ESI-LC-MS法测定菘蓝中COX-2/5-LOX双重抑制剂色胺酮的含量

吴茱萸粉末醋调敷日本大耳兔足心的药代动力学分析

目的:研究吴茱萸粉末醋调敷日本大耳兔足心后吴茱萸碱(EVO)和吴茱萸次碱(RUT)的药代动力学特征,探讨吴茱萸穴位贴敷疗法的药动学基础.方法:吴茱萸粉末(1.0 g·kg-1)醋调敷雄性日本大耳兔足心12 h,于不同时间点(0,1,2,3,4,5,6,8,10,12,24 h)心脏取血,血浆样品用乙腈萃取并沉淀蛋白,采用LC-MS检测血浆中EVO和RUT的血药浓度,采用Phenomenex Gemini C18色谱柱(4.6mm×150mm,5μm),流动相乙腈-5 mmol·L-1甲酸铵水溶液(62:38),流速0.4 mL· min-1,柱温25℃,以色胺酮(TRY)为内标,采用电喷雾离子化(ESI)和正离子多离子反应监测(MRM)模式检测.采用PKSolver 2.0软件的非房室模型拟合药动学参数.结果:EVO和RUT的主要药动学参数半衰期(t1/2)分别为(18.55 4±7.98),(20.15±1.06)h;达峰时间(Tmax)分别为5,4h;药峰浓度(Cmax)分别为(4.68 4±0.34),(9.764±1.05).μg· L-1;药时曲线下面积AUC0-1分别为(58.18 4±5.46),(155.38±13.91) iμg·L-1·h,AUC0-∞分别为(101.46 4±23.34),(300.32 4±36.22) μg· L-1 ·h;平均驻留时间(MRT0-∞)分别为(27.63 4±9.34),(31.254±1.47)h.结论:吴茱萸粉末醋调敷日本大耳兔足心后,EVO和RUT均可透皮吸收入血,且撤药后24 h内仍能维持血药浓度,为吴茱萸穴位贴敷给药提供了实验依据.

大青叶化学成分研究

目的:研究大青叶乙醇总提取物中的化学成分.方法:应用各种柱色谱方法对其提取物进行化学成分分离,并应用化学方法和现代波谱分析方法鉴定所分离得到的化学成分.结果:从大青叶乙醇总提取物中分离得到3个化合物,经鉴定为吲哚类化合物靛玉红(indirubin)、喹唑酮类化合物色胺酮(tryptanthrin)及焦谷氨酸(L-pyroglutamic acid).结论:焦谷氨酸为首次从菘蓝属植物中分离得到,色胺酮系从该植物叶中首次分离得到.

色胺酮对小鼠急性和亚急性毒性实验研究

目的 观察色胺酮灌胃后小鼠产生的急性毒性反应,以评价色胺酮原料药的安全性.方法 将色胺酮设定3个剂量组,灌胃给药,小鼠未出现死亡,故以高、中、低三个给药剂量进行亚急性毒性研究.连续喂养观察体态行为,30 d后摘眼球取血作血常规检测.结果 试验小鼠的行为未出现异常,无小鼠死亡.各组小鼠的体重及其增重、进食量、食物利用率与对照组比较差异均无统计学意义(均P > 0.05);各计量组血常规指标与对照组比较,差异无统计学意义(P > 0.05).结论 色胺酮具有较好的安全性.

青黛的临床应用与不良反应

药典记载,青黛为爵床科植物马蓝(Bapphicacanthus cusia)、蓼科植物蓼蓝(Polygorum tinctorium)或十字花科植物菘蓝(Isatisindigotica)的叶或茎叶经加工制得的干燥粉末或团块,体轻易飞扬,有清热解毒、凉血定惊之功效.现代药理学研究证明:青黛的主要化学成分为靛蓝、靛玉红,还有色胺酮、青黛酮等微量成分,其中靛玉红具有抗肿瘤活性,能够抑制实体瘤和溶解白血病细胞;靛蓝具有保肝作用;色胺酮是抗真菌的活性成分;青黛煎剂对金黄色葡萄球菌、炭疽杆菌、志贺痢疾杆菌、霍乱弧菌、幽门螺杆菌等具有抗菌作用.由于青黛具有明确的药理作用,其以单味药或与其他药材伍用,在临床中得到广泛应用,也发现了不少不良反应.

