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脂氧素A4和5-脂氧化酶在子宫内膜异位症患者外周血中的表达及意义
目的 探讨脂氧素A4和5-脂氧化酶在子宫内膜异位症患者外周血中的表达及其意义.方法 选择2012年2-9月于金华市人民医院因子宫内膜异位症行腹腔镜手术治疗的患者27例为内异组,同期选取因卵巢囊肿行手术治疗的患者30例为对照组.酶联免疫吸附实验测定血清脂氧素A4的水平,实时荧光定量PCR技术检测外周血白细胞5-脂氧化酶mRNA的表达水平,采用LSD-t检验比较2组间脂氧素A4、5-脂氧化酶mRNA的差异,脂氧素A4和5-脂氧化酶mRNA表达水平间的相关性采用直线相关分析.结果 内异组患者血清脂氧素A4水平为(330.78±48.62) pg/ml,较对照组(535.93±57.98) pg/ml明显降低(t=14.386,P＜0.05);内异组患者白细胞中5-脂氧化酶mRNA表达水平为(1.54±0.54),较对照组(2.32±0.81)明显降低(t=4.232,P＜0.05).2组患者中脂氧素A4和5-脂氧化酶mRNA表达水平呈正相关(P＜0.05).结论 脂氧素A4和5-脂氧化酶的表达下降可能参与了子宫内膜异位症的发生.
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5-脂氧化酶通路与动脉粥样硬化的研究进展
动脉粥样硬化是多种心脑血管疾病的基础,其实质是一种慢性炎症性疾病.5-脂氧化酶(5-LO)通路是炎性反应的关键环节,近年来研究表明,5-LO通路是动脉粥样硬化的发病机制之一,并与粥样硬化斑块易损性有密切关系.5-LO通路可能通过多种途径参与动脉粥样硬化的形成和发展.现结合国内外文献,就5-LO通路与动脉粥样硬化及斑块易损性的研究进展进行综述.
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5-脂氧化酶与动脉粥样硬化的研究进展
动脉粥样硬化(AS)及其并发症是当今世界上导致死亡的常见的病因之一.AS发病机制有多种学说,其中动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病的学说已为广大学者所接受.白三烯(LTs)是促进炎症反应的脂类调控因子,在心血管组织中具有强烈的致炎作用,5-脂氧化酶(5-LO)能够氧化花生四烯酸生成LTs 等花生酸类物质.近年对动脉粥样硬化的研究中发现5-LO途径及其下游产物LTs对AS的形成、发展及动脉粥样硬化斑块的不稳定性有重要作用.本文结合国内外文献,对5-LO基因结构、蛋白结构和代谢活性等生物学特性以及5-LO及其下游产物与动脉粥样硬化发生、发展的关系进行了总结,对了解和研究动脉粥样硬化疾病及其治疗具有重要意义.
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060 白三烯与阿斯匹林哮喘
随着发现阿斯匹林哮喘(aspirin sensitive asthma,ASA)与环氧化酶(cycloxygenase,COX)及5-脂氧化酶(5-lipoxygenase,5-LO)途径介导有关,近年对白三烯(LT)在ASA发病过程中的认识已取得了重大进展,已知ASA者于摄入阿斯匹林后,来源于嗜酸粒细胞和肥大细胞的LT分泌亢进,尤其在肺部.LT作为效应介质,其效应产生与抗COX活性有关.应用抗LT和抗5-LO拮抗剂能通过降低受体对LET4的敏感性和(或)减少LT的生成而改善或控制ASA的症状.现就ASA的发病及治疗有关方面对白三烯的认识及研究动向和进展作一.
