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肺腺癌中TTF-1与Napsin A的病理诊断对比分析
目的:对比肺腺癌中TTF-1与Napsin A的病理诊断价值.方法:选择我院150例肺癌组织标本,66例细胞异型性的胸水标本,为此次研究对象,利用免疫组化,对胸水标本中、组织标本中的TTF-1与Napsin A进行检测.结果:肺腺癌细胞学诊断,结果提示:TTT-1与Napsin A具有相近的特异度(95.45％vs93.18％,P＞0.05),相比于TIF-1的79.55％敏感度而言,Napsin A的90.91％敏感度更高(P＜0.05).肺腺癌组织学诊断,结果提示TTF-1与Napsin A具有相似的敏感度(85.71％vs 88.31％,P＞0.05),相比于TTF-1的77.78％特异度而言,Napsin A的94.15％特异度更高(P＜0.05).结论:与TTF-1比较,肺腺癌细胞学与组织学诊断中,Napsin A具有更高的诊断价值.
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Napsin A基因转染干预A549细胞的上皮-间质转化
目的 探讨Napsin A基因转染至A549细胞对其上皮-间质转化(EMT)的作用和机制.方法 采用慢病毒载体质粒PLJM1构建重组质粒PLJM1-Napsin A,将Napsin A基因转染至A549细胞染色体中并鉴定.用转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激A549细胞构建体外EMT模型,倒置显微镜下动态观察细胞形态学的变化,观察Napsin A基因转染对A549细胞在体外EMT模型中细胞EMT和表达黏着斑激酶(FAK)的影响.结果重组质粒PLJM1-Napsin A测序结果与设计序列完全符合,转Napsin A基因A549细胞表达Napsin A蛋白显著高于非转基因细胞组(P＜0.01).细胞经TGF-β1刺激后形态上演变为间质细胞,E钙蛋白的mRNA和蛋白表达水平明显下调(P＜0.01),相反Ⅰ型胶原则显著上调(P＜0.01),提示体外构建EMT模型获得成功.转Napsin A基因A549细胞在TGF-β1干预后,其细胞形态间质改变、E钙蛋白和Ⅰ型胶原的表达量也发生相似变化趋势,但变化幅度显著变小(其中E钙蛋白:P＜0.01,Ⅰ型胶原:P＜0.05).体外EMT模型中,细胞FAK蛋白表达量增多(P＜0.01),但转基因细胞上调趋势明显小于未转基因细胞(P＜0.01).结论转染Napsin A基因至A549细胞可以部分阻滞细胞EMT进程,其作用机制可能与抑制整合素信号转导通路有关.
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△Np63和napsin A在肺鳞状细胞癌和肺腺癌鉴别诊断中的应用
纤维支气管镜活检是诊断肺癌较常用的检查方法,但所取活检标本通常体积较小,仅凭HE切片难以对肺癌的分型作出明确诊断,常常需要借助免疫组化进行标记分类.本研究对260例肺癌进行ANp63和napsin A检测以探讨这些抗体在肺鳞状细胞癌和腺癌鉴别诊断中的价值.
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Napsin A在肺癌表达中的临床相关性研究进展
原发性肺癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率仍在不断上升.NapsinA是天门冬氨酸蛋白酶家族的新成员,具有蛋白水解酶的活性,参与表面活性物质蛋白B的N末端和C末端的蛋白水解过程,起到诱导蛋白前体成熟、维持肺的形态及正常功能的作用.NapsinA在正常肺组织内主要表达于Ⅱ型肺泡上皮细胞和肺泡内巨噬细胞,是原发性肺腺癌的一种较为特异的标志物.NapsinA基因表达的减少和缺失可能是导致原发性肺腺癌发生发展的原因,缺少该基因表达的腺癌细胞可能更具有侵袭性.另外,NapsinA可用于原发性肺腺癌与其他类型原发性肺癌的鉴别诊断,也可用于鉴别原发性肺腺癌与来自其他器官的转移性腺癌.本文就Napsin A的分子结构、在正常肺组织内的分布和功能、与原发性肺癌的关系以及在原发性肺癌和肺转移癌的鉴别诊断中的作用研究进展作一综述.