一锅法合成新型吲哚-色胺酮类化合物

目的 合成新型结构的吲哚-色胺酮[6-(1H-吲哚-2-基)吲哚并[2,1-b]喹唑啉-12(5H)-酮]类化合物,并初步考察其代表性化合物3a的抗肿瘤活性.方法 以2-吲哚酮为起始原料,经盐酸酸化后在过量三氯氧磷的条件下与相应的取代2-氨基苯甲酸经一锅法合成新的吲哚-色胺酮类化合物.采用MTT法考察化合物3a对不同肿瘤细胞的抑制作用.结果与结论 合成了3个未见报道的新化合物,目标化合物的结构经质谱、核磁共振谱确证.活性测试结果表明,化合物3a对A549肿瘤细胞株显示出一定的抑制作用.目标化合物是在色胺酮结构中引入吲哚单元后形成的新骨架结构的化合物,将为进一步研究基于吲哚-色胺酮结构的先导化合物提供一个新的方向.

色胺酮对心肌缺血大鼠心功能和心肌组织COX-2蛋白表达等影响

目的:观察色胺酮对结扎冠状动脉所致心肌缺血大鼠心功能、心肌病理和心肌中COX-2的影响.方法采用结扎冠状动脉左前降支致心肌缺血模型,色胺酮0.10、0.20、0.30g/kg灌胃给药21天后,观察色胺酮对心肌缺血大鼠心功能、心肌病理和心肌组织COX-2蛋白的影响.结果①色胺酮0.10g/kg对心肌缺血大鼠的心脏功能有明显的改善作用,能增强心肌收缩力,改善心肌舒张的顺应性,表现为左心室内收缩压、左心室内压大变化速率±dp/dtmax明显升高,与模型组比较有明显差异(P<0.05);②0.10g/kg色胺酮对结扎冠状动脉所致心肌缺血大鼠能明显减轻心肌变性,心肌纤维增生和淋巴细胞浸润;③色胺酮明显抑制缺血心肌组织中COX-2蛋白,其抑制作用随剂量的增大而逐渐增强.结论0.10g/kg色胺酮对大鼠结扎冠状动脉所致心肌缺血损伤具有明显的保护作用.

色胺酮对哮喘豚鼠体内NO和NOS水平的影响

目的:观察色胺酮对哮喘豚鼠血清及肺泡灌洗液中NO、NOS浓度的影响.方法:将初筛合格的48只豚鼠随机分成6组:空白组(A组)、慢性模型对照组(B组)、色胺酮高剂量组(C组)、色胺酮中剂量组(D组)、色胺酮低剂量组(E组)和阳性对照组(F组).采用磷酸卵蛋白(OVA)腹腔注射致敏加雾化吸入激发的方法复制豚鼠哮喘模型,造模成功后给予色胺酮和地塞米松治疗.测定各组豚鼠肺部组织、血清及肺泡灌液(BALF)中NO和NOS浓度并进行组间比较.结果:与B组相比,C、D、E、F组血清中NO和NOS浓度显著降低,组间比较,差异存在统计学意义(P<0.05);各组肺组织中NOS表达呈阴性;C、D、E、F组BALF中NO浓度较B组降低,组间比较,差异存在统计学意义(P<0.05).结论:色胺酮可降低哮喘豚鼠血清中NO和NOS水平,降低BALF中NO水平,可能对哮喘有一定的防治作用.

HPLC测定口腔溃疡散中色胺酮、靛蓝、靛玉红的含量

目的:建立口腔溃疡散(青黛、白矾、冰片)中色胺酮、靛蓝、靛玉红含量测定方法.方法:色谱柱为Shim-Pack型C18柱,流动相:甲醇-水(65:35),柱温:30℃,流速:0.8 mL/min,检测波长:289 nm.结果:色胺酮在0.125～7.5 μg/mL范围内线性关系良好(r=0.999 7),平均回收率为99.55%,RSD=1.05%(n=6),靛蓝在0.375～22.5 μg/mL范围内线性关系良好(r=0.999 6),平均回收率为98.93%,RSD=1.15%(n=6),靛玉红在0.5～30 μg/mL范围内线性关系良好(r=0.999 2),平均回收率为98.90%,RSD=1.21%(n=6).结论:本法简便、快速、准确,可用于该制剂的质量控制.

