为进一步研究基于吲哚-色胺酮结构的先导化合物提供一个新的方向.
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含氟β-咔啉类衍生物的合成及其生物活性
以色氨酸甲酯盐酸盐、三氟乙酸和三苯基膦为原料,在四氯化碳溶剂中用一锅法在β-咔啉母核中引入三氟甲基,并通过酯的氨解反应合成一系列新型含氟β-咔啉类衍生物,其结构经IR、MS、1H-NMR和13C-NMR确证.初步体外活性实验表明,所合成的化合物具有一定的抗肿瘤活性和对单胺氧化酶的抑制活性.
关键词： 含氟β-咔啉类衍生物 一锅法 氨解反应 抗肿瘤活性 单胺氧化酶抑制活性 -
医药中间体尿嘧啶的合成研究
目的：改进抗病毒和抗肿瘤等药物的重要中间体尿嘧啶的合成方法并初步探讨了用尿素替代硫脲合成尿嘧啶的可能性。方法以甲酸乙酯、乙酸乙酯为起始原料，采用一锅法合成了尿嘧啶，产物结构经1 H NMR表征。结果工艺创新优化后，收率达71%，产品纯度>99%( HPLC归一化法)。结论改进后的工艺降低了成本，简单可行，适合工业化生产。
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水溶性介质泡腾制粒法在大型一锅法系统中的应用
1 介绍和目的大部分制药和食品工业泡腾法是在高剪切和(或)流化床处理系统中完成的.主要问题是大批量(＞600 kg)生产,使用的有机溶剂(昂贵的溶剂需要回收)或者使用两条生产线来产生泡腾剂产品的酸态期和碱态期则需要相当长的操作和清洁时间.
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布南色林的合成
以对氟苯甲酸甲酯为起始原料,经取代、水解及环化反应制得4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢环辛烷并[b]吡啶-2(1H)-酮,再经“一锅法”先与三氟甲磺酸酐反应形成活性酯,再经碘代反应得4-(4-氟苯基)-2-碘-5,6,7,8,9,10-六氢环辛烷并[b]吡啶,后与N-乙基哌嗪在碘化亚铜和碳酸铯的作用下发生亲核取代反应制得布南色林,总收率46％.
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2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-氧代乙酸的合成
1-金刚烷甲酸经混酸氧化得3-羟基-1-金刚烷甲酸,经酰氯化、丙二酸二乙酯取代、硫酸/冰醋酸脱羧及羟基化,“一锅法”制得3-羟基-1-金刚烷甲基酮,经高锰酸钾氧化得沙格列汀关键中间体2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-氧代乙酸.本研究还对“一锅法”的具体过程分步研究并进行结构确证.优化过的路线试剂价廉易得,条件温和,操作简便易控,总收率约61％(以1-金刚烷甲酸计).
关键词： 2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-氧代乙酸 沙格列汀 中间体 一锅法 合成 -
新利司他的合成
2-氨基-5-甲基苯甲酸与氯甲酸十六烷基酯经一锅法先在吡啶中酰化得到2-(十六烷氧羰基)氨基-5-甲基苯甲酸,然后在三氯氧磷作用下经分子内脱水环合得到新利司他,总收率达90％,产品纯度大于99％.该合成工艺简便,适合大规模生产.
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盐酸金刚烷胺的合成
用金刚烷与乙腈、20％发烟硫酸“一锅法”反应制得1-乙酰胺基金刚烷,再经氢氧化钠水解、与盐酸成盐制得抗病毒药盐酸金刚烷胺,总收率约82％.
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盐酸依福地平的合成
以离子液体1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐([bmin] PF6)为溶剂,由N-苯基苄胺与2-氯乙醇经亲核取代、与乙酰乙酸乙酯进行酯交换制得3-氧代丁酸2-(N-苄基-N-苯基)氨基乙酯,再与乙酸铵、(5,5-二甲基-1,3,2-二氧杂磷杂环己-2-基)丙酮P-氧化物(6)和间硝基苯甲醛经缩合、成盐制得盐酸依福地平,总收率约43％(以N-苯基苄胺计).
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氯沙坦的一锅法合成
2-丁基-4-氯-1H-咪唑-5-甲醛(2)和5-(4'-溴甲基联苯-2-基)-1-三苯甲基-1H-四唑(3)为原料,离子液体[bmim]PF_6为溶剂,经缩合、还原、脱保护3步"一锅法"制得抗高血压药氯沙坦,收率92%.
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1-氨基乙内酰脲的合成
1-氨基乙内酰脲(1)是合成尿路感染治疗药呋喃妥因的重要中间体.可经由2-脲氨基乙酸或1-苯亚甲基乙内酰脲(6)等路线制得.前者收率仅35%～40%[1];后者由6步反应合成.本文从水合肼(2)制备5采用一锅法,即2和尿素反应生成的氨基脲(3)不经分离,酸化后直接与苯甲醛缩合,可省去酸析、浓缩、结晶和过滤等工艺过程,并能使3得到充分利用,3步反应收率可从43.6%[2,3]提高到98%.从5制备1参考文献[1]进行并进行了改进:将6在3～4 h内分批加入稀盐酸中,并进行水蒸汽蒸馏除去苯甲醛,7的收率可从88%[1]提高到96%.
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马来酸氟吡汀的一锅法合成
目的：改进马来酸氟吡汀的合成工艺。方法以2，6－二氯－3－硝基吡啶为原料，经氨解、缩合、还原、酰化、成盐五步“一锅法”制得马来酸氟吡汀，收率76％。结果与结论目标化合物的结构经1 H－NMR和MS谱确证。改进后的工艺成本低廉，操作简便，有利于工业化生产。
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微波促进下四丁基溴化铵高效催化一锅法合成2，3-二氢-4-（1H）-喹唑啉酮衍生物
在微波辐射下，以四丁基溴化铵为催化剂，靛红酸酐、芳香醛和铵盐为原料，乙醇为催化剂，三组分高效合成2，3-二氢-4-（1H）-喹唑啉酮类化合物。目标通过乙醇重结晶纯化得到，收率在75%~92%。产物用熔点、核磁共振氢谱、质谱对其结构进行了确认及表征。与已报道的其它合成方法相比，该方法具有反应时间短、收率高、实验操作和后处理步骤简单、对环境影响小等优点。
关键词： 2 3-二氢-4-(1H)-喹唑啉酮 四丁基溴化铵 靛红酸酐 一锅法 -
新型离子液体催化合成喹唑啉酮衍生物的研究
目的 制备新型离子液体催化剂,用于改进喹唑啉酮衍生物的合成工艺.方法 以低成本开发新型离子液体,用于催化邻氨基苯甲酰胺与系列芳香醛缩合制备2-芳基-2,3-二氢喹唑啉-4(1H) -酮化合物.结果 用一锅法合成了苯并噻唑六氟磷酸盐离子液体；使用该离子液体催化制备2-芳基-2,3-二氢喹唑啉-4(1H) -酮化合物的收率为77％ ～91％,产物易于分离且离子液体可循环使用5次以上.结论 所开发的离子液体制备成本低、过程环保；以该离子液体为催化剂建立的2-芳基-2,3-二氢喹唑啉-4(1H) -酮化合物的合成方法简便易行.
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一种新的头孢吡肟合成工艺
以GCLE为原料,先卤代活化C-3位后进行亲核取代反应,"一锅法"脱去C-7位、C-2位保护,再进行C-7位缩合得到头孢吡肟.该工艺所得目标化合物质量好,总收率为36%,且简捷、易于产业化.
