白三烯受体拮抗剂和二丙酸倍氯米松治疗支气管哮喘的对比观察

支气管哮喘发病机制中炎症的重要性日益受到重视,吸入皮质激素作为一线预防治疗支气管哮喘药物的地位已得到确立.近年来吸入糖皮质激素固然对大部分哮喘有较好的疗效,但亦并非对每个患者都有效,如需长期大剂量应用,仍有引起一系列副作用的顾虑.随着对炎性介质的深入研究,白三烯(LTs)在哮喘中的作用逐渐被认识,白三烯受体拮抗剂在防治哮喘中的地位引起关注,被称为当前哮喘治疗的新发展或可能是一种趋势.我们通过应用白三烯受体拮抗剂扎鲁司特和二丙酸倍氯米松治疗轻、中度哮喘患者,以观察其疗效和安全性.

扎鲁司特治疗青少年哮喘的临床有效性及安全性

目的:分析扎鲁司特治疗青少年哮喘的临床有效性及安全性.方法:从合作医院中选取收治的青少年哮喘患者50例,将其随机分为2组,各25例.对照组采取常规治疗,基于此观察组扎鲁司特治疗.比较两组临床有效性及安全性.结果:在临床有效性上,观察组为92.0％较对照组72.0％明显较高,且P<0.05差异有统计学意义.在不良反应上,观察组发生率8.0％较对照组12.0％无明显差异,且P>0.05差异无统计学意义.结论:扎鲁司特治疗青少年哮喘的疗效显著,即可显著改善患者各种症状,且不良反应少,安全性高,值得应用推广.

扎鲁司特联合布地奈德治疗支气管哮喘的临床疗效及对患儿血清炎性因子、氧化应激水平的影响

目的:探讨扎鲁司特联合布地奈德治疗支气管哮喘的疗效及对患儿血清炎性因子、氧化应激水平的影响.方法:收治支气管哮喘患儿90例,随机分为观察组与对照组,各45例.对照组给予单纯布地奈德治疗,观察组给予扎鲁司特联合布地奈德治疗.结果:观察组治疗总有效率明显高于对照组(P＜0.05).治疗后,两组的血清IL-4、IL-8、TNF-α水平均明显降低,且观察组明显低于对照组(P＜0.05);两组MDA水平均明显下降,SOD、GSH水平均明显升高,且观察组MDA水平明显低于对照组(P＜0.05),SOD、GSH水平均明显高于对照组(P＜0.05).结论:扎鲁司特联合布地奈德治疗支气管哮喘患儿疗效确切,不但能够显著缓解患儿的临床症状,而且可有效调节血清炎性因子水平,减轻氧化应激反应,促进康复.

白三烯受体拮抗剂扎鲁司特对实验性肺间质纤维化的影响

肺间质纤维化（IPF）是以淋巴细胞聚积、纤维母细胞增生为组织学特点的一组疾病。白三烯（LT）促进白细胞聚积，刺激白细胞产生超氧化物引起肺损伤，刺激纤维母细胞增生引起胶原沉积。因此LT可能在IPF形成之前的炎症反应及随后胶原增生中起重要作用。本组实验观察LT在大鼠IPF过程中的动态变化，研究白三烯受体拮抗剂扎鲁司特对IPF影响，探讨LT在IPF发生发展过程中所起作用。 材料与方法（1）动物分组：45只SD大鼠随机分为3组：模型Ⅰ组、对照组、治疗Ⅰ组，每组15只。治疗Ⅰ组在单次气管内灌注博莱霉素（BLM，5 mg/kg）后立即以扎鲁司特（10 mg/kg）灌胃，以后每日灌服1次；模型Ⅰ组气管内灌注同治疗Ⅰ组，灌胃以生理盐水代替；对照组气管内灌注及灌胃均以生理盐水代替。3组动物在气管内灌注后7、14、28 d分别随机处死5只，取左肺下叶做病理组织学检查，余肺1g匀浆测白三烯B4(LTB4)。另10只大鼠气管内灌注同模型Ⅰ组，28 d后随机分为模型Ⅱ组及治疗Ⅱ组，每组5只，治疗Ⅱ组每日灌服扎鲁司特，模型Ⅱ组每日灌服生理盐水，15 d后处死取肺做病理组织学检查。（2）检测指标：体重及肺系数（肺重/体重×100%）变化；LTB4采用高压液相层析（HPLC）法测定；病理组织学检查根据Szapiel等［1］提出的方法确定肺泡炎（4级）及肺纤维化（4级）程度。

