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花生四烯酸的细胞色素P450酶代谢在高血压研究中的进展
花生四烯酸(AA)在体内含量丰富,其代谢产物具有重要的生理和病理作用.目前已知,花生四烯酸在受体依赖的PLA2激活后由细胞膜释放,可经过三条途径进行代谢:一是环氧化酶途径,终产物有前列腺素(prostaglandin)、前列环素(prostacyclin,PGI2)和血栓素A2(thrombixaneA2,TXA2);二是脂氧化酶途径,形成HPETES(hydroperoxyeicosatetraenoic acids)、HETES(hydroxyeicosatetraenoic acids)和leukotrienes等;第三就是细胞色素P450酶(CYP)途径,花生四烯酸经此途径的代谢也有三种方式,(1)丙烯氧化反应,生成5-,8-,9-,11-,12-,15-HETE,其中除12(R)-HETE外,其它也可以经脂氧化酶途径产生,(2)表氧化反应,主要由血管内皮细胞生成EETs(epoxyeicosatrienoic acid),包括5,6-,8,9-,11,12-和14,15-EET及其下级产物DHETs(dihydroxyeicosatetraenoic acids),(3)ω-和ω-1-羟化反应,生成20-和19-HETE[1].
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5-脂氧化酶通路促进高脂血症依赖型主动脉瘤的发病机制
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支气管哮喘患儿脂氧化酶及其产物脂氧素A4和白三烯C4的变化及临床意义
目的 了解不同程度支气管哮喘(简称哮喘)患儿白细胞15-脂氧化酶、5-脂氧化酶、血液脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)及白三烯C4(leukotriene C4,LTC4)水平的变化.方法 根据哮喘诊断标准及分度标准选取哮喘患儿106例作为哮喘组,检测前4周均无感染性疾病或其他脏器疾病;选取既往健康的学校体检正常儿童40名作为对照组.应用RT-PCR方法测定急性发作期的轻、中、重度哮喘息儿血白细胞15-脂氧化酶、5-脂氧化酶的mRNA表达,应用ELISA方法测定哮喘患儿血液LXA4、LTC4含量.观察患儿在吸入速效β2受体激动剂后的呼气峰流速(PEF)及FEV1与血液LXA4及LTC4的关系.结果 轻、中、重度哮喘息儿白细胞15-脂氧化酶相对表达量分别为1.78±0.56、1.28±0.45和0.58±0.22(F=16.72,P<0.01),血液LXA4分别为(5.52±1.97)、(1.86±0.72)和(0.81±0.36)μg/L(F=22.59,P<0.01),均逐渐降低,但仍分别高于对照组的15-脂氧化酶相对表达量(0.26±0.12,P<0.05)和血液LXA4[(0.04±0.01)μg/L,P<0.05],患儿PEF与FEV1的减少与血液LXA4呈正相关.而轻、中、重度哮喘患儿白细胞5-脂氧化酶相对表达量分别为0.26±0.12、0.79±0.34和1.21±0.52(F=18.64,P<0.01),血液LTC4分别为(22.4±8.2)、(54.6±28.4)和(118.7±41.1)ng/L(F=25.91,P<0.01),逐渐升高,均分别高于对照组的5-脂氧化酶相对表达量(0.12±0.05)和血液LTC4[(6.8±2.5)ng/L,均P<0.05],PEF与FEV1的减少与血液LTC4呈负相关.结论 LXA4是白三烯的天然生理拮抗物质.哮喘患儿随着病情加重,体内15-脂氧化酶及其产物LXA4不足;5-脂氧化酶及其产物LTC4水平的升高,可能是哮喘加重的原因之一.
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参与白三烯合成的酶基因多态性与支气管哮喘
支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞和细胞组份参与的气道慢性炎症性疾患.近年来,关于白三烯(LTs)在哮喘发病过程中的重要地位有了越来越多的认识,白三烯调节剂在临床上得到广泛应用.国内、外大量研究证实,在过敏性哮喘、运动性哮喘、阿司匹林哮喘等各种哮喘患者中应用5-脂氧化酶(5-LO) 抑制剂或LTs受体拮抗剂等LTs调节剂可明显缓解哮喘症状, 提高患者肺功能水平,改善其生活质量[1-3].深入研究参与LTs合成的酶基因时,人们发现其多态性与LTs调节剂疗效的个体差异密切相关[4].我们就参与LTs合成的酶基因多态性与哮喘的关系,及相应的药物遗传学研究进展加以综述.
