首页 > 文献资料
-
ESI-LC-MS法测定菘蓝中COX-2/5-LOX双重抑制剂色胺酮的含量
-
具有Src激酶和NO合酶双重抑制作用的4-芳杂胺-3-氰基喹啉类抗肿瘤化合物的设计、合成与生物活性研究
Src与iNOS为肿瘤发生、转移中位于不同通路的重要靶酶,本文采用分子拼合的药物设计原理,设计合成了全新的酪氨酸Src蛋白激酶与iNOS的双重抑制剂.所设计合成的化合物经过Src激酶和iNOS的抑制活性检测及体外抗肿瘤测试,实验结果表明大部分化合物对于两种靶酶均表现出一定的抑制活性,部分化合物对于多种肿瘤细胞的增殖有一定的抑制作用.其中化合物33对Src激酶和iNOS均有比较好的抑制活性,对于肝癌HepG2和结肠癌HT-29细胞的增殖也有明显的抑制作用.
-
多靶点抗癌药物研究进展
多靶点抗癌药物可提高单靶点药物和多种药物联合用药的治疗效果,且有可能避免联合用药时产生的药物相互作用,降低副作用.在多靶点抗癌药物研究中,可采用“药效团拼合”的方法,将两种或两种以上的药效团拼合成一个分子,使其或其代谢产物作用于两个或两个以上靶点,从而产生协同作用,例如组蛋白去乙酰酶-酪氨酸激酶抑制剂和DNA损伤剂-EGFR抑制剂等.或者,根据靶标结合位点的相似性,设计与合成同时作用于两个或多个靶点的抗癌药物,例如VEGFR-PDGFR抑制剂和TS-DHFR双重抑制剂.本文将对这些多靶点抗癌药物的设计思路及生物活性进行归纳和总结.
-
具有双重抑制作用的抗组胺药物研究进展
组胺是自体活性物质之一,在体内由L-组氨酸在组氨酸脱羧酶的作用下脱羧而成,组织中的组胺是以无活性的结合型存在于肥大细胞和嗜碱粒细胞的颗粒中,皮肤、支气管黏膜、肠黏膜和神经系统中含量较多.机体受到理化刺激或发生过敏反应时,可引起肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒,导致组胺释放,组胺与受体结合产生多种生物效应 [1].
-
PDE4/PDE7双重抑制剂的研究进展
目的 为进一步研究磷酸二酯酶抑制剂提供参考.方法 对磷酸二酯酶4(PDE4)和磷酸二酯酶7(PDE7)的组织分布、生理功能、催化区域的结构特点和PDE4/PDE7双重抑制剂研发的新进展进行综述.结果 PDE4/PDE7双重抑制剂具有显著的抗炎作用,且能够避免单一性的PDE4选择性抑制剂药物具有如恶心、呕吐等副作用.结论 PDE4/PDE7双重抑制剂有希望成为新一代的抗炎药物.
-
PI3K/mTOR信号通路及双重抑制剂NVP-BEZ235的开发
磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路与肿瘤的发生发展密切相关.PI3K/mTOR双重抑制剂已成为抗肿瘤药物研发的热点之一.近年,NVP-BEZ235因其能有效并特异性地双重抑制PI3K/mTOR信号通路的异常活化而受到关注.本文综述PI3K/Akt/mTOR信号通路及NVP-BEZ235的开发.
关键词: PI3K/AKT/mTOR信号通路 双重抑制剂 抗肿瘤药物 -
PI3 K-mTOR双重小分子抑制剂的研究进展
PI3 K脂激酶家族介导的细胞信号转导通路,调节细胞增殖、分化、凋亡等一系列活动,已经成为治疗肿瘤、炎症等疾病的重要靶标。近来出现了多种结构类型的该通路抑制剂,笔者总结了近年内进入临床研究的具有PI3K-mTOR双重抑制活性的小分子化合物。
关键词: 磷脂酰肌醇3激酶-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 双重抑制剂 小分子 抗肿瘤 -
拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ双重抑制剂的研究进展
拓扑异构酶(topoisomerases ,Tops)是参与调节细胞内DNA复制、转录、重组和修复等过程的必需酶。 Tops分为TopⅠ和TopⅡ,两者通过DNA切断和连接,维持DNA正常拓扑结构和代谢过程。由于Tops在DNA代谢过程的重要作用,干扰Tops的催化活性或者诱导产生Tops介导的DNA损伤已经成为抗肿瘤治疗的重要策略。 Tops已经成为重要的抗肿瘤靶点之一。综述近年来Tops双重抑制剂的研究进展。
-
胰岛素样生长因子-1受体和胰岛素受体双重抑制剂类抗癌药Linsitinib
胰岛素样生长因子-1(IGF-Ⅰ)受体是一种跨膜受体酪氨酸激酶,与许多人类肿瘤的发生发展密切相关,由胞外α亚单位和含跨膜及胞内区部分的β亚单位构成,其中α亚单位负责与IGF-Ⅰ和-Ⅱ等可溶性IGF-Ⅰ受体配体结合,而β亚单位则发挥胞内受体酪氨酸激酶作用.与配体结合后,IGF-Ⅰ受体的同源二聚体和IGF-Ⅰ受体-受体酪氨酸激酶的异源二聚体便自身磷酸化,并激活下游PI3K/Akt/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和Ras/有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路,终抑制细胞凋亡,促进细胞生长和迁移,导致肿瘤的生长和转移.
