首页 > 文献资料
-
复方丹参片调控AT1介导花生四烯酸PLA2-COX2/5-LOX代谢途径防治心力衰竭的机制研究
心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是心肌梗死(myocardial infarction,MI)向心力衰竭(heart failure,HF)转化的重要病理生理机制,而心肌细胞内花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代谢紊乱在MF的发生发展过程中发挥着重要作用.有文献报道复方丹参片具有抗纤维化的作用,但其具体作用机制尚不明确.该实验通过左冠状动脉前降支结扎术制备MI后HF动物模型,利用超声、血流动力学、病理切片染色、TUNEL和Western blot等技术进行检测,探究复方丹参片抑制MF进而防治HF的药效及其作用机制.结果显示,复方丹参片可以显著提高MI大鼠的左室短轴缩短率(fractional shortening,FS)、射血分数(ejection fraction,EF)、左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)等心功能指标;此外,可以显著降低血清肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的含量;病理结果显示,复方丹参片可以有效减少缺血区心肌组织的炎性细胞浸润,抑制纤维化程度与心肌细胞凋亡;Western blot结果显示复方丹参片可以下调缺血心肌组织中AT1,MMP2,MMP9的含量,并且上调AT2的含量;此外,复方丹参片还可以抑制缺血心肌组织中AA代谢通路中PLA2,P450,COX2,5-LOX的表达.因此,复方丹参片能有效抑制大鼠心肌梗死后缺血区域的纤维化程度,进而延缓其HF进程;其机制与复方丹参片调节AT1介导的AA相关的PLA2-COX2代谢途径相关.
-
COX-2在急性肺损伤中的作用
环氧化酶-2(eyelooxygenase-2,COX-2)属于还氧化酶类,该类酶是前列腺素合成过程中的限速酶,它将花生四烯酸代谢成各种前列腺素产物,后者参与维持机体的各种生理和病理过程.肺组织是前列腺素合成和灭活的主要部位,目前研究表明COX-2在肺癌、肺部炎症、肺纤维化等发病机制中发挥重要作用.本文将COX-2的基本特点及其在肺损伤中的作用机制作一综述.
-
环氧化酶-2在大肠癌的表达及相关性研究
环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是催化花生四烯酸代谢产生前列腺素(Prostaglandins,PGs)的限速酶.近年来大量研究表明诱导型COX-2的过度表达导致的PGs水平升高在人类多种类型肿瘤的发生过程中起重要作用.COX-2其促进肿瘤发生的作用目前已得到公认.
-
克罗恩病并发肠瘘的病理机制探讨
目的探讨花生四烯酸代谢在克罗恩病并发肠瘘病理机制中的作用.方法通过免疫组化考察花生四烯酸代谢的主要酶系在17例克罗恩病并发肠瘘的病变肠组织的表达情况.结果花生四烯酸代谢酶广泛表达于克罗恩病肠组织,其中环氧化酶-2,5-脂氧化酶和15-脂氧化酶在克罗恩病溃疡部位的表达形成了规律性的空间分布.结论环氧化酶-2和15-脂氧化酶是克罗恩病炎症消退和组织修复的关键成分,而5-脂氧化酶可能是克罗恩病炎症放大的动力.
-
原发性高血压患者血浆TXB2、6-K-PGF1α及NPY测定的临床意义
近来发现,原发性高血压的发病与花生四烯酸代谢中血栓素A2(TXA2)水平有关,但由于TXA2半衰期时间很短而不稳定,目前均采用测定TXA2的中间代谢产物-TXB2和6-酮-前列腺素1α(6-K-PGF1α)来间接了解花生四烯酸代谢的情况.
-
芍药苷诱导药理预适应抗脑缺血的神经保护作用
目的:研究传统中药处方芍药甘草汤中的化合物芍药苷(paeoniflorin,PF)对大鼠大脑中动脉梗塞(MCAO)的神经保护作用,为脑卒中的防治提供新思路.方法:脑缺血 90 min,再灌 24 h,观察PF预适应对梗塞体积及神经症状的影响;采用RT-PCR和Western blot研究PF对环氧酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)和5-脂氧酶(5-lipoxygenase,5-LOX)基因、蛋白表达及MAPK通路的影响.结果:PF (20、40 mg/kg, i.p.) 在MCAO前 48 h 给药,可剂量依赖性地降低梗塞体积、改善神经功能;PF(20 mg/kg,i.p.)于MCAO前24、48 h 和 5 d 预给药,可时间依赖性地诱导神经保护作用,PF(20 mg/kg, i.p., 48 h)预给药可显著降低脑缺血再灌中COX-2 mRNA 和蛋白及5-LOX蛋白的过表达,抑制MAPK通路的激活.结论:PF通过药理预适应产生神经保护作用,其机制为抑制COX-2和5-LOX的基因或蛋白表达并抑制MAPK通路的激活.