扎鲁司特对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的临床治疗研究

扎鲁司特是近年来用于治疗哮喘的一种白三烯受体拮抗剂。研究表明，白三烯受体不仅存在于气道，也存在于肺血管[1]。庞宝森等[2]发现，缺氧性大鼠应用扎鲁司特后肺动脉压明显下降。本研究通过观察口服扎鲁司特对慢性阻塞性肺疾病(COPD)所致肺心病的急性血流动力学、氧动力学的变化，探讨其可能的作用机制及临床应用前景。

白三烯受体拮抗剂的作用机制及临床应用的研究进展

近年来,半胱氨酰白三烯(Cys-LT)受体拮抗剂在哮喘防治中的地位日益受到重视,目前已上市的有扎鲁司特、普仑司特及孟鲁司特钠,其中孟鲁司特钠具有高选择性,能竞争性拮抗白三烯D4(LTD4)与Cys-LT1受体的结合.近年的研究发现其不仅能扩张气道,改善哮喘患者肺功能、而且还有抗炎作用,能降低气道高反应性(BHR).现以孟鲁司特钠为例,对Cys-LT受体拮抗剂的作用机制及临床应用的研究进展作一介绍.

扎鲁司特不良反应

扎鲁司特胶囊在健康人体的生物等效性

目的 评价扎鲁司特胶囊与扎鲁司特片(均平喘药)在健康人体内的生物等效性.方法 20名健康男性志愿受试者随机分为2组,用双周期自身交叉、单剂量口服扎鲁司特胶囊(受试制剂)和扎鲁司特片(参比制剂)各20 mg后,用HPLC/MS - MS法测定扎鲁司特的血浆浓度,并计算药代动力学参数.结果 受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:tmax分别为(1.50±0.76),(1.63±0.48)h；Cmax分别为(505.34±208.73),(449.62±191.80) ng·mL-1；t1/2分别为(7.60 ±4.87),(7.36±4.50)h；AUCo-48分别为(1362±534),(1260±581)ng·h·mL-1；AUCo-∞分别为(1371±537),(1268±588) ng·h·mL-1.受试制剂的相对生物利用度为(113.6±29.7)％.结论 扎鲁司特胶囊与扎鲁司特片具有生物等效性.

扎鲁司特钠治疗儿童变应性鼻炎疗效观察

变应性鼻炎,是指特应性个体接触变应原后主要由IgE介导的介质(主要是组织胺)释放,并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病.本病可发生于任何年龄,包括幼婴儿.哮喘儿童往往也合并有本病,主要症状有鼻痒、连续喷嚏、大量清水样鼻涕等,遇冷空气加重.由于长期用口呼吸,较多的变应原进入机体,从而引起哮喘并使原有的哮喘加重.喷嚏多于刚睡醒时及遇冷空气时发作,鼻痒是过敏的特征性表现,本病婴儿表现多不典型,常以鼻塞为主.此外,患儿常有变态反应家族史.而且鼻塞、打鼾还可导致患儿颌面、胸部以及智力等发育不良,故儿童变应性鼻炎需积极治疗.

白三烯受体拮抗剂对哮喘小鼠的气道炎症及肺内一氧化氮合酶的影响

目的:研究白三烯受体拮抗剂对哮喘气道炎症过程及肺内一氧化氮合酶(NOS)的影响.方法:C57BL/6J小鼠分为3组:哮喘组(7只),正常对照组(6只),扎鲁司特(白三烯受体拮抗剂)组(7只).建立小鼠哮喘模型,给予口服扎鲁司特40 mg*kg-1*d-1,共5 d,观察支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数,嗜酸细胞百分比(EOS%),血涂片,骨髓片中EOS%,并用免疫组化的方法观察使用扎鲁司特后诱生型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况.结果:哮喘组BALF中白细胞总数[(13.9±0.8)×106 ml-1]、EOS%[(47.75± 13.09)%]显著高于正常对照组(P<0.001),正常对照组相应数值分别为(1.9±0.5)×106 ml-1和(0.2±0.01)%,口服扎鲁司特后BALF中白细胞总数[(1.3±0.4)×106 ml-1]、EOS%[(1.33±1.07)%]显著低于哮喘组(P< 0.001),哮喘组激发后第一天血涂片中EOS%[(18.75±8.54)%]显著高于对照组[(1.5±1.0)%,P<0.001],扎鲁司特组在激发后第1天血涂片中EOS%则较正常对照组明显下降[(6.95±3.83)%],哮喘组骨髓片中EOS%[(13.5± 3.9)%]显著高于正常对照组[(2.5±2.9)%],而扎鲁司特组[(12.7±6.0)%]与哮喘组比较无显著变化.免疫组化结果显示,扎鲁司特可抑制iNOS表达,但不影响eNOS表达.结论:肺内哮喘炎症时的EOS来自于血循环边缘池和骨髓增生,扎鲁司特有效地抑制EOS浸润,从而抑制气道炎症,扎鲁司特可能通过间接或直接的途径抑制 iNOS的表达.

