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茶多酚对脂氧合酶介导酚噻嗪类与联苯胺等氧化相互作用的抑制
目的 研究茶多酚(GTP)及其单体表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对脂氧合酶(LOX)介导酚噻嗪类化合物与联苯胺(BZ)等相互作用的影响,探讨其通过抑制脂氧合酶介导这种氧化增强作用的新机制而发挥防癌和对抗化学物其他毒作用的可能性.方法 用分光光度法和电子自旋共振波谱仪(ESR)检测氧化产物和自由基.结果 大豆脂氧合酶(SLO)能介导酚噻嗪类对BZ等化学物氧化的增强作用.GTP、EGCG等对SLO介导的氧化增强效应均有抑制作用,其抑制能力有显著意义的高于LOX抑制剂棉子酚、还原剂二硫苏糖醇、谷胱甘肽、自由基清除剂丁羟基茴香醚和丁羟基甲苯.结论 SLO介导产生的酚噻嗪阳离子自由基可增强BZ等的氧化作用;GTP和EGCG可明显抑制此氧化增强效应.
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脂氧合酶及其对外源化合物的氧化代谢
长期以来,人们把外源化合物在生物体内的氧化代谢几乎全部归因于依赖微粒体细胞色素P450之类的单加氧酶系.细胞色素P450在哺乳动物肝脏中含量丰富,但在肝外某些组织中水平较低,不能充分解释这些组织中所发生的外源化合物氧化代谢反应.近年来,有关脂氧合酶(LOX)的研究不断升温,因其在生化特性以及代谢和分布等方面显示的特点,被认为是肝外某些组织中介导多种外源化合物氧化的替代、补充或唯一途径,正引起人们日益浓厚的研究兴趣.
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齐多夫定对原代大鼠肝细胞的毒性评价/人支气管上皮细胞5-脂氧合酶的表达与联苯胺的活化及细胞毒性/肾上腺StAR/P450scc介导乙醇孕期暴露所致的IUGR发生机制/四氯化碳肝脏毒性机制的研究进展
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电针对糖尿病周围神经病变大鼠脊髓脂氧合酶的影响
目的 观察电针对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠脊髓脂氧合酶(LOX)的影响,探讨其干预DPN的作用机制.方法 30只实验大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、脂氧素组、黄芩素组,每组6只,模型组大鼠采用单次腹腔注射链脲佐菌素造模,尾静脉采血检测血糖,筛选DPN动物模型,不干预.电针组大鼠选取“肾俞”“足三里”电针2周;脂氧素组大鼠脊髓鞘内注射脂氧素3次;黄芩素组大鼠脊髓鞘内注射黄芩素3次.电子佛莱毛检测大鼠机械痛行为学,RT-PCR检测大鼠LOX基因水平,ELISA检测大鼠坐骨神经髓鞘碱性蛋白(MBP)表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠机械痛阈值及坐骨神经MBP含量显著降低(P<0.01),大鼠脊髓5-LOX、12-LOX、15-LOX mRNA水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,电针组、脂氧素组和黄芩素组大鼠机械痛阈值和坐骨神经MBP含量显著升高,脂氧素组大鼠脊髓5-LOX mRNA表达显著降低(P<0.01),电针组和黄芩素组大鼠脊髓5-LOX、12-LOX、15-LOX mRNA表达显著降低(P<0.01).结论 电针能减轻DPN大鼠痛敏反应,修复坐骨神经损伤,其机制可能与抑制脊髓LOX活性有关.
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脂氧合酶及代谢产物在心血管疾病中的作用及机制
脂氧合酶(lipoxygenase,LOX)是非血红素铁双加氧酶,能催化底物生成各种花生酸物质,在疾病的预防和治疗中发挥重要作用.根据氧分子插入底物的位点不同,人类LOX主要分为5-LOX、12-LOX和15-LOX,本文主要阐述了各种LOX的来源、结构特征及其代谢通路在心血管疾病发生发展中的作用,有望成为新的药物治疗靶点.
