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  • 非小细胞肺癌分子标志物EML4-ALK的研究进展

    作者:王露;王耀辉;刘春样;韩梅;张树鹏;赖仁胜

    近几年来,中国肺癌的发病率和病死率均呈显著升高趋势.据世界卫生组织(WHO)统计,2008年,我国肺癌总病死率是28.7/10万,约45万余人,占全部癌症死亡人数的23.1%.西方国家,肺癌也是癌症死亡的主要原因;其中,非小细胞肺癌(NSCLC)约占75%~ 80%,5年总生存率约为10%~15%[1].目前已经发现一些分子靶向药物能明显改善治疗效果.表皮生长因子受体( EGFR)基因突变是原发性肺腺癌的发生原因之一,靶向针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂能在某种程度上有效控制肺腺癌疾病的发展[2].分子靶向治疗发展中关键的步骤就是要明确肺癌的关键致癌基因.Soda等[3]发现另外一种有增殖活性的酪氨酸激酶融合基因棘皮动物微管相关蛋白类似因子4( EML4)-间变性淋巴瘤激酶(ALK)与NSCLC有关.EML4-ALK融合基因阳性的NSCLC患者通常没有EGFR突变及K-ras突变,多发生于不吸烟或轻度吸烟的年轻肺腺癌患者,预后较好,特别是用ALK抑制剂治疗可获约80%以上的疗效[4],对培美曲塞加顺铂化疗亦有明显效果[5].这些均提示EML4-ALK融合蛋白是肺腺癌特异性较高的分子标志物.

  • 原发性肺腺癌alpha-B-crystallin、TTF-1、NapsinA表达研究

    作者:沈维敏;许佳毅;唐曦

    目的 分析alpha-B-crystallin、甲状腺转录因子1(TTF-1)、NapsinA在原发性肺腺癌中的表达及意义,为今后该病临床诊断及治疗提供参考.方法 收集原发性肺腺癌患者80例作为观察组,将鳞癌、腺癌、腺鳞癌、大细胞癌(共50例)归为对照组;使用免疫组化检测alpha-B-crystallin、TTF-1、NapsinA,分析三指标与原发性肺腺癌病例类型、分期、预后等相关性.结果 alpha-B-crystallin、TTF-1、NapsinA在观察组(肺腺癌)中阳性率分另别为20.00%、81.25%、88.75%,与对照组有显著差异(P<0.05);NapsinA、TTF-1、alpha-B-crystallin实性为主阳性率分别为54.20%、65.03%、0;alpha-B-crystallin阳性率在不同肿瘤大小、分期、预后中有显著差异;NapsinA阳性率在不同肿瘤大小、分期、组织分化、淋巴结转移、预后中有显著差异;TTF-1阳性率在不同肿瘤大小、组织分化、分期、预后中有显著差异(P均<0.05).结论 ①TTF-1、NapsinA阳性表达能明确区分原发性肺腺癌、鳞癌、大细胞癌和腺鳞癌,可辅助临床肺癌鉴别;②TTF-1、NapsinA在原发性肺腺癌中有高阳性率,用于肺腺上皮肿瘤病理诊断能提高肺腺癌诊断准确性;③alpha-B-crystallin、TTF-1、NapsinA阳性表达均与肺腺癌病例分期、肿瘤大小、预后相关,对该病预后判断有辅助作用.

  • 用中药治疗晚期原发性肺腺癌的效果观察

    作者:陈晓英

    目的:探讨分析用中药治疗晚期原发性肺腺癌的临床效果。方法:选取2012年3月至2013年3月间我院收治的晚期原发性肺腺癌患者40例作为研究对象,采用随机数表法将其分为对照组(20例)和观察组(20例),为对照组患者进行化疗,使用中药汤剂为观察组患者进行治疗,观察对比两组患者的临床疗效,并将对比的结果及两组患者的临床资料进行回顾性的分析。结果:观察组患者的病情好转率为75%,对照组患者的病情好转率为55%,观察组患者的临床疗效明显优于对照组患者,差异显著(P<0.05),具有统计学意义。观察组患者的生存天数为145~510天,平均生存天数为(301±21)天;对照组患者的生存天数为85~468天,平均生存天数为(131±23)天。观察组患者的生存天数明显长于对照组患者,差异显著(P<0.05),具有统计学意义。观察组患者的不良反应发生率为10%,对照组患者的不良反应发生率为30%,观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组患者,差异显著(P<0.05),具有统计学意义。结论:用中药治疗晚期原发性肺腺癌的临床效果显著,该方法不仅能明显提高患者的临床疗效,延长其生存天数,还能降低其并发症的发生率,值得在临床上推广应用。