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Napsin A诊断卵巢透明细胞癌的研究进展
卵巢透明细胞癌早期患者所占比例较高，但由于不能及时诊断，且对传统以铂类为基础的化疗药物耐药，是卵巢上皮性癌各亚型中预后差的一种，因此准确诊断具有重要的临床意义。Napsin A是一种天冬氨酸蛋白酶，在正常的肺和肾脏中分布广泛，是临床上主要用于诊断原发性肺腺癌的免疫标记物。近年来有研究发现Napsin A对卵巢透明细胞癌的诊断和鉴别具有重要价值。本文将就Napsin A 诊断卵巢透明细胞癌的研究进展进行综述。
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中国人群肺癌Napsin A蛋白表达的Meta分析
目的:探讨免疫组化检测Napsin A对非小细胞肺癌诊断的应用价值.方法:计算机检索Pubmed、中国学术期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库,末次检索日期为2017年2月27日.按照纳入与排除标准筛选文献,使用QUADAS对文献进行质量评价,以诊断比值比(DOR)为效应评价指标,采用MetaDisc1.4和RevMan5.0诊断试验Meta分析方法检验各文献间的异质性,并根据异质性结果选择相应的效应模型进行加权定量合并,计算敏感度和特异度及其95％ CI.绘制受试者工作特征曲线(SROC)并计算曲线下面积(AUG).结果:免疫组化检测NapsinA在非小细胞肺癌诊断的汇总敏感度和特异度分别为0.87 (95％ CI:0.84 ～0.89)和0.89(95％ CI:0.86～0.91),DOR为761.24 (95％ CI:51.77～11194.01),SROC的AUC为98.95％,Q*指数为0.939 7.结论:免疫组化检测Napsin A诊断非小细胞肺癌,特异度高,灵敏度较高,具有一定的临床应用价值.
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Napsin A与TTF-1在肺癌中的表达及意义
目的 探讨Napsin A和TTF-1在肺癌中的表达及意义.方法 用免疫组化SP方法,检测Napsin A和TrF-1在85例肺癌病理标本中的表达情况.结果 ①Napsin A和TTF-1的阳性表达与肺癌组织类型密切相关.②肺腺癌中,Napsin A的表达与分化程度呈正相关,TTF-1在不同分化程度的表达无显著性差异;二者均与淋巴结转移及临床分期无关.结论 Napsin A和TF-1在肺癌的诊断及鉴别中具有重要价值,Napsin A优于TTF-1.
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Napsin A在卵巢透明细胞癌中的表达及意义
目的 探讨Napsin A在卵巢透明细胞癌(CCC)中的免疫组化表达及其临床意义,试图寻找一组与卵巢其他上皮性肿瘤诊断与鉴别诊断有用的抗体.方法 收集18例卵巢原发性CCC、32例高级别浆液性癌(HGSCs)、16例交界性浆液性肿瘤(SBTs)、27例子宫内膜的子宫内膜样腺癌(ECs)及13例卵黄囊瘤,利用免疫组化染色标记Napsin A、PAX-8、WT-1和ER.结果 卵巢CCC中100％ (18/18)一致性弥漫表达Napsin A和PAX-8;HGSCs中100％ (32/32) 一致性表达PAX-8和ER,91％ (29/32)一致性表达WT-1;SBTs中100％ (16/16)一致性表达PAX-8、WT-1和ER;ECs中,96％ (26/27)一致性表达PAX-8,85％ (23/27)一致性表达ER;HGSCs、SBTs、ECs和卵黄囊瘤均不表达Napsin A.结论 Napsin A是诊断卵巢CCC极其敏感和特异的标志物,联合应用Napsin A、PAX-8、WT-1和ER在CCC、HGSCs、SBTs、ECs及卵黄囊瘤的鉴别诊断中具有重要的意义.