色胺酮的研究进展

色胺酮是一种吲哚类衍生物,具有抗肿瘤、抗菌、抗炎症等药用价值.此文综述了色胺酮的来源、提取、分析与鉴定及药理作用等方面的研究进展.

HPLC法测定大鼠血浆中色胺酮的浓度及药代动力学参数

目的 建立测定血浆中色胺酮含量的HPLC法,并用于色胺酮在大鼠体内的药代动力学研究.方法 采用ODS C18色谱柱(4.6 mm×250 mm),流动相为乙腈∶水(47:53),流速为1.0 ml*min-1,检测波长为251 nm,柱温30℃,进样量20 μl,内标物为桂皮醛.按56 mg*kg-1剂量给大鼠灌胃后,用HPLC法测定给药后不同时刻大鼠血浆中色胺酮的浓度.采用DAS 2.1.1软件分析,计算药动学参数.结果 色胺酮在0.0183～1.1712 mg*L-1范围内线性关系良好(r2=0.999),低定量限为0.02 mg*L-1.回收率大于95.0%,其日内、日间RSD均小于8%.大鼠灌胃色胺酮56 mg*kg-1后,♀和♂ T(1)/(2)分别为4.314和5.597 h,Tmax分别为5.2和4.6 h,Cmax分别为1.887和2.620 mg*L-1,AUC0→t分别为12.1和14.70 mg*h*L-1.结论 本方法操作简便,准确,灵敏度高、重复性好,可用于色胺酮血药浓度检测及药代动力学研究.

色胺酮对人白血病细胞株K562细胞增殖抑制、凋亡诱导的影响

目的 探讨色胺酮(Tryptanthrin,Try)对人白血病细胞株K562细胞增殖和凋亡的影响.方法 K562细胞进行常规培养后,利用MTT方法进行Try(1.56～50)mg·L-1的细胞增殖影响;Hoechst 33258荧光染色观察细胞的形态学改变;流式细胞技术检测细胞周期及凋亡情况等指标;综合评价Try对K562细胞株增殖和凋亡的影响.结果 Try在3.12～50 mg·L-1浓度范围内能明显抑制K562细胞的增殖,并具有时间和浓度依赖性;Hoechst 33258荧光染色及流式细胞仪结果显示,不同浓度Try作用48 h后,K562细胞可发生明显的凋亡;同时Try也可影响K562的细胞周期,将细胞阻滞于G,0/C,1期,随Try剂量增大G,0/G,1期细胞比例也逐渐增高,并出现明显的亚二倍体凋亡峰;同时,S期细胞比例随剂量增大而逐渐降低.结论 色胺酮能明显抑制K562细胞增殖并具有诱导K562细胞发生凋亡的作用.

色胺酮的研究进展

色胺酮属吲哚喹唑啉类生物碱.文章全面综述了近年来在色胺酮的提取、合成及药理作用等方面取得的研究进展.发现其具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等药理活性,有良好的应用价值和开发前景.

板蓝根色胺酮金属配合物合成及与DNA切割作用研究

通过溶剂热法首次合成来源板蓝根等菘蓝植物的两个色胺酮铁配合物[Fe (Try) 2]CH3OH (1), [Fe (I-Try) 4] (2), 并得到晶体结构.通过琼脂凝胶电泳法, 紫外可见光谱法研究表明, 色胺酮铁配合物对DNA具有较强切割能力, 且配合物2强于配合物1, 结合常数为4.29×104dm3·mol-1和5.21×105dm3·mol-1.