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系统性红斑狼疮患者外周血多形核粒细胞磷脂酶A2 5-脂氧化酶和白三烯C4合成酶mRNA的表达
目的探讨磷脂酶A2(cPLA2)、5-脂氧化酶(5-LO)和白三烯C4合成酶(LTC4-S)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血多形核粒细胞(PMNs)中的表达水平,及其在SLE发病机制中的作用及意义.方法应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测了28例活动期SLE患者和25名正常人PMNs中cPLA2、5-LO和LTC4-S mRNA的表达水平.结果活动期SLE患者cPLA2、5-LO和LTC4-S的阳性表达率与正常对照组相比差异无统计学意义;但活动期SLE患者PMNs中的5-LO mRNA的平均表达水平(0.89±0.26)明显高于正常对照组(0.64±0.14),LTC4-S mRNA的平均表达水平(0.68±0.38)也明显高于正常对照组(0.40±0.14),两者差异均有统计学意义(P＜0.01);活动期SLE组cPLA2的平均表达水平(0.63±0.27)与正常对照组(0.50±0.19)处于同一表达水平,差异无统计学意义.结论活动期SLE患者PMNs中5-LO和LTC4-S mRNA的表达增加,通过诱导半胱氨酸白三烯(CysLTs)的产生参与SLE的发病过程,为特异性5-LO抑制剂或CysLTs受体拮抗剂应用于SLE的治疗提供了理论依据.
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5-脂氧化酶(5-LOX)在结直肠癌中的表达及其临床意义
目的:检测5-脂氧化酶(5-lipoxygenase,5-LOX)在结直肠癌组织中的表达.方法:应用免疫组化法检测5-脂氧化酶蛋白在5O例结直肠癌组织中的表达情况.结果:结直肠癌组织中5-脂氧化酶的表达高于癌旁组织.结论:5-脂氧化酶有可能成为结直肠癌临床诊断,判断疗效以及预测患者预后的可靠指标.
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β-芳胺酮类化合物的设计、合成及抗炎活性研究
根据环氧化酶、5-脂氧化酶活性中心结构模型设计了一组β-芳胺酮类化合物,并用胺交换反应合成了这些化合物.经红外光谱、核磁共振氢谱及元素分析证实了8个未见文献报道的化合物的结构.药理实验结果显示.部分受试化合物在巴豆油诱发小鼠足趾肿胀模型中表现出一定的抗炎活性.
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从环氧化酶和5-脂氧化酶途径探讨虎杖痛风颗粒的抗炎机制
目的:观察虎杖痛风颗粒对环氧化酶(cyclooxygenase,COX)和5-脂氧化酶(5-lipoxygenase,5-LOX)活性的影响,探讨虎杖痛风颗粒抗炎的可能机制.方法:健康志愿者全血标本加入钙离子载体A23187予以刺激,以阿司匹林为对照,通过酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)含量考察不同浓度的虎杖痛风颗粒溶液对COX-1活性的影响;健康志愿者全血经阿司匹林灭活COX-1后,予脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激后,以塞来昔布为对照,通过ELISA检测前列环素I2(prostaglandin I2,PGI2)含量考察不同浓度虎杖痛风颗粒溶液对COX-2活性的影响;大鼠皮下植入含0.5%花生四烯酸溶液的棉球,收集渗液中的多形核白细胞(polymorphonuclear leukocyte,PMN),采用反相高效液相色谱法测定白细胞三烯B4(leukotriene B4,LTB4)含量考察不同剂量虎杖痛风颗粒对5-LOX活性的影响.结果:低浓度虎杖痛风颗粒组TXB2浓度较高浓度虎杖痛风颗粒组和阿司匹林组升高(P＜0.05);高、低浓度虎杖痛风颗粒组PGI2浓度较塞来昔布组明显升高(P＜0.05),高、低浓度虎杖痛风颗粒组之间比较,差异无统计学意义(P＞0.05);空白对照组LTB4含量较高、低剂量虎杖痛风颗粒组和地塞米松组高(P＜0.05).结论:虎杖痛风颗粒能通过抑制COX和5-LOX的活性减少TXB2、PGI2和LTB4等炎症介质的释放.