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肺腺癌中TTF-1与Napsin A的病理诊断价值分析
目的 分析甲状腺转录因子-1 (TTF-1)与天冬氨酸蛋白酶A(Napsin A)两种病理检测指标在肺腺癌患者送审标本中的阳性率,并评价其对肺腺癌的临床诊断价值.方法 回顾分析丹东市中心医院于2015年9月至2017年9月收治明确诊断为肺腺癌患者共100例作为观察组,同时选取其他非腺癌类型的肺癌患者标本共100例作为对照组,应用PV-6000两步法对于两组患者搜集的病理标本进行TTF-1与Napsin A检测,观察两项指标的阳性率同时评估TTF-1与Napsin A两项指标对肺腺癌的临床诊断意义.结果 观察组100例患者中TTF-1的检出率为86％ (86/100),Napsin A的阳性检出率为78％ (78/100);对照组患者中包括鳞癌30例,腺鳞癌35例,小细胞肺癌19例,大细胞肺癌16例;经检测TTF-1的总阳性率为30％ (30/100),NapsinA的总阳性率为23％ (23/100);经对比两组患者存在显著差异,且P=0.023＜0.05.结论 TTF-1与NapsinA对肺腺癌患者的病理检出阳性率显著高于其他原发性非腺癌病理类型的肺癌患者,具有特异性和精准度高等明显的优势,临床上可推荐作为区分腺癌及其他病理类型的诊断依据之一.
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Napsin A与肿瘤关系的研究进展
Napsin A是一种天门冬氨酸蛋白酶,主要表达于肺和肾脏的上皮细胞中.研究发现,在肺部肿瘤中,Napsin A主要在肺腺癌中表达.在肾脏肿瘤中,Napsin A主要表达在肾细胞癌,尤其是乳头样和透明样肾细胞癌.鉴于此,Napsin A在肺腺癌和肾细胞癌的诊断及鉴别诊断中起到重要作用.本文就近年来关于Napsin A在肿瘤中作用的研究进展作一综述.
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原发性卵巢透明细胞癌临床病理分析及Napsin A对其诊断价值研究
目的 探讨原发性卵巢透明细胞癌(OCCC)的临床病理特点及NapsinA对OCCC的诊断价值.方法 对2000年1月至2017年9月首都医科大学附属北京安贞医院收治的21例原发性OCCC进行光镜观察及应用免疫组织化学方法检测NapsinA的表达情况,并与15例卵巢高级别浆液性癌、18例卵巢子宫内膜样腺癌比较.结果 OCCC光镜下可见3种肿瘤细胞:透明细胞、鞋钉样细胞和嗜酸性细胞,3种细胞可以单独存在,也可以两种或3种混合存在,形成乳头状、囊管状及实性片状.NapsinA在OCCC和卵巢子宫内膜样腺癌中的阳性率分别为95.2％ (20/21)、5.6％(1/18),在卵巢高级别浆液性癌中不表达(0/15).NapsinA在OCCC中的阳性率明显高于卵巢高级别浆液性癌和卵巢子宫内膜样腺癌,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 OCCC有特异的镜下特点,且NapsinA是OCCC比较特异的标志物,有助于OCCC的诊断和鉴别诊断.