-
醒脑静注射液对脑缺血再灌注损伤家兔花生四烯酸代谢的影响
目的:观察醒脑静注射液(XNJI)对脑缺血再灌注家兔花生四烯酸代谢的影响,并探讨其脑保护机制.方法:将健康家兔20只以"四管闭塞法"及再开放颈动脉建立家兔急性全脑缺血及缺血再灌注动物模型,造模后分为生理盐水组(n=10)和醒脑静组(n=10),于缺血前和再灌注前,生理盐水组家兔静脉注射生理盐水1 ml·kg-1,醒脑静组静脉注射醒脑静注射液1 ml·kg-1.观察血浆、脑组织中血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)含量与比值的变化,并观察脑超微结构变化.结果:醒脑静组与生理盐水组同时相相比血浆和脑组织TXB2含量、TXB2/6-Keto-PGF1α比值明显降低(P<0.05),醒脑静组脑组织超微结构病理改变不明显.结论:XNJI通过抑制TXB2合成、促进6-Keto-PGF1α生成而下调两者比值,这可能是其减轻脑缺血再灌注损伤的又一作用机制.
-
参麦注射液对大鼠心脏细胞色素P450酶的调节作用
目的：研究参麦注射液及各单药注射液对大鼠心脏P450酶 mRNA表达和花生四烯酸代谢的影响。方法 SD大鼠连续腹腔注射参麦注射液及各单药注射液14 d后取心脏，采用实时荧光定量PCR( RT-q PCR)方法，检测各处理组药物对大鼠心脏 P450亚酶 CYP1A1、CYP1B1、CYP2B1、CYP2C11、 CYP2E1、 CYP2J3、 CYP4A1、 CYP4A3、 CYP4F1、CYP4F4、CYP4F5、CYP4F6、ANP、BNP、EPHX2 mRNA表达的影响。结果对各处理组的心脏P450酶 mRNA表达水平检测显示：与空白组比较，除CYP2B1、CYP4A3和CYP4F6参麦注射液对其他CYP各亚型 mRNA的表达均表现了上调的作用，红参注射液组对 CYP2E1、CYP4A3、CYP4F1和 EHPX2 mRNA表达有上调作用，麦冬注射液对ANP、BNP和EHPX2 mRNA的表达上调作用明显，同时能明显下调 CYP2B1和CYP2C11的表达。结论虽然参麦注射液对CYP2B1的作用没有统计学意义，但总体呈现出诱导的趋势，而麦冬注射液对CYP2B1呈现明显的抑制作用，提示红参注射液可能对CYP2B1的诱导作用更大。参麦注射液、红参注射液与麦冬注射液均对CYP2E1、CYP4F1和EHPX2有诱导作用，提示参麦注射液对CYP2E1、CYP4F1和EHPX2的诱导作用可能由复方中的红参和麦冬共同贡献。参麦注射液和麦冬注射液对ANP和BNP均具有诱导的作用，提示在对ANP和BNP的作用中麦冬比红参的作用更强。同时参麦注射液对心血管疾病疗效明确，可能与其对CYP2J3、ANP和BNP等调节作用较强相关。
-
孕酮诱导的封闭因子介导的妊娠免疫调节作用
妊娠时,淋巴细胞表达孕酮受体使孕酮敏感性增加,γδT细胞识别胚胎抗原后表达孕酮受体,孕酮与孕酮受体结合合成孕酮诱导的封闭因子(PIBF)的调节蛋白,PIBF通过作用于磷脂酶A2影响花生四烯酸代谢,引起Th2偏倚、抑制NK细胞活性而表现为抗流产效应.现就这方面的研究进展作一综述.
