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脂氧素抑制子宫内膜异位症异位内膜腺上皮细胞炎症反应
子宫内膜异位症(內异症)是育龄妇女常见病难治病,发病机制尚不明确,目前已知內异症是一种炎症性疾病.脂氧素具有抑制炎症的生理功能,已有研究表明脂氧素可导致小鼠子宫内膜腺体增加.本研究分离鉴定并原代培养子宫内膜异位症患者异位内膜腺上皮细胞,以此为细胞模型,分析脂氧素对內异症的影响.我们分析发现脂氧素受体在异位内膜腺上皮细胞中表达.用10 ug/mL脂多糖刺激腺上皮细胞产生炎症反应,以此模拟炎症反应模型,分析脂氧素预处理对炎症反应的影响.采用实时荧光定量PCR技术和酶联免疫吸附法,从mRNA水平和蛋白水平上检测了脂氧素对异位内膜腺上皮细胞炎症因子MCP-1和基质金属蛋白酶MMP-9的影响.结果 显示,脂氧素抑制MCP-1和MMP-9的mRNA表达,降低相应蛋白的分泌量,降低MMP-9的酶活力,而且抑制作用具有脂氧素浓度依赖性,从而可能抑制异位内膜腺上皮细胞的炎症反应,并降低侵袭能力,脂氧素通过抑制炎症反应而参与內异症的发生发展,其异常表达可能与內异症的发病相关.
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脂氧素A4抑制巴豆油所致小鼠外耳炎症
脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)为内源性脂类抗炎介质,被称为炎症的"刹车信号"[1].虽然国外已报告LXA4可抑制实验性皮肤炎症,但其作用机制尚不清楚[2].本文应用巴豆油制备小鼠的外耳炎症模型,探讨LXA4对炎症反应的作用及其机制.
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MyD88/PI3-K/NF-κB途径介导脂氧素A4拮抗LPS诱导大鼠内皮细胞的白细胞介素合成
目的 研究脂氧素A4(LXA4)对脂多糖(LPS)诱导血管内皮细胞合成白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8的影响,并探讨其机制.方法 对体外培养大鼠肺微血管内皮细胞(PMVEC),用LXA4预孵育,再加入LPS;或单用LPS刺激PMVEC.在孵育后用酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养上清中的IL-1β、IL-6、IL-8蛋白表达;用RT-PCR法检测IL-1β、IL-6、IL-8的mRNA表达.应用Western blot法检测磷酸化的磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3-K)、髓细胞分化因子88(MyD88)的表达.应用凝胶电泳迁移率试验(EMSA)测定核因子-κB(NF-κB)和活化蛋白-1(AP-1)的DNA结合活性.结果 LXA4呈剂量依赖性地抑制LPS诱导的PMVEC的IL-1β、IL-6、IL-8的蛋白合成与mRNA表达,抑制PI-3K的表达,抑制NF-κB和AP-1的DNA结合活性,但不影响LPS诱导的MyD88表达.结论 LXA4通过下调PI3-K的表达和NF-κB、AP-1的DNA结合活性,拮抗LPS对PMVEC的IL-1β、IL-6、IL-8合成的诱导作用.
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脂氧素抑制内毒素诱导大鼠原代肺成纤维细胞环氧合酶-2及前列腺素E2的表达
目的 探讨脂氧素对大鼠原代肺成纤维细胞环氧合酶-2及前列腺素E2表达的影响.方法 分离、纯化、鉴定得到大鼠肺成纤维细胞,用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)干预建立成纤维细胞体外急性炎症模型,并利用细胞增殖/毒性检测试剂MTT摸索出成纤维细胞急性炎症模型的适LPS质量浓度和药物干预时间.分别应用不同浓度(0、100、200、400 nmol/mL)的脂氧素作用于经过LPS诱导的体外培养原代肺成纤维细胞.采用酶联免疫法(ELISA)检测细胞上清液前列腺素E2(PGE2)水平,同时应用Western blot检测原代肺成纤维细胞环氧合酶(COX-2)蛋白的表达.结果 用1 μg/mL LPS干预体外培养的原代肺成纤维细胞6h能建立较为合理的急性炎症模型.脂氧素能抑制LPS诱导的原代肺成纤维细胞环氧合酶(COX-2)蛋白的表达.对照组、LPS组、LPS组与LPS+脂氧素组测PGE2质量浓度分别为55.84 pg/mL、411.73 pg/mL、307.07 pg/mL,LPS组与LPS+脂氧素组间比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 脂氧素能抑制LPS诱导的原代肺成纤维细胞环氧合酶-2及前列腺素E2的表达,并呈剂量依赖性.