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5-脂氧合酶与肝脏疾病
5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LO)催化花生四烯酸生成5-羟基廿碳四烯酸(5-HETE)、白三烯(LTs)等类花生酸类物质,后者在免疫性疾病、炎症性疾病、心脑血管疾病、肿瘤的发生发展过程中起重要作用.近年研究发现5-LO途径衍生物在肝脏疾病发生发展中的重要作用及运用5-LO抑制剂治疗肝脏疾病具有深远意义.
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花生四烯酸代谢通路与胰腺癌
花生四烯酸(arachidonic acid,AA)是人体一种必需脂肪酸,该脂肪酸含有20个碳原子,4个双键,是5,8,11,14-二十碳四烯酸.其代谢有两条途径: 环氧化酶(COX)和脂氧合酶(LOX).研究表明其代谢限速酶COX和LOX在胰腺癌中呈高表达,AA代谢产物抑制COX和LOX通路,具有抑制肿瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞转移等功能.非选择性和选择性COX或LOX抑制剂被用来尝试治疗胰腺及其他肿瘤.
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胰腺癌细胞中5-脂氧合酶mRNA和蛋白的表达
胰腺癌预后差,早期诊断困难,发病率于近年来逐步上升,且传统治疗效果不理想.因此,深入研究胰腺癌的发病机制对探索更为有效的预防、诊断和治疗方法具有重要意义.近年来研究结果表明,5-脂氧合酶(5-lipoxygenase, 5-LOX)代谢途径与胰腺癌的发生和发展关系密切.为此,我们应用RT-PCR和免疫组织(细胞)化学技术检测胰腺癌细胞株SW1990和Capan2中5-LOX的表达情况.
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齐留通在急性坏死性胰腺炎腺泡细胞凋亡中的作用
5-脂氧合酶(5-Lipoxygenase,5-LOX)是脂肪酸氧化代谢的重要酶类,近年的大量研究已经证实,5-LOX在许多肿瘤的发生和发展中都起到重要作用.而关于急性胰腺炎(AP)时,5-LOX在胰腺腺泡细胞凋亡中作用的研究却鲜有报道.本文旨在探讨5-LOX抑制剂与AP腺泡细胞凋亡的关系和意义.
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5-脂氧合酶基因沉默后裸鼠胰腺癌移植瘤相关基因的变化
目前认为,5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)代谢途径异常是促进多种肿瘤发生、发展的重要原因之一.其机制为促进细胞过度增殖、抑制凋亡;促进恶性肿瘤血管生成;提高恶性肿瘤发生及转移的潜能、增加肿瘤细胞的侵袭力;抑制5-LOX能使多种恶性肿瘤细胞增殖减低并诱导细胞凋亡[1].本实验利用基因芯片检测靶向5-LOX的shRNA真核表达载体导入SW1990细胞形成的裸鼠皮下移植瘤内并联合雷公藤内酯醇(TL)治疗后移植瘤组织基因表达谱的变化,探讨沉默5-LOX基因表达治疗胰腺癌的应用价值.
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尾加压素Ⅱ促进大鼠主动脉球囊拉伤血管新生内膜形成和5-脂肪氧合酶的表达
目的 观察尾加压素Ⅱ(UⅡ)对大鼠主动脉球囊拉伤血管新生内膜形成的促进作用和血管壁5-脂肪氧合酶(5-LO)表达的调控.方法 雄性Wistar大鼠20只分为假拉伤组、拉伤组、拉伤+UⅡ[1 nmol/(kg· h)]组(UⅡ组)和拉伤+UⅡ受体拮抗剂[Urantide 10 nmol/(kg·h)]组(拮抗剂组),每组5只,3周后取胸主动脉切片,HE染色观察内膜增生,5-LO表达用免疫组织化学染色,计算增生内膜与中膜厚度比和面积比,观察各组血管壁5-LO表达情况.结果 HE染色显示,假拉伤组无内膜增生,拉伤组、UⅡ组、拮抗剂组内膜增生明显,UⅡ组较拉伤组血管内膜增生更明显,增生内膜/中膜面积比值增加0.16(P<0.01),增生内膜/中膜厚度比值增加0.54(P<0.01),拮抗剂组较拉伤组各项指标均无统计学差异(P>0.05).免疫组织化学染色显示,假拉伤组血管几乎无5-LO表达,拉伤组主动脉可见较弱5-LO表达,与拉伤组比较,UⅡ组5-LO表达明显上调(P<0.05),拮抗剂组5-LO表达无明显变化(P>0.05).结论 UⅡ能促进大鼠球囊拉伤后血管新生内膜的形成,并促进血管壁5-LO表达的上调.
