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表皮生长因子受体抑制剂治疗实体瘤发生皮肤不良反应的护理
表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)的临床应用普遍伴有不同程度皮肤不良反应.一方面,皮疹的出现可能是治疗获益的信号;另一方面,EGFRIs相关皮肤不良反应可能干扰正常治疗,严重者甚至影响患者生活质量并导致治疗中断而影响疗效[1].
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非小细胞肺癌分子标志物EML4-ALK的研究进展
近几年来,中国肺癌的发病率和病死率均呈显著升高趋势.据世界卫生组织(WHO)统计,2008年,我国肺癌总病死率是28.7/10万,约45万余人,占全部癌症死亡人数的23.1%.西方国家,肺癌也是癌症死亡的主要原因;其中,非小细胞肺癌(NSCLC)约占75%~ 80%,5年总生存率约为10%~15%[1].目前已经发现一些分子靶向药物能明显改善治疗效果.表皮生长因子受体( EGFR)基因突变是原发性肺腺癌的发生原因之一,靶向针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂能在某种程度上有效控制肺腺癌疾病的发展[2].分子靶向治疗发展中关键的步骤就是要明确肺癌的关键致癌基因.Soda等[3]发现另外一种有增殖活性的酪氨酸激酶融合基因棘皮动物微管相关蛋白类似因子4( EML4)-间变性淋巴瘤激酶(ALK)与NSCLC有关.EML4-ALK融合基因阳性的NSCLC患者通常没有EGFR突变及K-ras突变,多发生于不吸烟或轻度吸烟的年轻肺腺癌患者,预后较好,特别是用ALK抑制剂治疗可获约80%以上的疗效[4],对培美曲塞加顺铂化疗亦有明显效果[5].这些均提示EML4-ALK融合蛋白是肺腺癌特异性较高的分子标志物.
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胆碱酯酶抑制剂在血管性痴呆中的治疗进展
随着人口老龄化的发展,血管性痴呆(vascular dementia,VaD)的防治已成为研究者关注的焦点.胆碱酯酶抑制剂以往多用于阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的治疗,但近年来其在VaD治疗中的应用越来越受到人们的重视.因为已有研究指出,VaD患者存在乙酰胆碱通路的破坏,致使脑内乙酰胆碱含量减少,这为胆碱酯酶抑制剂治疗VaD提供了理论基础[1].
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胃食管反流病知多少
胃食管反流病(GORD)指胃内容物进入食道使粘膜损伤来引起各种症状.质子泵抑制剂可以强有力地抑制胃酸分泌,作为一个非常有效且安全的药物来治疗GORD.然而,必须注意,这是错误的.食管酸暴露并不依赖于反流症状和内镜检查结果.一些胃灼热史患者用质子泵抑制剂治疗并没有效果.虽然症状表现严重,但内镜检查结果往往发现食管粘膜是正常的,抑酸治疗没有效果,因为引起这些症状的原因并不是胃酸反流.
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吸入脂氧素A4对支气管哮喘小鼠气道炎症调节Th1/Th2失衡的影响
白三烯(leukotriene)在支气管哮喘(简称哮喘)的病理发展过程中扮演着重要角色,应用白三烯受体拮抗剂或5-脂氧化酶抑制剂治疗哮喘,已取得公认的疗效[1].近年来已证明,脂氧素(lipoxins)是人体内拮抗白三烯的天然生理性物质,对于气道高反应性及炎症反应有多方面抑制作用[2].
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肿瘤坏死因子α抑制剂治疗强直性脊柱炎停药后的复发与应对策略
在过去的10年中,新的影像技术和治疗手段的应用,使风湿科医生对强直性脊柱炎(AS)的处理策略发生了本质的变化.虽然非甾体消炎药(NSAIDs)和功能锻炼在AS的长期治疗中仍占至关重要的地位[1],但TNFα抑制剂的应用与普及可谓后来居上,已有数以万计的AS患者接受了其治疗,目前常用的有英夫利西单抗、依那西普、阿达木单抗.对多数传统方法治疗效果欠佳的AS患者,TNFα抑制剂能迅速控制关节滑膜炎症,减轻疼痛与僵硬,甚至延缓软骨和骨的破坏,改善患者的生活质量,降低致残率;另外,也有较好的远期治疗的有效性、安全性和耐受性[2].由于其价格昂贵,我国患者多难以承受长期治疗费用,且我国为结核和乙型肝炎的高发区,TNFα抑制剂长期应用后结核和乙型肝炎的发病率有可能上升.从治疗费用与安全性的考虑,当TNFα抑制剂诱导活动性AS获得缓解后,多会改用传统方法维持治疗,但停药后部分获得缓解的AS会在数周至数月内复发.因此,TNFα抑制剂停药后的复发及如何应对成为当前风湿科医师面临的重要课题.
