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Rho激酶抑制剂治疗脑梗死伴脑微出血的疗效观察
目的 探讨Rho激酶抑制剂治疗对脑梗死伴脑微出血(CMBs)影响.方法 根据头颅GRE-MRI序列的结果,选取CMBs阳性脑梗死患者58例,随机分为观察组30例和对照组各28例,入组者进行脑梗死常规治疗,在此基础上治疗组给予法舒地尔治疗14 d.根据治疗前后NIHSS评分的变化评定临床疗效.结果 观察组临床疗效优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Rho激酶抑制剂治法舒地尔治疗可以改善脑梗死伴脑微出血患者临床症状.
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Rh o激酶抑制剂与芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭患者细胞因子的影响
目的：观察Rho激酶抑制剂、芪苈强心胶囊分别及联合短期应用对慢性心力衰竭患者细胞因子（肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6）水平的作用，并探讨其机制。方法：120例慢性心力衰竭患者（NYHA分级Ⅱ～Ⅲ级）在接受常规心力衰竭治疗的基础上，随机分成4组，分别是空白对照组（30例）（A组），单用Rho激酶抑制剂治疗组（30例）（B组），单用芪苈强心胶囊治疗组（30例）（C组）和Rho激酶抑制剂与芪苈强心胶囊联合治疗组（30例）（D组）共治疗4周。治疗前后测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、BNP，评估心功能。结果：治疗后3个治疗组B、C、D组分别与对照组A组相比TNF-α、IL-6、BNP水平均明显降低（P＜0.05），治疗组间（B、C、D组间）比较B组与C组间无统计学意义（P＞0.1），D组较B组、C组均有统计学意义（P＜0.05）。结论：Rho激酶抑制剂联合芪苈强心胶囊能显著降低慢性心力衰竭患者血清细胞因子TNF-α、IL-6水平，改善心功能，有利于慢性心力衰竭的治疗。
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解除狭窄联合Rho激酶抑制剂对颈动脉狭窄大鼠认知功能的影响
目的 观察解除狭窄联合Rho激酶抑制剂对重度颈动脉狭窄大鼠认知功能(VCI)、海马区细胞凋亡及相关基因表达.方法 用48只SD大鼠,复制重度颈动脉狭窄模型,分成假手术组、狭窄解除组、药物组和联合组,另12只为对照组.联合组给予狭窄解除和法舒地尔(8.35 mg/kg),药物组注射等量的法舒地尔,狭窄解除组给予解除狭窄,对照组注射等容积的0.9％氯化钠注射液.分别在干预2和4周后,Morris水迷宫实验检测大鼠的空间学习记忆能力；免疫组化方法检测海马区凋亡相关蛋白BCL-2及BAX免疫阳性细胞数；TUNEL染色法检测海马区凋亡神经细胞.结果 与单纯药物组和狭窄解除组比较,联合治疗组大鼠的逃避潜伏期和游泳距离百分比均有显著改善(P＜0.05),海马区凋亡相关蛋白BCL-2免疫阳性细胞数显著增加(P＜0.05),而BAX的免疫阳性细胞数显著降低(P＜0.05),且治疗4周比2周更明显(P＜0.05)；联合治疗组大鼠海马区的神经细胞凋亡率为56.24％±2.25％,明显低于药物治疗组和狭窄解除组的63.86％ ±2.23％和61.89％±2.67％(P ＜0.05),且随着治疗时间延长,细胞凋亡率呈下降趋势.结论 解除颈动脉狭窄联合Rho激酶抑制剂可通过调节凋亡相关蛋白的表达而明显改善颈动脉狭窄引起的认知功能障碍.