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吸入脂氧素A4对支气管哮喘小鼠气道炎症调节Th1/Th2失衡的影响
白三烯(leukotriene)在支气管哮喘(简称哮喘)的病理发展过程中扮演着重要角色,应用白三烯受体拮抗剂或5-脂氧化酶抑制剂治疗哮喘,已取得公认的疗效[1].近年来已证明,脂氧素(lipoxins)是人体内拮抗白三烯的天然生理性物质,对于气道高反应性及炎症反应有多方面抑制作用[2].
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花生四烯酸细胞色素P450代谢与心血管保护
花生四烯酸是生物体内丰富的物质之一,在组织中作为主要的结构脂类与磷脂结合,其代谢产物具有重要的生理和病理作用.花生四烯酸经过3条途径代谢~([1-2]):(1)环氧化酶途径,生成前列腺素、前列环素、血栓素A2;(2)脂氧化酶途径,生成羟基过氧化二十碳四烯酸(hydroperoxyeicosatetraenoic acids,HPETE),HPETE经代谢转化成羟基二十碳四烯酸(hydroxyeicosatetraenoic acids,HETE)、白三烯和脂氧素等;(3)细胞色素P450(CYP)途径.
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脂氧化酶和白三烯通路在高血压中的意义
原发性高血压(EH)的发病机制至今仍不是十分明确。白三烯(LTs)作为一类重要的炎性介质,参与了高血压的发生到发展的整个进程。期待寻找和应用阻断 LTs 通路的药物以防治高血压,成为新的研究热点。本文就脂氧化酶(5-LO)和LTs通路在高血压中的意义作综述。
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15-脂氧化酶-1分子酶学研究进展
人们一直认为哺乳动物体内没有脂氧化酶(LOX),直到1975年Schewe H等人发现兔网织细胞中含有一种LOX,它能催化花生四烯酸15-C加氧,遂命名为网织细胞型15-LOX(reticulocyte-type 15-lipoxygenase),也曾用过15 lipoxygenase refculocyte arachidonate等名字.由于这种15-LOX不仅仅存在于网织细胞,在其他多种组织细胞也存在,并且又发现了同工酶,因此现更多使用15-LOX-1指代网织细胞型15-LOX,但不少学者仍习惯使用15-LO、15-LOX等名字.
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扎鲁司特对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压治疗研究
自从花生四烯酸脂化酶代谢途径发现以来,脂氧化酶代谢产物白三烯在低氧性肺动脉高压中的作用受到重视.研究表明,肺泡缺氧可促使肺生成白三烯,白三烯在肺动脉高压中起介导作用.扎鲁司特(Zafirlukast)是近年来用于治疗哮喘的一种白三烯受体拮抗剂.研究表明白三烯受体不仅存在于气道,也存在于肺血管.扎鲁司特是否有降低肺动脉高压的作用,目前国内外未见报道,现将对其研究结果报告如下:
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脂氧素与哮喘
脂氧素是花生四烯酸的一类脂氧化酶产物.近年来,对于脂氧素的合成途径、生物学作用及其机制;以及脂氧素在哮喘这一以气道高反应性和炎症反应为特征的慢性呼吸道疾病中的重要作用﹑临床应用前景等方面的研究均有许多进展.
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5-脂氧化酶与肿瘤关系的研究进展
花生四稀酸(arachidonic acid,AA)是含二十碳的不饱和脂肪酸,在环氧化酶(cyclooxygenase,COX)和脂氧化酶(lipoxygenase,LOX)作用下代谢产生前列腺素(PGs)、羟基二十碳四稀酸(HETE)和白三稀(LTs)等类花生酸(eicosanoids)物质.现已证明,类花生酸物质在肿瘤的发生发展和转移中起着重要作用[1].作为AA代谢的重要限速酶,LOX-5在介导AA代谢与人类多种肿瘤发生中的作用倍受关注.