小鼠静脉注射色胺酮的体内药物动力学

目的:建立了一种测定小鼠血浆中色胺酮含量的HPLC-UV方法,深入探讨静注色胺酮在小鼠体内的药物动力学过程.方法:采用C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),甲醇-水(60:40)作为流动相,检测波长251nn,流速1.0 ml/min,室温.采用结构相似的4(3H)-喹唑酮作为内标,研究昆明小鼠被静脉给药后o.167-12.0 h期间的浓度-时间(C-t)曲线,计算药物动力学参数.结果:色胺酮质量浓度在0.2-25.0 μg/ml范围内线性关系良好,r=0.999 4.LLOQ为0.2μg/ml,LOD为40.0 ng/ml.日内日间精密度RSDs均小于2.93％,平均提取回收率大于86.44％.小鼠被静注80 mg/kg色胺酮后,t1/2β为4.00 h,V1为3.83 L/kg,CL为2.93 L/(h·kg),AUC0-12为27.33 27.33 μg·h/ml,AUC0-∞为28.20 μg·h/ml,AUMG0-∞为50.02 μg·h2/ml,MRT 0-∞为1.83h.结论:本实验建立的HPLC-UV方法操作简单、方便,结果准确、可靠,适用于含色胺酮血浆样品的分析检测与色胺酮的药物动力学研究.色胺酮毒性低、安全性好,在小鼠体内吸收、代谢过程较慢、体内分布广.

色胺酮抑制胸腺基质淋巴细胞生成素促肥大细胞增殖的药理机制*

目的：探讨色胺酮抑制由胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）促肥大细胞增殖的药理机制，为色胺酮治疗肥大细胞相关过敏性皮炎提供理论依据。方法在TSLP刺激人源肥大细胞系-1（HMC-1）细胞增殖的前提下，同步采用色胺酮处理增殖的细胞，观察对细胞增殖的影响和相关蛋白水平变化。噻唑蓝（MTT）比色法检测不同浓度色胺酮处理对细胞活力的影响；溴脱氧尿苷渗入试验和Ki67 mRNA水平检测不同处理组细胞增殖情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测鼠双微体基因2（2）、P53、Caspase-3、多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）剪切蛋白水平变化；实时荧光定量聚合酶链反应检测白细胞介素7受体α（IL-7Ra）和TSLPR mRNA的含量。结果 MTT比色法结果表明，色胺酮无细胞毒性；溴脱氧尿苷渗入试验和Ki67 mRNA水平的检测均显示色胺酮抑制TSLP刺激的肥大细胞增殖；色胺酮抑制TSLP刺激的HMC-1中MDM2蛋白表达水平，蛋白灰度分析比较差异有统计学意义；色胺酮处理后，HMC-1细胞中，P53蛋白和凋亡标志蛋白Cas-pase-3、PARP剪切蛋白水平升高，且蛋白灰度分析比较差异有统计学意义；TSLP上游调控蛋白IL-7Ra和TSLPR mRNA水平在色胺酮的作用下受到抑制。结论色胺酮可抑制TSLP促肥大细胞增殖，对治疗肥大细胞相关过敏性皮炎有一定的潜力。

色胺酮对小鼠的急性毒性试验研究

目的 观察色胺酮灌胃后小鼠产生的急性毒性反应,以评价色胺酮原料药的安全性.方法 将色胺酮设定3个剂量组,1d内灌胃给药3次,小鼠未出现死亡,故以同剂量进行亚急性毒性试验,连续给药30 d.结果 试验小鼠的行为未出现异常,无小鼠死亡.结论 色胺酮具有较好的安全性.

色胺酮纳米胶束的制备及其性质研究

目的：制备色胺酮纳米胶束，改善色胺酮的水溶性，并进行体外性质考察。方法以二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‐聚乙二醇2000（DSPE‐PEG2000）为载体，用溶剂挥发法制备色胺酮纳米胶束，通过正交实验筛选制备胶束的佳条件，核磁共振氢谱（1 H‐NMR）验证色胺酮包载于纳米胶束，用芘荧光探针法测定其临界胶束浓度（CMC），用紫外分光光度计测定其包封率和载药率，动态光散射法测定胶束的粒径，以粒径、外观形态和包封率为指标考察胶束的稳定性。结果色胺酮纳米胶束的CMC为8．93×10－6 mol · L －1，色胺酮与聚合物投药比为0．4429∶1（mol∶mol），真空干燥1 h ，水化5 min时，胶束的包封率为32．24％±1．37％，载药率为5．468％±0．39％。色胺酮纳米胶束平均粒径为112．5 nm ，平均分散系数为0．208，4℃条件下胶束可稳定15 d以上。结论制备色胺酮纳米胶束，将色胺酮的溶解度提高至1．625 mmol · L －1，为改善色胺酮生物利用度的研究奠定了基础。