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分段扩增法克隆大鼠5-脂肪氧合酶cDNA并鉴定其序列
目的 5-脂肪氧合酶(5-LO)是炎性介质白三烯合成过程中的限速酶,本研究克隆大鼠5-LO cDNA编码区,旨在为利用大鼠5-LO分析白三烯在血管壁炎症中的作用做准备.方法 从SD大鼠胚肝中提取mRNA并逆转录成cDNA,找出5-LO cDNA中独特的内切酶位点,再设计2对引物,扩出都含此酶切位点的5-LO cDNA片段.用高保真酶分段扩增出2个5-LO cDNA片段,再正确拼接,克隆成功后酶切鉴定并测序.将获取的cDNA序列与NCBI和Ensembl数据库比较序列的差异.结果 用Oligo (dT)和随机引物从SD大鼠胚肝总mRNA中逆转录cDNA.以5-LO cDNA独特的Pml Ⅰ内切酶位点为分界点,扩增出5'端1339 bp和3'端790 bp的5-LO cDNA片段,将2个片段正确地拼接在pBluescriptⅡSK(+)中.经EcoR Ⅰ和Xho Ⅰ酶切和测序显示,重组质粒中包含有5-LO cDNA编码区全长2025 bp,它与Ensembl数据库中的序列完全一致,但与NCBI数据库中的序列有较大的差异.结论 用分段扩增法从SD大鼠胚肝中成功克隆出全长5-LO cDNA编码区,并证实了其序列的正确性.
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5-脂氧合酶在缺血脑组织和脑脊髓损伤及阿尔茨海默病中的作用
5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是花生四烯酸生成白三烯类介质(leukotrienes,LTs)的限速酶,其在正常中枢神经系统中表达较少,病理状态时表达增多,甚至过度表达.5-LOX参与了脑缺血、脑损伤、脊髓损伤和阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)等疾病的发生和发展[1-2-.笔者对以5-LOX为靶点预防或干预该类疾病的可行性综述如下.1 概述
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062变应性鼻炎相关基因的研究进展
变应性鼻炎属于鼻部变态反应性疾病,受到多个基因的遗传控制.对该病的致病基因的研究是近年来的研究热点,已经发现有多个与它相关的候选基因区,如与IgE水平相关的11q13区和细胞因子基因簇5q31及12q,以及发现有关的核因子NF-κB、激活蛋白AP-1、组胺受体及相关基因、5-脂氧合酶(ALOX5)、抗血管紧张转换酶ACE、内皮素ET-1基因等参与变态反应,同时在一些基因中发现与该病有关的突变,并进一步探讨了这些候选基因在疾病的发病机制中的作用.本文就近年来的研究进展作一综述.
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环氧合酶/5-脂氧合酶双效抑制剂研究进展
新型非甾体类抗炎药环氧合酶/5-脂氧合酶(COX/5-LOX)双效抑制剂可同时抑制花生四烯酸经COX和5-LOX途径代谢,减少前列腺素和白三烯的生物合成,有效降低了传统非甾体类抗炎药的不良反应.新酶水平实验、细胞实验及动物实验研究证实双效抑制剂在肿瘤的治疗中起重要作用,相关作用机制研究已经成为热点,同时双效抑制剂在动脉粥样硬化及其他疾病治疗方面也显现出一定疗效.本文主要对COX/5-LOX双效抑制剂用于上述多种疾病的治疗研究进行介绍,并对近期出现的COX/5-LOX双效抑制剂类化合物进行总结归纳.