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肝素诱导的血小板减少症诊断与治疗
肝素是临床心血管疾病治疗常用的抗凝药,所有接受肝素治疗的患者,不管接触的剂量及途径,都有可能发生肝素诱导的血小板减少症(HIT),若伴有血栓形成,则称为肝素诱导的血小板减少症伴血栓形成综合征(HITTS).血小板减少一般发生在应用肝素后的第5~14天内,血小板较基础值下降50%或绝对值降至50×109/L~80×109/L,而停用肝素后血小板计数一般可在1周内恢复正常.其临床表现可为无症状的血小板计数减少或广泛的致死性的血栓栓塞症.一旦怀疑HIT,则应立即停用肝素,且禁输血小板治疗,必要时予直接凝血酶抑制剂治疗.
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21世纪慢性心力衰竭指南演变的启示
20世纪90年代以来,慢性心力衰竭(心衰)的治疗有了重大的突破.纵观心衰指南的演变,大致可分成三个阶段.一、针对心肌重构的神经内分泌抑制剂治疗--生物学治疗的新纪元1987年,应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗心衰的临床试验(CONSENSUS试验)不同于以往应用正性肌力药和血管扩张剂治疗心衰的试验,成功地降低了心衰的病死率27%,奠定了神经内分泌抑制剂治疗心衰的基础.
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长期小剂量5型磷酸二酯酶抑制剂治疗勃起功能障碍的研究进展
勃起功能障碍(ED)是男性常见疾病,严重影响患者及配偶的生活质量.流行病学调查发现,40岁以上已婚男性ED患病率达54.5%[1].据估计,到2025年全世界将有约3.22亿男性患有不同程度的ED[2].
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磷酸二酯酶抑制剂治疗脑血管痉挛
脑血管痉挛(cerebrovasospasm,CVS)作为蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)严重的并发症,可引起弥漫性脑水肿和迟发性缺血性神经损伤,是SAH致死和致残的首要原因,其基础和临床研究是目前国内外神经外科领域内的热点问题之一[1].目前,有研究表明[2]其发生与体内磷酸二酯酶表达增高密切相关.本文将磷酸二酯酶抑制剂治疗CVS研究进展介绍如下.
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Rho激酶抑制剂治疗肺动脉高压的研究进展
Rho激酶(ROCK)是Rho蛋白下游效应分子之一,在血管平滑肌细胞收缩、细胞迁移、增殖以及凋亡等多项细胞功能中被证实具有重要的细胞内信号转导作用[1].已发现动脉粥样硬化、再狭窄、高血压、肺动脉高压和心肌肥厚等多种心血管疾病患者都存在ROCK的异常活化[2].动物实验和临床研究均表明ROCK抑制剂能够安全有效地治疗肺动脉高压.本文就近年来ROCK抑制剂治疗肺动脉高压的研究进展进行简要综述.
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醛糖还原酶抑制剂治疗糖尿病末梢神经病变疗效观察
糖尿病神经病变是糖尿病常见的慢性并发症和主要致残因素之一 ,可以累及人体神经系统的各个部位.虽然良好的血糖控制可一定程度的延缓该病变的发生,但临床上以往采用血管扩张剂、神经营养药物等治疗方法疗效不理想.
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塞来昔布联合干扰素α对K562/A02细胞增殖的影响及其机制
尽管酪氨酸激酶抑制剂已成为治疗慢性髓系白血病(CML)的一线药物,但干扰素α(IFN-α)在CML治疗中不可或缺,因为IFN-α治疗可使27%的患者获完全细胞遗传学缓解(CCR),约50%获CCR的患者可长期保持CCR,中止IFN-α治疗后仍有部分患者可持续保持CCR,而酪氨酸激酶抑制剂治疗获CCR后一旦停药,几乎所有患者都会复发[1],但IFN-α的临床疗效不高限制了其在CML治疗中的广泛应用.