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冠心病合并焦虑抑郁患者血清 MPO 和 LXA 水平的变化研究
目的：观察冠心病合并焦虑抑郁患者体内血清髓过氧化物酶（MPO）以及脂氧素 A4（LXA4）的变化及其临床意义。方法选择冠心病患者共156例，根据医院焦虑抑郁情绪评定表（HADS）得分将冠心病患者分为抑郁焦虑组（81例）和非抑郁焦虑组（75例），另匹配80例体检者为对照，检测 MPO、LXA4及两者比值。结果冠心病患者血清MPO、LXA4及两者比值（M/ L）显著高于对照组。抑郁焦虑组血清 MPO 水平、M/ L 显著高于非抑郁焦虑组，但 LXA4在两组中无统计学差异（ P >0.05）。冠心病患者血清 MPO、LXA4及两者比值与 HADS 亚量表得分均具有较好的相关性（ r =0.439~0.581，P 均<0.05）。结论冠心病患者存在血清 MPO、LXA4水平及其比值上升，对于合并焦虑抑郁之冠心病病人而言，炎症及其消退间的平衡失调更加明显。
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脂氧素A4对急性坏死性胰腺炎大鼠肝损伤的保护作用
脂氧素( lipoxins,LX)即脂加氧酶相互作用的产物(lipoxygenases interaction product),是二十烷家族中花生四烯酸一类的代谢产物.其中LXA4是花生四烯酸脂加氧酶代谢产物,系体内重要的内源性促炎症消退介质.近年来研究发现LXA4及其稳定类似物对多种炎症细胞和炎症相关基因有显著的负性调节作用,是炎症反应的重要"刹车信号"或"停止信号"[1-2].本研究探讨LXA4类似物(lipoxin A4 methyl ester,LXA4-ME)对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肝损伤的保护作用,为临床重症急性胰腺炎(SAP)的治疗探索新的策略.
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脂氧素——抑制SIRS的新契机
脂氧素(lipoxin,LX)是继前列腺素和白三烯后被证实的又一重要花生四烯酸代谢产物,新近的研究发现LX对多种炎性细胞的功能和炎症相关基因的表达起广泛调节作用,能促进炎症反应的及时消退,被认为是机体内重要的内源性脂质抗炎介质,誉为炎症反应的"刹车信号(brakingsignals)"或"停止信号(stop signals)"[1-2].
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吸入脂氧素A4对支气管哮喘小鼠气道炎症调节Th1/Th2失衡的影响
白三烯(leukotriene)在支气管哮喘(简称哮喘)的病理发展过程中扮演着重要角色,应用白三烯受体拮抗剂或5-脂氧化酶抑制剂治疗哮喘,已取得公认的疗效[1].近年来已证明,脂氧素(lipoxins)是人体内拮抗白三烯的天然生理性物质,对于气道高反应性及炎症反应有多方面抑制作用[2].
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促炎症消退介质与肺部炎性疾病的研究进展
肺炎、急性肺损伤(acute lung injury,ALI)、哮喘、肺纤维化、支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD),慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)等是常见的肺部炎性疾病,其发病率高、治疗效果差,严重影响患者生存率及生存质量,针对其发病机制探索有效的治疗方案是当前研究的热点.炎症是机体抵抗病原体入侵,恢复内环境稳态的重要防御反应[1],急性炎症的消退是一个主动、自限性的程序性过程[1].由内源性脂质调控介质控制炎症反应,促进炎症及时消退是防止炎症反应过度的关键环节.过度失控性炎症反应可造成自身组织细胞的非特异性杀伤,成为众多炎性疾病发生发展的病理学基础.炎症是否会对机体造成伤害并非由炎症发生的频率和时间决定,而是取决于炎症是否可以有效、快速地消退[3].
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花生四烯酸细胞色素P450代谢与心血管保护
花生四烯酸是生物体内丰富的物质之一,在组织中作为主要的结构脂类与磷脂结合,其代谢产物具有重要的生理和病理作用.花生四烯酸经过3条途径代谢~([1-2]):(1)环氧化酶途径,生成前列腺素、前列环素、血栓素A2;(2)脂氧化酶途径,生成羟基过氧化二十碳四烯酸(hydroperoxyeicosatetraenoic acids,HPETE),HPETE经代谢转化成羟基二十碳四烯酸(hydroxyeicosatetraenoic acids,HETE)、白三烯和脂氧素等;(3)细胞色素P450(CYP)途径.