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脂氧素在炎症中作用的研究进展
脂氧素(lipoxin,LX)是来源于花生四烯酸、经脂氧合酶催化合成的一类生物活性物质.在哺乳动物中,其主要包括脂氧素A4(LXA4)和脂氧素B4(LXB4).研究表明,在炎症过程中,LX能够抑制白细胞向炎症部位的趋化并促进巨噬细胞吞噬局部凋亡的粒细胞及其他损伤细胞,从而抑制炎症的进程,促进炎症的消退.由于其在炎性疾病中所发挥的独特的抗炎和促进炎症消退的功能而被关注.本文主要介绍近年来LX在合成、代谢、生物学功能及疾病发生中作用的研究进展.
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脂氧合酶代谢与肺癌研究进展
脂氧合酶(LOX)是非血红素铁双加氧酶,能催化底物生成各种类花生酸物质,在肺癌预防和治疗中发挥重要作用,有望成为新的抗肺癌药物作用靶点.根据氧分子插入底物的位点不同,人类LOX主要分为5-LOX、12-LOX和15-LOX,5-LOX和12-LOX具有促进肺癌细胞生长和肿瘤转移的作用,而15-LOX的两种亚型15-LOX-1和15-LOX-2主要具有抗肺癌的作用.本文主要综述了各种LOX代谢通路在肺癌发生发展中的作用特点.此外,还介绍了LOX依赖氧化应激、过氧化物酶体增殖物活化受体和P53的抗肺癌机制及其作为肺癌药物作用靶点的研究进展.
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以脂氧合酶为靶标的治疗前列腺癌的新方法
前列腺癌与其他癌症不同,它属于激素依赖性癌症,因而血管源性因子在其转移机制中有重要作用.无论是环氧合酶(COX)还是脂氧合酶(LOX)进行的花生四烯酸的代谢,在肿瘤的发展过程中都起着重要的作用.因而,使用COX抑制剂和LOX抑制剂不失为治疗前列腺癌的好办法.
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芒果苷对脂多糖诱导慢性炎症中环氧合酶/脂氧合酶的双重抑制作用
目的:探讨芒果苷对脂多糖( LPS)诱导慢性炎症中环氧合酶1/2(COX-1/2)、5脂氧合酶(5-LOX)的抑制作用.方法:60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、泼尼松(PNS,5 mg· kg-1·d-1)组与芒果苷高、中、低剂量(MGFH/M/L,200,100和50 mg·kg -1·d-1)组,每组10只.对照组以外的各组大鼠每周1次尾静脉注射LPS(200 μg·kg-1)建立慢性炎症模型,灌胃给药,共4周.第4周末以酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞COX-1/2和5-LOX以及血清前列腺素E2/F2α(PGE2/F2α)、白三烯B4/C4/D4/E4(LT-B4/C4/D4/E4);RT-PCR检测白细胞COX-1/2和5-LOX基因表达.结果:与模型组比较,MGFH和MGFM组白细胞COX-2和5-LOX水平与基因表达以及血清PGE2/F2a和LT-B4/C4/D4/E4水平降低(P<O.01或0.05).MGFH组白细胞COX-1水平与基因表达低于模型组(P<0.01).结论:芒果苷对LPS诱导慢性炎症中COX-1/2与5-LOX均有抑制作用.
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基于Topomer CoMFA模型的12-脂氧合酶抑制剂的构效关系分析
目的:为了定量解释12-LOX抑制剂活性和结构的关系,得到分子优化的方向.方法:从文献中得到一系列化合物,进行Topomer CoMFA研究.结果:模型具有良好统计学意义,分别为N=7,Q2=0.540,R2=0.952,F=162.3,SEE=0.14,Stderr=0.44,R2pred =5.52.结论:计算值与测量值的低偏差表示模型具有较强的预测能力,等势图和假设的结合模式提供了选择性的合理解释,这将指导进一步的研究.
关键词: 脂氧合酶 抑制剂 构效关系 Topomer CoMFA模型