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新型2-吲哚酮类c-Met激酶抑制剂的设计、合成及活性研究
目的 设计合成新型2-吲哚酮类c-Met激酶抑制剂.方法 以c-Met激酶抑制剂SU11274为先导化合物,利用生物电子等排原理设计出系列2-吲哚酮类衍生物.以2-吲哚酮为起始原料,先后经历与氯磺酸的氯磺酰化、与3的磺酰胺化、与6a~6h,7a~7h和4a~4b的缩合反应制得目标产物10a~10r,并测定它们对c-Met激酶和MCF-7细胞增殖的抑制活性.结果与结论 成功合成了设计的18个2-吲哚酮类化合物,产物结构经1H NMR和ESI-MS确证.部分化合物显示出一定的c-Met激酶和MCF-7细胞增殖抑制活性.对目标产物进行了初步构效关系分析,为该类化合物进一步的结构优化奠定了基础.
关键词： 抗肿瘤 c-Met激酶抑制剂 2-吲哚酮 设计合成 -
新型2-吲哚酮类化合物的合成及其体外抗肿瘤活性
目的 设计合成具有抗肿瘤活性的新型2-吲哚酮类化合物.方法 以2吲哚酮类酪氨酸激酶抑制剂L029为先导化合物,设计目标化合物结构,以2-氟吡啶为起始原料,经过碘代反应、卤素重排、偶联反应及缩合反应制得目标化合物;评价了目标化合物对人结肠癌细胞(HCT116),肝癌细胞(HepG2),肺腺癌细胞(H1299),人乳腺癌细胞(MCF-7)增殖的抑制活性;结果 成功合成18个目标化合物5a～5n,7a～7d,结构经1H-NMR确证.部分化合物对4种细胞有显著的抑制活性.结论 本文研究的2-吲哚酮类化合物合成方法简单,条件温和可控,7a～7d显示出广谱肿瘤细胞抑制活性,为深入开展此类分子的设计合成及抗肿瘤活性研究提供了参考.
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一锅法合成新型吲哚-色胺酮类化合物
目的 合成新型结构的吲哚-色胺酮[6-(1H-吲哚-2-基)吲哚并[2,1-b]喹唑啉-12(5H)-酮]类化合物,并初步考察其代表性化合物3a的抗肿瘤活性.方法 以2-吲哚酮为起始原料,经盐酸酸化后在过量三氯氧磷的条件下与相应的取代2-氨基苯甲酸经一锅法合成新的吲哚-色胺酮类化合物.采用MTT法考察化合物3a对不同肿瘤细胞的抑制作用.结果与结论 合成了3个未见报道的新化合物,目标化合物的结构经质谱、核磁共振谱确证.活性测试结果表明,化合物3a对A549肿瘤细胞株显示出一定的抑制作用.目标化合物是在色胺酮结构中引入吲哚单元后形成的新骨架结构的化合物,将为进一步研究基于吲哚-色胺酮结构的先导化合物提供一个新的方向.