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法舒地尔对糖尿病合并冠心病患者经皮冠状动脉介人术后血浆骨桥蛋白水平的影响
目的 观察Rho激酶抑制剂-法舒地尔对2型糖尿病合并冠心病患者经皮腔内冠状动脉介入治疗(PCI)术后血浆骨桥蛋白(OPN)水平的影响,并探讨其作用机制.方法 67例2型糖尿病合并冠心病患者按随机数字表法分为法舒地尔治疗组34例和常规治疗组33例;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定冠状动脉造影或PCI术前、术后3 d和14 d血浆OPN浓度.结果 各组问PCI术前血浆OPN水平差异无统计学意义(P>0.05),术后呈动态变化,3 d时明显升高(P<0.05),14 d时升高更显著(P<0.01).法舒地尔治疗组较常规治疗组术后14 d血浆OPN水平明显降低[(198.6±17.0)ug/L比(282.1±35.4)ug/L,P<0.01].结论 PCI术后血浆OPN水平升高并呈动态变化,可能与血管内膜损伤后炎症反应有关;法舒地尔可明显降低血浆OPN水平,提示法舒地尔对PCI术后血管炎症反应有抑制作用.
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Rho激酶抑制剂和解除狭窄联合治疗重度颈动脉狭窄所致认知功能障碍的研究
目的 探讨Rho激酶押制剂和解除狭窄联合治疗重度颈动脉狭窄所致的认知功能障碍的疗效.方法 取造模成功的60只SD大鼠随机选择其中48只分为药物组,法舒地尔8.35 mg/(kg·d),狭窄解除组,联合组(解除狭窄联合法舒地尔治疗)和对照组,每组12只.另选6只大鼠不结扎颈动脉为假手术组.各组以不同干预措施处理2周后,进行Morris水迷宫行为学检测大鼠的认知功能,并观察大鼠海马神经病理形态学,比较治疗前后颈动脉狭窄率.结果 治疗后,与对照组比较,3个治疗组大鼠平均逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),联合组较药物组和狭窄解除组改善更明显(P<0.05);狭窄解除组和联合组大鼠颈动脉狭窄率明显下降(P<0.01).联合组狭窄率较药物组和狭窄解除组明显下降(P<0.01).各组海马组织病理形态学变化有不同程度的改善.结论 联合治疗可明显改善重度颈动脉狭窄导致的认知功能障碍,疗效优于单纯的药物治疗或解除狭窄治疗.
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盐酸法舒地尔治疗急性缺血性脑卒中的临床观察
近年的研究发现Rho激酶抑制剂对急性缺血性脑损害具有显著的神经保护和治疗作用[1].本研究对急性缺血性脑卒中患者发病48 h内选择Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔进行研究,现报道如下.
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Rho激酶抑制剂在脑慢性低灌注损伤中的作用
目的：探讨Rho激酶抑制剂在脑慢性低灌注损伤中的应用效果。方法：缺血组及治疗组给予双侧颈总动脉结扎，之后治疗组加用法舒地尔，对照组未实施双侧颈总动脉结扎术及法舒地尔给药。对3组大鼠脑白质纤维密度及Rho激酶mRNA水平进行准确检测，给予统计学分析并得出结论。结果：3组大鼠经上述措施处理后，对照组脑白质纤维密度高、治疗组其次、缺血组低，治疗组Rho激酶mRNA水平低、治疗组其次、缺血组高，对比结果具有统计学意义（P＜0．05）。结论：Rho激酶可对脑白质疏松具有显著促进作用，利用Rho激酶抑制剂可显著降低脑白质纤维密度，改善脑白质疏松状态，终获得满意的脑慢性低灌注损伤治疗效果。
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能使体外培养细胞长期存活的技术
美国科学家的新研究表明Rho激酶抑制剂(Y-27632)与纤维母细胞饲养细胞合用能够诱导许多组织的正常上皮细胞以及肿瘤上皮细胞在体外无限增值,而不需要转导外源性病毒或细胞基因.例如原始前列腺和乳腺细胞重编程为基底细胞样干细胞样表型并在基底膜中形成有序的前列腺球和乳腺球.相较于筛选稀少的干细胞样细胞,在所述的生长条件下能够在活检组织获取后的5 d～6 d内产生2×106个细胞,能够从冷冻组织少于4个活细胞培养起来.持续的细胞增殖依赖于纤维母细胞饲养细胞和Y-27632两者,进行有条件重组的细胞(CRCs)保持了正常的核型和非致瘤性.该技术也能够有效建立人和啮齿类动物肿瘤细胞的培养系.例如,从人前列腺癌建立的CRCs表现出第13号染色体的不稳定性,在基底膜中的异常增殖以及在有严重合并免疫缺陷的老鼠中形成肿瘤.这种从少量活检样本和冷冻组织迅速产生许多肿瘤细胞的能力为基于细胞的诊断和治疗(包括测试化学敏感性)提供了很大机会并大大提高了生物银行的价值.另外,CRC方法能够对取自体内的上皮细胞进行遗传操作以及随后的自体体内评估.