  • PRAME、APPL1在原发性肺腺癌中的表达及临床意义

    作者:王芳;包迪

    目的 探讨黑色素瘤特异性抗原(PRAME)、适应性蛋白L1(Adaptor protein containing PH domain,APPL1)在原发性肺腺癌中的表达及临床意义.方法 收集2014年2月至2015年12月期间被我院收治的52例原发性肺腺癌患者手术切除的肺腺癌组织和癌旁组织为实验标本.采用RT-PCR技术检测组织标本中的PRAME、APPL1 mRNA表达量.结果 肺腺癌组织中PRAME表达水平低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05).肺腺癌组织中APPL1表达水平高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05).随着肺腺癌病例病理分期的升高、肿瘤大小的增加、分化程度的降低,肺腺癌组织中PRAME mRNA表达减弱,APPL1 mRNA表达增强,此外,肺腺癌组织中PRAME、APPL1 mRNA水平与病例是否伴淋巴结转移有关.伴淋巴结转移的肺腺癌组织,PRAME mRNA水平低于未出现淋巴结转移的肺腺癌组织(P<0.05),APPL1 mRNA水平高于未出现淋巴结转移的肺腺癌组织(P<0.05).原发性肺腺癌组织中PRAME、APPL1 mRNA表达量呈负相关(r=-0.412,P=0.007).结论 PRAME在原发性肺腺癌组织中的表达水平低于癌旁组织,APPL1在原发性肺腺癌组织中的表达水平高于癌旁组织.PRAME、APPL1的表达与原发性肺腺癌组织的病理分期、肿瘤体积、分化程度及是否伴淋巴结转移有关.

  • 原发性肺腺癌组织亚型及预后

    作者:陈海瑞;李文才;陈天东;黄清洁;周瑞;陈壬寅

    目的 分析河南地区原发性肺腺癌患者手术切除标本的组织亚型及预后.方法 收集2013-2014年郑州大学第一附属医院的438例原发性肺腺癌患者手术切除标本,按照2015年WHO肺肿瘤分类方法分析组织亚型,采用Cox比例风险回归模型分析组织亚型对预后的影响作用.结果 占主要成分的组织亚型中,多见的是乳头型(37.4%);其他依次为实体型(24.7%),腺泡型(21.2%),浸润黏液型(7.8%),微乳头型(5.3%),贴壁型3.7% (16/348).根据Cox模型,在单变量分析中,性别(P =0.009,RR=1.878,95% CI:1.174 ~ 3.005)、吸烟情况(P=0.008,RR =1.842,95% CI:1.172 ~2.890)、肿瘤部位(P=0.000,RR=3.960,95% CI:2.177 ~7.204)、肿瘤大径(P=0.000,RR=2.779,95% CI:1.743 ~4.431)、组织亚型(P=0.000,RR=3.356,95%CI:2.134 ~ 5.270)是术后生存期的预测因子.多变量分析中,肿瘤大径(P=0.002,RR=2.154,95%CI:1.341 ~3.460)、组织亚型(P=0.000,RR=2.717,95% CI:1.714~4.307)、肿瘤部位(P =0.000,RR=3.796,95%CI:2.079~6.932)是术后生存期的预测因子.结论 组织亚型是肺腺癌预后的独立预测指标,可以指导临床患者生存期预测和精准治疗方案的制定.

  • 原发性肺腺癌中Napsin A、 TTF1及SPA蛋白的表达及其与EGFR基因突变的相关性

    作者:金琳芳;浦勇;浦柯艳;刘彦魁;王晓莉;齐晓薇

    目的 探讨NapsinA、TTF1、SPA在原发性肺腺癌中的表达及与EGFR基因突变的相关性.方法 免疫组织化学法检测306例原发性肺腺癌组织中Napsin A、TTF1、SPA蛋白的表达.ARMS法同时检测这些组织中EGFR基因是否突变.结果 Napsin A在原发性肺腺癌中表达率为87.25%,TTF1在原发性肺腺癌中表达率为80.72%,SPA在原发性肺腺癌中表达率为60.46%.EGFR基因在原发性肺腺癌中的突变率为40.20%.TTF1、NapsinA、SPA蛋白表达阳性患者EGFR基因突变率均较表达阴性患者高,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 我们可以通过检测Napsin A、TTF1和SPA是否表达来简单预测原发性肺腺癌中EGFR基因是否会有突变,这对于一些组织不够用于开展分子检测的患者或不能开展分子检测的医院十分实用.

  • 肺腺癌EGFR突变的临床特征及影像学特点

    作者:俞哲燕;周建娅;徐旋里;郑静;王悦虹;周建英

    目的 探讨原发性肺腺癌表皮生长因子受体(EGFR)基因突变状态与临床特征及影像学特点的相关性.方法 用焦磷酸测序法检测164例经手术确诊的肺腺癌患者EGFR基因18、19、20和21外显子突变状态,结合临床特征、胸部CT影像学特点进行回顾性分析.结果 总体EGFR基因突变率为53.0%,其中女性为64.7%,男性为40.5%,两者差异具有统计学意义(P =0.002);不吸烟者为61.7%,吸烟指数<400者为61.1%,吸烟指数≥400者为25.6%,差异具有统计学意义(P <0.001);肺腺癌中高分化组的突变率为81.3%,中分化组为55.8%,低分化组为47.6%,差异具有统计学意义(P=0.039);家族史、淋巴结转移、TNM分期与突变率无明显相关.CT像上,伴空泡或空洞性病变组突变率高(72.4%)(P=0.021);肿瘤直径、磨玻璃影、毛刺征、分叶征、血管集束征与突变率无明显相关.结论 原发性肺腺癌中,EGFR基因在女性、非吸烟和吸烟指数<400者及病理上分化程度高的患者中突变率高;影像学提示肿瘤伴有空泡或空洞性病变组突变率高.

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