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多项指标联合鉴别诊断肺鳞癌与腺癌的病理研究
目的：探讨多项指标包括癌胚抗原（CEA）、P63蛋白、天门冬氨酸蛋白酶 A（Napsin A）联合在肺鳞癌与腺癌的病理学鉴别诊断中意义。方法分析我院自2011年1月至2013年1月收治的92例肺癌患者，其中鳞癌49例及腺癌43例，采用酶联免疫吸附法（ELISA）和免疫放射分析法（IRMA）检测 CEA、P63蛋白、Napsin A。结果①CEA 、P63蛋白、Napsin A 在鳞癌与腺癌中的阳性率显著不同，在统计学上具有显著性意义（P ＜0．05，0．005）。②腺癌转移癌中 P63蛋白阳性率在原发性、转移性中比较，在统计学上具有显著性差异（P ＜0．005）。③CEA、P63蛋白、Napsin A 三者联合检测腺癌的敏感性为95．9％，联合检测腺癌的敏感性为90．7％。结论CEA、P63蛋白、Napsin A三种肿瘤标志物用于病理学鉴别诊断肺腺癌与鳞癌，三者联合检测敏感性高，在检测肺癌中具有一定的应用价值。
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免疫标记物Napsin A和甲状腺转录因子1表达对肺腺癌的诊断价值
目的:比较免疫标记物Napsin A和甲状腺转录因子-1(TTF-1)在肺腺癌中表达的病理诊断价值.方法:采用免疫组织化学方法检测肺腺癌50例和肺鳞状细胞癌30例石蜡包埋组织中Napsin A和TTF-1蛋白的表达.结果:(1)肺腺癌50例中Napsin A表达42例(84.0％),显著高于TTF-1表达31例(62.0％),差异有统计学意义(P＜0.05).肺腺癌44例表达Napsin A和(或)TTF-1,诊断敏感性为88.0％.(2)Napsin A在高中分化肺腺癌31例中表达28例(90.3％),低分化肺腺癌19例中表达14例(73.7％),两者比较差异无统计学意义(P＞0.05).TTF-1在高中分化肺腺癌31例中表达21例(67.7％),低分化肺腺癌19例中表达10例(52.6％),两者比较差异也无统计学意义(P＞0.05).肺鳞癌30例中均未见Napsin A和TTF-1表达.结论:Napsin A对肺腺癌的诊断敏感性高于TTF-1,联合使用Napsin A和TTF-1能提高诊断敏感性.
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Napsin A在肺硬化性血管瘤中的免疫组化表达及其意义
目的 探讨Napsin A在肺硬化性血管瘤(SH)中的免疫组化表达及其意义.方法 收集6例肺原发SH,免疫组化染色标记Napsin A、甲状腺转录因子(TTF1)、CK及EMA.结果 6例SH中表面上皮细胞和间质圆细胞均表达TTF1和EMA,6例表面上皮细胞均表达CK,仅1例(17％)间质圆细胞局灶表达CK,6例表面上皮均胞浆颗粒状强表达NapsinA,而仅1例间质圆细胞局灶表达NapsinA.结论 肺SH表面上皮细胞一致性表达Napsin A而间质细胞仅偶尔表达,联合TTF1和CK的免疫标记方式进一步提示SH可能起源于终末呼吸上皮.
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特异性抗体在乳腺癌和肺腺癌鉴别诊断中的应用及异常表达率的研究
目的 探讨GATA3、ER、PR、TTF-1、Napsin A在乳腺癌及肺腺癌中的敏感性、特异性、异常表达率及其组合在鉴别诊断中的应用价值.方法 采用免疫组化法检测GATA3、ER、PR、TTF-1、Napsin A在152例乳腺癌及116例浸润性肺腺癌中的表达,阳性细胞所占比率≥10％定义为阳性.用MedCalc软件统计各抗体及组合抗体在乳腺癌及肺腺癌鉴别诊断中的敏感性及特异性.结果 GATA3表达于87.5％的乳腺癌(管腔A/B型100％、HER-2阳性型79.2％、三阴型39.1％)及3.4％的肺腺癌(非黏液腺癌2.7％,黏液腺癌16.7％,P=0.194).GATA3在ER阳性及阴性乳腺癌中的阳性率差异有显著性(100％ vs59.6％,P＜0.05).TTF-1表达于96.5％的肺腺癌(非黏液腺癌98.2％,黏液腺癌66.7％,P=0.013)及1.3％的乳腺癌(管腔A/B型0.9％、HER-2阳性型0、三阴型4.3％).Napsin A表达于87.1％的肺腺癌(非黏液腺癌88.2％,黏液腺癌66.7％,P=0.172),乳腺癌均未见表达.肺腺癌表达ER(10.2％)、PR(1.7％).GATA3对乳腺癌的敏感性及特异性均优于ER(87.50％vs 69.08％,96.55％ vs 89.66％),而TTF-1对肺腺癌的敏感性优于Napsin A(96.55％ vs 85.34％).GATA3/TTF-1组合可鉴别87.5％的乳腺癌及93.1％的肺腺癌,而TTF-1/GATA3均阳性见于3.4％的肺腺癌及1.3％的乳腺癌.结论少数肺腺癌及乳腺癌可异常表达GATA3及TTF-1,特别是在三阴型乳腺癌及肺黏液腺癌中异常表达率偏高.在穿刺活检标本任何一种抗体都不能单独作为鉴别两者的依据.GATA3/TTF-1标记是鉴别乳腺癌及肺腺癌的首选抗体,而ER、PR及Napsin A对于鉴别诊断有较好的辅助作用.