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Rho激酶抑制剂:治疗神经系统变性疾病的潜在药物
近10年来,由于神经影像和分子生物学迅速发展,神经系统变性疾病的诊断取得了长足进步.相比之下,其治疗仍然举步维艰.了解神经变性的细胞和分子机制,寻找真实有效的干预靶点、提高疾病预防和治疗效果是临床神经科学迫切需要解决的现实问题.近年来人们发现诸多神经变性病呈现相似的病理和重叠的临床表现,它们之间存在类似的细胞和分子机制,免疫炎性反应形成的微环境是其共同的细胞学通路,而其中Rho激酶(ROCK)的异常激活可能是其共同的分子机制之一.研究表明通过抑制ROCK的活性能够减少免疫细胞的炎性反应、抑制中枢神经系统一氧化氮(NO)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎性因子产生,改善炎性微环境保护神经元,同时抑制ROCK活性还可促进神经突触再生和神经干细胞动员分化.综上,ROCK抑制剂(Rho kinase inhibitor,RKI)有可能成为神经变性疾病的潜在药物.本文就RKI治疗神经系统变性疾病的潜在可能和相应机制进行简要综述.
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Rho激酶抑制剂的研究进展
Rho激酶对许多细胞活动,如血管平滑肌细胞收缩、肌动蛋白细胞骨架重组、细胞黏附和移动、胞质分裂、肿瘤细胞浸润和基因表达等具有重要的调节作用.Rho激酶还与多种疾病的发生和发展密切相关,如心脑血管疾病、支气管哮喘、青光眼、勃起功能障碍和肿瘤等.Rho激酶抑制剂已成为目前新药研究的热点,为心血管等多种疾病的治疗开辟了新途径.本文对近年来Rho激酶抑制剂的研究进展进行了综述.
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新型Rho激酶抑制剂DL0805-2的一般药理学研究
目的:新结构Rho激酶抑制剂DL0805-2是前期发现的抗高血压急症候选药物,实验拟观察DL0805-2对心血管系统、呼吸系统和中枢神经系统的影响.方法:将SD大鼠30只随机分成DL0805-2低、中、高剂量组(3,10和30 mg· kg-1)、法舒地尔(fasudil)对照组和空白对照组,观察DL0805-2对大鼠心血管系统和呼吸系统的影响.将ICR种小鼠30只随机分组同前,按体表面积换算成相应剂量,观察DL0805-2对小鼠中枢神经系统的作用.结果:DL0805-2对心率、心电、心功能、呼吸频率和幅度、自主活动和爬杆能力无明显影响,对血压有一定的降低作用.结论:DL0805-2对中枢神经系统、呼吸系统和心功能均无明显影响,对血压有短暂的降低作用.DL0805-2不良反应较小,值得进一步研究和开发.
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Rho/Rho激酶与心血管疾病
Rho蛋白是一种三磷酸鸟苷(GTP)结合蛋白,Rho激酶(ROCK)是早发现的Rho效应物,在分子水平,ROCK表达上调促进氧化应激、炎症、血栓形成和纤维化的各种因子增加,下调内皮型一氧化氮合酶.在细胞水平,参与许多细胞功能如基因表达、胞质分裂、细胞黏附和迁移等的调节.研究发现,Rho/Rho激酶与心血管疾病有关,如冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压、心力衰竭等,其抑制剂fasudil可以治疗许多心血管疾病,目前已经在临床上应用.该文对Rho/Rho激酶与心血管疾病关系予以综述.
