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口腔黏膜吸收促进剂作用机制的研究进展
近年来,随着国内外对新剂型和新给药系统研究的不断深入,药物经口腔黏膜吸收而发挥药效的吸收方式也日益受到关注.作为口腔内的第一道天然屏障,口腔黏膜的首要作用就是保护口腔内组织不受外源性物质的侵害,但同时也阻碍了药物的透过吸收.
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Nrf2-ARE信号通路在神经系统疾病中的作用
多种因素可诱导机体产生氧化应激反应,包括外源性物质入侵、重金属及电离辐射、感染以及缺血-再灌注损伤等.氧化应激产生活性氧族(reactive oxygen species,ROS)及亲电子物质,其在体内堆积诱导产生氧化应激或亲电子应激,损伤细胞膜,致DNA加合物的形成及诱导突变,从而介导一系列病理变化乃至疾病发生.
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气道黏蛋白唾液酸化的研究进展
一、气道黏蛋白概述气道黏蛋白是上皮细胞、黏膜下腺体细胞及肿瘤细胞产生的分泌型或膜结合型O-糖基化大分子蛋白.结构呈高度多样性,相对分子质量差异大,可高达数百到数千千道尔顿,糖链包绕在蛋白核心外面,所占比例约50%~90%.黏蛋白是气道先天性防御系统的重要组成部分,除保护、润滑外,还可介导细胞与细胞、信号分子及其他外源性物质间的相互作用[1].
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胶原贴敷料治疗接触性皮炎86例
接触性皮炎(contact dermatitis)是由于接触某些外源性物质后,在皮肤或黏膜接触部位发生的急性或慢性炎症反应.目前,化妆品及职业环境中的物质所造成的接触性皮炎逐年增多,国外资料显示接触性皮炎占职业性皮肤病的90%~95%[1].接触性皮炎典型的临床表现为境界清楚的红斑,接触性皮炎上有丘疹及疱疹,严重时红肿明显并出现水疱和大疱,自觉瘙痒、灼痛、灼热.少数病情严重者尚可出现全身症状,如发热、乏力、全身不适等.皮疹消退后遗有暂时性色素沉着.
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不溶性微粒分析在临床注射剂质量控制中的应用
注射剂可分为注射液(包括容量不少于100 mL的静脉输液,俗称大输液)、注射用无菌粉末与注射用浓溶液[1],以静脉注射、静脉滴注、肌内注射等方式注入人体,在临床上应用广泛,其质量控制十分重要.注射剂中的不溶性微粒(粒径<50μm)是指在生产和使用过程中经各种途径污染、可流动的外源性物质,它们可能引起血管阻塞、供血不足、静脉炎、血栓、局部组织坏死等疾病,长期大量使用,对心、肺、肝、肾等器官均有严重危害,因此注射剂中不溶性微粒分析十分重要.
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与细胞色素P4501A2相关的药物相互作用
细胞色素P450(CYP450)是一个由结构和功能相关的基因超家族编码的同工酶所组成的超家族酶系.它参与许多内源性和外源性物质的生物转化,在调节机体与外界环境的相互作用以及保持机体内环境的稳态方面起着十分重要的作用.
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细胞色素p450与缺血/再灌注损伤
细胞色素p450(cytochrome p450)是一种血红素蛋白,由血红素(亦称亚铁原卟啉)与细胞色素p450的脱辅基蛋白结合而成.其还原型与CO结合后在450 nm有强吸收,故名[1].它自1958年被发现以来,就引起了人们的广泛重视.它在生物体内具有重要的功能对许多内源性及外源性物质都存在代谢作用.它在生物转化、药物代谢、解毒及化学致癌方面的重要作用早已为人所熟知.但关于它与缺血/再灌注损伤方面的研究不多,结果也不甚一致.下面就近年来国内外在这方面的研究情况作一简要回顾.
