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关于促进食品安全的设备设计原理及其应用
清洗和消毒是食品加工过程中的常规步骤.食品加工设备如果不能彻底清洗和消毒就会造成病原和腐败微生物,外源物,以及过敏源的污染从而导致疾病发生,对人民生命和健康造成直接危害,导致企业产品召回造成严重的经济影响甚至破产.干净卫生的设备设计不仅能够使清洁工作变得容易而且能够降低潜在的食品安全风险,这也是HACCP和SSOP中的重要考虑因素.
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连翘酯苷冻干粉的遗传毒性试验/如何提高实验动物的交配成功率/外源物致宫内发育迟缓的胎肾上腺内分泌功能干预机制
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外源物对细胞色素P450同工酶表达的基因调控
细胞色素P450(CYP450)酶系中的1,2,3,4家族是代谢外来化合物的主要酶系.外源物进入体内,因其代谢活性的不同以及CYP450各家族敏感程度的差异,使CYP450的活性和表达受到不同程度的影响.近年来,可通过分子诊断学(如分子探针等)实验方法鉴定受影响的CYP450同工酶的种类,并精确了解外源物在代谢过程中对CYP450的调控方式.本文从外源物在CYP450基因水平上的调节(包括对DNA、转录、mRNA及蛋白质合成水平的影响)和芳烃受体(AhR)对CYP450基因的调节等方面进行了 .CYP450同工酶的存在类型及表达水平可直接影响机体对外源物的代谢转化,这与环境致癌物、化学毒物、药物等外源物对机体的致癌风险、中毒反应及药物间相互作用密切相关.对CYP450同工酶的合理调控将对防治疾病、维护人类健康有重要意义.
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外源化学物干扰肝细胞线粒体ATP合成体系机制的研究进展
细胞合成ATP的氧化体系包括线粒体呼吸电子传递链以及氧化磷酸化过程.其主要生理功能是生成维持正常生命活动所必需的能量物质ATP.本文通过总结外源化学物影响ATP合成体系的作用机制,建立外源化学物干扰线粒体能量代谢功能的肝细胞实验研究模型,以期预防外源化学物急慢性危害的有效生物学干预措施等方面对外源化学物干扰肝细胞线粒体ATP合成体系的研究进展进行了综述.
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大鼠体外肝星状细胞活化过程中代谢活化相关 CYP450亚型的变化
目的:观察大鼠肝星状细胞(HSC)活化不同时期外源活化相关 CYP450亚型CYP1A1, CYP1B1,CYP1A2,CYP2B1/2和 CYP2E1 mRNA 表达水平的变化规律。方法分离大鼠 HSC,接种在无包被塑料培养瓶中作为 HSC 自氧化活化模型,免疫细胞化学法检测不同培养时间 HSC 活化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。实时定量 RT-PCR 法测定 HSC 自氧化激活的不同时期多种外源物活化相关 CYP450亚型 mRNA 的表达变化。结果免疫细胞化学结果表明,在塑料培养瓶中培养1 d 的 HSC 并不表达α-SMA,但随着培养时间的延长,α-SMA 表达逐渐增强,培养11 d 的 HSC 处于完全活化状态,能表达典型肌丝条纹和较强α-SMA,说明培养1,2,5和11 d 的 HSC 分别处于未活化期、活化早期、中期和晚期。实时定量 RT-PCR 结果显示,在未活化的 HSC(培养1 d)中,有 CYP1A1, CYP1B1, CYP1A2, CYP2B1/2和 CYP2E1的 mRNA 表达;在 HSC 活化早期(培养2 d),CYP1B1,CYP2B1/2,CYP2E1 mRNA 表达高,分别为未活化 HSC 的2.1,1.6(P﹤0.05)和23.9(P﹤0.01)倍;而在活化中期(培养5 d)及晚期(培养11 d),这些 CYP 亚型表达显著降低甚至测不出。然而,CYP1A1和 CYP1A2在整个活化过程均持续下降。结论多种外源物活化相关 CYP450亚型在 HSC 自氧化激活过程发生了明显改变,其中CYP1B1,CYP2B1/2和 CYP2E1的 mRNA 表达在活化早期显著升高,这些变化可能与 HSC 的早期激活增殖有关。
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外源物代谢有关基因的多态性问题:昨天、今天和明天
随着分子生物学的概念及其技术向生命科学各学科的渗透,进入90年代以来,生物医学各分支相继出现了"个体化"的研究新趋势,即更多地以个体为对象,从个体基因及基因组水平上的某些特征为出发点,探索某些疾病或环境化学损伤,包括职业化学暴露因素易感性、病程发展以及治疗预后等方面的个体差异.