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Rho激酶抑制剂法舒地尔在冠心病中的应用进展
Rho/Rho激酶广泛分布于哺乳类动物的组织细胞中,是具有信息传导和分子开关功能的信号多肽[1].近年来的研究表明,Rho激酶通过与AT-11、ET-1和血小板衍生生长因子(PDGF)等多种血管活性物质的相互调控,影响平滑肌细胞(SMC)的功能和结构,直接参与心血管疾病的病理过程,与动脉粥样硬化(arteriosclerosis,AS)、高血压、冠脉痉挛、心肌缺血等主要心血管疾病的发生发展关系密切.用Rho激酶抑制剂防治冠心病的研究已取得令人瞩目的临床效果,有望成为防治冠心病的新方法.本文主要介绍Rho激酶抑制剂法舒地尔在冠心病治疗中的应用.
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Rho激酶抑制剂对急性冠脉综合征患者冠状动脉粥样硬化和血脂水平的影响
目的:观察Rho激酶抑制剂法舒地尔对急性冠脉综合征(ACS)介入治疗患者冠状动脉粥样硬化和血脂水平的影响,探讨其抗冠状动脉粥样硬化的机制.方法:入选ACS患者238例,按照随机数字表法分为治疗组(瑞舒伐他汀+法舒地尔,n=102)和对照组(瑞舒伐他汀,n=136),在二联抗血小板(拜阿司匹林+氯吡格雷)基础上,给予大剂量的瑞舒伐他汀(20 mg),每晚一次,并行冠脉介入治疗,随访1年,对比两组冠脉主血管无支架覆盖处的斑块负荷和血脂水平.结果:治疗组冠脉主血管无支架覆盖处斑块负荷明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组出院后3个月和1年血脂水平较治疗前显著下降(P＜0.05),随访期内两组血脂水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:Rho激酶抑制剂法舒地尔在ACS患者的介入治疗中可以减少冠脉粥样硬化斑块的形成,但无降低ACS患者总胆固醇和低密度脂蛋白的作用.
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Rho激酶抑制剂对ST段抬高心肌梗死PCI中冠脉血流的影响
目的：评价Rho激酶抑制剂对急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者行急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）冠脉血流的影响。方法拟行急诊PCI术STEMI患者66例（均于发病12h内）随机分为治疗组及对照组各33例；两组均予严格冠心病二级预防；治疗组术前20min开始使用法舒地尔并继续使用至病程1周，主要观察患者PCI术中TIMI血流分级和心肌组织灌注，住院期间肌钙蛋白（cTNI）、肌酸激酶同功酶（CKMB）、超声心动图、主要不良心血管事件（MACE）、低血压发生情况。结果治疗组6例患者出现低血压停用法舒地尔；两组患者TIMI血流分级、校正的TIMI帧数计数（CTFC）、CKMB、cTNI、左室收缩功能差异有统计学意义（P=0.039、0.045、0.028、0.049）；住院期间MACE、出血、低血压等发生率差异无统计学意义。结论在STEMI患者急诊PCI术中，常规治疗基础上应用Rho激酶抑制剂可改善冠脉血流。
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不同剂量Rho激酶抑制剂对成人先天性心脏病合并重度肺动脉高压血流动力学急性效应