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哮喘儿童白三烯受体调节剂临床疗效与白三烯C4合成酶及5-脂氧化酶基因的相关性
目的：探讨白三烯C4合成酶(LTC4S)与5-脂氧化酶(ALOX5)基因多态性与白三烯受体拮抗剂临床疗效的关系。方法2011年6月至2013年6月门诊72例中度持续哮喘患儿分为两组，分别予吸入型糖皮质激素激素(ICS)、ICS联合白三烯受体拮抗剂(LTRA)治疗12周，然后交叉治疗12周；采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)，对LTC4S RS730012、ALOX5 RS2115819位点进行基因分型；分析患儿治疗前后肺功能及儿童哮喘控制测试问卷(C-ACT)评分与基因多态性的关系。结果经ICS联合LTRA治疗后，LTC4S RS730012基因组中的A/C、C/C基因型患儿的75%肺活量时的用力呼气流速(FEF75)改善率显著优于A/A型，差异均有统计学意义(P<0.01)；A/A基因型患儿在治疗前后改善情况的差异无统计学意义。ICS联合LTRA治疗前后，ALOX5 RS2115819基因组中的不同基因型患儿间的肺功能指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 LTC4S RS730012不同基因型患儿在哮喘治疗后小气道功能改善有差异，与LTRA相关。
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系统性红斑狼疮患者外周血多形核粒细胞磷脂酶A2、5-脂氧化酶和白三烯A4水解酶mRNA的表达
目的:探讨磷脂酶A2(cPLA2)、5-脂氧化酶(5-LO)和白三烯A4水解酶(LTA4-H)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血多形核粒细胞(PMNs)中的表达水平,及其在SLE发病机制中的作用及意义.方法:应用反转录(RT)-PCR检测28例活动期S比患者和25名正常人PMNs中cPLA2、5-LO和LTA4-H mRNA的表达水平.结果:活动期SLE患者cPLA2、5-LO和LTA4-H的阳性表达率与正常对照组相比差异无统计学意义;但活动期SLE患者PMNs中的5-LO mRNA的平均表达水平(0.891±0.263)明显高于正常对照组(0.641±0.138),LTA4-H mRNA的平均表达水平(0.658 2±0.280 4)也明显高于正常对照组(0.339 2±0.075 1),二者差异均有显著性(P＜0.01);活动期SLE组cPLA2的平均表达水平(0.630±0.268)与正常对照组(0.504±0.192)处于同一表达水平,差异无显著性.结论:活动期SLE患者外周血多形核粒细胞中5-LO和LTA4-H mRNA的表达增加,通过诱导白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)的产生参与SLE的发病过程.为特异性5-LO抑制剂或LTB4受体拮抗剂治疗SLE提供了理论依据.
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环氧合酶-2和5-脂氧化酶双重抑制剂的研究进展
传统的非甾体抗炎药和选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂在治疗炎症过程中引发胃肠道及肾脏不良反应.制约了其临床应用. COX-2和5-脂氧化酶(5-LOX)双重抑制剂同时抑制前列腺素(PGs)和炎症介质白三烯类(LTs)的生物合成.比单一的抑制剂抗炎效果好、安全性高,是一类有发展前景的新型非甾体抗炎药.笔者简要介绍COX-2/5-LOX双重抑制剂的研究进展,并讨论其作用机制及构效关系.
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系统性红斑狼疮患者外周血多形核细胞5-脂氧化酶mRNA的表达研究
目的:探讨5-脂氧化酶(5-LO)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血多形核细胞(PMNS)中的表达水平,及其在SLE发病机制中的作用及意义.方法:应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测了40例活动期SLE患者和20名正常人PMNS中5-LO的表达水平.结果:SLE患者5-LO的阳性表达率与正常对照组相比差异无统计学意义;但活动期SLE患者PMNS中的5-LOmRNA的平均表达水平明显高于非活动期SLE和正常对照组,而非活动期SLE患者与正常对照组间5-LO的平均表达强度元显著差异.结论:活动期SLE患者中5-LO参与了SLE的发病过程,为特异性5-LO抑制剂或CysLTs受体拮抗剂应用于SLE的治疗提供了理论依据.