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脂氧素A4对重症急性胰腺炎大鼠肺组织一氧化氮表达的影响
重症急性胰腺炎(Severe Acute Pancreatitis,SAP)急性肺损伤(Acute Lung Injury,ALI)多见,SAP继发ALI率高达60％ ～ 70％,并成为SAP的主要死亡原因之一.脂氧素( lipoxin,LX)是近年来发现的一种内源性抗炎介质,产生于炎症后期,能促进炎症反应的及时消退[1].本研究就脂氧素对SAP继发的肺损伤是否有治疗作用作一探讨.
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脂氧素 A4对脂多糖诱导的人滋养细胞炎症细胞因子的影响
目的：研究脂氧素A4对脂多糖（LPS）诱导的人滋养细胞炎症细胞因子的影响及其可能的机制，为临床应用脂氧素A4治疗炎症相关性病理妊娠提供理论依据。方法分离纯化并鉴定人滋养细胞，分为对照组、LPS组、干预组和拮抗组，酶联免疫法检测细胞培养上清中 TNF-α、IL-6、IL-10浓度，免疫印迹法检测细胞总蛋白中IκBα含量。结果与对照组相比，LPS组TNF-α、IL-6、IL-10浓度显著增加，IκBα含量显著减少；与LPS组相比，干预组TNF-α、IL-6显著减少，IL-10、IκBα显著增加；拮抗组 TNF-α、IL-6高于干预组、但低于LPS组，拮抗组IL-10、IκBα低于干预组、但高于LPS组。结论脂氧素A4下调LPS诱导的促炎细胞因子表达、上调抑炎细胞因子表达，促进炎症消退，这种效应可能通过影响NF-κB的活化来实现。
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脂氧素A_4对巨噬细胞集落刺激因子激活重度子痫前期孕妇单核细胞功能的影响
子痫前期是妊娠期特有疾病,其病因复杂.该病与炎症关系密切已是不争的事实,子痫前期孕妇体内哪些因子具有激发炎症的作用?一直为人们所关注.文献报道,子痫前期孕妇外周血和胎盘组织中巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)水平明显升高,提示M-CSF可能参与了子痫前期的发生~([1]).
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脂氧素对重度子痫前期患者外周血中性粒细胞凋亡的影响
且旨氧素(lipoxinA4,LXA4)是花生四烯酸的代谢产物,具有促炎症消退和抗炎作用,在自身免疫相关疾病中有控制病情的作用[1-5].子癎前期是临床常见的严重影响母婴安全的疾病之一,其发病机理至今尚未完全阐明,但内皮细胞损伤作为子痢前期的一个病理生理特征已是不争的事实,血管内皮损伤是子癎前期患者血管内过度炎症反应的一部分[6-7],而激活的中性粒细胞在血管内皮损伤中有着重要的作用.细胞凋亡是将中性粒细胞从炎症区域消除,减少中性粒细胞聚集且对组织损伤小的病理生理过程.本研究旨在观察LXA4对子癎前期患者外周血分离出的中性粒细胞的凋亡的影响.
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脂氧素在炎症中作用的研究进展
脂氧素(lipoxin,LX)是来源于花生四烯酸、经脂氧合酶催化合成的一类生物活性物质.在哺乳动物中,其主要包括脂氧素A4(LXA4)和脂氧素B4(LXB4).研究表明,在炎症过程中,LX能够抑制白细胞向炎症部位的趋化并促进巨噬细胞吞噬局部凋亡的粒细胞及其他损伤细胞,从而抑制炎症的进程,促进炎症的消退.由于其在炎性疾病中所发挥的独特的抗炎和促进炎症消退的功能而被关注.本文主要介绍近年来LX在合成、代谢、生物学功能及疾病发生中作用的研究进展.