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细胞色素P4502D6遗传多态性的研究进展
细胞色素P450(CYP450)是外源性物质在体内生物转化第一相时主要的代谢酶,迄今为止,已发现人体肝脏有20多个CYP450亚族,但参与肝脏代谢药物的主要是P450家族的7种同工酶,CYP2D6便是其中之一.研究发现,CYP2D6参与异喹胍、抗心律失常药物、抗精神病药物、抗抑郁药物等50多种临床常用药物的代谢,是具有遗传多态性的酶系.目前,已知CYP2D6有43个等位基因,共有67个点突变,23个碱基发生9种缺失与插入[1],而CYP2D6基因一旦发生变异,经CYP2D6所催化的药物代谢即发生变化.因此,P450基因多态性是构成药物代谢个体差异和种族差异的基础,测定CYP2D6基因型,将有助于阐明某些药物代谢个体差异的分子机制,发现临床遗传性药物代谢异常,有助于促进合理用药.本文对CYP2D6多态性的分子机制作了详细综述,并论述了其对药物代谢及疾病易感性的影响.
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APE1/Ref-1基因结构及功能的研究进展
APE1/Ref-1(又称APEX1或Ref-1,本文统称APE1),是大肠杆菌Xth(ExoⅢ)哺乳类同源物、细胞对氧化应激主要反应因子,DNA在各种内源性或外源性物质包括化疗药物引起损伤后,APE1通过DNA碱基切除修复通路中脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶发挥重要的作用.当受损的碱基去除后,APE1主要切断脱碱基位点以利于修复功能[1].
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肾小球滤过功能的检测方法及其研究进展
临床上常用肾小球滤过率(glomemlar filtration rate,GFR)来衡量肾小球的滤过功能.GFR是指单位时间(min)内肾脏完全清除某物质的血浆体积.理想的可作为GFR标志物的物质应具有以下性质:①不与血浆蛋白结合,能从肾小球自由滤过;②不被肾小管重吸收或分泌;③肾脏是惟一的排泄器官;④内源性标志物释放人血流的速率恒定,外源性物质则不在体内代谢转化、无毒性.
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食品中微量元素测定的意义
"生命科学中的微量元素"是一门新兴的,由多学科相互渗透的边缘学科.它与化学,生物学,医药学,食品营养学,环境科学和地学等有着密切的关系,是当今国际科学界引人瞩目的崭新领域.人的生,老,病,死是与生物分子如蛋白质,肽,脂类,多糖,核酸,激素,维生素和矿物质等联系在一起的.随着生命科学的发展,尤其是痕量分析技术的提高和生物医学成果的涌现,发现微量元素在与上述生物分子的有机联系中,常起着关键步骤的调控作用;其次,微量元素不象某些维生素能在人体内自行合成.从这种意义上说,在人体所需的营养中,它们甚至比维生素更为重要.微量元素主要来自空气,饮食和各种外源性物质,因此容易导致缺乏或过量积累.
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静脉输液中的微粒污染
随着现代医学护理学的发展,临床上微粒污染的问题越来越被医学界重视.微粒是医源性损伤的一种潜在的危险因素,临床上所指的微粒是"非经肠道药物(主要指静脉用药)中存在的多种并非故意加入的、可运动的、不溶性的外源性物质,包括玻璃屑、橡皮屑、纤维屑、塑料屑、滑石粉、某些微生物的残片、芽孢及某些药物结晶等,统称为微粒".
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脑微透析技术及其在脑内药动/药效学研究中的应用
脑微透析技术是从神经科学基础上发展起来的,是一种实现连续在线监测活体脑内完整细胞外液物质(包括内源性和外源性物质)动态变化的新型脑生物化学采样技术.1972年美国耶鲁大学Del-gado等[1]首次利用脑微透析推挽灌流技术研究恒河猴脑内神经递质多巴胺的释放实验,开启了脑微透析技术在神经科学和脑部研究应用领域的大门.
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应用中和试验对乙型肝炎病毒表面抗原弱反应性标本确认的临床意义
乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)是乙型肝炎诊断的常用的血清标志物.HBsAg可以采用酶联免疫吸附试验(ELISA)定性或免疫荧光定量检测的方法进行.低水平HBsAg或内源性和外源性物质的干扰可致检测结果呈弱反应性[1,2].无论是定性分析还是定量检测,对弱反应性标本应进行确认试验才能发具HBsAg阳性报告[2].本研究采用HBsAg中和试验对弱反应性标本进行检测并探讨其临床应用价值.