扎鲁司特联合布地奈德对支气管哮喘患者 氧化应激的影响

目的 对扎鲁司特联合布地奈德治疗支气管哮喘患者临床疗效、不良反应、生活质量进行监测并进行评估,确定起其有效性.方法 选择本院接收治疗的80例支气管哮喘患者为研究对象.随机分为两组,对照组患者单纯应用布地奈德进行治疗,实验组实施扎鲁司特联合布地奈德的治疗措施.观察其临床疗效、生命质量的改变.观察扎鲁司特联合布地奈德方案治疗支气管哮喘患者氧化应激改变.结果治疗前,两组患者IL-4、IL-8及TNF-a水平比较差异无统计学意义.治疗后,两组患者的IL-4、IL-8、TNF-a水平均较治疗前明显减小,差异有统计学意义(P<0.05),同时治疗后实验组患者IL-4、IL-8及TNF-a水平均明显低于实验组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗前,两组SOD和MDA比较,差异无统计学意义;治疗后,实验组MDA高于对照组,SOD低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).实验组的总有效率为95.0%,对照组总有效率为65.0%,实验组明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 扎鲁司特联合布地奈德对支气管哮喘患者具有明显的效果,具有重要的临床应用价值,疗效更加显著,安全、可靠,值得参考.

小剂量布地奈德吸入联合扎鲁司特与大剂量布地奈德吸入治疗轻中度支气管哮喘的对比研究

目的 比较小剂量布地奈德吸入联合扎鲁司特与大剂量布地奈德吸入治疗轻中度支气管哮喘的疗效.方法 40例18～70岁轻中度哮喘患者随机分为扎鲁司特组(20例,布地奈德干粉600μg/d吸入;扎鲁司特20 mg口服,每天2次)和对照组(20例,布地奈德干粉1200μg/d吸入),持续治疗6周.于治疗前和治疗6周后进行临床评估和肺功能检查.结果 扎鲁司特组与对照组治疗后哮喘发作天数百分数及日间和夜间哮喘症状评分较治疗前显著降低,沙丁胺醇用量较治疗前显著减少,肺功能指标较治疗前显著改善,扎鲁司特组与对照组之间疗效比较,差异无统计学意义.结论 小剂量布地奈德吸入联合扎鲁司特与大剂量布地奈德吸入在改善哮喘症状上差异无统计学意义.

扎鲁司特对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压治疗研究

自从花生四烯酸脂化酶代谢途径发现以来,脂氧化酶代谢产物白三烯在低氧性肺动脉高压中的作用受到重视.研究表明,肺泡缺氧可促使肺生成白三烯,白三烯在肺动脉高压中起介导作用.扎鲁司特(Zafirlukast)是近年来用于治疗哮喘的一种白三烯受体拮抗剂.研究表明白三烯受体不仅存在于气道,也存在于肺血管.扎鲁司特是否有降低肺动脉高压的作用,目前国内外未见报道,现将对其研究结果报告如下:

扎鲁司特治疗支气管哮喘的临床疗效观察

由于气道炎症在哮喘发病过程中具有重要的作用,类固醇激素仍作为目前哮喘治疗中有效的药物而广泛使用.

扎鲁司特治疗轻中度支气管哮喘疗效观察

自1999年7月至2002年12月我院用扎鲁司特口服治疗轻、中度支气管哮喘患者45例,取得较好疗效,现将结果报道如下.

扎鲁司特联合布地奈德福莫特罗治疗成人中重度支气管哮喘的疗效观察

目的 探讨扎鲁司特联合布地奈德福莫特罗在治疗成人中重度支气管哮喘的疗效.方法 将我院2014年1月～ 2015年12月接收的135例成人中重度支气管哮喘患者作为研究对象,经伦理委员会通过,随机分为对照组和观察组分别65例和70例,其中对照组患者的治疗方法为采用氨茶碱以及抗生素和β 2受体激动剂,雾化吸入加有0.5mL沙丁胺醇溶液(万托林)的生理盐水5mL,一日两次,治疗1个月.而观察组患者则在对照组的基础上每次加用一片20mg的扎鲁斯特以及布地奈德福莫特罗粉4.5/160μg,2吸/d,治疗1个月.结果 治疗之前两组患者的IgE含量以及白细胞介素6和外周血肿瘤坏死因子(TNF-α)无统计学差异(P＞0.05).且肺功能情况无统计学意义(P＞ 0.05).治疗半个月之后,观察组的IgE含量以及白细胞介素6和外周血肿瘤坏死因子明显低于对照组(P＜0.05);观察组的大呼气流量(PEF)和第一秒用力呼吸容积占用力肺活量的比值(FEV 1/FVC％)的恢复情况明显好于对照组(P＜0.05);且观察组的胸闷、咳嗽以及哮喘发作频率均有明显好转.结论 扎鲁司特联合布地奈德福莫特罗治疗成人中重度支气管哮喘的临床疗效与单使用雾化吸入沙丁胺醇溶液疗效高,安全性好,可推广应用于中重度支气管哮喘的临床治疗.