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脂氧素对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤心肌凋亡细胞及表达的影响
目的 研究脂氧素对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤心肌凋亡细胞及表达的影响.方法 按照体重将SD大鼠随机分为3组:假手术组、模型组和实验组.先建立糖尿病大鼠模型,然后实验组给予脂氧素0.1 mg·kg-1,再建立心肌缺血再灌注损伤模型.计算细胞凋亡指数;用免疫印迹法和RT-PCR法检测心肌组织Bax蛋白、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3);用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(L-8)含量.结果 假手术组、模型组与实验组的心肌细胞凋亡指数分别为(4.96±0.61)％,(16.72±1.96)％,(8.95±0.99)％,模型组的心肌细胞凋亡指数高于假手术组,实验组的心肌细胞凋亡指数低于模型组,差异有统计学意义(均P ＜0.05).模型组大鼠的血清TNF-α为(52.29±6.84)ng· L-1、IL-1为(24.49±3.74) ng·L-1、IL-6为(314.59 ±45.64)ng·mL-1、IL-8为(223.49±34.59)ng· mL-1;均高于假手术组的TNF-α为(19.62±2.42)ng·L-1、IL-1为(9.18±1.05)ng·L-1、IL-6为(114.52±14.54)ng·mL-1、IL-8为(84.59±10.12)ng·mL-1;而实验组血清TNF-α为(30.39 ±4.65) ng·L-1、IL-1为(13.52±1.95) ng·L-1、IL-6为(189.46 ±23.49)ng· mL-1、IL-8为(135.19±17.85)ng·mL-1,模型组与假手术比较或实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).模型组、假手术和实验组大鼠的心肌组织中mRNA Bax表达量分别为249.55±31.23,100.00± 14.52,155.49±18.49,而Caspase-3表达量分别为264.95±34.52,100±16.09,170.19±19.52;Bax蛋白表达量分别为221.38±19.45,100.00±15.68,135.54±16.79;Caspase-3蛋白表达量分别为305.69 ±35.62,100.00±16.10,145.62 ±21.34.模型组高于假手术组、而实验组低于模型组,组间比较差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 脂氧素对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,能够减少细胞凋亡数目并抑制凋亡基因与蛋白表达.
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脂氧素A4对心肌缺血再灌注损伤大鼠细胞因子和氧化应激的影响
目的 探讨脂氧素A4(LXA4)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠细胞因子和氧化应激的影响,明确其心肌保护作用.方法 72只雄性SD大鼠随机分成假手术一组(C1组)、假手术二组(C2组)、MIRI一组(I/R1组)、MIRI二组(I/R2组)、MIRI前用药组(LX1组)、MIRI后用药组(LX2组),每组12只.建立大鼠MIRI模型,各组于开胸前取血(T1)、实验结束后取血(T2)测IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、cTnI血清浓度,同时测定MPO、SOD活性、MDA含量及病理切片观察心肌炎性细胞浸润.结果 I/R1、LX1与C1组相比,I/R2、LX2与C2组相比,血清IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、cTnI浓度(均为T2),MPO、SOD活性和MDA含量显著增高；LX1组与I/R1组相比,LX2组与I/R2组相比,能显著降低血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、cTnI浓度(均为T2)及MPO活性、MDA含量,并显著提高血清IL-10浓度(T2),SOD活性(P＜0.01).MIRI各组心肌炎性细胞浸润明显增多,而LX各组心肌炎性细胞浸润明显减少.结论 在MIRI前、后应用LXA4均能抑制中性粒细胞浸润和活化,降低促炎细胞因子释放,促进抑炎细胞因子分泌,减轻组织氧化应激,对大鼠MIRI起明显的保护作用.
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阿司匹林诱生的脂类介质
阿司匹林(ASA)是广泛应用的环氧化酶(COX)抑制剂.1995年Claria和Serhn报道了ASA诱生了新的脂氧素(li-poxins,LXs)的生成,称之为ASA诱生的脂氧素(aspirin-triggeredlipoxins,ATL),即15-立体异构体(epimer,epi)-LXs,主要为15-epi-LXA4.
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脂氧素与缺血/再灌注损伤
脂氧素(LX)是花生四烯酸的一类脂氧化酶产物,在多个器官的缺血/再灌注损伤中起着必不可少的作用.LX对多种炎性细胞的功能和多种炎症相关基因的表达有广泛的调节作用,能抑制中性粒细胞活化、聚集,抑制促炎因子的表达,促进炎性反应的及时消退,抑制缺血性损伤向炎症性损伤的转变,减轻脑、心脏、肾脏、胃、肠、肺等器官的缺血/再灌注损伤,LX类似物及LX受体激动剂等也可起到降低器官缺血/再灌注损伤的作用.
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脂氧素在妊娠期高血压疾病中的作用
脂氧素是继前列腺素和白三烯后被证实的又一重要的花生四烯酸产物.研究发现,脂氧素具有抑制炎症,免疫调节等独特功能,在机体多种炎症免疫细胞,多种器官功能紊乱中发挥广泛的调节作用.在妊娠期高血压疾病中,脂氧素通过与胎盘中高亲和力的脂氧素受体结合,可能发挥重要的负性调节作用,并可能成为早期治疗妊娠期高血压疾病的新型药物.