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克罗恩病并发肠瘘的病理机制探讨
目的探讨花生四烯酸代谢在克罗恩病并发肠瘘病理机制中的作用.方法通过免疫组化考察花生四烯酸代谢的主要酶系在17例克罗恩病并发肠瘘的病变肠组织的表达情况.结果花生四烯酸代谢酶广泛表达于克罗恩病肠组织,其中环氧化酶-2,5-脂氧化酶和15-脂氧化酶在克罗恩病溃疡部位的表达形成了规律性的空间分布.结论环氧化酶-2和15-脂氧化酶是克罗恩病炎症消退和组织修复的关键成分,而5-脂氧化酶可能是克罗恩病炎症放大的动力.
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脂氧素与类风湿关节炎的相关性研究进展
类风湿关节炎( Rheumatoid Arthritis )是一种以慢性关节滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病,以形成侵袭性滑膜血管翳,破坏软骨、骨与周围组织为基本病理改变,统计表明[1],RA 在全世界均有发病,平均发病率为1%,而我国患病率为0.3%~0.4%,是一种致残率较高的疾病,严重影响患者的生活质量。目前临床上治疗RA的方法,主要是对症治疗,即镇痛、抗炎以及控制病情发展等,尚缺乏治愈RA的方案和预防措施。研究表明,脂氧素来自白细胞花生四烯酸的一种脂氧化酶代谢物,被认为是促炎消退的关键分子[2],具有抗炎、促进炎症消退[3]、镇痛、清除自由基等多方面作用。近年来就其与RA的相关机制进行了大量的实验性研究,本文拟就其与 RA 的相关性实验研究进展进行阐述。
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白细胞型12-脂氧化酶与糖尿病肾病
糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是导致终末期肾衰竭的重要原因之一.研究表明与花生四烯酸(Arachidonic acid,AA)代谢有关的关键酶-白细胞型12-脂氧化酶(Leukocyte type 12-lipoxygenase,12-LO)与DN的发生、发展有着密切的关系[1-3].目前研究认为,AA是机体内多种重要的生物活性物质的前体.
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12/15-脂氧化酶对缺血性脑血管疾病的作用
1概述脑卒中是一种神经内科常见急症,我国脑卒中的年发病率为116 ~219/10万人口,其中缺血性脑卒中高达60% ~80%[1].研究发现脂氧化酶(lipoxygenase,LOX)代谢途径及产物在缺血性脑血管疾病中发挥重要作用.LOX分为多种亚型,其中白细胞型12-LOX和15-LOX有高度同源性,且都能氧化花生四烯酸形成12-HETE和15-HETE,被合称为12/15-LOX.
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脂氧化酶在消化系肿瘤发生中的作用及其机制
脂氧化酶是多不饱和脂肪酸代谢的重要酶类,包括多种亚型.近来发现,脂氧化酶在肿瘤生成尤其是多种消化系肿瘤中起着重要作用.而不同亚型的脂氧化酶作用不尽相同,其中涉及多种病理生理及生化改变.该文综述脂氧化酶在消化系肿瘤发生中的作用及其机制.