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内分泌干扰物质简介
环境内分泌干扰物质(Environmental Endocrine Disruptors),又称环境类激素,是指一些可影响负责机体自稳、生殖、发育和/或行为的天然激素的合成、分泌、转运、结合、作用或消除的外源性物质.它们具有类天然激素或抑制天然激素的作用,可干扰神经、免疫及内分泌系统的正常调节功能.已发现具有内分泌干扰作用的化学物质至少已有70余种,包括农药、除草剂、防腐剂、重金属及部分植物激素.它们多具有亲脂性或不易降解、易挥发等特点,可通过生物富集和食物链的放大作用造成体内蓄积.由于它们对生态平衡及人类健康可能产生巨大影响,以及全球范围的大量应用,已引起世界各国广泛的注意,成为当前研究的热点之一.
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细胞色素P450与药物性肝损伤
细胞色素P450(cytochrome P450)是一种含亚铁血红素蛋白,存在于细胞的微粒体、线粒体及内质网膜上,因其还原型与CO结合后在450nm有强吸收,故而得名[1].它自1958年被Klingenberg与Garfinkel发现报道以来,就引起了人们的广泛重视.它在生物体内具有重要的功能,对许多内源性及外源性物质都存在代谢作用,它在生物转化、药物代谢、解毒及化学致癌方面有重要作用.近年来人们获得对P450大量新认识,尤其在药物代谢及药物性肝损伤方面已引起人们的广泛重视.
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论药理个性及其塑造
20世纪下半叶崛起的遗传药理学致力于揭示人体对外源性物质(主要是药物)处置和反应个体差异的原因,从而引入了药理个性的概念[1].个性是一个心理学术语,用来表明每个人在人生舞台上各自扮演的角色及其与他人不同的精神面貌,是个体具有一定倾向性的心理特征的总和[2].药理个性抽取了个性概念的核心——与众不同,并将其定义在药理学的范畴之内,用以表明个体对药物反应的差异性,是个体具有一定倾向性的药理反应特征的总和.所称的药理个性应广义理解,既包括个体的药理个性,也包括群体(种族)的药理个性.1 药理个性的结构特点1.1 药理个性的表现形式药理个性体现在机体的药物代谢动力学和药物效应动力学全过程上.在药物代谢动力学方面,药理个性与药物的吸收、分布和排泄都有关,但在药物的代谢转化上表现为突出.
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RNAi及其应用
RNAi(RNA interference,RNAi)指将与内源性mRNA互补的dsRNA(double-stranded RNA,dsRNA)导入细胞后,引起该mRNA特异性的降解,导致mRNA编码的基因不能表达,发生基因沉默.RNAi存在于许多的生物体内,如线虫、果蝇、蛇、斑马鱼、青蛙、老鼠和人等.在自然界中,RNAi有很重要的生物学作用,它既能保护基因对抗由转座子和重复序列引起的不稳定性,也可以对抗病毒等外源性物质的侵入.近,基因分析证明RNAi在内源基因调控方面也有重要作用.
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饮用水中邻苯二甲酸二-2-乙基已酯的测定
环境内分泌干扰物质(Environmental endocrine disruptors,EDs)是指一些可影响负责机体自稳、生殖、发育和行为的天然激素的合成、分泌、转运、结合作用或消除的外源性物质[1].此类物质具有亲脂性,不易降解,易挥发,残留期长等特点,可通过生物富集和食物链的放大作用引起体内富集.人群流行病学调查显示,人类的生殖障碍、发育异常及某些癌症如乳腺癌、卵巢癌等都与环境内分泌干扰物质有关[2].因此,环境内分泌物质的污染问题受到了多个国家的关注.
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吸烟、N-乙酰基转移酶2与结直肠癌的关系
流行病学研究已表明,环境因素是结直肠癌发生过程中的危险因素,然而并非所有暴露在相同环境中的人都患结直肠癌,提示遗传易感性在其中起重要作用.N-乙酰基转移酶2(NAT2)是药物代谢酶系重要的Ⅱ相酶,参与内外源性物质在体内的代谢和解毒,其活性改变与结直肠癌易感性可能相关.