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肺腺癌中TTF-1与Napsin A的病理诊断价值比较
目的 从组织学与细胞学两方面比较甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)与天冬氨酸蛋白酶A(novel aspartie proteinaseA,Napsin A)对肺腺癌病理诊断的价值.方法 收集肺癌组织标本298例和具有细胞异型性的胸水标本107例,采用免疫组化EnVision两步法分别检测TTF-1与Napsin A在组织标本与胸水标本中的阳性率和表达水平,分析两者对肺腺癌组织学与细胞学诊断的准确性和一致性.结果 肺腺癌的组织学诊断:Napsin A的敏感度与TTF-1相近(88.0％ vs89.8％,P＞0.05),特异度高于TTF-1(96.9％ vs 75.6％,P＜0.05),ROC曲线下面积大于TTF-1(0.925 vs0.827,P＜0.05).肺腺癌的细胞学诊断:Napsin A的特异度与TTF-1相近(98.3％ vs 94.9％,P＞0.05),敏感度高于TTF-1(91.7％ vs 79.2％,P＜0.05),ROC曲线下面积大于TTF-1(0.950 vs0.860,P＜0.05).TTF-1和Napsin A联合检测的准确性高于TTF-1单项检测(P＜0.05),但与Napsin A单项检测差异无显著性(P＞0.05).TTF-1在肺腺癌胸水标本中的表达水平弱于组织标本(P＜0.05),表达水平的一致性中等(Kappa系数=0.446,P＜0.05).Napsin A在肺腺癌胸水标本中的表达水平与组织标本相近(P＞0.05),表达水平的一致性良好(Kappa系数=0.728,P＜0.05).结论 Napsin A对肺腺癌的组织学与细胞学诊断价值均高于TTF-1.
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浸润性肺腺癌国际多学科分类与预后的关系及TTF-1、Napsin A的表达及意义
目的 探讨浸润性肺腺癌国际多学科分类与预后的关系及TTF-1、Napsin A在浸润性肺腺癌中的表达与临床病理特征、预后的关系.方法 根据肺腺癌国际多学科分类标准将140例浸润性肺腺癌分为贴壁为主型、乳头为主型、微乳头为主型、腺泡为主型和实体为主型5组,随访患者预后,采用免疫组化EnVision法检测TTF-1和Napsin A在浸润性肺腺癌中的表达并复习相关文献.结果 5组中贴壁为主型、乳头为主型、腺泡为主型总生存期高于微乳头为主型和实体为主型,并且微乳头(≥5％)和实体成分(≥5％)均可影响患者总生存期和无瘤生存期(P＜0.05).TTF-1和Napsin A均与病理分类有关,实体为主型的肿瘤细胞中TTF-1和Nap-sin A的阳性率低.TTF-1和Napsin A均与患者5年总生存期有关,阳性组预后较好,TTF-1还与5年无瘤生存期相关.结论 国际多学科分类对判断患者预后有一定的价值,微乳头成分和实体成分提示患者预后差,详细记录各成分含量非常重要;TTF-1和Napsin A对于浸润性肺腺癌的预后估计有重要价值,阳性者预后可能更好.