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酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性粒细胞白血病的研究进展
bcr-abl编码蛋白属非受体酪氨酸激酶,其二聚体形式活性失控,导致自身及细胞内许多底物蛋白的酪氨酸残基磷酸化,激活多条信号传递途径,诱导细胞恶性转化和增殖,抑制细胞凋亡等,从而导致慢性粒细胞白血病(CML).由于认识到CML的发病与酪氨酸激酶活性有关,人们开始研制治疗CML的酪氨酸激酶抑制剂.
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蛋白激酶抑制剂治疗类风湿关节炎的研究进展
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性的炎症性自身免疫性疾病.长期以来,虽然RA的病因及其发病机制还没有被完拿认识,但是研究人员对RA发病过程中所涉及相关因子的研究已有了突破性进展,并且研发出了肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂、白细胞介素(IL)-1抑制剂等多种生物制剂,经临床试验证实具有很好的疗效.然而,这些生物制剂也存在着局限性.
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类风湿关节炎治疗中的肿瘤坏死因子抑制剂转换
在活动性类风湿关节炎(RA)的治疗中,肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂可显著改善症状和体征,并可有效延缓关节结构破坏和残疾.然而,某些RA患者在开始第1种TNF抑制剂治疗后,并未获得预期的疗效,或者因耐受性不佳而停用该TNF抑制剂;在这种情况下,应如何调整患者的后续治疗?这是近年来在RA治疗领域中备受关注的热点问题.
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肿瘤坏死因子抑制剂的疗效预测因子
在类风湿关节炎(RA)的临床治疗中,肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂的疗效已获得了证实.需要指出的是,尽管TNF抑制剂对大多数RA患者具有显著疗效,但同时也应看到,TNF抑制剂在部分RA患者中并未能获得预期的疗效.因此,在临床实践中,亟需获得TNF抑制剂的疗效预测因子,以便尽早甄别出可获益于TNF抑制剂治疗的RA患者,从而达到个体化治疗的目的.个体化治疗对于及时和有效阻断RA的疾病进展而言,具有重要的临床意义.近年来,研究者已在此方面进行了相关探索,并取得了一些进展.
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以动眼神经麻痹为首发症状的重症肌无力1例报道
重症肌无力(myasthenia gravis, MG)是一种神经-肌肉接头传递功能障碍的获得性自身免疫性疾病.临床特征为部分或全身骨骼肌极易疲劳,通常在活动后症状加重,经休息和胆碱酯酶抑制剂治疗后症状减轻.其临床表现不具有特异性,但眼外肌受累常见,容易引起漏诊、误诊.现将我科1例以动眼神经麻痹为主要临床表现的重症肌无力患者报道如下,以提高对该病的认识.
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既往从未接受过5型磷酸二酯抑制剂治疗的男性勃起功能障碍患者对枸橼酸西地那非和他达拉非治疗偏好的相关因素:来自多中心性、随机性、开放式、交叉研究数据的事后分析
为了确定患者基线特征、治疗效果、心理社会结果或耐受性是否与既往从未接受过5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂治疗的男性勃起功能障碍(ED)患者对枸橼酸西地那非(西地那非)或他达拉非治疗的选择偏好有关,Eardley等进行了一项开放式、交叉研究,对367例按需服用西地那非(25、50若100mg)若他达拉非(10或20 mg)的ED患者的治疗药物选择偏好进行了研究.
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他达拉非在既往从未接受过5型磷酸二酯酶抑制剂治疗的男性勃起功能障碍患者中的疗效:与既往枸橼酸西地那非治疗反应型患者的比较研究
他达拉非是一种5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂,用于治疗勃起功能障碍(ED).由于大多数临床研究都是将先前的枸橼酸西地那非(西地那非)治疗失败的患者排除在外,所以Broderick等回顾性地对14项他达拉非临床试验的数据进行了汇总,通过比较1 349例既往从未接服用过西地那非的患者(未经治疗患者,假设为潜在反应型患者与无反应患者的混合人群)与1 440例既往对西地那非治疗有反应的患者(既往西地那非反应型患者)的疗效结果来研究将既往西地那非治疗失败的患者排除在外对评估他达拉非疗效的影响.