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GnRH-α辅助腹腔镜对中重度子宫内膜异位症 患者5-脂氧化酶、脂氧素A4的影响
目的 探讨促性腺激素释放激素(GnRH-α)辅助腹腔镜治疗中、重度子宫内膜异位症患者的临床疗效及其对5-脂氧化酶(5-LOX)、脂氧素A4(LXA4)表达的影响.方法 选取2014～2016年在郑州大学第二附属医院就诊的78例子宫内膜异位症患者随机纳入观察组(腹腔镜联合GnRH-α)及对照组(单用腹腔镜),每组39例;观察治疗前后两组患者手术基本情况、各项VAS评分、临床疗效、性激素水平及5-LOX、LXA4水平.结果 观察组在手术用时、术中出血量、术后肛门首次排气时间及住院时间均少于对照组,且在缓解慢性盆腔痛、痛经及性交痛的效果优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);此外,在治疗有效率比较中观察组(84.6％)高于对照组(61.5％),同时,治疗后观察组的性激素水平(FSH、LH、E2)改善效果优于对照组,观察组5-LOX(173.9±17.3)pg/ml、LXA4(439.5±48.3)pg/ml表达水平均高于对照组的(152.4±15.5)pg/ml、(367.1±42.4)pg/ml,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 促性腺激素释放激素有助于提高机体5-LOX、LXA4表达水平,调节性激素水平,从而提高腹腔镜在子宫内膜异位中的治疗效果.
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从COX2和5-LOX途径探讨七氟醚抗单肺通气致急性肺损伤的作用机制
目的 从COX2和5-LOX途径探讨七氟醚抗单肺通气致急性肺损伤作用机制.方法 18只健康日本大耳白兔随机分为假手术组(S组),单肺通气组(O组),单肺通气+七氟醚组(OS组),每组6只.用Western blotting和定量RT-PCR分别检测肺组织环氧化酶-2(COX2)、5-脂氧化酶(5-LOX)蛋白和mRNA表达水平.ELISA检测肺组织白细胞三烯B4(LTB4)、血栓素A2(TXA2)和前列腺素I2(PGI2)含量.以肺湿/干(W/D)比值和肺组织学评分评价肺损伤的严重程度.结果 与S组相比,O组和OS组动物肺组织COX2、5-LOX蛋白和mRNA表达水平,LTB4、TXA2、PGI2含量,肺W/D比值及肺组织学评分均明显升高(P＜0.05),而肺组织PGI2/TXA2比值明显降低(P＜0.05).与O组相比,OS组肺组织PGI2/TXA2比值明显增高(P＜0.05),而其它各项指标均明显降低(P＜0.05).结论 本研究首次证实单肺通气可使实验动物肺组织COX2、5-LOX的蛋白和mRNA表达水平增高.七氟醚具有抗单肺通气致急性肺损伤的作用,其机制可能与下调肺组织COX2和5-LOX的表达水平,减少肺组织PGI2、TXA2和LTB4生成及调控PGI2/TXA2比值有关.
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不同作用机制的5-脂氧化酶抑制剂筛选方法的建立和应用
目的 拟建立体外高通量的用于筛选不同作用机制的5-脂氧化酶(5-1ipoxygenase,5-LOX)抑制剂的方法.方法 以花生四烯酸为底物,2,7-二氯二氢荧光素乙酰乙酸为荧光反应物,建立荧光测活方法,并通过不加Fe3+和外加10mmol/L Fe3+的方法建立两种不同的5-LOX酶反应体系.结果 5-脂氧化酶在不加Fe3+和外加10mmol/L Fe3+的反应体系中的信号/本底(S/B)值分别为5.02和37.81,两种反应的Z’因子值均约为0.7.5-脂氧化酶铁离子螯合抑制剂齐留通在未加Fe3+的反应体系对酶有强的抑制活性,其IC5o值为0.21μM,在外加10mmol/L Fe3+的反应体系对酶无抑制作用.非铁离子螯合抑制剂去甲二氢愈创木酸在两种反应体系对酶均有抑制作用,其IC5o值分别为0.52和0.93μM.利用该方法从微生物代谢产物中筛选到两个活性化合物WF-5239和Trivaric acid,其中化合物WF-5239在未加Fe3+的反应体系对酶有强的抑制活性,其IC50值为2μmol/L,在外加10mmol/L Fe3+的反应体系对酶无抑制作用,推测可能为铁离子螯合型抑制剂.化合物Trivaric acid在两个筛选体系对酶的抑制作用基本一致,其IC50值均约为5.36μmol/L,推测可能为非铁离子螯合型抑制剂.结论 本研究建立了灵敏、稳定的可用于筛选不同作用机制5-LOX抑制剂的方法.