目的 比较静脉应用不同剂量Rho 激酶抑制剂法舒地尔对成人先天性心脏病伴重度肺动脉高压患者急性血流动力学的影响.方法 选取2013年6月至2016年6月在东南大学医学院附属徐州医院住院合并重度肺动脉高压的成人先天性心脏病患者60例[年龄(37 ±17)岁]为研究对象,按照随机数字表,将所有合格病例随机分为两组:常规剂量组(n=30),大剂量组(n=30).所有病人均通过右心导管检查行血流动力学测定,包括外周动脉压(mSAP)、右心房平均压(mRAP)、右心室平均压(mRVP)、肺动脉收缩压(sPAP)、肺动脉舒张压(dPAP)、肺动脉平均压(mPAP)、肺动脉楔压(PCWP),并通过公式推算全肺血管阻力(PVR)、外周动脉血管阻力(SVR)、心脏指数(CI)等.常规剂量组以Rho激酶抑制剂法舒地尔30 mg+50 ml生理盐水静脉30 min泵入,大剂量组法舒地尔60 mg+50 ml 生理盐水静脉30 min泵入,静脉泵入药物结束后再次行以上相关血流动力学参数检查.结果 (1)与用药前比较,常规剂量组的mPAP由(63.7 ±8.6)mmHg降至(58.3 ±8.5)mmHg(P<0.01),PVR由(9.9 ±4.3)Wood降至(7.7 ±3.9)Wood(P<0.01),CI由(2.9 ±0.9)L· min-1· m-2升至(3.1 ±1.1)L· min-1· m-2(P<0.05);大剂量组的mPAP由(62.9 ±8.8)mmHg降至(55.1 ± 7.8)mmHg(P<0.01),PVR由(9.5 ±4.9)Wood降至(6.1 ±4.8)Wood(P<0.01),CI由(3.0 ±0.8) L· min-1· m-2升至(3.5 ±1.6)L· min-1· m-2(P<0.05).(2)与常规剂量组比较,大剂量组用药前后的mPAP和PVR下降幅度更为明显,mPAP为[(8.2 ±1.8)mmHg 比(4.2 ±1.0)mmHg P<0.05]、PVR为[(3.7 ±1.1)Wood 比(2.1 ±0.8)Wood P<0.05].两组间CI、SVR、mSAP、SaO2变化差异无统计学意义(P>0.05).结论 Rho激酶抑制剂法舒地尔快速短期静脉应用可改善先天性心脏病伴肺动脉高压患者的急性血流动力学效应,大剂量组可以达到更好的治疗效果.
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Rho激酶抑制剂治疗肺动脉高压的研究进展
Rho激酶(ROCK)是Rho蛋白下游效应分子之一,在血管平滑肌细胞收缩、细胞迁移、增殖以及凋亡等多项细胞功能中被证实具有重要的细胞内信号转导作用[1].已发现动脉粥样硬化、再狭窄、高血压、肺动脉高压和心肌肥厚等多种心血管疾病患者都存在ROCK的异常活化[2].动物实验和临床研究均表明ROCK抑制剂能够安全有效地治疗肺动脉高压.本文就近年来ROCK抑制剂治疗肺动脉高压的研究进展进行简要综述.
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药物吸入治疗在肺动脉高压中的应用
肺动脉高压是一种严重的疾病,传统给药途径在治疗的同时,存在体循环血压下降、生物利用度不高等缺点,而一些药物通过呼吸道吸入给药能避免上述不足.本文就近年来有关吸入药物在治疗肺动脉高压的研究进展作一综述.
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Rho激酶与呼吸系统疾病
Rho/Rho激酶通过GDP-Rho与GTP-Rho之间的转换调节细胞的收缩、黏附、增殖、迁徙、凋亡等生物学行为.目前一系列研究已证实Rho/Rho激酶信号通路参与了许多呼吸系统疾病的发生、发展,如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺高压、特发性肺纤维化、肺癌等.本文旨在讨论Rho激酶在呼吸系统疾病中的作用及相关机制.
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Rho激酶抑制剂与肺动脉高压
肺动脉高压(PAH)是以肺动脉压力持续升高,进行性肺血管重塑为特征,终导致严重右心功能衰竭甚至死亡的一种疾病.目前,PA H发病机制尚未完全明了,并且现有的治疗手段不能完全缓解症状,因此患者长期生存率仍较低.Rho/ROCK通路是与PA H发生、发展密切相关的信号通路之一,近年来已成为治疗PA H富有潜力的新靶点.本文主要综述了近年来Rho激酶抑制剂在肺动脉高压研究中的相关进展.