关键词: linsitinib 胰岛素样生长因子-1受体 胰岛素受体 双重抑制剂 抗癌药 -
PARADIGM- HF试验:新药ARNI完胜ACEI--慢性心力衰竭治疗的新纪元?
西班牙巴塞罗那召开的欧洲心脏病学会(ESC)年会2014年8月30日正式公布了PARADIGMHF试验的结果,研究全文也在同日发表于《新英格兰医学杂志》。PARADIGM-HF试验全称prospec tive comparison of ARNI with ACEI to determine impact on global mortality and morbidity in heart failure trial,对比了血管紧张素受体和脑啡肽酶双重抑制剂(ARNI)和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物对慢性心力衰竭死亡率和发病率的影响。试验表明,服用新型ARNI药物LCZ696(诺华制药)治疗的慢性心力衰竭患者与服用ACEI类药物依那普利的患者相比,因心力衰竭住院与心血管死亡事件均显著降低。PARADIGM-HF是一项平均随访时间长达27个月的大型3期临床试验,有可能改变未来心力衰竭治疗的格局。
-
环氧合酶-2和5-脂氧化酶双重抑制剂的研究进展
传统的非甾体抗炎药和选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂在治疗炎症过程中引发胃肠道及肾脏不良反应.制约了其临床应用. COX-2和5-脂氧化酶(5-LOX)双重抑制剂同时抑制前列腺素(PGs)和炎症介质白三烯类(LTs)的生物合成.比单一的抑制剂抗炎效果好、安全性高,是一类有发展前景的新型非甾体抗炎药.笔者简要介绍COX-2/5-LOX双重抑制剂的研究进展,并讨论其作用机制及构效关系.
-
西酞普兰、帕罗西汀与米氮平治疗抑郁症的疗效比较
近几十年中,抗抑郁剂有了很大的发展,从三环类抗抑郁剂(TCA)到60年代的单胺氧化酶抑制剂(MAIO),再到80年代的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)如西酞普兰,帕罗西汀,舍曲林等,再到90年代出现的5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的双重抑制剂(SNRI),如米氮平,万拉法新等[1].临床研究表明,抗抑郁剂的疗效存在个体差异,不同类型抗抑郁剂可能对各个症状亚型具有不同的疗效[2].本文选择了SSRI类的西酞普兰、帕罗西汀与SNRI类的米氮平3种抗抑郁剂进行临床比较观察,并进一步对这3种药的靶症状进行了研究,从而为抗抑郁剂的个体化治疗提供了更好的依据.
-
法西多曲合成路线图解
法西多曲(Fasidotril,1),化学名为N-[(2S)-3-乙酰硫基-2-(1,3-苯丙二氧戊-5-基甲基)-1-氧代丙基]-L-丙氨酸苄酯,是血管紧张素转化酶(ACE)和肽链内切酶(NEP)双重抑制剂,主要用于治疗高血压和充血性心力衰竭,目前国外正处于三期临床研究,文献报道其合成路线主要有3条,详见图1.
-
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的研究进展
钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)对肾脏葡萄糖的重吸收有重要作用.通过选择性地抑制SGLT2可减少近曲小管对葡萄糖的重吸收,使多余的葡萄糖通过尿液排出达到降低血糖的效果.SGLT2抑制剂在降低血糖的同时,还可减轻体重,改善胰岛素抵抗,成为治疗Ⅱ型糖尿病的新方向.现综述了已上市的和正在研究中的部分SGLT2抑制剂,并展望该类药物的发展.
-
非甾体抗炎药的研究进展
非甾体抗炎药NSAID具有解热镇痛和抗炎作用.Vana等首先观察到现已为世界公认的阿司匹林类药物作用机制及其不良反应与前列腺素的生物合成有关[1].进一步研究发现NSAID主要通过抑制环加氧酶(COX)而起作用.新近认为NSAID的抗炎作用是由于COX-2受到抑制,而不良反应是由于COX-1受到抑制[2].因此NSAID对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应产生的原因之一.根据其对COX-1和COX-2作用的不同将该类药分为选择性COX-1抑制剂,非选择性COX抑制剂,选择性COX-2抑制剂[3]及COX和5-脂氧合酶(5-LOX)双重抑制剂ML-3000[4].