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浆膜腔积液中Napsin A和Pax-8的表达及临床意义
目的：探讨天冬氨酸蛋白酶A( Napsin A)和Pax-8在浆膜腔积液中的表达及临床意义。方法应用细胞块免疫细胞化学法检测81例浆膜腔积液中Napsin A和Pax-8的表达，分析二者表达与临床病理指标的关系。结果 Napsin A在胸水中的阳性率为81．5%，主要见于肺腺癌，对原发性肺腺癌敏感性为90．9%，特异性为91．7%；Pax-8在 Müllerian管源性肿瘤腹水中的阳性率为76．5%，对卵巢浆液性癌及子宫内膜样癌的敏感性为90．9%，特异性为100%。结论脱落细胞沉渣包埋免疫组化对浆膜腔积液中恶性肿瘤细胞来源的鉴别具有重要的临床应用价值；Napsin A和Pax-8对肺源性及 Müllerian 管源性肿瘤具有很高的敏感性及特异性，可作为肺及Müllerian管源性肿瘤诊断及鉴别诊断有用的标志物。
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肺腺癌中Napsin A、SP-A蛋白的表达和EGFR基因突变及临床相关性
目的 探讨肺腺癌组织中Napsin A蛋白和SP-A蛋白的表达及EGFR基因突变情况,并分析三者的相关性及临床意义.方法 应用组织微阵列-免疫组织化学染色技术检测216例肺腺癌组织中Napsin A蛋白和SP-A蛋白的表达情况.应用聚合酶链式反应(PCR)产物Sanger测序法,检测45例肺腺癌中EGFR基因的突变情况,并进一步分析其与临床病理特征及预后的相关性.结果 Napsin A和SP-A蛋白在肺腺癌中阳性率分别为74.5％ (161/216)和34.3％ (74/216).EGFR基因突变率为31.1％(14/45),EGFR基因突变率在Napsin A蛋白阳性者高于其阴性者(P=o.020).Kaplan-Meier生存分析表明Napsin A蛋白阳性患者的总生存期长于阴性患者(P=0.003).Cox回归分析显示Napsin A蛋白表达水平为独立的预后因素(P =0.002,HR =0.356,95％CI:0.188～0.674).结论 Napsin A蛋白阳性表达有助于肺腺癌的诊断且是独立的预后因素.Napsin A蛋白表达阳性的肺腺癌组织中EGFR基因突变率较高.
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Napsin A在肺腺癌中的表达及临床意义
目的探讨Napsin A对肺腺癌的诊断价值及与肺腺癌分化程度、临床病期和淋巴结转移的关系.方法采用SP免疫组织化学方法检测47例肺腺癌患者的肺癌组织中Napsin A的表达,并与癌旁正常肺组织、46例其他组织学类型的肺癌组织和19例良性肿瘤组织对比.结果肺腺癌组Napsin A表达阳性率87.2%,显著高于非肺腺癌组4.3%(x2=64.249,P＜0.01)和良性肿瘤组21.1%(x2=27.317,P＜0.01),但低于正常肺组织组100%(P＜0.05);高分化、中分化和低分化肺腺癌组织中Napsin A表达阳性率分别为100%(20/20)、86.7%(13/15)和66.7%(8/12),三者的阳性率具有显著性差异(x2=7.489,P＜0.05);Ⅰ～Ⅱ期腺癌组Napsin A表达阳性率为100%(24/24),明显高于Ⅲ～Ⅳ期腺癌组73.9%(17/23),P＜0.01;有淋巴结转移的肺腺癌组织Napsin A表达阳性率为72.7%(16/22),明显低于无淋巴结转移者100%(25/25),P＜0.05.结论Napsin A可以作为诊断肺腺癌的特异性肿瘤标记物,是判断肺腺癌恶性程度、临床病期及有无淋巴结转移的重要指标.