扎鲁司特联合布地奈德治疗支气管哮喘急性发作的临床分析

目的 观察支气管哮喘急性发作应用扎鲁司特与布地奈德联合治疗的临床效果.方法 对2006 年11 月～ 2011 年11 月于笔者所在科室治疗的160 例支气管哮喘急性发作患者进行分析,随机分为A、B 两组,每组80 例,B 组应用抗生素、氨茶碱以及β受体激动剂进行治疗,A 组于B 组基础上再应用扎鲁司特联合治疗,两组疗程均为14 d.结果 治疗后A组患者治疗前TNF-α与白介素6 以及IgE 含量同B 组比较,差异有统计学意义(P ＜ 0.05); A 组患者1 秒量与1 秒率的改善情况同B 组比较,差异有统计学意义(P ＜ 0.05);A 组患者喘息胸闷与咳嗽等症状的缓解情况同B 组比较,差异有统计学意义(P ＜ 0.05),A 组患者哮喘症状白天的发作次数与夜间的发作次数同B 组比较,差异有统计学意义(P ＜ 0.05).A 组患者所用药物其不良反应的发生率同B 组比较,差异无统计学意义(P ＞ 0.05).结论 支气管哮喘的急性发作患者应用扎鲁司特与布地奈德进行联合治疗,较单纯予以布地奈德进行雾化吸入的效果更为显著,安全可靠,应予推广.

扎鲁司特联合噻托溴铵粉雾剂对支气管哮喘患者肺功能及血清T细胞亚群和嗜酸粒细胞阳离子蛋白水平的影响

目的 探讨扎鲁司特联合噻托溴铵粉雾剂对支气管哮喘患者肺功能及血清T细胞亚群、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平的影响,为支气管哮喘的治疗提供依据.方法 选取于2015年11月至2017年10月在杭州师范大学医学院附属余杭医院就诊的84例支气管哮喘患者作为研究对象,用随机数字表法分为对照组和联合治疗组,每组42例.常规治疗基础上对照组采取扎鲁司特+安慰剂,联合治疗组采取扎鲁司特+噻托溴铵粉雾剂,两组患者均治疗1个月.统计两组患者临床症状(胸闷、喘息、咳嗽)改善用时及住院时间,检测治疗前及疗程结束后两组患者血清嗜酸粒细胞趋化因子(Eotaxin)、过氧化脂质(LPO)、ECP、肺功能[第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)和大用力呼吸峰流量占预计百分比(PEF％)]、T细胞亚群指标(CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+)水平,观察两组患者不良反应发生情况.用SPSS18.0统计软件对数据进行分析,计量资料的组间比较用独立样本t检验,组内比较用配对t检验,计数资料的组间比较用x2检验.结果 联合治疗组胸闷、喘息及咳嗽改善用时、住院时间均明显短于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).治疗后两组患者血清Eotaxin、LPO和ECP水平均较本组治疗前明显降低,且联合治疗组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).治疗后两组患者FEV1、FVC和PEF％均较治疗前明显升高,且联合治疗组肺功能指标明显高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).治疗后两组患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均较本组治疗前明显升高,CD8+水平均较本组治疗前明显降低,且联合治疗组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均明显高于对照组,CD8+水平低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).联合治疗组不良反应发生率(16.67％)与对照组(11.90％)比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 应用扎鲁司特联合噻托溴铵粉雾剂治疗支气管哮喘,可有效缓解患者临床症状,降低血清ECP等指标水平,调节机体免疫功能,利于患者肺功能恢复,使患者及早康复出院,且不会增加不良反应发生风险.

扎鲁司特联合小剂量糖皮质激素吸入对哮喘的治疗作用

1999年1月-2001年7月我院应用扎鲁司特(zafirlukast,商品名安可来)口服并吸人小剂量糖皮质激素(丙酸倍氯米松气雾剂)对支气管哮喘患者进行临床症状、呼吸峰流速变化进行观察,现总结如下.

扎鲁司特治疗轻、中度哮喘的临床观察

由于气管炎在哮喘发病过程中具有重要的作用,皮质类固醇激素作为目前哮喘治疗中有效的药物而广泛使用.但长期、大量吸入激素可导致一系列副作用,一部分患者疗效欠佳.1999-2001年我院应用白三烯受体拮抗剂扎鲁司特治疗轻、中度哮喘患者40例,取得较好疗效,报告如下.