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荧光原位杂交技术在毒理学研究中的应用进展
染色体异常一直是毒理学研究的热点.然而要准确地探测细胞内染色体在外源物作用后所发生的变化并非易事,荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术的问世成功地解决了上述难题,已成为研究染色体畸变的常用方法之一.目前毒理学已将该技术应用于检测外源物作用后染色体结构和数目的改变、确定微核的组成和来源、诱裂剂和非整倍体剂的鉴别、外源物危险度评定以及职业性暴露人群的生物学监测等方面的研究,并取得了一定的成果.为此,笔者就荧光原位杂交技术在毒理学研究中的应用作一综述.
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细胞色素P450研究进展
细胞色素P450是一种含高铁血红素的蛋白,已有35亿年的历史,在生物界中广泛存在.作为一种末端氧化酶,细胞色素P450主要催化机体内源和外源性物质在体内的氧化反应,参与大部分药物的氧化代谢和杀虫剂、除草剂等外源物的解毒,以及固醇类、萜类、黄酮类等次级天然产物的生物合成.细胞色素P450在医学和药学领域的研究一直非常引人注目.
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细胞色素P450与外源物的相互作用研究进展
细胞色素P450酶是一种多功能酶系,它既参与外源物的生物转化,也与内源性物质的代谢有关,并且作为肝细胞药物代谢的主要酶系参与药物毒性的代谢灭活.由于P450酶结构、功能和基因调控的多样性,自其发现以来,该酶系的研究一直是毒理学研究中的一个热点.本文综述了P450与药物代谢相关的主要亚型及其与药物的相互作用,探讨了P450酶与外源物代谢之间的相互作用机制.
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花生四烯酸的CYP代谢途径及其与心血管疾病关系的研究进展
花生四烯酸(AA)的代谢与心血管疾病的发生发展密切相关,而细胞色素P450(CYP)酶则在AA体内代谢中扮演着重要的角色.机体内的CYP表氧化酶,如CYP2C8、CYP2C9和CYP2J2可将AA转化为环氧二十碳三烯酸(EETs),而CYP4A11和CYP4F2等羟化酶则可催化AA生成羟基二十碳四烯酸(HETEs).AA的上述两种代谢产物(尤其是EETs)可调节心血管系统并参与多种心血管疾病.CYP酶的基因多态性等遗传因素及外源性药物等环境因素可通过调节CYP酶的表达或活性影响机体内EETs和HETEs的生物合成,从而导致心血管疾病的个体差异.本文将着重介绍CYP酶介导的AA代谢在心血管疾病发生发展中发挥的重要作用,以及潜在影响因素(外源性药物和基因多态性),以期为心血管疾病的防治及机制研究等提供依据.
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抗HCV的DNA疫苗
DNA疫苗的一大优点可活化免疫途径,而传统的蛋白疫苗却很难做到.对于病毒,特别是那些引起输血问题的病毒,DNA疫苗可防御侵害;以于那些慢性感染或癌症,DNA疫苗可起到治疗作用.合理地选择插入编码基因片段的免疫源,使得DNA疫苗可被宿主免疫系统作为外源物转录、翻译和识别,活化若干个机体内的免疫途径,从而诱生出毒性小、效力强的免疫反应,是分子基因技术的突破.本文阐述抵御丙肝传播的DNA疫苗抗感染机制及作用.
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细胞色素P450酶的研究进展
1 概述 细胞色素P450酶(CYP450)是一种以铁原卟啉为辅基的b族细胞色素,主要存在于内分泌组织、平滑肌组织、肝、肾、肺、脑及脂肪组织的滑面内质网上。它与NADPH—P450还原酶组成的加单氧酶系能够催化多种内源、外源物在体内的氧化反应,使化……
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孕期外源物暴露致DNA甲基化异常与发育源性疾病的关系研究
"健康与疾病的发育起源"(DOHaD)学说在近年来逐渐兴起,发育源性疾病的发生机制也受到关注.多项动物实验及流行病学调查研究显示,孕期外源物暴露致DNA甲基化异常在发育源性疾病发生机制中发挥着重要的作用.孕期根据时间顺序可分为三期,分别为孕早期、孕中期、孕晚期,不同时期的外源物暴露致DNA甲基化变化与发育源性疾病的关系也不尽相同.现就孕期外源物暴露致DNA甲基化变化与发育源性疾病的关系研究进行综述,为发育源性疾病的预防和治疗提供理论基础.