-
当归素对溃疡性结肠炎患者氧化损伤和花生四烯酸代谢的影响
目的 探讨当归素(SF)对溃疡性结肠炎(UC)患者氧化损伤与花生四烯酸代谢的影响及其临床治疗意义.方法 检测38例溃疡性结肠炎患者和30例健康对照者的血MDA,LPO,SOD,NO,PGE2和TXB2的水平变化,同时检测结肠髓过氧化物酶(MPO)活性,评价UC患者病情活动指数(CAI)与内镜分级.结果 UC患者组血MDA,LPO,NO,PGE2,TXB2水平及结肠组织MPO活性显著高于正常对照组,血SOD活性显著低于正常对照组(P<0.01),SF治疗后UC患者组各检测指标异常得到显著改善,同时CAI评分与内镜分级亦显著得到改善(P<0.01).结论 当归素显著缓解UC患者氧化损伤,抑制花生四烯酸代谢过度,减轻结肠炎症反应与损伤,有一定临床治疗价值.
-
花生四烯酸的CYP代谢途径及其与心血管疾病关系的研究进展
花生四烯酸(AA)的代谢与心血管疾病的发生发展密切相关,而细胞色素P450(CYP)酶则在AA体内代谢中扮演着重要的角色.机体内的CYP表氧化酶,如CYP2C8、CYP2C9和CYP2J2可将AA转化为环氧二十碳三烯酸(EETs),而CYP4A11和CYP4F2等羟化酶则可催化AA生成羟基二十碳四烯酸(HETEs).AA的上述两种代谢产物(尤其是EETs)可调节心血管系统并参与多种心血管疾病.CYP酶的基因多态性等遗传因素及外源性药物等环境因素可通过调节CYP酶的表达或活性影响机体内EETs和HETEs的生物合成,从而导致心血管疾病的个体差异.本文将着重介绍CYP酶介导的AA代谢在心血管疾病发生发展中发挥的重要作用,以及潜在影响因素(外源性药物和基因多态性),以期为心血管疾病的防治及机制研究等提供依据.
-
花生四烯酸代谢在地鼠口腔癌发病中的作用研究
目的:用二甲基苯并蒽(7,12-dimethylbenzanthracene,DMBA)诱发的金黄地鼠口腔癌模型,研究花生四烯酸(Arachidonic Acid,AA)代谢相关产物在口腔癌发生过程中的作用,进一步探讨口腔癌的发病机制.方法:0.5 %DMBA涂于地鼠左侧颊囊,每周3次×6周,观察至24周,用免疫组化方法检测颊黏膜组织学表现正常的黏膜、单纯增生、异常增生和癌及正常对照颊黏膜中5-脂氧合酶(lipoxygenase,Lox)的表达;用原位杂交方法检测环氧合酶(cyclooxygenase,Cox)-2的表达;用酶联免疫方法检测口腔黏膜组织中AA相关代谢产物前列腺素(prostaglandin,PG)E2和白三烯(leukotriene,LT)B4水平.结果:在DMBA处理的阳性对照组组织学上表现为正常的黏膜中,其Cox2和5-Lox表达开始增加,在单纯增生、异常增生及癌组织中表达增高,在单纯增生及异常增生组织中Cox-2表达高于癌组织,且DMBA处理的口腔黏膜中PGE2和LTB4的水平显著高于未处理的口腔黏膜.结论:AA异常代谢在口腔癌发病过程中有重要作用,是口腔癌发生的一个重要机制,抑制AA代谢可能预防口腔癌的发生.
-
环氧化酶-2在胃癌中的研究进展
环氧化酶(cyclooxygenase,COX)又称前列腺素内过氧化物合成酶,是前列腺素合成过程中一个主要的限速酶,可将花生四烯酸代谢成各种前列腺素产物,从而参与机体的多种病理生理过程.目前发现哺乳动物COX至少有两种同工酶,即COX-1和COX-2.COX-1是一种组成式表达酶,在大多数组织中均有表达,参与维持机体正常的生理功能,如保护胃黏膜、调整肾脏血流和控制血小板聚集等.COX-2是诱导型酶,COX-2除参与炎性反应外,还参与多种肿瘤细胞增生、抗凋亡和促进血管生成等,近年来的研究发现,COX-2参与了多数恶性肿瘤,尤其是胃肠道恶性肿瘤的发生与发展.
-
莽草酸的研究现状
莽草酸(shikimic acid),异名毒八角酸,它是可有效对付禽流感病毒和甲型H1N1流感病毒药物"达菲"的重要原料[1].莽草酸通过影响花生四烯酸代谢,抑制血小板聚集,抑制动、静脉血栓及脑血栓形成;其次,莽草酸具有有抗炎、镇痛作用;另外,莽草酸还可作为抗病毒和抗癌药物中间体.
