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miR-125b通过靶向结合ETV6调控Hs578T的侵袭转移
目的 研究miR-125b在乳腺癌中的表达,尤其是其对乳腺癌迁移侵袭的作用以及该过程所涉及的分子机制.方法 ①用实时荧光定量PCR检测23对临床组织样本中miR-125b及靶基因ETV6的表达水平;②用实时荧光定量PCR、双荧光报告验证靶基因;③在细胞中瞬时转染miR-125b mimics,并用划痕、transwell迁移、侵袭及Western blot检测体外乳腺癌细胞的迁移侵袭能力及上皮间质转化的变化;④用靶基因敲减实验进一步验证靶基因的准确性.结果 ①与正常组织相比,乳腺癌组织中miR-125b的表达显著降低(P ＜0.001),ETV6的表达显著增高(P＜0.05);②ETV6为miR-125b的靶基因;③与对照相比,上调的miR-125b可显著抑制Hs578T的迁移和侵袭(P＜0.001),并抑制EMT的发生;④敲减ETV6对Hs578T的作用与miR-125b过表达一致.结论 miR-125b在乳腺癌中低表达,miR-125b通过靶向结合ETV6 3'UTR抑制该基因的表达,从而抑制Hs578T的迁移、侵袭及上皮间质转化的发生.因此,miR-125b可作为抑癌基因发挥作用.
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骨髓增生异常综合征患者ETV6基因重排分析及其临床意义
目的 用信号分离原位杂交(Split-signal FISH)技术分析骨髓增生异常综合征(MDS)患者ETV6基因重排情况,并初步探讨其与MDS分期和预后的关系.方法 用常规细胞遗传学和Splitsignal FISH技术分析58例MDS患者ETV6基因重排,对涉及9p24、12p13平衡易位的患者以ETV6F1、ETV6F2和JAK2R1、JAK2R2为引物进行RT-PCR.用χ2检验和时序检验对患者的ETV6重排与MDS分期、预后之间关系进行分析.结果 检出ETV6基因重排4例(6.9%),其中1例(1.7%)经RT-PCR证实形成了ETV6/JAK2融合基因.平均随访12个月,4例(100%)重排患者全部转为急性白血病,中位生存时间7个月,另外54例患者10例(17%)转为急性白血病,中位生存时间28个月.4例重排患者均为MDS难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)阶段,另外54例有17例(31.5%)为MDS晚期阶段.结论 ETV6基因重排在MDS中有较高表达率(6.9%),并与MDS的分期和预后密切相关.
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成人急性淋巴细胞白血病ETV6基因重排分析及其临床意义
目的 检测成人急性淋巴细胞白血病(ALL) ETV6基因重排情况并探讨其临床意义.方法 用Split-signal FISH技术检测32例初治及复发的成人急性淋巴细胞白血病患者骨髓样本ETV6基因重排情况,阳性样本行巢式RT-PCR证实融合基因形成.结果 FISH检测出1例ETV6易位样本,常规染色体检查为正常核型,RT-PCR证实形成ETV6-RUNX1融合基因.该患者为复发难治性白血病,复发后产生耐药,于确诊9个月后死亡.结论 FISH检测ETV6基因重排较常规染色体核型分析更敏感.成人ALL中ETV6-RUNX1表达率低,可能与ALL复发患者的不良预后有关.
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急性白血病M4Eo型患者ETV6基因重排及其意义
目的 探讨在急性髓细胞白血病(AML)M4Eo型患者中检测到ETV6基因重排的临床意义.方法 对3例AML-M4Eo患者骨髓标本进行细胞培养,制备染色体,分析核型,Split-signal FISH技术分析12p13染色体易位,RT-PCR检测ETV6/ARG融合基因产物.结果 核型分析显示3例患者均有inv(16),Split-signal FISH检出12p13染色体易位1例,RT-PCR证实患者ETV6/ARG融合基因产物阳性.这是国际上第2例报道ETV6/ARG融合基因在AML-M4Eo中表达.结论 伴有ETV6/ARG融合基因的患者对化疗不敏感,预后较ETV6/ARG融合基因阴性者差.Split-signal FISH是检测ETV6基因重排准确可靠的手段.
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伴有ETV6缺失、PML/RARα阴性的急性早幼粒细胞白血病一例报道
急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种特殊的急性白血病亚型,95%以上的APL患者有典型的染色体易位t(15;17),该文报道1例PML/RARα融合基因阴性但存在ETV6缺失的APL患者.患者成功治疗两年半后,再次出现白细胞及血小板异常,怀疑复发给予化学治疗无效,终根据骨髓细胞学及骨髓活组织检查诊断该例发生了骨髓增生异常综合征(MDS).该例提示ETV6缺失与患者先后发生APL、MDS可能有一定关系;APL成功治疗缓解后再次发病,是复发还是新发其他血液疾病,也应认真分析鉴别.
关键词： 急性早幼粒细胞白血病 荧光原位杂交 ETV6 骨髓增生异常综合征