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脂氧化酶及其产物脂氧素 A4在结核性胸膜炎中的表达及其意义
结核性胸膜炎可导致渗出性胸腔积液,临床表现有胸痛、气短、干咳等,病情进一步发展可形成包裹性积液、胸膜肥厚黏连,出现限制性肺功能下降,严重时可危及生命。血液脂氧素 A(lipoxin A4,LXA4)为花生四烯酸代谢产物,由15-脂氧化酶(15-lipoxygenase,15-LOX)和5-脂氧化酶(5-lipoxygenase,5-LOX)通过相关途径合成,广泛存在于单核细胞、多形核白细胞、气道上皮细胞和血管内皮细胞中,具有抗炎和促进炎性反应消退的作用,LXA4是脂氧素主要成员之一[1-5]。本研究通过检测结核性胸膜炎患者外周血白细胞中的15-LOX、5-LOX、LXA4,评估结核性胸膜炎的治疗效果及预后。
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细菌性脑膜炎患者脂氧化酶和脂氧素A4水平的变化及临床意义
目的 探讨白细胞15-脂氧化酶、白细胞5-脂氧化酶、血液脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)和CRP水平在细菌性脑膜炎患者外周血的变化及其临床意义.方法 根据脑膜炎诊断标准及分度标准选取脑膜炎患者104例作为病例组,其中轻、中、重度脑膜炎患者分别为35、42、27例;选取健康体检者40名作为对照组.采用RT-PCR方法测定血白细胞15-脂氧化酶和5-脂氧化酶的mRNA表达,应用ELISA方法测定血液LXA4含量,采用免疫透射比浊法测定血液CRP浓度.结果 轻、中、重度细菌性脑膜炎患者血白细胞15-脂氧化酶相对表达量分别为(1.73±0.54)、(1.25±0.19)和(0.53±0.22),血液LXA4浓度分别为(5.12±1.89)、(1.75±0.70)和(0.79±0.34) μg/L,均逐渐降低,但仍分别高于对照组的(0.23±0.11)和(0.03±0.02) μg/L (P均<0.01).而轻、中、重度细菌性脑膜炎患者白细胞5-脂氧化酶相对表达量分别为(0.24±0.16)、(0.71±0.32)和(1.19±0.49),血液CRP浓度分别为(15.07±0.74)、(53.71±27.91)和(117.91±40.62) mmol/L,均随病情严重而逐渐升高,均高于对照组的(0.11±0.04)和(3.04±1.25) mmol/L(P均<0.01).结论 细菌性脑膜炎患者随着病情加重,体内15-脂氧化酶及其产物LXA4逐渐下降,5-脂氧化酶及CRP水平逐渐升高,上述指标变化可客观反应炎症严重程度、评估治疗效果.
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12-脂氧化酶影响胃癌细胞AGS中P21及bcl-2的表达
目的 研究12-脂氧化酶(12-LOX)对胃癌细胞中P21、bcl-2及磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2) 表达的影响及与ERK1/2信号传导通路的关系.方法 胃癌细胞AGS常规培养于含10%胎牛血清的RPMI-1640培养液中24 h至对数生长期,改用无血清RPMI-1640培养基培养24 h加入干预药物.P21、bcl-2及p-ERK1/2表达采用Western blot法测定.分别采用100 nmol/L的12-LOX催化合成产物12-羟基廿碳四烯酸(12-HETE)及40 μmol/L的12-LOX特异性抑制黄苓素干预AGS细胞24 h,测定P21、bcl-2及p-ERK1/2含量;采用ERK抑制剂PD98059预处理AGS细胞2 h后,再分别用100 nmol/L的12-HETE及40 μmol/L 黄苓素干预24 h后再测定P21、bcl-2及p-ERK1/2含量.结果 经100 nmol/L的12-HETE干预24 h后,p-ERK1/2、P21、bcl-2均显著高于末干预组(P<0.05),而40 μmol/L 黄苓素干预24 h后,p-ERK1/2、P21、bcl-2显著低于对照组(P<0.05);采用ERK抑制剂PD98059预处理AGS细胞2 h后再分别用100 nmol/L的12-HETE及40 μmol/L 黄苓素干预与未采用PD98059预处理组相比,PD98059预处理后12-HETE干预组bcl-2水平低于仅用12-HETE干预组,PD98059预处理后黄苓素干预组bcl-2水平高于仅用黄苓素干预组(P<0.05).而PD98059预处理后2组P21水平含量均无明显差异.结论 12-LOX对胃癌细胞P21及bcl-2表达具有调节作用,12-LOX通过其合成产物12-HETE促进ERK1/2的磷酸化,并通过ERK1/2途径调节bcl-2的表达,P21的表达不受ERK1/2途径调控.
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n-3多不饱和脂肪酸抗肿瘤机制的研究进展
n-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFA)是包含多个双键的多聚不饱和脂肪酸,因为第1个双键出现在碳链甲基端的第3位,所以称之为n-3脂肪酸,也叫ω-3脂肪酸.n-3多不饱和脂肪酸主要包括α-亚麻酸(α-Linolenic acid,LNA)、二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic acid,EPA)和二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid,DHA).
关键词: n-3多不饱和脂肪酸 线粒体 环氧化酶-2 脂氧化酶 血管内皮生长因子